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Biotransformación de Xenobióticos por CYP450

El citocromo P450 desempeña un papel importante en la farmacogenética y la toxicología ambiental. Actúa en dos fases para transformar xenobióticos en compuestos más hidrosolubles que pueden eliminarse fácilmente del cuerpo. En la fase I, cataliza reacciones de oxidación para agregar grupos polares a los xenobióticos. En la fase II, enzimas de conjugación unen los metabolitos de la fase I con moléculas como el glutatión para aumentar su solubilidad en agua.

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Biotransformación de Xenobióticos por CYP450

El citocromo P450 desempeña un papel importante en la farmacogenética y la toxicología ambiental. Actúa en dos fases para transformar xenobióticos en compuestos más hidrosolubles que pueden eliminarse fácilmente del cuerpo. En la fase I, cataliza reacciones de oxidación para agregar grupos polares a los xenobióticos. En la fase II, enzimas de conjugación unen los metabolitos de la fase I con moléculas como el glutatión para aumentar su solubilidad en agua.

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CITOCROMO P450:

MECANISMOS
Citocromo P450
DE BIOTRANSFORMACIÓN
DE XENOBIÓTICOS

El conjunto de enzimas que


Fase I: catalizada principalmente por el sistema de monooxigenasas
conforman el CYP450 hacen que esté
dependientes del CYP450, donde los Xbs son transformados
presente una enorme versatilidad mediante reacciones de oxidación, reducción o hidrólisis, y
funcional tanto en la variedad de convertidos en productos más hidrosolubles a causa de la
procesos que cataliza como en la gran formación de nuevos grupos funcionales polares.
diversidad de sustratos que puede
transformar.

Fase II: participan una serie de transferasas que actúan sobre los
CYP450 juega un papel muy Xbs, o los metabolitos generados en las reacciones de fase I, para
importante en la farmacogenética y combinarlos mediante reacciones de conjugación, El objetivo
en la toxicología ambiental final es aumentar la solubilidad en agua de los compuestos y
facilitar su excreción a través de la orina o la bilis.
La reacción general de monooxidación catalizada por este sistema enzimático es la siguiente:

Como se observa, los P450s tienen


requerimiento absoluto del cofactor
NADPH como fuente principal de
electrones aunque también pueden
provenir del citocromo b5 y O2 para
la catálisis de la monooxigenación.
Según sea la clase de CYP450 de que
se trate, los electrones que
intervienen en el proceso acceden al
grupo hemo del CYP450 por diversas
vías.
Clase I utilizan una reductasa que contiene FAD (ferridoxina
Citocromo P450 reductasa) para reducir a una ferrosulfoproteína
(ferridoxina), la cual transfiere los electrones al CYP450.

Las clase II necesitan una reductasa del


CYP450 que contiene FAD/FMN para la
transferencia de electrones.

CLACIFICACION Clase III no requieren un donador de


electrones, son autosuficientes dado que los
genes del CYP450 y CYP450- reductasa
NADPH dependiente están integrados en una
sola proteína.

Clase IV reciben los electrones directamente


del NADPH.
CITOCROMO P450
Los P450s de clase I se encuentran asociados a
la membrana interna de la mitocondria, sin
LOCALIZACIÓN CELULAR embargo, los de clase II son los más abundantes
en eucariotas.

Los P450s de las clases I y II de todos los


organismos participan en la biotransformación
FUNCIÓN METABÓLICA de Xbs.2,10,15 Son enzimas responsables del
metabolismo de fármacos y de los procesos de
destoxificación.

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