UNIVERSIDAD SAN PEDRO
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL MEDICINA HUMANA
Reproducción Celular:
Ciclo celular, Mitosis y
Meiosis
Prof. Christian Vera.
I. EL CICLO CELULAR
• El ciclo celular puede dividirse en dos fases
principales: la interfase y la fase M.
1. La interfase.- periodo entre divisiones
celulares, donde la célula crece y efectúa
diversas actividades metabólicas.
2. La fase M incluye: 1) el proceso de mitosis,
durante el cual los cromosomas duplicados se
separan en dos núcleos, y 2) la citocinesis,
división en dos células hijas.
• La fase M suele durar 1h aprox. en las células
de mamíferos; la interfase puede extenderse
por días, semanas o más tiempo, según el tipo
celular y las condiciones.
• La fase G1 (por primera brecha, gap) es el
periodo siguiente a la mitosis y previo a la
sintesis del DNA.
• La duplicación del DNA ocurre durante un
periodo del ciclo celular llamado fase S.
• La fase definida entre el final de la síntesis de
DNA y el principio de la fase M se denomina G2
(por segunda brecha, gap en ingles).
A. Ciclos celulares in vivo
Tres categorías celulares amplias:
1. Células, como las nerviosas, musculares o eritrocitos, que son muy especializadas y carecen
de la capacidad para dividirse.
2. Células que no se dividen en condiciones normales, pero que pueden inducirse para iniciar la
síntesis de DNA y dividirse cuando reciben el estímulo apropiado.
3. Células que tienen un nivel relativamente alto de actividad mitótica en condiciones normales.
B. Control del ciclo celular
La función de las proteincinasas
La entrada de una célula en la fase M se inicia por una proteína llamada factor
promotor de maduración (MPF).
El MPFdos subunidades: 1) una subunidad con actividad de cinasa (enzima) que
transfiere grupos fosfato del ATP a sustratos proteicos específicos y 2) una subunidad
reguladora llamada ciclina.
Desde hace 20 años se estudian enzimas similares al MPF llamadas cinasas
dependientes de ciclina (Cdk).
Las cinasas dependientes de ciclina
(Cdk) están reguladas por diversos
“frenos” y “aceleradores” que operan
en combinación.
Estos comprenden:
• Unión de ciclina – Cdk.
• Estado de fosforilación de Cdk.
• Inhibidores de Cdk (p21, p27, p53,
etc).
• Proteólisis controlada SCF y
APC.
• Localización subcelular de ciclinas y
otras proteinas.
CAK: (cinasa activadora de Cdk), fosforila un residuo
critico de treonina.
Wee1: genera “células pequeñas”, fosforila un residuo
clave de tirosina.
cdc25: enzima fosfatasa, retira el fosfato del residuo
tirosina.
II. FASE M: MITOSIS Y CITOCINESIS
La mitosis, proceso de división nuclear en el que las moléculas replicadas de DNA de
cada cromosoma se reparten con exactitud en dos núcleos.
La citocinesis, proceso por el que una célula en división se separa en dos, con lo que
el citoplasma se divide en dos paquetes celulares.
Profase
• La compactación de cromosomas (o condensación cromosómica), que ocurre en
etapas iniciales de la profase.
• los cromosomas mitóticos se componen de dos cromátides “hermanas”, imagen en
espejo una de la otra.
• Antes de la replicación el DNA de cada cromosoma en interfase se relaciona en toda
su longitud con un complejo de proteínas múltiples llamado cohesina.
• La marca distintiva mas notable de un cromosoma mitótico es una indentación o
constricción primaria, que marca la posición del centrómero.
• El cinetocoro se ensambla en el centrómero durante la profase.
• Formación del huso mitótico.
Cada centriolo del centrosoma inicia su “replicación” en el citoplasma conforme la
replicación del DNA comienza en el núcleo al principio de la fase S.
• Varios tipos de células animales (inclusive
las de embriones jóvenes de ratón)
carecen de centrosomas.
• Los microtúbulos del huso mitótico se
nuclean cerca de los cromosomas y no en
los polos, que es donde normalmente se
encontrarían los centrosomas.
• Los extremos negativos de los
microtúbulos se enfocan en cada polo del
huso mediante la actividad de proteinas
motoras.
• La envoltura nuclear se desensambla y se dividen los organelos citoplásmicos.
• La cinasa mitótica Cdk fosforila la lamina nuclear desensamble.
Prometafase
• La disolución de la envoltura nuclear da inicio a la prometafase, donde el ensamble
del huso mitótico se completa y los cromosomas se mueven al centro de la célula.
• Los microtúbulos (extremos más) que hacen contacto con un cinetocoro se
“capturan” y estabilizan.
• Los cromosomas se mueven a la zona ecuatorial de la célula mediante
“congresión”.
Metafase
Todos los cromosomas se alinean en el ecuador del huso (placa de metafase).
Según funcion, los microtubulos del huso metafásico pueden dividirse en tres grupos de fibras:
1. Microtúbulos astrales.- colocan el aparato del huso en la celula y es probable que
contribuyan a establecer el plano de citocinesis.
2. Microtúbulos cromosómicos (del cinetocoro).- ejercen una fuerza de tracción sobre los
cinetocoros. En anafase jalan los cromosomas hacia los polos.
3. Microtúbulos polares (o interpolares).- forman una canasta estructural que mantiene la
integridad mecanica del huso.
Flujo de microtúbulos en el huso de la metafase
Anafase
Las cromatides hermanas de cada cromosoma se separan e inician su movimiento
hacia los polos opuestos.
El control de la anafase.- SCF y APC, agregan ubiquitina a proteínas en diferentes
etapas del ciclo celular, llevándolas a destrucción por efecto de un proteasoma.
Telofase
• Etapa final de la mitosis, los cromosomas se
aproximan a sus polos respectivos y tienden
a reunirse en una masa.
• En la telofase las células hijas regresan a la
condición de interface: la envoltura nuclear
se reforma y los cromosomas se dispersan
cada vez mas.
Proteínas motoras durante la mitosis
Citocinesis
• Proceso en que se divide una célula madre en dos células hijas.
• Mientras se divide en dos, se libera membrana plasmática adicional a la superficie celular
mediante vesículas citoplásmicas que se fusionan con el surco divisorio que aumenta.
• Presencia de grandes cantidades de filamentos de actina, intercalados con una menor
cantidad de filamentos bipolares cortos de miosina II.
• El ensamblaje de actina y miosina en el plano del surco de escisión es dirigido por una proteina
G llamada RhoA, produciendo constricción en la región ecuatorial de la célula.
III. MEIOSIS
• Reproducción sexual incluye la unión de dos células, cada una con un conjunto
haploide de cromosomas.
• La meiosis asegura la producción de una fase haploide en el ciclo de la vida.
Las etapas de la meiosis
La fase S premeiótica tarda varias veces mas que la fase S premitótica.
Profase I:
La primera profase meiótica es muy compleja y suele dividirse en varias etapas:
Leptoteno: los cromosomas se tornan visibles y se componen de cromatides pares.
Cigoteno: emparejamiento de cromosomas en homólogos se denomina sinapsis.
se forma el complejo sinaptonémico (SC), estructura similar a una
escalera con filamentos de proteína transversales que conectan los dos
elementos laterales.
Paquiteno: SC completamente formado. Estructuras denominados nódulos de
recombinación que contienen las enzimas que facilitan la recombinación
genética, que se completa al final del paquiteno.
Diploteno: disolución del SC, dejando los cromosomas unidos entre si en puntos
específicos por estructuras con forma de X, llamadas quiasmas (uniones
covalentes entre una cromatide de un homologo y una cromatide NO
hermana del otro homologo).
Diacinesis: el huso meiotico se ensambla y los cromosomas se preparan para su
separacion. Termina con la desaparición del nucléolo, la rotura de la
envoltura nuclear y el movimiento de las tétradas a la placa de la
metafase.
Metafase I:
• Los dos cromosomas homólogos de cada bivalente se conectan con las fibras del
huso de los polos opuestos.
• las cromatides hermanas están conectadas a los microtúbulos del mismo polo del
huso.
• La orientación de los cromosomas maternos y paternos en cada bivalente de la
placa es aleatoria.
Anafase I:
• Cada polo recibe una colección aleatoria de cromosomas maternos y paternos.
• Los quiasmas desaparecen en la transición metafase I-anafase I cuando los brazos
de las cromatides de cada bivalente pierden la cohesina.
• las cromatides hermanas permanecen unidas con firmeza mientras se mueven
juntas hacia un polo del huso meiótico.
Telofase I:
• La envoltura nuclear puede o no reformarse en esta etapa.
La etapa entre las dos divisiones meioticas se llama intercinesis y por lo general es
corta.
Un espermatocito primario, tiene un contenido 4C de DNA.
Un espermatocito secundario, tiene un contenido 2C de DNA.
Una célula espermática, cuyo contenido de DNA es 1C.
Profase II:
Si la envoltura nuclear se reformo en la telofase I, se rompe de nuevo.
Los cromosomas se compactan otra vez y se alinean en la placa de metafase.
Metafase II:
A diferencia de la metafase I, los cinetocoros de las cromatides hermanas de la
metafase II se dirigen a polos contrarios y se unen con grupos opuestos de fibras
cromosómicas del huso.
En oocitos secundarios, se detiene la meiosis debido a factores que inhiben la
activación de APCCdc20, lo cual impide la degradación de la ciclina B.
Se reanuda la meiosis cuando el oocito es fecundado.
Anafase II:
Comienza con la división sincrónica de los centrómeros, que mantuvieron juntas a
las cromatides hermanas, lo que les permite moverse hacia los polos contrarios de
la célula
Telofase II:
Los cromosomas de nuevo estan encerrados por una envoltura nuclear. Los
productos de la meiosis son celulas haploides con una cantidad 1C de DNA nuclear.
