1.
COMPORTAMIENTO DE ENFERMEDAD
Los síntomas subjetivos de enfermedad malestar, debilidad, fatiga, pérdida de apetito y
dolores musculares y articulares junto con la fiebre, son resultado de la inmunidad innata
La HMGB1 es una citoquina inductora del estado de enfermedad muy potente. Aunque se
conoce desde hace tiempo que IL-1, IL-6 y TNF-A son mediadores del choque séptico y del
comportamiento de enfermedad
1.1. Cambios metabólicos
Además de sus efectos sobre los sistemas nervioso e inmune, IL-1, IL-6 y TNF-A
provocan en el músculo estriado un aumento del catabolismo proteico, movilizando a
los aminoácidos disponibles
Los animales expuestos de forma crónica a dosis subletales de TNF-A, pierden peso y
se vuelven anémicos y con bajos niveles proteicos
La pérdida de peso se produce porque el TNF-A inhibe la síntesis de las enzimas
necesarias para la captación de lípidos por los pre-adipocitos y provoca que los
adipocitos maduros pierdan los lípidos almacenados.
1.2. Proteínas de fase aguda
Debido a la influencia de la IL-1B, del TNFA y especialmente de la IL-6, las células
hepáticas aumentan la síntesis y secreción proteica
La proteína C reactiva (CRP) es la proteína de fase aguda más importante en primates,
conejos, hámsters, cerdos y perros.
la CRP promueve la fagocitosis y elimina las células muertas o deterioradas, así como
los microorganismos
La CRP se une a los polisacáridos y glucolípidos bacterianos y a células sanas y
enfermas, donde activa a C1q y la vía clásica del complemento
La CRP también tiene un papel antiinflamatorio, ya que inhibe la producción de
superóxido y la desgranulación de los neutrófilos y bloquea la agregación plaquetaria
la CRP promueve la curación mediante la reducción de la lesión y favorece la
restauración del tejido dañado
la CRP aumenta de dos a cuatro veces en las vacas en lactación
2. SÍNDROME DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
Muchas enfermedades infecciosas diferentes se caracterizan por la activación de un
gran número de células inmunes y la consecuente producción de una gran cantidad de
citoquinas y mediadores inflamatorios
Las más importantes de estas moléculas son el TNF-A, el IFN-G, la IL-8 y la IL-6, que
pueden estimular la activación de linfocitos T adicionales y la liberación de más
citoquinas, desencadenando así esa tormenta de citoquinas.
La más obvia de estas tormentas de citoquinas se produce tras el traumatismo tisular,
por infecciones o tras quemaduras que desembocan en el choque séptico.
2.1. Choque séptico bacteriano
Un choque séptico es la denominación del síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica causado por una infección grave asociada a traumatismo, isquemia y lesión
tisular
Todos estos efectos están mediados por una excesiva estimulación de los TLR
TLR4 y TLR2 y los receptores de HMGB1 estimulan una «tormenta de citoquinas» por
los macrófagos activados por endotoxinas
Otras citoquinas implicadas son el TNF-A y la IL-1B, desempeñando un papel
secundario IFN-G, IL-6 y CXCL8 (IL-8)
2.2. Choque tóxico bacteriano
Algunas cepas de Staphylococcus aureus producen enterotoxinas que se unen y
estimulan a los receptores de antígeno de los linfocitos
En algunas infecciones estreptocócicas se ha observado un síndrome similar
2.3. Enfermedad de injerto contra hospedador
La enfermedad de injerto contra hospedador es otro síndrome caracterizado por la
producción excesiva de citoquinas, especialmente TNF-A
3. ENFERMEDADES DEBIDAS AL PLEGAMIENTO ERRÓNEO DE PROTEÍNAS
Se da el nombre de «amiloidosis» al depósito de proteínas insolubles en los tejidos
Estos depósitos tienen apariencia de proteínas hialinas, amorfas, eosinofílicas, en
células y tejidos
La amiloidosis está producida como resultado de un error en el plegamiento de las
nuevas cadenas proteicas formadas, que finalmente provoca su agregación en forma
de fibrillas insolubles
Muchas proteínas diferentes pueden alterar su plegamiento, y pasar a la forma
amiloide
