INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS
BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA
BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA
PRÁCTICA 6. ”FÁRMACOS BLOQUEADORES DE LOS
CANALES DE SODIO”
GRUPO 7FM1
EQUIPO 2
GAONA MONTALVA GERARDO
GONZÁLEZ HERNÁNDEZ YAMILE ISRLETT
MÁXIMO ABADICIO BIANKA LORENA
ROMÁN GONZÁLEZ ARIELA CRISTINA
PROFESORES:
M. en C. GERARDO ÁVILA VELARDE
M. en C. VALENTÍN CORREA LÓPEZ
Dra. NORMA PANIAGUA CASTRO
Dr. EDUARDO RAMÍREZ SAN JUAN
FECHA DE ENTREGA 27/11/19
Introducción
La unión neuromuscular es básicamente el conjunto de un axón y una fibra
muscular. En esta zona final del axón se hallan mitocondrias y otros elementos que
participan en la formación y almacenaje del neurotransmisor de la estimulación
muscular: la acetilcolina (García y cols., 1996). Al otro lado de la terminal axónica
se encuentra la membrana celular de la fibra muscular. A esta zona se la denomina
placa motora. La zona intermedia entre la terminal nerviosa y la placa motora se
denomina hendidura sináptica.
La fibra muscular tiene forma alargada y en su interior se encuentran varios núcleos
y las estructuras encargadas de la contracción muscular: las miofibrillas. Las
miofibrillas se encuentran formadas por unidades contráctiles básicas denominadas
sarcómeras. A su vez en el interior de cada sarcómera se encuentran unos
filamentos proteicos inicialmente responsables de la contracción: la actina y la
miosina, que se interdigitan longitudinalmente entre sí. Al deslizarse entre ellas
producen acortamiento de la sarcómera y con ello la contracción muscular.
Adyacentemente existen otras proteínas, la troponina y la tropomiosina, que actúan
de reguladoras.
La finalidad del impulso axónico es la de conseguir llegar a la fibra muscular y
producir la contracción de la misma. La acetilcolina liberada a la hendidura llega
hasta la superficie de la placa motora, donde interfiere con unos receptores
especiales para este neurotransmisor. La unión acetilcolina-receptor produce una
modificación del potencial de acción de membrana hasta conseguir uno que pueda
ser transmitido a toda la membrana muscular. La acetilcolina se une entonces a los
receptores de la placa motora. Para que esta no se perpetúe, en la hendidura existe
una enzima encargada de degradar la acetilcolina: la acetilcolinesterasa. Se
necesita que se unan dos moléculas de acetilcolina a los dos sitios del receptor para
que el receptor adquiera una forma de canal en su interior y permita el trasiego de
iones que van a permitir la modificación del potencial de acción. El tráfico de iones
va a consistir en un paso de cationes sodio y calcio al interior y de potasio hacia
fuera. El flujo más llamativo desde el punto de vista cuantitativo corresponde al
sodio y al potasio.
La apertura del receptor sigue un fenómeno llamado del "todo o nada". Quiere decir
que cuando un número de receptores suficiente está abierto simultáneamente, se
supera el umbral de despolarización de la placa motora y se desencadena el
potencial de acción que se propaga al resto de la membrana muscular. . El
potencial de acción de una fibra muscular se divide en varias fases: la 0 y la 1 que
se corresponden con la despolarización por la entrada de sodio; la 2, también
llamada de meseta, que se debe a la entrada lenta de calcio; la fase 3, que se debe
a la repolarización por la salida de potasio y finalmente la fase 4 con la salida de
sodio y la entrada de potasio de nuevo al interior de la célula.
Se aduce al calcio la liberación de calcio adicional acumulado en el retículo
sarcoplásmico. Este calcio difunde a las sarcómeras, es decir al conjunto de las
proteínas contráctiles. Primero se une a la troponina y produce por ello un cambio
en la conformación de la tropomiosina. Esta modificación genera a su vez que la
actina quede expuesta a la interacción de la miosina. Esta unión, en presencia de
moléculas de ATP y de magnesio produce unos puentes que cambian de forma y
que son capaces de deslizar a la actina sobre la miosina. Con esto se produce un
acortamiento de las sarcómeras y por ende la contracción muscular.
Un anestésico local es un fármaco capaz de producir en el organismo vivo la
interrupción de la conducción nerviosa, de forma temporal y reversible a
concentraciones adecuadas en el sitio de acción, con la ulterior pérdida de
sensibilidad de una región del cuerpo (Di Santi y Bentacourt, 2012).
Fármaco Usado en la Práctica
Lidocaína
Anestésico local amídico de acción inmediata
(1 a 3 min) y duración de efecto intermedio (60
a 180 min), activo por infiltración y por
aplicación superficial. Igual que otros miembros
del grupo, impide la generación y la conducción
del impulso nervioso. El bloqueo de la
conducción nerviosa aparece en las fibras
delgadas (propioceptivas y nociceptivas) antes
que en las más gruesas (táctiles y motoras), y
la recuperación sigue el orden inverso. A nivel
clínico, en ese orden ocurre pérdida de la
sensación de dolor, temperatura, tacto, propioceptiva y tono del músculo
esquelético. Su sitio de acción es la membrana celular, en donde altera en forma
reversible los flujos iónicos y disminuye la permeabilidad a los iones de sodio,
acción que estabiliza la membrana e inhibe su despolarización, y en consecuencia
el bloqueo de la conducción nerviosa. Por este efecto se emplea para producir
anestesia local o regional, analgesia y grados variables de bloqueo motor antes de
los procedimientos quirúrgicos, dentales y del alumbramiento.
Fundamento
Se utilizó una rana para el trabajo experimental para evaluar la conducción nerviosa
del nervio ciático, ya que el número, las propiedades farmacológicas, biofísicas y la
organización de los canales de sodio operados por voltaje son muy similares a la de
los humanos (Guzmán y col., 2003).
Se aplicó la lidocaína en el nervio ciático de la rana para poder observar el efecto
que provocaba en el músculo gastrocnemio, ya que en la preparación
neuromuscular, un estímulo eléctrico aislado sobre el nervio tiene como
consecuencia una contracción muscular simple, y la fuerza ejercida es entonces
función del número de unidades motoras activadas. Aumentando el voltaje del
estímulo al nervio, aumenta el número de unidades motoras activas y, por lo tanto,
el número de fibras musculares que se contraen. Vemos pues que la fuerza de la
contracción puede ser aumentada mediante la suma de varias unidades motoras.
Se llega al límite cuando están activadas todas las unidades motoras (CMGI, 2007).
Se utilizó algodón para administrar la lidocaína para asegurarnos de que el mayor
número de fibras nerviosas estuvieran en contacto con esta, además como el tejido
es muy pequeño, estaríamos aumentando el área de contacto sin desperdiciar
fármaco.
Se empleó el Fisiógrafo Biopac para medir la contracción muscular de la rana. Por lo
tanto se pudo evaluar la actividad mecánica del músculo aplicando diferentes
concentraciones de lidocaína y diferentes estímulos de frecuencia.
Hipótesis
Si la lidocaína es un fármaco bloqueador de los canales de sodio de la membrana
nerviosa, entonces al aplicarla directamente sobre el nervio ciatico de rana, este
bloqueará la propagación del impulso nervioso impidiendo la entrada de iones sodio
produciendo una acción anestésica local del músculo gastrocnemio.
Objetivo general:
● Conocer el efecto de la lidocaína sobre la conducción nerviosa y el efecto que
provoca en el músculo gastrocnemio de rana.
Objetivos específicos:
● Establecer la relación dosis efecto de la lidocaína como fármaco bloqueador
de canales de sodio.
● Conocer la influencia de la frecuencia de estimulación sobre el efecto de la
lidocaína en el músculo gastrocnemio de rana.
● Comparar el efecto de la concentración (mg/mL) de lidocaína en músculo
gastrocnemio, aplicada sobre el nervio ciático de rana .
Resultados
Figura 1. Efecto de la concentración de lidocaína, ante la respuesta contráctil en la
preparación del nervio ciático-músculo gastrocnemio en rana.
Figura 2. Efecto de la frecuencia de estimulación, ante la respuesta contráctil en la
preparación del nervio ciático-músculo gastrocnemio en rana.
En la figura 1 se observa que a medida que aumentaba la concentración de
lidocaína administrada en la preparación de músculo grastrocnemio, el porcentaje
de tensión aumenta. La concentración de lidocaína de 1.78 mg/mL, administrada a
la preparación, es la que presentó mayor porcentaje de tensión
En la figura 2 se observa que a medida que aumentaba la frecuencia de lidocaína
administrada en la preparación de músculo grastrocnemio, el porcentaje de tensión
aumenta. En la última concentració Na+
Discusión de Resultados
En la figura 1 se puede observar un aumento en el porcentaje de inhibición de la
respuesta contráctil (fuerza de contracción) evidenciando el efecto analgésico de la
lidocaína de forma indirecta, debido a que al administrar el fármaco en el algodón
que envolvía al nervio, éste difundió de forma radial en el nervio, desde la periferia
hacia el centro, bloqueando la mayor cantidad posible de canales de sodio de varias
fibras nerviosas que constituyen las motoneuronas de la unidad motora, así el
potencial de acción no alcanzaba a estimular las células musculares para que se
produjera la contracción. Esta disminución en la fuerza de contracción iba
aumentando conforme lo hacía la concentración que se administraba de lidocaína,
al haber una mayor cantidad de fármaco que interactuara con un mayor número de
canales de sodio, disminuyendo la propagación del estímulo.
Además, se demostró la afinidad de la lidocaína por los canales de sodio en su
conformación activa al observar en la figura 2 que conforme aumentaba la
frecuencia de disparo y se administraba el fármaco a una concentración constante,
incrementa el porcentaje de disminución de la fuerza contráctil, esto al dirigirse el
fármaco a las fibras que presentaban una mayor actividad eléctrica; si se aumenta la
frecuencia de estimulación, hay una mayor cantidad de canales de sodio activos
para conducir el potencial de acción, por lo que a estos se unirán las moléculas de
lidocaína y disminuyen el número de canales de sodio disponibles y a su vez el
número de fibras que propagan el potencial de acción a las células musculares.
Conclusiones
La lidocaína presentó actividad analgésica al bloquear la transmisión eléctrica dada
por canales de sodio de un mayor número de fibras nerviosas conforme aumentaba
la concentración o la frecuencia.
Bibliografía
● Guzmán A., Rojas J., Camacho M., Fajardo G & Spinel C. (2003). Fisiología
Animal. Universidad Nacional de Colombia Facultad de Ciencias de Biología.
Bogotá, Colombia. 30.
● CMGI (2007) S.S.A. Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables
para farmacias y público en general al 3 de agosto de 2007. [En línea]
Consultado: Noviembre 27, 2019. Disponible en:
[Link]
%20d%C3%[Link]
● GARCIA C., FERNANDEZ A., RODRIGUEZ A. Hipertermia Maligna.
Enciclopedia interactiva de Anestesiología y Reanimación. CD-ROM.1996.
Idasi Informática.}
● Di Santi J., Betancourt O. Acta Odontológica Venezolana; Tratamiento
ortodontico - quirúrgico de los dientes supernumerarios: presentación de un
caso clínico, URL disponible en: [Link]
pid=S0001-63652008000100019&script=sci_arttex; Fecha de acceso: 29 de
Noviembre de 2019.
