Experimento 1: Efectos cardiovasculares de los simpaticomiméticos y los
simpaticolíticos
Fármacos: Adrenalina, Noradrenalina, Isoprenalina, Fenilefrina, Propanolol, Prazocina.
Especies: Rata.
Software: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster,
University of Strathclyde, Escocia, Reino Unido Metodología: Simulación con Software
Procedimiento:
En una rata anestesiada, se procedió a la inserción de tres cánulas, en la arteria y vena
femoral y en el ventrículo izquierdo. La gcánula arterial permite mediante un transductor
mediar la presión arterial sanguínea (ABP) y la frecuencia cardiaca (HR). La cánula en el
ventrículo izquierdo permite mediar la presión ventricular izquierda (LVP) y la fuerza de
contracción cardiaca (HF) derivada de está última. La cánula permite mediante un tercer
transductor medir la presión venosa central (VBP) y es además por dónde se
administrarán los diferentes fármacos.
Adicionalmente, el experimento permite seccionar la médula espinal (Pithed Rat),
impidiendo la conexión de los nervios con el cerebro.
A partir de esta preparación, se procedió a administrar los fármacos en la siguiente dosis:
Adrenalina (20 µg/Kg), Noradrenalina (50 µg/Kg), Fenilefrina (50 µg/Kg), Prazocina (5
µg/Kg), Isoprenalina (50 µg/Kg) y Propanolol (50 µg/Kg).
Para cada fármaco realizar los siguientes pasos:
1. En una nueva rata con preparación Normal, realizar un trazado basal de 800 segundos,
Considerar el último Valor de PAS, PAD (calcular PAM), Frecuencia cardiaca y Fuerza de
contracción.
2. Luego administrar el fármaco a la dosis correspondiente y dejar un trazo de 3200
segundos. Considerar el punto de mayor variación frente al basal. Grabar el experimento.
3. Seguidamente, seleccionar en “File”, “New Rat”, seleccionar en preparación “Pithed
Rat” y repetir el trazo basal de 800 segundo más la administración del fármaco anterior
con el trazo de 3200 segundos. Grabar el experimento. Explicar los fenómenos
farmacológicos observados en cada gráfica incluyendo la diferencia entre la Rata con
preparación normal y la rata con sección medular
[Link] una tabla de resumen
RESOLUCIÓN
1. En una nueva rata con preparación Normal, realizar un trazado basal de 800
segundos, Considerar el último Valor de PAS, PAD (calcular PAM), Frecuencia
cardiaca y Fuerza de contracción.
ARTERIAL BLOOD PRESSURE (ABP)
La presión
sistólica es de
117, 2
La presión diastólica es
de 88.8
HEART CONTRACTILE FORCE (HCF)
La fuerza de contracción es 8.5
HEART RATE (HR)
La frecuencia cardiaca es
373.4
CUADRO RESUMEN
TRAZADO BASAL DE 800 SEGUNDOS
ABP Presión sistólica = 117,2
Presión diastólica = 88.8
HF Fuerza de contracción = 8.5
HR Frecuencia cardiaca= 373.4
2. Luego administrar el fármaco a la dosis correspondiente y dejar un trazo de 3200
segundos. Considerar el punto de mayor variación frente al basal. Grabar el
experimento.
ADRENALINA 20 ug/Kg
Como se puede observar en la gráfica, el paciente al inyectarle la adrenalina este
realizó diferentes cambios como:
ARTERIAL BLOOD PRESSURE (ABP)
Se puede observar en la gráfica al inicio se ve una prominente disminución y luego
viene un aumento y esto se repite sucesivamente, este acontecimiento es lo que
se llama un efecto dual debido a la adrenalina.
HEART FORCE
En este caso se puede observar al inicio hay un aumento durante
aproximadamente 800 segundos, pero luego va decreciendo hasta llegar
aproximadamente hasta 7.9.
Este aumento se debe a que en el corazón tiene receptor adrenérgico tipo 1 por lo
que al inyectar adrenalina esta aumenta la acción beta adrenérgica.
HEART RATE
En el gráfico se observa que durante aproximadamente 800 segundos una curva
creciente, pero pasando estos segundos esta curva decrece hasta llegar a 378.2.
También se observa que en el transcurso del decrecimiento se ve unas curvas tipo
fosa, como pequeñas parábolas, esto se debe a que el organismo va a tratar de
mantener una homeostasis, esto se llama compensación.
La curva de crecimiento que hemos visto se da al aumento de acción beta
adrenérgica de la adrenalina al interactuar con los receptores adrenérgicos tipo 1
del corazón
DISCUSIÓN
Como podemos observar en el arterial blood pressure vemos que después de
hacer aplicado adrenalina al paciente se observó en la gráfica un efecto dual
causada por la adrenalina esto se debe El efecto de la adrenalina sobre la
consolidación de la memoria es dosis dependiente, es decir, esta hormona puede
tener un efecto facilitador o disruptor, o simplemente no tener efecto, en función de
la dosis administrada (véase tabla 1). Esta relación entre la dosis de adrenalina
inyectada después del entrenamiento y el efecto sobre la memoria parece
ajustarse a una función en forma de U invertida, es decir, en general, las dosis
bajas o moderadas de adrenalina mejoran la retención, mientras que las dosis
elevadas la empeoran. En este caso, el tipo de función en forma de U invertida no
indica una simple disminución de la respuesta a medida que aumentamos la dosis
a partir de un cierto pico, sino que refleja un efecto «dual», ya que las dosis altas
tienen el efecto contrario a las dosis moderadas. Estos efectos duales son
bastante comunes en la modulación de los procesos de memoria, y se ha
propuesto que podrían ser el reflejo de la actuación de la droga sobre al menos
dos grupos de acciones a nivel celular (un grupo que facilita, y otro que deteriora la
memoria) que se activarían en un rango de dosis diferentes (Cherkin y Flood,
1988). En concreto, en el caso de la adrenalina, algunos trabajos en los que se
administró adrenalina y algún antagonista de los diversos tipos de receptores
adrenérgicos parecen indicar que en el caso del efecto facilitador sobre la memoria
serían los receptores β-adrenérgicos los más directamente implicados, mientras
que los receptores α-adrenérgicos jugarían un papel crucial para que se produjera
el efecto disruptor (Gold y van Buskirk, 1978b; Introini-Collison, Saghafi, Novack y
McGaugh, 1992; Izquierdo y Dias, 1983b; Sternberg et al., 1985a; Sternberg,
Korol, Novack y McGaugh, 1986).
NORADRENALINA 50 ug/Kg
Como se puede observar en la gráfica, el paciente al inyectarle la noradrenalina
este realizó diferentes cambios como:
ARTERIAL BLOOD PRESSURE (ABP)
Se observa que después de inyectar la noradrenalina, hubo un incremento en el
inicio y se mantuvo durante 800 segundos pero luego fue decreciendo poco a poco
hasta llegar al estado basal.
HEART FORCE (HF)
SE observa en el gráfico que después de aplicar la noradrenalina, este comenzó a
incrementar aproximadamente 800 segundos pero luego también fue decreciendo
hasta llegar a su estado basal
HEART RATE (HR)
Se visualiza en el gráfico que hubo un incremento prominente aproximadamente
antes de los 200 segundos y luego bajo abruptamente hasta que volvió a subir y
llegar a su estado basal.
DISCUSIÓN
De acuerdo a lo observado se obtuvo que al administrar noradrenalina produjo una
notable disminución de la frecuencia cardiaca (mostrando las barras muy
separadas y su avance lento), así mismo produjo un aumento de la presión
arterial. Esto se explica debido a que la noradrenalina al ser un agonista
adrenérgico que actúa potentemente en los receptores alfa1, alfa2 y beta1, tiene
escasa acción sobre beta2. Entonces al actuar sobre los receptores beta1 tiene
efecto inotrópico positivo, aumentando la fuerza de contracción y por lo tanto la
presión arterial sistólica. Además, al actuar sobre los receptores alfa1 genera
vasoconstricción a nivel de piel, mucosas, área esplácnica y renal, aumentando la
resistencia vascular periférica y por lo tanto aumentado la presión arterial
diastólica.
Ahora este aumento de presión arterial es detectado por los barorreceptores,
estimulando un reflejo vagal compensatorio disminuyen la frecuencia cardiaca,
produciendo una bradicardia refleja como se pudo observar en el [Link]
al no tener efecto sobre beta2 no genera vasodilatación por lo tanto no se puede
observar el patrón de la epinefrina, que disminuye la presión diastólica debajo del
basal.
FENILEFRINA (50 µG/KG)
Como se puede observar en la gráfica, el paciente al inyectarle la fenilefrina este
realizó diferentes cambios como:
ARTERIAL BLOOD PRESSURE (ABP)
En este experimento se observa al inicio un incremento muy pronunciado y se
mantiene durante los 1200 segundos, pasado este tiempo se ve un decrecimiento
hasta llegar a su estado basal.
HEART FORCE (HF)
En este gráfico no se la diferencia a simple vista, pero si observamos bien de pico
a pico hay una distancia valorada en segundos, esta dicha distancia es
aproximadamente de 54.3 segundos. Si observamos el estado basal, mejor dicho,
antes de aplicar fenilefrina la distancia de pico a pico era de 32 segundos, por lo
que la fuerza de contracción varia de los anteriores fármacos antes aplicados.
HEART RATE
En este caso se observa en la gráfica una descompensación alargada
aproximadamente 1506, 8 segundos luego vuelve a la normalidad
DISCUCIÓN
La fenilefrina es un agente simpaticomimético con efectos directos principalmente
sobre los receptores adrenérgicos. El efecto dominante es el de agonista a-
adrenérgico. Se observó en este experimento que tanto en las presiones sistólica
y diastólica aumentan entre (188, 6, 176,4), en la fuerza de contracción se puede
decir que se mantiene de 8.6 a 8.4, se considera normal pero debido a la distancia
que toma cada pico la fuerza de contracción son mucho más pausadas. La
frecuencia cardiaca disminuye abruptamente por un periodo de 1506. 8 segundos,
es lo que dura la acción de la fenilefrina en el heart rate, los frecuencia cardiaca
puede llegar a 196.1, lo cual se considera muy bajo.
PRAZOCINA (5 µG/KG)
Como se puede observar en la gráfica, la prazocina a 5 ug/kg equivale a 0.005
mg/kg, se tuvo que convertir debido a que el programa no reconocía 5 ug/ kg.
ARTERIAL BLOOD PRESSURE (ABP)
Como se puede ver en la gráfica después de aplicar la prazocina no se puede
visualizarlos cambios, se observa que tiene el mismo valor que el estado basal.
En ambos la presión sistólica y diastólica 116.2 y 88.8
HEART FORCE (HF)
Se observa que se mantiene el pico normal, la fuerza de contracción en ambos
tanto en la basal como después de la prazocina son de 8.8
HEART RATE (HR)
Se visualiza que no hay ni crecimiento, ni decrecimiento después de aplicar la
prazocina por lo que se considera que no hay un efecto diferenciador entre el
basal y la prazocina. La frecuencia cardiaca se mantiene en 378.2
DISCUSIÓN
La prazosina es un bloqueador selectivo de los receptores alfa-1-adrenérgicos
postsinápticos, a lo que se atribuyen principalmente sus efectos. La prazosina
produce vasodilatación y reduce la resistencia periférica, pero generalmente tiene
poco efecto sobre el volumen minuto.
En este experimento podemos observar claramente que no se puede diferenciar
entre el estado basal y el estado donde se aplicó la prazocina, por lo que se puede
deducir que este fármaco no genera muchos cambios diferenciales como los otros
fármacos, eso también se debe a su receptor alfa 1 adrenérgico, el corazón tiene
más afinidad a los receptores beta tipo 1 adrenérgico.
ISOPRENALINA (50 µG/KG)
Como se puede observar en la gráfica, el paciente al inyectarle la isoprenalina este
realizó diferentes cambios como:
ARTERIAL BLOOD PRESSURE (ABP)
En el estado basal la presión sistólica es 117.2 y la presión diastólica es 91., al
inyectar la isoprenalina esta causó un decrecimiento por lo que la presión sistólica
es de 75.7 y la presión diastólica es de 26.0, este decrecimiento se mantuvo por
unos 1200 segundos, luego se estableció a su estado normal.
HEART FORCE (HF)
Se visualiza un incremento prolongada y se mantiene ese aumento hasta 1200
segundos luego disminuye hasta llegar a la medida del estado basal.
La fuerza de contracción basal es de 8.8 y después de la aplicación de
isoprenalina, la fuerza de contracción es de 17,5
HEART RATE (HR)
En este experimento se observa que antes de inyectar la isoprenalina la frecuencia
cardiaca es de 368.6, después de aplicar el fármaco la frecuencia cardiaca es de
670.6. En el gráfico se observa una incremento bastante prominente, ese
incremento duró aproximadamente 1200 segundos y luego se estabiliza a su
estado normal.
DISCUSIÓN
De acuerdo a los resultados obtenidos, la isoprenalina aumentó la frecuencia
cardiaca desde una basal de 368.6 hasta 670,6 BPM, Asi mismo se vió una
notable disminución de la presión arterial diastólica de unos 60 mmHg, para luego
empezar a regularizarse. Esto se da debido a que el isoproterenol al ser un
agonista adrenérgico Beta1 y [Link] efectos sobre Beta1 e induce un
cronotropismo, inotropismo, batmotropismo y dromotropismo positivos, los cuales
tienen como consecuencia un aumento en la frecuencia cardiaca y la presión
arterial. Pero en este caso se observa el aumento de la frecuencia más una
disminución de la presión arterial.
Ya que el Isoprenalina actúa además sobre Beta2 induciendo vasodilatación a
nivel de músculo esquelético, disminuyendo la resistencia vascular periférica y
disminuyendo consecuentemente la presión diastólica. Entonces a dosis bajas
predomina su acción sobre beta2 es por esta razón que se observa este patrón en
la simulación, sin embargo, la presión sistólica disminuye ligeramente casi
manteniéndose el basal, esto sería consecuencia de la acción Beta1 del
Isoprenalinal.
Además, al disminuir la presión arterial diastólica, por mecanismos reflejos
compensatorios ocurre taquicardia sinusal, aumentando aún más la frecuencia
cardiaca. Se puede observar también que los efectos del Isoprotenerol son más
prolongados, debido a que tiene un metabolismo más lento por la MAO y es
mayormente metabolizada por la COMT, aumentando el tiempo de vida media del
fármaco.
PROPANOLOL (50 µG/KG).
Como se puede observar en la gráfica, la prazocina a 50 ug/kg equivale a 0.05
mg/kg, se tuvo que convertir debido a que el programa no reconocía 50 ug/ kg.
ARTERIAL BLOOD PRESSURE (ABP)
Como se puede ver en la gráfica después de aplicar la propanolol no se puede
visualizarlos cambios, se observa que tiene el mismo valor que el estado basal.
En ambos la presión sistólica y diastólica 116.2 y 88.8
HEART FORCE (HF)
Se observa que se mantiene el pico normal, la fuerza de contracción en ambos
tanto en la basal como después del propanolol son de 8.8
HEART RATE (HR)
Se visualiza que no hay ni crecimiento, ni decrecimiento después de aplicar la
propanolol por lo que se considera que no hay un efecto diferenciador entre el
basal y la prazocina. La frecuencia cardiaca se mantiene en 378.2
DISCUSIÓN
El propanolol bloquea los receptores beta localizados en la superficie de las
células yuxtaglomerulares, lo que reduce la secreción de renina, la cual, a su vez
afecta al sistema renina-angiotensina-aldosterona, con la correspondiente
disminución de la presión arterial.
En este experimento podemos observar claramente que no se puede diferenciar
entre el estado basal y el estado donde se aplicó el propanolol, por lo que se
puede deducir que este fármaco no genera muchos cambios diferenciales como
los otros fármacos, eso también se debe a su acción beta bloqueante, el corazón
tiene más afinidad a los receptores beta tipo 1 adrenérgico, por lo que va actuar
como un bloqueador, aunque en la gráfica no se ve algún cambio.
3. Seguidamente, seleccionar en “File”, “New Rat”, seleccionar en preparación
“Pithed Rat” y repetir el trazo basal de 800 segundo más la administración del
fármaco anterior con el trazo de 3200 segundos. Grabar el experimento. Explicar
los fenómenos farmacológicos observados en cada gráfica incluyendo la diferencia
entre la Rata con preparación normal y la rata con sección medular
ADRENALINA
