INTRODUCCIÓN:
En los últimos años, la medición de tamaños de partículas se ha
convertido en un tema de especial importancia para científicos y
tecnólogos de muy diversas ramas. Este tipo de determinaciones son muy
utilizados por físicos, químicos, meteorólogos, astrónomos, biotecnologías,
bioquímicos, farmacólogos, polimeristas, y en general por aquellos que se
dedican a la nanociencia. Este interés está basado en la capacidad que
posee el tamaño de las partículas de influir de manera significativa en otras
propiedades físicas y químicas del material, entre las que se encuentran: la
estabilidad, la opacidad, la actividad química, la eficiencia catalítica, velocidad de
disolución, resistencia a la acción de agentes externos, calidad de las pinturas,
etcétera.
El aumento de tamaño es el proceso por el cual partículas de pequeño
tamaño adquieren un mayor volumen o masa. La técnica de aumento de
tamaño es de gran importancia porque son usadas en las industrias
farmacéuticas.
Existen varias razones por las cuales las técnicas de aumento de tamaño
son métodos muy empleados, entre ellas se puede mencionar: para
proveer un material de cantidad bien definida (fertilizantes y tabletas
farmacéuticas), mejorar la apariencia de un producto, minimizar la
formación de aglomerados, mejorar las propiedades de flujo (productos
farmacéuticos, cerámicas), controlar la solubilidad, dispersión y porosidad,
evitar la segregación de mezclas de materiales particulados, aumentar la
densidad del lecho con fines de almacenamiento (detergentes en polvo),
proteger las partículas de la humedad, oxígeno, luz, altas temperaturas
(fertilizantes, productos farmacéuticos, cerámicos y catalizadores
especiales), etc.
Se utilizan diversos nombres para señalar diferentes procesos de aumento
de tamaño, como por ejemplo aglomeración, granulación, pelletización,
extrudidos, etc.
OBJETIVO:
Que el alumno pueda obtener conocimientos al respecto a una de las
fases importantes en el tratando de sólidos, en este caso para lograr que
las partículas incrementen su tamaño y en particular permitir que
uniformicen sus tamaños conociendo los diferentes métodos que se
utilizan para este fin, así como las precauciones a tornar cuando se trata
de sustancias con características particulares o especiales.
COMPETENCIA:
El practicante describa los métodos de aumento de tamaño de partícula
Reconozca los mecanismos de aumento de tamaño de partícula
Conocer los aglutinantes y su uso en las operaciones de aumento de
tamaño de partícula
MARCO TEORICO
El incremento de tamaño es la operación farmacéutica es lo opuesta a la
trituración con la finalidad de:
Aumentar la precisión en la dosificación del principio activo, mejorando
el grado de mezcla.
Mejorar la fluidez de las partículas.
Aumentar la capacidad de unión entre las partículas.
Aumentar la densidad aparente de la mezcla de polvos.
El aumento de tamaño es el proceso por el cual partícula de pequeño tamaño
adquieren un mayor volumen o masa.
Se dividen los procesos de tamaños en dos categorías:
Granulación: Húmeda y Seca.
Compactación.
Granulación:
La granulación utiliza un ligante líquido que se agrega a material particulado
para formar enlaces entre partículas o entre las gotas del ligante y los sólidos.
Esto ocurre en un ambiente agitado que promueve la dispersión del líquido y el
crecimiento del gránulo. Las aplicaciones de la granulación son amplias tal
como se ejemplifica.
La granulación es un proceso complejo en el que tienen lugar numerosos
fenómenos físicos competitivos que definen las distribuciones finales de
tamaño y porosidad de los gránulos. Los fenómenos que se ocurren durante la
granulación son varios:
Mojado, nucleación y distribución del ligante.
Crecimiento y consolidación (se compacta).
Atrición y ruptura.
Durante el proceso de granulación se puede dar estos mecanismos:
Cuando el material sólido original que se intenta granular es de tamaño muy
pequeño, el mecanismo principal de crecimiento será la aglomeración.
Dependiendo del grado de agitación existente, tamaño relativo de la gota y el
sólido, se podrán obtener distintas estructuras.
Se presentan distintas formas de aglomerados. No obstante, también
pueden obtenerse aglomerados cuando se parte de parte de partículas de
mayor tamaño.
Se realiza un cuadro resumen indicando los mecanismos posibles de
crecimiento según el tamaño relativo entre el diámetro de la gota y la
partícula.
Mecanismo de crecimiento: dg = diámetro de la gota; dp = diámetro de la
partícula.
Equipos para granular:
Existe una gran variedad de equipos, se mencionará los más importantes:
GRANULADOR DE DISCO:
Tipo de maquina moldeadora usa para dar
diferentes formas a materiales. Es usada
mayormente por la industria química,
petroquímica, farmacéutica, etc.
GRANULADOR DE TAMBOR ROTATORIO:
Es un tipo de equipo para la producción de fertilizantes.
GRANULADOR DE ALTO CORTE
Granulación vía húmeda en mezclador
de granulado de alto corte, utilizado en
la industria farmacéutica, para
transformar una mezcla heterogénea de polvo fino en un granulado
uniforme, de mayor tamaño y densidad y con adecuada propiedad de
compactibilidad y fluidez.
GRANULADOR DE LECHO FLUIDO
Puede llevar a cabo el mezclado, granulado y secado.
Es usado para la granulación de café, leche en polvo,
jugo, saborizantes y otros elementos.
DESARROLLO DE LA PRACTICA
MATERIALES Y EQUIPOS:
Materiales Equipos
100g de sacarosa Balanza analítica
100g de sal sistema de tamices: malla
20,40,60,100 y base
PROCEDIMIENTO:
PESAR 100gr sacarosa y 100gr sal de cocina.
Apilar los tamices, en orden ascendentes de
APILAR número de malla. De arriba hacia abajo: 20,
40, 60 ,100 y la base
AGREGAR La muestra sobre la parte superior y tapar la
pila de tamices
La pila de tamices en el agitador o hacerlo
COLOCAR manualmente.
Manualmente Durante 10 minutos y en cada
minuto se da un golpe sobre la parte superior
AGITAR
de los tamices.
Cada uno de los tamices de la Pila, con sumo
SEPARAR cuidado para evitar derrames.
Cada fracción de cada tamices retirado.
PESAR
Perfectamente con una brocha. Utilizar aire
comprimido para retirar el polvo adherido,
lavar y secarlo en una estufa.
LIMPIAR
Sacarosa
tamiz Peso (gr) %
20 65.97 gr 65.97%
30 30.61 gr 30.61%
40 1.0 gr 1.0%
50 0.05 gr 0.05%
60 0.O gr 0.O %
100 O.O gr O.O %
total 100gr 100%
perdida -3.37
Sal
tamiz Peso(gr) %
20 32.93 32.93%
30 46.74 46.74%
40 16.27 16.27%
50 2.94 2.94%
60 0.35 0.35%
100 0.45 0.45%
total 100gr 100 %
perdida -0.32
RESULTADOS:
GRAFICAS:
CONCLUSIÓN:
CUESTIONARIO
1. ¿Hacer un listado de las sustancias que pueden o deben ser
granuladas o tableteadas por compresión directa explicando por
qué?
Se reduce el tiempo de producción
Puede mejorar la estabilidad del producto
El comprimido se disgrega en las partículas iniciales, no en gránulos,
se aumenta el área superficial, lo cual puede originar una mayor
velocidad de liberación del fármaco
Se produce gran cantidad de polvo y se generan cargas
electrostáticas
Abacavir.
Acarbosa.
Aceclofenaco.
Acenocumarol.
Acetato potásico.
Acetilcisteína.
Aciclovir
2. Revisar cuales son las desventajas de la granulación seca.
Desventajas:
Alta formación de polvillo.
Mayor tiempo de proceso.
Solo se usa excipientes que soporten doble compresión.
Mayor estabilidad de drogas sensibles a la humedad o al calor.
Mayor disolución.
3. Revisar las características de las siguientes sustancias:
Dextrina.- Es un carbohidrato con la misma fórmula que los almidones. Se
produce por la hidrólisis del almidón vía temperatura y ácidos. Su naturaleza y
comportamiento químico dependen del tipo de almidón del que provienen.
Tienen la misma fórmula general que los polisacáridos pero son de una
longitud de cadena más corta.
b. Pectina.- La pectina está considerada por muchos especialistas como un
tipo de fibra, y es que su función es idéntica a la de ésta, ya que no aporta
ningún nutriente a nuestro cuerpo, pero se encarga de eliminar los residuos y
toxinas que se encuentran en nuestro organismo.
c. Alginato.- El alginato, en forma de sal sódica, potásica o magnésica, es
soluble en soluciones acuosas a pH por encima de 3,5. También es soluble en
mezclas de agua y solventes orgánicos miscibles con ella, como el alcohol,
pero es insoluble en leche, por la presencia de calcio. La viscosidad de las
soluciones de alginato depende de la concentración, elevándose mucho a partir
del 2%, y de la temperatura, disminuyendo al aumentar ésta. Las soluciones de
alginato tienen un comportamiento no newtoniano, con una viscosidad que
disminuye mucho al aumentar la velocidad del movimiento.
d. Metilcelulosa.- es un potente (y original) gelificante, espesante y
emulsionante. Se disuelve fácilmente en agua fría pero no en agua caliente. Y
según juguemos con las temperaturas, conseguiremos efectos distintos.
e. Carboximetil celulosa.- La carga negativa de la CMC favorece el desarrollo
de sus características de viscosidad. Particularmente esto se ve influenciado en
productos con presencia de proteína, por ejemplo, cuando se deshidrata y
congela huevo la CMC estabiliza las proteínas o bien, en productos lácteos
ayuda a evitar la precipitación de la caseína.
4. Cuál es el motivo por el que se pesa el envase con el aglutinante, antes
y después de la adición a la mezcla de polvos.
5. Qué importancia tiene el secado luego del proceso de granulación.
El secado es una operación importante en el proceso de granulado, pues para
lograr la granulación se agregan líquidos ya sea como parte de la solución
aglutinante (granulación por vía húmeda) o como vehículos del aglutinante
(granulación por vía seca.
6. Por qué se prepara y adiciona el aglutinante en caliente.
Se hace en caliente para que la solubilidad sea rápida.
Un exceso de aglutinante, te dará tabletas de una dureza excesiva,
fuera de los parámetros de la farmacopea, y por lo tanto no pasa la
prueba de control de calidad de TIEMPO DE DESINTEGRACION.
También es más difícil trabajar el polvo aglutinado con exceso.
7. Qué pasa si se adiciona aglutinante en exceso.
Si añadimos aglutinantes en exceso, resulta granulados de excesiva dureza
que los hará poco friables por lo que será difícil romperlos.
Esto percutirá en que tienen mucho tiempo de disgregación y una muy lenta
velocidad de disolución, lo que va a influir en la biodisponibilidad del
medicamento.
Fuentes de información
1. Genaro R. Alfonso. Farmacia Práctica de Remington. Vol. I, II. 20ª ed. 2003
2. Trillo C. Fauli. Farmacia Galénica. Madrid. 1993.
