Drogas con alcaloides derivados de la ornitina: Alcaloides
tropánicos
Acuña Guzmán Victor Anderson 1 ; Alberco Michue Alex1; Alhuay Castro Lourdes Cesilia1; Casabona Acevedo
Denise1
Gorriti Gutierrez Arilmi Rosa2
Herrera Calderon Oscar2
1
Alumnos de pregrado de la facultad de Farmacia y Bioquímica
2
Docentes del laboratorio de Farmacognosia y Medicina Tradicional
RESUMEN :
Introducción: Los alcaloides son compuestos básicos nitrogenados de estructura compleja. Están presentes
en familias como Solanaceae, Papaveraceae, Apocinaceae, Rubiaceae y Ephedraceae. Actúan principalmente
sobre el sistema nervioso aunque también tienen funciones sobre los otros sistemas. Algunos alcaloides son
tóxicos por lo que su uso debe estar vigilado por un médico o farmacéutico. Los objetivos planteados en el
desarrollo de esta práctica fueron conocer los métodos de extracción para alcaloides así como las reacciones
generales de reconocimiento de estos. Métodos: Se realizó la extracción ácida de 2 gr de hoja de coca
pulverizada siguiendo el procedimiento descrito en la guía de prácticas de Farmacognosia. Las reacciones de
reconocimiento generales para alcaloides se realizó con el producto final de la extracción ácida usando
reactivos poliyodatos complejos, poliácidos minerales complejos y reactivos orgánicos. La reacción particular
para cocaína (reacción de Young) se realizó con el producto desecado de la extracción ácida. El análisis
cromatográfico se realizó con el producto de la extracción ácida como muestra problema, clorhidrato de
cocaína 0.1% como estándar. Se usó como fase estacionaria sílica gel, como fase móvil metanol:acetona
(50:50). El revelador fue reactivo Dragendorff. Resultados: Todas las reacciones generales fueron positivas,
excepto la reacción particular de Young. En la cromatografía se obtuvo Rf similares para la muestra problema
(extracto ácido) y el estándar. Conclusiones: La extracción ácida es un método que nos permite aislar
alcaloides de una muestra vegetal. El compuesto aislado de las hojas de coca es un alcaloide
Palabras clave: alcaloides, extracción ácida, reacciones de reconocimiento.
ABSTRACT
Introduction: Alkaloids are basic nitrogen compounds of complex structure. They are present in families such
as Solanaceae, Papaveraceae, Apocynaceae, Rubiaceae and Ephedraceae. They act mainly on the nervous
system although they also have functions on the other systems. Some alkaloids are toxic so their use must be
monitored by a doctor or pharmacist. The objectives set in the development of this practice were to know the
extraction methods for alkaloids as well as the general recognition reactions of these. Methods: Acid extraction
of 2 g of powdered coca leaf was performed following the procedure described in the Pharmacognosia practice
guide. General recognition reactions for alkaloids were performed with the final product of acid extraction using
complex polyiodine reagents, complex mineral polyacids and organic reagents. The particular reaction for
cocaine (Young's reaction) was carried out with the dried product of the acid extraction. The chromatographic
analysis was performed with the product of acid extraction as a problem sample, 0.1% cocaine hydrochloride
as standard. Silica gel was used as stationary phase, as mobile phase methanol: acetone (50:50). The
developer was reactive Dragendorff. Results: All general reactions were positive, except for Young's particular
reaction. In the chromatography, similar Rf were obtained for the test sample (acid extract) and the standard.
Conclusions: Acid extraction is a method that allows us to isolate alkaloids from a plant sample. The
compound isolated from coca leaves is an alkaloid
key words: alkaloids, acid extraction, recognition reaction.
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INTRODUCCIÓN
6,7
Los alcaloides son compuestos básicos ; y dada la importancia de los alcaloides se ha
nitrogenados, de estructuras compleja y marcada desarrollado diversos métodos para obtenerlos, lo
acción, presentes en diversas familias de plantas, cual no sorprende por la enorme variedad de
tales como Solanaceae, Papaveraceae, estructuras que lo caracterizan, y el amplio rango
Apocinaceae, Rubiaceae, Ephedraceae. 1 de solubilidad y de otras propiedades que
presentan; sin embargo entre ellos se aprovecha
Los alcaloides pueden encontrarse como bases su carácter básico para extraerlos de la planta que
libres o formando sales, en distintos órganos de la los contiene usando soluciones acuosas o
planta (semillas, frutos, hojas, tallos, raíces o débilmente ácidas como el ácido clorhídrico (HCl
rizoma). Las sales son en general solubles en agua, 1N) 8.
en tanto que las bases libres lo son en solventes
orgánicos tales como éter sulfúrico, acetato de El presente trabajo presenta como objetivo
etilo, cloroformo. conocer los métodos de extracción para alcaloides
y aprender las reacciones generales para el
Muchas de las plantas medicinales están reconocimiento de alcaloides mediante el análisis
compuestas por alcaloides, que son aquellos cualitativo a la hoja de coca producto de la
metabolitos secundarios de las plantas que son extracción ácida o alcalina.
sintetizados a través de aminoácidos. Los
alcaloides poseen estructuras químicas muy MATERIAL Y MÉTODOS (Guia de
diversas, generalmente actúan sobre el sistema farmacognosia)9
nervioso central, como por ejemplo la morfina en
Se trabajó con una muestra de hojas de coca
Papaver somniferum que es anestésica, o la
cafeína en Coffea arabica y la nicotina del tabaco, (Erythroxylum coca). Se llevó a medio ácido (5 mL
Nicotiana tabacum, que son estimulantes del SNC. H2SO4 10%) 2g de la muestra pulverizada de hojas
En la actualidad se conocen más de 5000 de coca. Se realizaron 2 extracciones consecutivas
alcaloides, que se distribuyen principalmente en con 5 mL de cloroformo y luego se evaporó hasta
Angiospermas, en familias como Papaveraceae,
sequedad. Se separó una muestra para el análisis
Rubiaceae, Ranunculaceae, Solanaceae, etc.
cromatográfico. Se añadió 3 mL de HCl 10% y se
Se encuentran en un gran número de familias procedió con el tamizaje fitoquímico.
vegetales superiores y se pueden localizar en
Análisis Cualitativo
tejidos periféricos como corteza, raíces, hojas,
frutos y semillas. El contenido varía desde un 0,1% Añadir gotas del reactivo en la muestra acidificada
hasta un 10% en dependencia de la especie
vegetal y el tipo de alcaloide. Reacción Reacción positiva
Yodados poliyodatos
Es conocido el uso de la hoja de coca (del genero
Erythroxylum) como manifestación del patrimonio complejos
cultural, para este género se señala el aislamiento Dragendorff Precipitado naranja
de alcaloides y flavonoides como grupos químicos
fundamentales, siendo las hojas y el tronco las Mayer Precipitado blanco
partes más estudiadas de este género 2,3. Entre los
componentes descritos de la hoja de coca Bouchardat o Wagner Precipitado pardo
encontramos metabolitos primarios como oscuro
proteínas, carbohidratos y lípidos; y metabolitos
secundarios como alcaloides, flavonoides, taninos, Poliácidos minerales
glicósidos y aceite esencial 4,5, encontrándose una complejos
mayor presencia de alcaloides en el tronco, ramas
y hojas y de flavonoides en la hoja de la planta, los Bertrand Precipitado blanco
cuales han mostrado una importante actividad
Sonnenschein Precipitado amarillo-
biológica incluyendo antifúngica y antibacteriana
2
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verdoso
Reactivo orgánicos
Popoff o Hanger Cristales
característicos
Taninos Precipitado blanco
Reacción de Young
Se agrega el extracto desecado y II gotas de
tiocianato de de cobalto. Coloración turquesa
indica positivo para el reconocimiento de cocaína.
Figura 1. Tamizaje fitoquímico
Cromatografía en capa fina
Tabla 2. Cromatografía en capa fina de
Fase móvil: metanol:acetona (50:50)
Erythroxylum coca
Revelador: Dragendorff o yodoplatinato de potasio
Soporte: Silica gel
Cromatografía Rf
Rf St= 0.49
RESULTADOS
Rf MP= 0.43
Tabla 1. Identificación de alcaloides de
Erythroxylum coca
Reacción Resultado
Dragendorff +
Mayer +
Bouchardat o Wagner +
Bertrand +
Sonnenschein + DISCUSIÓN
Popoff o Hanger + Para nuestra experiencia, la extracción de cocaína
fue llevada por el método ácido agregando H 2SO4
Taninos + posteriormente extraída con 10 mL de un solvente
Young + orgánico (cloroformo). Para la purificación de los
alcaloides puede darse transfiriéndolos de un
solvente a otro y cristalizándolos posteriormente. 10
Según (Mendiola, 2010), los vegetales contienen
generalmente cantidades apreciables de materia
grasa que impide el buen desarrollo en los
procesos extractivos, produciendo emulsiones, por
lo tanto, es útil proceder a una delipidación o
desengrase de la planta seca y molida con
solventes como hexano o éter de petróleo; es
excepcional, pero puede ocurrir que se extraiga en
estos solventes y en medio neutro alcaloides. 11
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La producción de cocaína se realiza por varios REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
métodos similares, pero no idénticos, ya que
muchas de las etapas importantes se encuentran 1. Blanco EC, González JCM. El uso de la hoja
de coca como manifestación cultural
protegidas por patentes.10
inmaterial. Criterio Juríd Garantista . 2014
La cocaína pura se obtiene a partir de las hojas de [citado el 24 de agosto de 2019].
las bases impuras. El proceso se basa en que la Disponible en:
http://revistas.fuac.edu.co/index.
cocaína es un derivado de la ecgonina, la cual se
php/criteriojuridicogarantista/article/view
produce hidrolizando los alcaloides con HCl /441
diluido, esta ecgonina puede regenerarse a 2. Chadwick DJ, Marsh J, others. Bioactive
cocaína. Así mismo al hidrolizar la cocaína nos compounds from plants; 2004 [citado el 24
resulta como productos el alcohol etílico, ácido de agosto de 2019].Disponible en:
benzoico y ecgonina.12 http://www.cabdirect.org/abstracts/1990
2302850.html
Una vez obtenido como producto a la cocaína, ésta 3. Lohezic F, Amoros M, Boustie J, Girre L. In-
fue sometida a reacciones específicas para su vitro Antiherpetic Activity of Erythroxylon
identificación cualitativa: Reacción con AgNO 3 y laurifolium (Erythroxylaceae). Pharm
Pharmacol Commun. 1999;5(3):249–53.
Young; ésta última es una reacción muy particular
4. Marzouk B, Marzouk Z, Décor R, Mhadhebi
para la identificación de cocaína, la cual tiene un L, Fenina N, Aouni M. Antibacterial and
impacto dentro del campo legal; sobre todo en antifungal activities of several populations
estaciones, aeropuertos, fronteras; etc, donde se of Tunisian Citrullus colocynthis Schrad.
lleva a cabo este tipo de fiscalizaciones por parte immature fruits and seeds. J Med Mycol.
2010;20(3):179–84.
de los estados. 12
5. Cano C. Actividad antimicótica in vitro y
En el artículo (Métodos recomendados para la elucidación estructural del aceite esencial
identificación y el análisis de cocaína en materiales de las hojas de Minthostachys mollis
incautados. UNODC. Naciones Unidas. New York. (muña). [Tesis para optar al Grado de
Magister]. Facultad de Farmacia y
EE.UU.2012) se hace mención la reacción de Scott,
Bioquímica UNMSM. Lima; 2007
la cual consistía en un ensayo de color (viraje a 6. Cushnie TT, Lamb AJ. Antimicrobial activity
turquesa), una modificación el ensayo del of flavonoids. Int J Antimicrob Agents.
Tiocianato de Cobalto; que posteriormente y en 2005;26(5):343–56.
actualidad lleva el nombre de Reacción de Young. 13 7. Galeotti F, Barile E, Curir P, Dolci M,
Lanzotti V. Flavonoids from carnation
(Dianthus caryophyllus) and their
CONCLUSIONES antifungal activity. Phytochem Lett.
2008;1(1):44–8.
● Se reconoció los métodos de extracción de
alcaloides mediante la extracción ácida o 8. Lock de Ugaz O. Investigación Fitoquímica–
básica para la determinación de alcaloides. Métodos en el estudio de productos
● En el análisis cualitativo se reconoció las naturales. Lima-Perú Fondo Editor Pontif
Univ Católica Perú;2002 [citado el 24 de
pruebas de Dragendorff, Mayer y
agosto de 2019];Disponible en:
Bouchardat como positivos resultando http://www.sidalc.net/cgi-bin/ wxis.exe/?
precipitados de color naranja, blanco y IsisScript=P-
pardo oscuro respectivamente. También LIMxis&method=post&formato=2&canti
resultó positivo para Bertrand, dad=1&expresion=mfn=003681
Sonnenschein, Popoff y Taninos
9. Gorriti Gutiérrez A. Retuerto Figueroa M.
Herrera Calderon O. Manual de
laboratorio de Farmacognosia II. Lima.
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Cátedra de farmacognosia de y medicina 12. Dirección Nacional de Policia
tradicional-FFyB. UNMSM. 2019. Técnica, manual de sus principios y
alguna[s] de sus funciones. Ministerio del
10. Claus EP, Tyler VE. interior Universidad de Texas: 1980
Farmacognosia. 5ª ed. Barcelona: El
Ateneo; 1965 13. UNODC. Métodos recomendados
para la identificación y el análisis de
11. Polar alkaloids from the Caribbean cocaína en materiales incautados. New
marine sponge Niphates digitalis. Regalado York: 2012 [Revisado el 24 de agosto de
EL, Mendiola J, Laguna A,Nogueiras C, 2019] Disponible en:
Thomas OP. Nat ProdCommun. (2010) https://www.unodc.org/documents/scien
v.5(8):pp.1187-1190 tific/Cocaine_S.pdf
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CUESTIONARIO I
1. ¿En que se fundamenta la extracción de alcaloides en las especies vegetales?
2. ¿ Qué alcaloides se extraen sin aplicar la extracción ácida-básica, y por qué?
Los alcaloides que carecen de oxígeno son líquidos a temperatura ambiente y frecuentemente son
volátiles, presentando un olor característico. Los alcaloides oxigenados suelen ser sólidos cristalizables
y generalmente incoloros o blancos. Todos son, en general, amargos. En su forma libre son insolubles
en agua y solubles en disolventes orgánicos apolares (éter, cloroformo, hexano) y algunos polares
(alcoholes), aunque hay excepciones, como las bases xánticas y las sales de amonio cuaternarias que
son solubles en agua. Todos los alcaloides que están en forma de sal son solubles en agua y mezclas
hidroalcohólicas e insolubles en disolventes orgánicos apolares. La solubilidad depende del pH, ya que
sus variaciones determinan que el nitrógeno básico está más o menos protonado. A pH ácido,
predomina la forma protonada soluble en agua y mezclas hidroalcohólicas. A pH básico, los alcaloides
están mayoritariamente en forma libre (no salina). La mayoría de los alcaloides tiene actividad óptica
(poder rotatorio), siendo las formas levógiras más activas que las dextrógiras. El nitrógeno de su
estructura, que suele pertenecer a un ciclo, posee un carácter más o menos básico.
Referencia bibliográfica
Palacios Maria. Guía de farmacognosia y Fitoquimica. Universidad Catolica Los Ángeles de Chimbote
Disponible en:
http://files.uladech.edu.pe/docente/32924394/Farmacognosia_y_Fitoquimica/Sesion_14/TEMA_14.p
df
3. ¿En que se fundamenta la identificación de alcaloides en las especies vegetales?
Existen reactivos generales que detectan alcaloides en general, otros que detectan grupos de
alcaloides con una estructura determinada común y otros que son específicos para un alcaloide
concreto. Las reacciones para la detección de alcaloides se pueden clasificar en reacciones de
precipitación, de cristalización y reacciones coloreadas.
a. Las reacciones de precipitación se basan generalmente en la combinación de los alcaloides
con metales pesados. Se llevan a cabo en solución acuosa ácida. Los reactivos más utilizados
para la precipitación de los alcaloides son ácidos de elevado peso molecular como el reactivo
de Hager (solución saturada de ácido pícrico en agua) y reactivos yodados como Dragendorff
(yodobismutato potásico, precipitado rojo-naranja), Bouchardat (yodo/yoduro potásico,
precipitado marrón-rojizo), Mayer (mercuriyoduro potásico, precipitado blanco-amarillento) y
otros. La detección de los alcaloides mediante estas reacciones de precipitación puede dar
falsos positivos y falsos negativos, por lo que conviene realizar varias reacciones de detección
para confirmar los resultados.
b. Las reacciones coloreadas podemos citar la deshidratación con ácido sulfúrico o la oxidación
con ácido nítrico, permanganato potásico o dicromato potásico. Las técnicas de
reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen los alcaloides en estado de sal
(extractos ácidos), de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto, mercurio,
tugsteno formando precipitados; estos ensayos preliminares se pueden realizar en el
laboratorio o en el campo. En la práctica, se utilizan reactivos generales para detectar
alcaloides como: la solución de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner), mercurio
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tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer), tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de
Dragendorff), solución de ácido pícrico (reactivo de Hager), ácido sílico túngtico (reactivo de
Bertrand), p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich); nitración de alcaloides (reacción
de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base).
Referencia bibliografia
UNODC. Métodos recomendados para la identificación y el análisis de cocaína en materiales incautados.
New York: 2012. Revisado el 24 de agosto de 2019 Disponible en:
https://www.unodc.org/documents/scientific/Cocaine_S.pdf
4. Elabore una relación de nuevas especies vegetales nativas que presentan alcaloides
- Thevetia peruviana : Tevetia
- Iresine weberbaueri: Flor blanca
- Gentianella thyrsoidea: Hercampure macho
- Allamanda weberbaueri: Flor amarilla
- Aristeguietia ballii: Asma chilca
- Pseudobombax cajamarcanus: Beldaco
- Melocactus bellavistensis: Zúgaro
Bibliografía:
Ríos K.G. Evaluación del potencial citotóxico de los alcaloides de sietes especies nativas del Perú, y su estudio
de toxicidad y actividad antitumoral en cáncer de colon inducido en ratas albinas. Tesis para optar por el titulo
de Químico Farmacéutico. Universidad Nacional Mayor de San Marcos.
CUESTIONARIO II
1. ¿Cuales son las especies utilizadas com fuente de alcaloides tropánicos en la industria farmacéutica?
2. ¿Cuáles son los alcaloides presentes en la especie Datura Atranmonium y a cuál se debe su poder
alucinógeno?
Los alcaloides tropánicos naturales más importantes son la hiosciamina y la escopolamina. Estos
alcaloides tropánicos han sido encontrados en grandes cantidades.
Los alcaloides tropánicos son fácilmente absorbidos por la piel y a través de las mucosas de las
membranas, tiene una alta biodisponibilidad oral. En contraste con la atropina, la escopolamina tiene
una biodisponibilidad oral de 10 a 50%. Después de la absorción, ambos alcaloides tienen un alto
volumen de distribución. Por el contrario, la atropina se excreta sin cambios en la orina (60%) y los
restantes metabolitos son hidrolizados y forman productos conjugados (sulfatación y
glucuronidación).
Los efectos de esta planta, debido a su contenido en alcaloides, se conocen desde antiguo y se ha
utilizado por sus propiedades curativas, así como tóxicas y alucinógenas. Respecto a estos últimos
efectos, se ingieren por diversión o en ceremonias chamánicas, perteneciendo al grupo de las
“hierbas de las brujas”, junto con la belladona, el beleño y la mandrágora, teniendo una larga historia
de uso para causar muerte y estados delirantes, siendo utilizada en las pociones de amor y ungüentos
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de brujas. El estramonio es una planta muy venenosa tanto para los humanos como para el ganado.
Todas las partes de la planta son altamente tóxicas, especialmente las semillas que contienen grandes
cantidades de alcaloides, particularmente la hiosciamina y la escopolamina (hioscina), responsables
de su toxicidad. Cuando se extraen estos alcaloides, o cuando la planta se seca, la hiosciamina se
transforma en una mezcla racémica que es mucho más conocida con su nombre común de atropina.
Dada la variación en la composición y potencia de los compuestos tóxicos en función de factores
climáticos, geográficos, de especie, etc. el grado de intoxicación es impredecible y puede ser fatal.
Esas sustancias anticolinérgicas o parasimpaticolíticas tienen predominantemente un efecto
antimuscarínico mediante la unión competitiva a la acetilcolina, produciendo un bloqueo de los
impulsos nerviosos autónomos a nivel de la unión neuroefectora. Producen efectos tóxicos que
incluyen síntomas gastrointestinales, neurológicos y muerte.
Referencia bibliográfica: Alcaloides tropánicos - Datura spp. revisado el 24 de agosto de 2019. disponible en:
https://alimentacion-animal.elika.eus/wp-content/uploads/sites/6/2017/12/ALC-TROP%C3%81NICOS-
DATURA-SPP-2012-maquetado.pdf
3. Describa la ruta biosintética del núcleo tropánico
En este grupo de alcaloides la biosíntesis se realiza a partir de los compuestos Ornitina. Estos sufren
un proceso de descarboxilación mediado por su enzima ornitina descarboxilasa.El producto de estas
reacciones son moléculas de putrecina. Luego de otros pasos, que incluyen la transferencia de grupos
metilo, se producen y tropánicos como la atropina y la escopolamina ( Tabla 1).
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Tabla 1. Núcleo tropánico y sus alcaloides principales.
Pardo J.C. Biosíntesis de la cocaína: Estudio de la formación de un par cocaína-ácido clorogénico en
Erythroxylum coca. 2011 Tesis para optar por el titulo Ing. Químico . Universidad de Zaragoza.
4. Describa el fundamento de las reacciones de identificación de cocaína
- Reacción con cloruro de bario
Esta reacción requiere que el alcaloide se encuentre en medio ácido, ya que se encontrará como
forma de sal, es decir ionizado. Cuando se le agrega el reactivo de cloruro de bario, el ion cloruro
reacciona con el nitrógeno de la cocaína mientras que el sulfato reacciona con el bario dando un
precipitado blanco de sulfato de bario. La cocaína debe estar como sulfato de cocaína para que pueda
ser positiva esta reacción.
- Reacción con tiocianato de cobalto (reacción de Young)
Esta reacción posee un mecanismo de reacción desconocido, pero se sabe que se forma un complejo
de color azulado.4
- Reacción con nitrato de plata
Para esta reacción, también es necesario que el alcaloide se encuentre en medio ácido ya que así se
conseguirá que esté ionizado, en este caso, para que esta reacción dé positiva, la cocaína debe estar
como clorhidrato. Cuando se agrega el reactivo nitrato de plata, el ión cloruro de la cocaína reacciona
con el ión plata dando un precipitado blanco de cloruro de plata.
bibliografía
4. Ferrari L.A. Manual de Técnicas analíticas en el Laboratorio de Toxicología. [Internet] Consultado el 25 de
agosto de 2019. Disponible en: https://es.slideshare.net/adnsalta101010/determinaciones-de-laboratorio-
cocanamarihuana
