RECEPTORES DE FÁRMACOS
LUIS JUNIOR BARRIONUEVO QUINTANA
Los receptores son componentes moleculares específicos
de un sistema biológico con los cuales interactúan los
fármacos para producir cambios en la función del
organismo. Este suceso fundamental de interacción
medicamento-receptor inicia la comunicación, a través de
moléculas de señal (primer mensajero) de gran diversidad
estructural y funcional, con receptores acoplados a
canales iónicos, a proteína G, catalíticos o reguladores de
transcripción del ADN, así como la ayuda integrada de
segundos mensajeros. También se menciona ciertas
enfermedades que surgen por disfunción de estos
receptores de los sistemas receptores-efectores, como la
aparición de receptores aberrantes o como productos de
"oncogenes".
Para que un fármaco pueda producir un determinado
efecto en un organismo vivo, tiene que existir previamente
una interacción fisicoquímica entre la molécula del
fármaco y otra u otras moléculas del organismo vivo
El receptor es una macromolécula celular con la cual se
liga un fármaco para iniciar sus efectos; un grupo
importante de estos receptores está compuesto por
proteínas que normalmente actúan como receptores para
ligandos endógenos corrientes (hormonas, factores de
crecimiento, neurotransmisores y autacoides).
FUNCIONES
• Unirse al ligando apropiado
• Propagar su señal reguladora en la célula "blanco". Los efectos
reguladores de un receptor pueden ejercerse en forma directa en sus
objetivos celulares, es decir la protelína o proteínas efectoras, o pueden
ser transmitidos a blancos celulares por moléculas intermediarias, que
son los transductores, como la proteína G, y finalmente obtener el
efecto biológico a través de segundos mensajeros.
• Emplear los sistemas efectores dentro del citoplasma que activen o
repriman ciertos procesos que son la base de las respuestas celulares
UNIÓN DE UN FÁRMACO CON
RECEPTOR
LAS FUERZAS QUE GOBIERNAN LA INTERACCIÓN ENTRE LOS ÁTOMOS Y
ENTRE LAS MOLÉCULAS SON LA BASE DE LAS INTERACCIONES ENTRE LOS
FÁRMACOS Y SUS RECEPTORES.
SE DESCRIBE CUATRO TIPOS DE ENLACE:
Fuerzas de Van der Walls
• Son fuerzas débiles de enlace, presentes en innumerables
compuestos y que actúan entre todos los átomos que están
en cercanía mutuamente. La fuerza de atracción de estas
uniones es inversamente proporcional a la sétima potencia
de la distancia de separación entre átomos o moléculas.
• Cuando el fármaco y su receptor pueden estar en estado
común, esas fuerzas adquieren enorme importancia. Cuanto
más específica es la molécula, mayor es la contribución de
estas fuerzas.
Uniones de hidrógeno
• Muchos átomos de hidrógeno poseen una carga positiva
parcial en la supeficie, y forman enlaces con átomos de
oxígeno y de nitrógeno cargados negativamente. Al
actuar a mayores distancias que las fuerzas de Van der
Walls no es importante un acercamiento de las moléculas
para lograr su efecto.
• Estos enlaces junto con las fuerzas de Van der Walls,
constituyen la masa de casi todas las interacciones entre
fármaco y receptor.
Uniones iónicas
• Los enlaces de este tipo se forman entre iones con carga
opuesta, por ejemplo acetilcolina positivo y cloruro
negativo. Su importancia puede apreciarse claramente en
el caso de los agentes bloqueadores neuromusculares de
enlaces iónicos que actúan a una velocidad muy grande.
• Estos tipos de enlace se disocian reversiblemente a
temperatura del cuerpo.
Uniones covalentes
• Estos enlaces se forman cuando un mismo par de electrones es
comparticlo por átomos adyacentes y de ellos depende la
cohesión de las moléculas orgánicas. No son comunes en
farmacología. Debido a su fuerza y a la dificultad de reversión
o de ruptura que los caracteriza, los fármacos con este tipo de
mecanismos poseen efecto prolongado. La cloroquina, la
dibencilina, los anticolinesterásicos, organofosforados, son
ejemplos de sustancias que forman estos enlaces. Estos
compuestos tienden a ser tóxicos
CLASIFICACIÓN MOLECULAR
DE RECEPTORES
Receptores directamente acoplados a canales iónicos
La acción del fármaco con el receptor va a producir una
acción directa de abrir o cerrar dicho canal con su
concomitante efecto en el potencial de membrana celular.
En este grupo tenemos:
• Receptor nicotínico
• Receptor de GABA tipo A
• Receptor para ácido glutámico (NMDA)
• Receptor de glicina
• Receptor de glutamato
• Receptor de aspartato
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Receptores acoplados a proteína G reguladora
• Receptores adrenérgicos beta 1,2 y 3
• Receptores de substancia K
• Receptores visuales de opsina
• Receptores de dopamina D-2
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Receptores catalíticos que funcionan como
proteinquinasas
Van a actuar como enzimas de acción directa que
catalizan reacciones de fosforilación o generación de
segun-dos mensajeros. En este grupo tenemos:
• Receptores de insulina
• Receptores del factor de crecimiento epidermal
• Receptores de ciertas linfoquinas
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Receptores que regulan la transcripción del ADN
La realizan por la interacción con receptores
nucleares. Dentro de este grupo tenemos:
• Receptor de hormonas esteroides
• Receptor de hormona tiroidea
• Receptor de vitamina D
• Receptor de retinoides
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LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES
Los receptores pueden estar localizados en:
a. El espacio extracelular (colinesterasa como receptor de fármacos
anticolinesterásicos).
b. En el espacio celular en la membrana (adrenérgico).
c. Dentro de la célula (corticoides).
Estos receptores pueden relacionarse:
a. En algunas ocasiones, a nivel de subunidades de pro-teína G.
b. A nivel de unidades catalíticas (adenilato o guanilatociclasa).
c. A nivel de segundos mensajeros.
d. A nivel de proteínas fosforiladas por segundos mensajeros.
e. A nivel de poros iónicos.
REGULACIÓN DE RECEPTORES
• Es importante considerar que los receptores además de iniciar
la regulación de las funciones fisiológicas y bioquímicas, en sí
mismos están sometidos a muchos mecanismos de control,
homeostático y de regulación; muy interrelacionados entre sí,
implicando un alto grado de complejidad y protección.
• Además de la variabilidad entre individuos en las reacciones a
los fármacos, se conoce ciertas enfermedades que surgen por
disfunción de los receptores o de los sistemas receptores
efectores.
