(JOSE DAVID RIVERA LINO), Jorge Cañarte Alcívar; FACTORES DE NECROSIS TUMORAL
FACTORES DE NECROSIS TUMORAL
(RIVERA LINO JOSE DAVID)1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí
– Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. – Se considera al factor de pluricelulares (2). Estas moléculas son
necrosis tumoral como el responsable de la capaces de iniciar y regular las respuestas
comunicación entre las diferentes células inmunológicas e inflamatorias,
inmunitarias para que se dé el proceso aproximadamente 20 polipéptidos han sido
inflamatorio, fue descubierto casualmente por identificado incluyendo interferones,
William Coley (1893) que observó que en los interleucina, factores estimulantes de
pacientes con cáncer que desarrollaban una colonias, factores de crecimiento y factor de
infección bacteriana se inducía una necrosis necrosis tumoral.
tumoral (1). El TNF se produce
principalmente como una proteína El TNF tiene como función promover las
transmembrana de tipo II dispuesta en reacciones inflamatorias frente a agentes
homotrímeros estables. A partir de esta forma infecciosos y tumores. Cuando se produce un
integrada a membrana, la citoquina aumento agudo de esta proteína a nivel local
homotrimérica soluble (sTNF) se libera a debido a un agente patógeno, se produce una
través de la escisión proteolítica por la inflamación aguda que cesará cuando la
metaloproteasa TNF alfa (1). Normalmente es causa desaparezca (3).
producido significativamente por células B y Entre los tipos que describiremos tenemos a
T, sin embargo, es primordialmente producido el TNF- α y el TNF- β.
por monocitos/ macrófagos, siendo los
macrófagos activados la principal fuente Los principales productores de TNF son
celular. producido sobre todo por los macrófagos y
ejerce sus efectos sobre las células tumorales
Palabras claves. – necrosis, e inflamatorias. ... Otras células que lo
linfocitos, macrófagos, inflamación. producen al ser estimuladas son los
Introducción. Linfocinas y citosinas macrófagos, células T y linfocitos V,
forman parte de una complicada red de granulocitos, células musculares lisas y
comunicación entre células pertenecientes al queratinocitos.
sistema inmunitario y con otros sistemas del El TNF- α es producido sobre todo por los
organismo. El sistema inmune está macrófagos y ejerce sus efectos sobre las
constituido por un conjunto de células y células tumorales e inflamatorias (4). El TNF-
elementos humorales cuya función es la β.es excretado por algunas células T en
detección y eliminación de los particular por las células T citotóxicas y las
microorganismos patógenos que afectan a la células colaboradoras (Helpers) y también
supervivencia de los organismos
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ataca células tumorales en las que induce los cuales 171 se encuentran en la porción
efectos citotóxicos (4). extracelular. Es receptor está
estructuralmente relacionado con el NGF
El TNF-a. pertenece a la familia de las (factor de crecimiento neuronal) y con el
citokinas que estimulan las reacciones antígeno humano CD-40. La porción
agudas. Es una glicoproteína de 185 intracelular del TNF-R1 contiene el llamado
aminoácidos procedentes de un precursor de "dominio" de muerte que está implicado en
212 aminoácidos que se hidroliza mediante la los procesos que llevan a la muerte celular
denominada TACE (enzima de conversión del programada.
TNF-a).
El receptor TNF-R1 se une preferentemente
El FNT-alfa tienen propiedades pro al TNF soluble y posee un dominio de muerte
inflamatorias que llevan a la resistencia a la que regula la apoptosis. Por el contrario, el
insulina en el adipocito (5). Estudios in vitro TNF-R2 tiene una mayor afinidad hacia el
han demostrado que puede bloquear las mem-TNF, careciendo de dominio de muerte.
señales del receptor de insulina en todos los Sin embargo, el TNF-R2 también puede
tejidos sensibles a esta hormona. En los iniciar la muerte celular estimulando el TNF-
síndromes endocrinos relacionados con la R1.
obesidad, el FNT-alfa es sobre-expresado en
el tejido adiposo y causa incremento en la Los dos receptores pueden activar las vías de
fosforilación de sustrato 1 del receptor de transducción de señales del factor nuclear
insulina. Esto lleva a una disminución de la kappa B o de las kinasas activadas por
expresión del transportador de glucosa 4, la proteínas mitogénicas. Estas opciones de
proteína transportadora de glucosa sensible a múltiples señales permiten al TNF el
la insulina. promover una gran variedad de respuestas
celulares, como la apoptosis en la
El TNF- alfa fue clonado por primera vez proliferación celular, o la movilización de los
gracias a su capacidad de mediar dos efectos leucocitos (8).
biológicos interesantes como mediador
soluble, hay TNF-α recién sintetizado como El TNF-α señaliza a través de dos receptores
proteína transmembrana de la superficie triméricos de membrana: los receptores 1 y 2
celular (6). de TNF-α (TNFR1 y TNFR2, conocidos
también como p55 o p60 y p75 o p80,
Factor de necrosis tumoral beta es una respectivamente (9).
proteína de 25 kD sintetizada por linfocitos
activados, también denominada linfotoxina. Ambos receptores se expresan en
Posee actividad citotóxica contra células prácticamente todas las células del ser
tumorales en cultivo, estimula la proliferación humano; el TNFR1 se expresa en las células
de fibroblastos y ejerce acciones muy nucleadas, mientras que el TNFR2 es
similares a las del factor de necrosis tumoral altamente regulado y sólo se expresa en
alfa (7). células del sistema inmune, endoteliales y
nerviosas (10).
Se conocen dos receptores para el factor de
necrosis tumoral denominados TNF-R1 (o Estos hallazgos han llevado a los científicos
CD120a) y TNF-R2 o (CD129b) de 55 y 75 de la industria farmacéutica a desarrollar
Kdaltons, respectivamente. El TNF-1 es una fármacos que antagonizan o inhiben el TNF-
proteína glicosilada de 455 aminoácidos de a. tales como el infliximab o adalimumab, dos
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anticuerpos monoclonales dirigidos contra el con enfermedad pulmonar obstructiva
TNF-a o el etanercept, una proteína de fusión crónica. (2017); Archivos Venezolanos
que actúa como ligando del TNF-a (11). de farmacología y terapéutica 36(1),
22-25.
Conclusiones. – El factor de necrosis 5. Jhoalmis Sierra-Castrillo, Lyz J
tumoral es de suma importancia en los Gómez-RaveLobo. Asociación de los
procesos inflamatorios ya que junto con otras niveles de adiponectina y del factor de
células del sistema inmunitario ayuda a necrosis tumoral alfa con la
regular dicho proceso, también se ha visto albuminuria en pacientes con
que es necesario en patologías como el diabetes mellitus tipo 2. (2017).
cáncer, reumatitis entre otros. Medicina y Laboratorio 23 (5-6), 257-
El TNF-α, por sus múltiples funciones, es la 270.
principal citocina proinflamatoria involucrada 6. SM, Quinto BM, Oyama L, Nakamichi
en la inmunopatogénesis de diversas EA, R, Ribeiro AB, Zanella MT, et al. TNF-
como la AR, la ARJ, el LES o el LESp, la EG, α modulates statin effects on
la DMt1 y la EM. secretion and expression of MCP-1,
PAI-1 and adiponectin in 3T3-L1
El conocimiento proporcionado por la biología differentiated adipocytes. Cytokine.
molecular y genética del efecto biológico 2012;60(1):150-6. doi:
normal y patológico del TNF-α ha permitido 10.1016/j.cyto.2016.04.039
comprender cómo esta citocina puede afectar 7. 7.CD Peres, CC Silva, JC Correa, RP
a diversos estados de desarrollo de las EA. Gava, CC Garbelini, GF Seixas, SP
Ramos, IR Zen. Niveles salivales de
interleucina 6 y factor de necrosis
Bibliografía. - tumoral alfa en niñas de 7 a 17 años
que practican voleibol. (2019);
Apunts. Medicina de l'Esport 54 (203),
1. R Castellanos-Bueno. La respuesta 91-101.
inmunitaria. (2020) Revista
Colombiana de Endocrinología, 8. . Jorly Mejía Montilla, Melchor
Diabetes & Metabolismo 7 (2S), 55-61 Álvarez-Mon, Eduardo Reyna
2. Schellhorn M, Haustein M, Frank M, Villasmil, Duly Torres Cepeda, Joel
Linnebacher M, Hinz B. Celecoxib Santos Bolívar, Nadia Reyna
increases lung cancer cell lysis by Villasmil, Andreina Fernández-
lymphokine-activated killer cells via Ramírez, Alfonso Bravo Henríquez.
upregulation of ICAM-1. Oncotarget. Factor de necrosis tumoral alfa
2015;6(36):39342–56. plasmático en mujeres obesas y no
3. Mancebo, Cristina. Reprogramación obesas con síndrome de ovarios
metabólica y transcripcional en células poliquísticos. (2016); Revista Peruana
del sistema inmune Departamento de de Ginecología y Obstetricia 62 (3),
Bioquímica y Biología Molecular y 221-227.
Fisiología (2017);9(54).
4. Carlos Silva Paredes, Luis Miguel 9. . Vicenç Torrente-Segarra, Asunción
Bello. Factor de necrosis tumoral como Acosta Pereira, Rosa Morla, José
marcador inflamatorio en pacientes Miguel Ruiz, Teresa Clavaguera,
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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(JOSE DAVID RIVERA LINO), Jorge Cañarte Alcívar; FACTORES DE NECROSIS TUMORAL
Ramón Figuls, Héctor Corominas,
Carme Geli, Rosa Roselló. Estudio
VARIAR: Valoración de la eficacia y
seguridad a corto plazo en artritis
reumatoide del uso de RItuximab
comparado con Antagonistas del
factor de necrosis tumoral alfa. (2016)
Reumatología Clínica 12 (6), 319-322.
10. B. Darvishi , L. Farahmand , N. Jalili
KM-A. Probable Mechanisms Involved
in Immunotoxin Mediated Capillary
Leak Syndrome (CLS) and Recently
Developed Countering Strategies. Curr
Mol Med.
2018;5(10.2174156652401866618100
4120112):335–42.
11. . Bovio Botas, Guillermo Humberto.
Avances en agentes farmacológicos
neutralizantes del Factor de necrosis
tumoral alfa
(TNFα).(2016);Universidad de Alcalá.
Facultad de Farmacia. 17(6), 31-37
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
pág. 4
