Adrenérgicos

:) origen en soma de columna intermedio lateral.

R→ N post gg(Corta, mediana y larga distancia)
En terminal nerviosa, a partir de Tirosina (Tirosina hidroxilasa – Paso limitante)→ L-Dopa. Inhibida por
Catecoles(NA, Dopamina, DOPEG), análogos de tirosina(Metil-T, Yodo-T), Derivados de fenilalanina.
Sts

Dopa(Dopa decarboxilasa)→ L-Dopamina. Inhibido por α-metil dopa, α-metil tirosina, benzerazida, carbidopa.
Dopamina ingresa por cotransporte con H+(Dopamina β-hidroxilasa)→ L-Noradrenalina. En vesícula
NoradrenalinaNA
Acumulación sale
ende
el la vesícula(Feniletanolamina
compartimiento N-metiltransferasa)→
vesicular (ingresa Adrenalina
por bomba H/Dopamina, y forma complejo con
ATP(1:4) y Cromograninas.
Alm

Reserpina, Guanetidina inhiben la captación vesicular y ↓Sts y almacenamiento al inhibir la bomba que ingresa
H+.
Lib: Espontanea-basal
la liberación(Sin
NA:despolarización,
Angiotensina II,↓Nt, no desencadena rta),Isoproterenol),
o por estimulo Ca+
nervioso(por
Receptores Regulación

Estimulan R Nicotinicos(Ach), B2(A,

Inhiben la liberación NA: R Muscarinicos (Ach, morfina, histamina, 5-Ht), R Opioides(Op), R α2(Limitan la
disponibilidad de calcio), Histamina, Serotonina, PgE2.
Por R presinápticos(AutoR) sensibles a la [aminas] en el espacio sináptico→ Modulan descarga de Nt
Falso neurotransmisor:
Estimulación de R rápido,Sustancia química
transitorio que reemplaza
y reversible→ Rta en al verdaderoAg:
C efectora. NtAdrenalina.
en la vesícula de almacenamiento y es
1. Receptores α: Bloqueantes(Fentolamina, Fenoxibenzamina, alcaloides derivados del cornezuelo de
centeno)
 α 1→ πGq→ FLC→ ↑IP3/DAG. Ag(Fenilefrina, metoxalina, cirazolina), ATg(Prazosin, Corinantina)
 α 2→ πGi→ ↓Adenilato Ciclasa. Ag(Clonidina,
Agonistas Guanfazina, BTH, UK), ATg(Yohimbina, Rauwolsina)
adrenérgicos
o De acción directa: Por su afinidad y actividad intrínseca estimulan los R Ad→ NA, A, Dopamina, Isoproterenol
o De acción indirecta(independiente de Ca+): Ingresan a las vesículas sinápticas y desplazan a la NA almacenada→
Difunde al espacio neuroefector y actúa→ Tiramida. ATg: Cocaina(bloquea captación), Reserpina(Depleción NA)
o De acción mixta: Actúan por la suma de ambas: Anfetaminas, metanfetamina, efedrina.
RA: Signos de hiperactividad adrenérgica→ Hipertiroidismo, taquicardia sinusal excesiva, arritmia, fibrilación,
palpitaciones, VC (Fenómenos necróticos locales), HTA(hemorragia cerebral), Pigmentación corneal, tno de visión,
sensación de intranquilidad, ansiedad, tensión, miedo, cefalea, vértigo, palidez, dificultad respiratoria, HS.
CI: Evitar tratar con adrenérgicos a Pte b-bloqueados.
Acción terapéutica: Corazón(RCP, ↑Pdias, mejora flujo cerebral)→ AD y Ag β-Ad
Shock anafiláctico→ AD subcutáneo, IV si hay colapso
Ocular→ AD y fenilefrina en tto de glaucoma de ángulo ancho
VC local y anticongestión: p/Hemorragia(AD Tópica), rinitis, fiebre, sinusitis(inhalatoria, gotas). CI si usa inhibidor de
MAO(efedrina, pseudoefedrinas)
Hipotensión→ Ag α1, AD
HT ar→ Agonista α2 (Clonidina, α-metil-dopa)
Asma y Epoc→ β2, broncodilatación y secreción mucus(inhalatoria y tópica)→ Formoterol y salmeterol
Noradrenalina ↑Afinidad por R α1, α2 y β1. NO ACTUA SOBRE β2, no pasa BHE
FC: ↓BD por ↑Eliminación presistémica(MAO, COMT), VM ↓(↑recaptación)
Acción: ↑Pdiastólica(VCperiférica), ↑Psistólica, ↓FC por ↑Reflejo vagal, ↑Flujo de tejidos,
hiperglucemia, sudoración.
↑Afinidad por α1, α2, ↑↑β1, ↑↑β2.. No pasa BHE
Adrenalina FC: No posee BD oral, Administración parenteral, VM↑→ Eliminación renal x´ metabolitos.
Relaja ML TGI, ↑Tono esfínter, cc uterina, esfínter y trígono vesical, relaja ML bronquial→
Broncodilatación, midriasis, ↑Glucemia, lactato, ↑Gluconeogenesis, glucogenólisis, ↓Insulina,
↑Lipolisis.
Amina simpaticomimética, ↑α1, uso en tto de glaucoma de ángulo ancho
Fenilefrina FC: ↓Biodisponibilidad oral(metabolización MAO↑), se emplea como midriático, descongestivo
nasal e hipertensor IM, ↑RP, ↑Pdiast→ Bradicardia refleja(↑Descarga vagal)
Metoxalina Similar a fenilefrina, de ↓Uso
VC local→ Hipotensión paradojal x´ activación de centros vasomotores en el tronco cerebral.
Clonidina Acción sobre α2. Para tto HT ar
Guanfacina Símil Clonidina
Guanabenz Símil Clonidina
Isoprotenerol Ag β no selectivo (↓α)→ IV. FC→ ↓Biodisponibilidad(Eliminación COMT), VM> NA. (No es
sustrato MAO)→ Eliminación COMT tisular y hepática.
↓Pdias(↓Rp por VD arterial), ↑Psist, ↓PAm, ↑FC, Broncodilatación, relajación ML intestinal,
↑Insulina, lipolisis.
Dobutamina ↑Actividad cardiaca(↑CC, FC), ↓Post carga(VD B2). Ag β1. Uso para Shock.
Prenalterol ↑Actividad cardiaca(↑CC, FC), ↓Post carga(VD B2). Ag β1
Salbutamol Inhalatorio, 15´broncodilatacion(6-8hs) Agonista β2
Fenoterol Inhalatorio, 15´broncodilatacion(6-8hs) Agonista β2, ↑Potencia
Terbutalina Inhalatorio, 15´broncodilatacion(6-8hs) Agonista β2, ↑EA
Formoterol Inhalatorio, 15´broncodilatacion(12Hs) Agonista β2. P/ tto Asma.
Salmeterol Inhalatorio, 15´broncodilatacion(12Hs) Agonista β2. P/ tto Asma.
 + Derivados: De acción mixta, No catecólicas, simpaticomiméticas.
Efedrina FC: Absorción oral(↑BD), estimula liberación de catecolaminas.
Ef: Taquifilaxia, atraviesa BHE y SNC, ↑PA, CC vasos, VD bronquial, estimula SIN→ Midriasis,
inhibe detrusor, VM 3-6Hs. Aplicación: Broncodilatador, descongestivo
RA: Dificultad de micción, inhibición de detrusor, hiperactividad cardiaca.
Anfetaminas No catecol, derivado de metanfetaminas y metilfenidato, penetran BHE. Ef: Facilitan liberación
Nt, inhiben recaptación, estimulan R NA y DA, euforia, insomnio, perdida de apetito→ VC, ↑FC,
arritmias. RA: ↑:), crisis psicoticas→ DEPENDENCIA!
FC: ↑Absorción, atraviesa BHE, 30-50% eliminación activa→ Orina,
Bloqueantes adrenérgicos
1. Bloqueantes: α→ ppal acción ↓RP, ↓Post carga, ↓Rv→ Gc, hipotensión, taquicardia refleja, ↑Liberación NA en
sangre, ↑FC, ↑CC, ↑:), ↑SRAA, retención Na, H2O, ↑VMC y FS muscular
 Selectivos: α1→ Prazosin(Quinazolina)
 No selectivos: No competitivos-irreversibles→ B-Haloalquilaminas(Fenoxibenzamina)
 No selectivos: Competitivos- Reversible→ Alcaloide derivado del cornezuelo de centeno (Ergotamina,
Ergocritina), Derivado de la imidazolina(fentolamina)
2. Bloqueantes: β→ ↑Liberación NA, 5-Ht→ Ef antidepresivo, VD, antihipertensor, ↑Secreción insulina
 Selectivos: β1→ Atenolol, metoprolol, esmolol.
 No selectivos: Propranolol, timolol
Bloqueante α no competitivo – No selectivo
Fenoxibenzamina b-haloalquilamina. Acción: Bloqueo de R adrenérgicos(1° etapa reversible, 2°etapa estable),
inhiben la captación neuronal, inhiben la captación extraneuronal, bloquean en forma
competitiva R serotoninérgicos, R histaminérgicos, R muscarínicos→ Hipotensión al ponerse de
pie, no modifica FS cardiaco y cerebral, ↑FS en bazo y riñón en hipovolemia, ↑liberación de
insulina y captación de glucosa, ↑:)→ miosis, ↑secreción salival de H2O.
FC: Absorción oral(↓BD), parenteral o IV, atraviesa BHE, acumulación en TAd(↑↑BHE)→ Renal
EA: bloqueo α persistente, hipotensión, taquicardia, miosis, ↓de eyaculación, sedación,
debilidad, cansancio, irritación local, náuseas, vómitos.
Uso en tto de Feocromocitoma.
Bloqueante α competitivo – No selectivo
Ergotamina, Derivados del cornezuelo de centeno.
FC: Absorción oral(↓BD), parenteral, distribución generalizada(atraviesa BHE)→ Excreción renal.
Lisurida, Acciones: Agonista parcial no selectivo de R α(VC ar, lesión endotelial, fenómeno trombótico,
Metilergometrina,
necrosis tisular, HTdiast, bradicardia), Estimulación de los receptores D2(Efecto
Pergolida, antiparkinsoniano, inhibición de la secreción de prolactina), efecto emetizante.
Cabergolida, Tto: Parkinson, hiperprolactinemia, migrañas. EA: Nauseas, vómitos, diarrea, convulsiones,
Bromocriptina cuadros confusionales, cefaleas, Sdme de reynaud, dolor muscular, trombosis y gangrena.
Fentolamina Derivado de la imidazolina. FC: ↓Absorción, ↑Distribución, eliminación renal.
Acción: Bloqueo competitivo de los R α1 y α2, bloqueo competitivo de los R serotoninérgicos,
Tolazoina efecto histamínico símil(↑Sec gástrica, VD per, taquicardia)→ ↑Liberación NA, bloqueo R
presinápticos y reflejo simpático por VD periférica.
Tto: para el Sdme del queso(Efecto tiramidico), descender PA, antes de cirugía de
feocromocitoma, vía intracavernosa para erección.
EA: Taquicardia, arritmia, dolor anginoso, precipitación de infarto, HT, náuseas, vómitos, dolor
abdominal, ulcera, diarrea.
Bloqueante α -Selectivo
FC: Absorción oral(70% BD) Unión 95% a Glicoproteina-ac, metabolización completa, VM 3hs, los
Pasozin tto deben iniciarse con dosis muy bajas e ir aumentándolas en forma paulatina.
Efecto: ↓Resistencia periférica y ↓RV→ Sin ↑Reflejo :)→ No genera taquicardia.
PRECAUCION: Efecto de la primer dosis→ Hipotensión severa.
Tto: HT esencial, HF prostática benigna(Tamsulosina y Alfuzosina), Feocromocitoma + cirugía, Enf
vascular periférica, migraña aguda.
Doxasina VM 10-18Hs, análogo a Prazosin(↑VM, ↑Ef), ↓Latencia
Terasozin VM 10-18Hs, análogo a Prazosin(↑VM, ↑Ef), ↓Latencia
Alfuzosina Selectivo para α1, tracto urinario inferior. P/ tto de HF prostática benigna
Tamsulosina Selectivo para α1, tracto urinario inferior. P/ tto de HF prostática benigna
Bloqueante β -Selectivo
Ppal accion cardiaca→ Estabiliza M→ ↑[] Anestesia, ↓[] despolarización cardiaca. CI: ¡Asmáticos!
Propranolol Bloqueante β no selectivo. FC: Absorción completa(20-50% BD, ↑C/ alimentos)→ 90% unión π,
VM 2-3Hs→ Excreción hepática.
Atenolol Bloqueante β1→ Absorción rápida e incompleta (50-60% BD)→ ↓Unión π, VM 6-9Hs→ renal
Procaterol ↑EA
Metopropol Bloqueante β1 selectivo, no estabiliza membranas, ↓Distribución, Administración IV, VM 8´.
Bloqueante α y β
Labetalol No Selectivo. 30% BD, VM 2-6Hs. CI: Asmáticos!
Sdme de abstinencia con bloqueantes B-Ad: Supresión brusca en pt con IC grave→ Dolor precordial, arritmias,
infartos→ Estado de hiperactividad :), por hipersensibilidad(up reg R)→ Hay que suspender de forma progresiva.
Uso para tto de cardiopatías isquémicas, angina, HTA, IM(propanolol, atenolol, metopropol), ICC(Bisopropol,
metopropol)
Paradoja cocaínica: La NA como la Tiramina en forma independiente ↑PA, pero mientras el efecto de la NA es ↑por la
Cocaína, el efecto de la tiramina es abolido por la cocaína (Por distintos Mecanismos de acción). Cocaína inhibe la
recaptación neuronal (↑NA en brecha, la tiramina no puede ingresar y desplazar a la NA)
Efecto tiramínico: Enfermedad del queso→ En Pte que ingiere embutidos, vino, y están tratados con IMAO se produce
HTA por acumulación de NA.