PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

PLASMA:

- Fracción liquida de la sangre  parte no celular

- 55% de la sangre
- Compuesta en un 90% de agua
- Contiene proteínas, glucosa, iones, minerales, hormonas, CO2, entre otros.
- Volumen plasmático normal  5% del peso corporal total  3500ml
- Presión oncótica  28 mmHg ~ 1mOsm

Plasma ≠ suero  el suero tiene la misma composición del plasma a excepción de la fibrina.

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS:

- La concentración de proteínas totales en el plasma humano es de 7 a 7.5 g/dl

- Constituye la porción principal de elementos sólidos del plasma.
 Fibrinógeno
 Albúmina
 Globulinas , β, γ
- Casi todas las proteínas plasmáticas se sintetizan en el hígado, a excepción de las γ-globulinas (se
sintetizan en las células plasmáticas).
- Casi todas las proteínas plasmáticas son glucoproteínas, a excepción de la albúmina que no contiene
residuos de azúcar.
- Funciones:
 Contribuyen a la presión oncótica del plasma  19mmHg de efectos moleculares de las
proteínas disueltas + 9mmHg por Na+ unido a las proteínas (efecto donnan)
o Dentro de los 19 mmHg ejercidos por las proteínas disueltas, el 80% es consecuencia de
la albúmina y el 20% restante de las globulinas.
 15% de la capacidad amortiguadora de la sangre
  Parte importante del complemento aniónico del plasma  a pH 7.4 la mayor parte está en
forma aniónica
 Unión proteica a las hormonas  evitan que se filtren en los glomérulos y actúan como reserva
estable de hormonas.

Fracciones de proteínas plasmáticas – análisis de proteínas:

Electroforesis  separación de proteínas y otros componentes según tamaño y carga. Para el análisis de
proteínas plasmáticas se utiliza acetato de celulosa como medio de apoyo.

Función Proteína
Antiproteasas 1- antitripsina
2- macroglobulina
Antitrombina
Coagulación Factores de la coagulación II-XIII
Fibrinógeno
Enzimas Lactato deshidrogenasa
TGO, TGP
Hormonas Insulina, glucagón, eritropoyetina, ADH, GH, etc.
Defensa Inmunoglobulinas, complemento
Respuesta inflamatoria Proteína C reactiva
Proteínas de transporte Albúmina, transferrina, ceruloplasmina, TGB, haptoglobina, hemopexina,
apolipoproteinas, etc.

ALBÚMINA:

- Constituye el 60% de las proteínas plasmáticas  aprox.

0.6 Mm ( 3.4 a 4.7 g/dL)
- Alrededor del 40% de la albúmina está presente en el plas,a
y el otro 60% en el espacio extracelular.
- Presenta 585 aminoácidos en su secuencia  69 KDa
- Su secuencia es rica en aminoácidos cargados  185 iones por molécula, con una carga neta de -
19 a pH 7, lo que facilita su solubilidad
- No se encuentra glicosilada ni presenta otro tipo de grupo prostético.
- Presenta 35 cisteínas que forman 17 disulfuros restando una sola cisteína reducida, la cisteína 34.
- La estructura cristalográfica muestra que se trata de una proteína con forma de corazón.
- Presenta 67% de alfa-hélice y nada de hoja beta plegada.
- Se trata de una proteína monomérica con tres dominios (I, II, III) que se dividen a su vez en
subdominios (a, b).
- Muestra una forma elipsoidal, lo que significa que no aumenta la viscosidad del plasma como lo hace
el fibrinógeno.
- Posee una vida media de 20 días.

Funciones:

- Es responsable del 75-80% de la presión oncótica del plasma  es la forma de presión osmótica
ejercida por las proteínas en el plasma debido a dos efectos:
1) 33% se debe a que las proteínas no pueden atravesar las membranas semipermeables
atrayendo los cationes y repeliendo los aniones.
Se establece un gradiente de carga y concentración que determina un gradiente osmótico hacia
el espacio vascular  efecto donnan
2) 66% mayor cantidad de moléculas en el espacio intravascular  Van´t Hoff
- Posee una función de transporte:
 Puede unirse y transportar:
o Ácidos grasos libres
o Calcio
o Hormonas esteroideas
o Bilirrubina
o Triptofano plasmático
o 10% del cobre plasmático
o Fijación de tiroxina y triyodotironina en menor medida a la prealbumina y albúmina fijadora
de la tiroxina
o 90% del zinc plasmático
o Fármacos como sulfonamidas, penicilina G, dicumarol y ácido acetil salicílico.

Biosíntesis hepática de la albúmina:

- El hígado produce de 12 a 15g de albúmina por día  de 200 a 400 mg/kg/día, lo que representa un
25% de la síntesis de proteína hepática total.
- Se sintetiza en el cromosoma 4 y se genera como un péptido que contiene una péptido señal de 18
aminoácidos, un péptido de 6 y una cadena de 585.
- En el retículo endoplasmático se corta por medio de una peptidasa formando la proalbúmina, que
luego, en el aparato de Golgi o en vesículas de secreción, por medio de la converasa se convierte en
albúmina.

Degradación de la albúmina:

- La albúmina se degrada en todos los tejidos pero el músculo, hígado y riñón son los responsables del
40-60% de su catabolismo.
- El mecanismo de degradación implica la captación de la albúmina por vesículas endocíticas que se
fusionan con lisosomas dando lisosomas secundarios.
- La degradación se da si la albúmina está desnaturalizada o alterada (no se degrada si es nativa)
- El producto final de la degradación son aminoácidos libres.

Patología:
- Valores normales en adultos  35-50 g/L (varían con la edad y el sexo)
- Hiperalbuminemia  valores > 55 g/L (solo se ve en casos de deshidratación)
- Hipoalbuminemia  puede deberse a una menor síntesis, mayor degradación o pérdida de la
circulación hacia el espacio extravascular
- Patologías y niveles de albúmina:
 Síndrome nefrótico, sepsis  < 20 g/L
 Cirrosis hepática severa, nefritis glomerular  20-23 g/L
 Hepatitis viral en fase aguda, malnutrición, artritis reumatoidea, infecciones severas  23-30
g/L
 Analbuminemia  no se genera albúmina < 1 g/L. Los pacientes presentan edemas.

GLOBULINAS:

Tipo de globulinas
Globulinas α-1 Globulinas α-2: Globulinas β: Globulinas γ:

- TBG (proteína fijadora - Haptoglobina - Hemopexina - Inmunoglobulinas

de tirosina): transporta - Ceruloplasmina - Transferrina (IgG, IgA, IgE,etc)
T3 y T4. - α-2 macroglobulina - Complejo C3 del
- RBG (proteína fijadora - Protrombina complemento:
de retinol): transporta participa en la
vitamina A. inmunidad
- Antitripsina: controla la específica.
acción de las enzimas
lisosomales.

1- ANTITRIPSINA (1- PROTEINASAS):

- Componente principal (> 90%) de la fracción alfa 1 del plasma humano  120-220 mg/dl
- Peso molecular: 52 KDa
- Proteína de cadena única de 394 aminoácidos y 3 cadenas de oligosacáridos
- Sintetizada en hepatocitos y macrófagos
- Pertenece a la superfamilia de serpinas, inhibidoras de proteasas de Ser.
- También se conoce como inhibidor de peptidasas-1 porque inhibe una amplia variedad de éstas
enzimas.
- Protege los tejidos de las enzimas generadas por las células inflamatorias, especialmente de la
elastasa.
- Su concentración en plasma aumenta en la inflamación.
- En su ausencia, la elastasa es libre de romper la elastina, destruyendo el tejido conjuntivo, lo que
resulta en:
 Enfermedades respiratorias adquiridas como EPOC, por oxidación de la met-358, necesaria
para la unión a la elastina.
 La deficiencia enzimática hereditaria causa enfisema y cirrosis.
 El defecto genético responsable afecta a 1 entre 3000-5000 personas  enfermedad
autosómica codominante.

2- MACROGLOBULINA:

- 720 KDa
- Constituida por 4 subunidades idénticas de 180 KDa
- Forma parte del 8 al 10% de las proteínas totales plasmáticas
- 10% del transporte del zinc
- Sintetizado por hepatocitos, monocitos y astrocitos
- Poseen un enlace cíclico tipo ester tiol que es único (formado entre una cisteína y un residuo de
glutamina)
- Actividad antiproteasa  complejo 2-macroglobulina-proteasa se elimina por células a través de
receptores específicos.
- Se une a citocinas y participa en la dirección de estas hacia tejidos o células particulares.

HAPTOGLOBINA:

- Glicoproteina de 91 KDa
- Concentración normal  40-180 mg/dL
- Transporta hemoglobina (Hb) extracorpuscular, previniendo la filtración glomerular de la Hb libre.
 Previene la pérdida de hierro
 Previene la precipitación de Hb en la vía urinaria ya que el complejo Hb-Hp no puede atravesar
la barrera de filtración.
- 10% de la Hb degradada por día aparece en la circulación como extracorpuscular.
- Posee 3 formas polimorfas: Hp 1-1, Hp 2-1, Hp 2-2.
- Concentraciones bajas de patoglobina en pacientes con anemia hemollítica
- Vida media de 5 días
- Vida media del complejo Hb-Hp  90 minutos (cuando la haptoglobina está unida a la hemoglobina,
se elimina del plasma unas 80 veces más rápido que lo normal, por ende, hay decremento de rápido
de las cifras de haptoglobina en situaciones en las cuales la hemoglobina se está liberando
constantemente desde los eritrocitos, como sucede en las anemias hemolíticas)
- Es una proteína de fase aguda y su concentración se incrementa en estados inflamatorios.

CERULOPLASMINA:

- Glicoproteina de aprox. 60 KDa

- Color azul debido a su alto contenido de cobre  transporta el 90% del cobre presente en el
plasma
- Cada molécula se una a 6 átomos de cobre en forma intima
- Muestra actividad ferroxidasa dependiente de cobre
- Disminuye en caso de enfermedad hepática.

TRANSFERRINA:

- Es sintetizada en el hígado.
- En el plasma el Fe3+ se une a transferrina que es la proteína transportadora específica de hierro.
- Tiene 2 sitios activos de unión al hierro.
- Es una glicoproteína, de forma elipsoidal, de 679 aminoácidos  80 KDa.
- Se une a estos receptores y se internaliza por medio de endocitosis mediada por receptor.

PROTEINA C REACTIVA (PCR):

- Proteína plasmática de fase aguda producida por el hígado

- Es miembro de la familia de las pentraxinas:
 Proteínas constituidas por pentámeros unidos formando un anillo
 Circula como un dímero de pentámeros.
- Concentración plasmática normal  < a 10 mg/L pero su nivel aumenta durante los procesos
inflamatorios debido a un aumento en la concentración plasmática de IL-6 y TNF- producida por
macrófagos, células endoteliales, linfocitos T y adipocitos.
- Colabora con el complemento ligándose a células extrañas y dañadas  estimula la fagocitosis
de macrófagos, los cuales expresan un receptor para PCR, desempeñando un papel importante en la
inmunidad innata.

Proteínas de fase aguda  aumentan durante procesos agudos como infecciones y procesos
inflamatorios de diferente naturaleza.

Entre ellas se encuentran el fibrinógeno, 1-antitripsina, haptoglobina y proteína c reactiva.