Dr.
Douglas Flores
Hormona de crecimiento
Tiene efectos en el metabolismo, crecimiento,
desarrollo de músculos, etc.
Sus efectos son mediados por los factores 1 y 2
insuliniformes de crecimiento. (IGF-1 o Somatomedina
C y IGF-2)
Somatropina es la forma farmacéutica obtenida por
bioingeniería.
Farmacología clínica
a. Deficiencia de hormona del crecimiento:
Genética o adquirida.
b) Administración a niños con talla corta
c) Otros usos:
Posee efecto anabólico neto, aprobada en trastornos
que se acompañan de catabolia profunda.
Efectos tóxicos:
Hipertensión intracraneal manifestada por cambios
visuales, cefalea, náuseas o vómitos.
Escoliosis en fase de crecimiento rápido.
Pancreatitis, ginecomastia.
Contraindicada en personas con cáncer.
Retinopatía proliferativa.
Mecasermín.
Un grupo de niños con retraso del crecimiento
presenta deficiencia profunda de IGF-1 por lo que no
mejora con hormona de crecimiento.
El complejo de IGF-1 humano ya fue obtenido por
bioingeniería (rhIGF-1).
El efecto adverso mas importante es hipoglicemia.
Puede producir hipertensión intracraneal e
incremento de enzimas hepáticas.
Antagonistas de la hormona del
crecimiento.
Son necesarios por la tendencia de las células
somatotrópicas en la adenohipófisis a formar tumores
secretores de hormona de crecimiento (GH).
Los que secretan GH producen acromegalia.
Cuando surge un adenoma secretor de GH antes de
que se cierren las epífisis de huesos largos aparece un
cuadro denominado gigantismo.
Los adenomas pequeños pueden ser tratados con
antagonistas de dicha hormona.
Los análogos de somatostatina y los agonistas del
receptor dopamínico aminoran la producción de la
hormona del crecimiento.
El pegvisomant, antagonista del receptor de GH,
impide que la hormona active sus receptores en tejidos
periféricos.
Análogos de somatostatina
La somatostatina inhibe la liberación de GH pero tiene
escasa potencia.
Un análogo muy utilizado es el octreótido, con potencia
45 veces mayor para inhibir la secreción de GH.
El Octreótido aplaca síntomas de diversos tumores
secretores de hormona de crecimiento; útil en acromegalia,
gastrinoma, glucagonoma, nesidioblastosis.
Sirve también para el control de hemorragia de varices
esofágicas.
Efectos adversos:
Sedimento biliar y cálculos (después de seis meses de
uso).
Hipovitaminosis B12.
Lanreótido análogo de somatostatina aprobado para
acromegalia, es de larga acción.
Gonadotropinas y gonadotropina
coriónica humana
FSH Y LH son producidas por las células gonadotropas
en la hipófisis
Tienen funciones complementarias en fenómenos de
reproducción tanto a nivel femenino como masculino
Menotropinas: primer producto gonadotropínico en
el comercio, extraído de orina de posmenopáusicas,
contiene sustancias con propiedades similares a FSH Y
LH. Dicho extracto es llamado menotropinas o
gonadotropina menopáusica humana (hMG).
Hormona foliculoestimulante: se cuenta con tres
formas purificadas. La urofolitropina (uFSH)
extraído de orina, y dos formas por bioingenieria:
(rFSH), folitropinas alfa y beta.
Hormona luteinizante: lutropina alfa
(bioingenieria). Aprobada únicamente para combinar
con folitropina alfa y estimular el desarrollo folicular
en mujeres infecundas con notable deficiencia de LH.
Gonadotropina coriónica humana: producida por la
placenta y excretada en orina de donde se purifica. La
coriogonadotropina alfa (rhCG) por ingeniería.
Farmacologia Clínica
1) Inducción de la ovulación.
En mujeres anovulatorias con hipogonadismo
hipogonadotrópico, síndrome de ovario
poliquístico, obesidad, etc.
También se utilizan para la estimulación ovárica en
técnicas de reproducción asistida.
Los dos riesgos principales son síndrome de
hiperestimulación ovárica y embarazos múltiples.
2) Infecundidad en el varón:
Muchos de los signos y síntomas de hipogonadismo en
el varón pueden tratarse con andrógenos exógenos,
pero en varones infecundos con hipogonadismo se
necesita actividad de LH y FSH
Efectos tóxicos y
contraindicaciones
Síndrome de hiperestimulación ovárica y embarazos
múltiples. Dicho síndrome se observa en 0.5 a 4% de
pacientes. Hay ovariomegalia, ascitis, hidrotórax e
hipovolemia que culmina a veces en choque. En ocasiones
hay hemoperitoneo (por rotura de quiste), fiebre y
tromboembolia arterial.
Hay 15-20% de riesgo de embarazo múltiple.
Depresión, pubertad temprana.
En varones ginecomastia
Hormona liberadora de
gonadotropina y análogos
La GnRH es necesaria para estimular la producción y
liberación de LH y FSH.
La administración sostenida y no pulsátil de
GnRH o análogos inhibe la liberación de FSH y LH
originando hipogonadismo.
Análogos: Gonadorrelina, goserelina, histrelina,
leuprolida, nafarelina, triptorelina.
Farmacología Clínica
a) Estimulación:
1) Infecundidad en la mujer: pocas veces utilizada
la administración pulsátil de GnRH
La gonadorrelina o un análogo se utiliza para
desencadenar incremento de LH y la ovulación.
2) Infecundidad del varón: gonadorrelina en pulsos
en pacientes con hipogonadismo hipogonadotrópico
hipotalámico. Tres a seis meses de tx.
B) Supresión de la producción de gonadotropinas:
1. Endometriosis: tejido endometrial sensible a
estrógenos fuera del útero. Limitado a seis meses
porque puede haber disminución de la densidad ósea.
Leuprolida, goserelina y nafarelina.
2. Leiomiomas: masas fibrosas benignas sensibles a
estrógenos. Tx 3 a seis meses disminuye el volumen del
fibroma. Leuprolida, goserelina y nafarelina.
3. Cáncer de próstata: combinación de agonista
continuo de GnRH y un antagonista de receptor
de andrógenos como fultamida tiene la misma
eficacia que la castración quirúgica para disminuir
efectos de testosterona sérica. Leuprolida, goserelina,
histrelina y triptorelina.
4. Pubertad temprana de origen central: Leuprolida o
nafarelina nasal. Hay leuprolida de depósito en niños.
5. Otros usos: cáncer mamario y ovárico avanzado
Efectos tóxicos: .
Broncoespasmo y anafilaxia por hipersensibilidad.
Tratamiento ininterrumpido produce síntomas de
menopausia
Disminución de la densidad ósea y osteoporosis.
Contraindicaciones: embarazo y lactancia.
Antagonistas del receptor de GnRH
Antagonistas competitivos a nivel de receptores
de GnRH. Ganirelix, cetrorelix, abarelix y
degarelix. Inhiben la secreción de FSH y LH.
Aprobado ganirelix y cetrorelix para control de
técnicas de hiperestimulación ovárica. Abarelix y
degarelix para varones con cáncer prostático avanzado.
Efectos tóxicos:
Respuestas alérgicas.
Prolongación del intervalo QT.
Signos y síntomas de privación de andrógenos que
incluyen bochornos, diaforesis excesiva, ginecomastia,
disminución del apetito sexual, disminución del
hematocrito y reducción de la densidad ósea.
Prolactina
Hormona principal en la lactancia. Estimula la
producción de leche.
En casos raros de destrucción del hipotálamo pueden
aumentar sus concentraciones
Aumenta por adenomas que la secretan, originando
amenorrea y galactorrea, disminución del apetito
sexual e infecundidad en varones (inhibición de
liberación de GnRH).
Agonistas de dopamina
Bromocriptina, cabergolina y quinagolida, tienen
afinidad por receptores D2 (receptores de Dopamina).
Suprimen la liberación de prolactina. Disminuye con
menor eficacia la liberación de hormona del
crecimiento.
Cabergolina y bromocriptina útiles en Parkinson para
disminuir dosis de levodopa.
Farmacología clínica
Hiperprolactinemia: disminuyen el volumen de
tumores hipofisarios, aminoran las concentraciones de
la hormona y restauran la ovulación en 70 y 30%
respectivamente.
Acromegalia: se utiliza agonista dopaminérgico sólo o
en combinación con cirugía de hipófisis, radioterapia o
administración de octreótido.
Efectos tóxicos
Hipotensión ortostática.
Ocasionalmente manifestaciones psiquiátricas.
Eritromelalgia.
Hormonas de la neurohipófisis
OXITOCINA:
Participa en las primeras fases del parto y la expulsión
y facilita la expulsión de leche en mujeres que
amamantan.
IV para iniciar e intensificar el parto.
También IM para cohibir la hemorragia puerperal.
Efectos tóxicos y
contraindicaciones
Sufrimiento fetal, desprendimiento placentario, rotura
de la víscera.
Concentraciones grandes producen retención de
líquidos o intoxicación hídrica, hiponatremia,
insuficiencia cardíaca, convulsiones y muerte.
Contraindicaciones: sufrimiento fetal, premadurez,
presentación fetal anormal, desproporción
cefalopélvica y cuadros que predisponen a rotura
uterina.
Antagonista de oxitocina
Atosibán aprobado para tratar el parto prematuro
(tocólisis)
Con la misma eficacia que tocolíticos agonistas de
adrenorreceptores B y origina menos efectos adversos.
Vasopresina
Liberada en reacción a tonicidad cada vez mayor del plasma
o disminución de presión arterial. Tiene propiedades
antidiuréticas y vasopresoras. La deficiencia genera
diabetes insípida.
El acetato de desmopresina es análogo sintético de larga
acción con mínima actividad a nivel de V1 y una razón
antidiurético/presor 4000 veces mayor que la de la
vasopresina.
Vasopresina IV o IM.
Desmopresina IV, SC, oral o intranasal.
Farmacología clínica
Vasopresina activa dos subtipos de receptores V1 en células
de músculo liso que median vasoconstricción. V2 en células
de túbulos renales y disminuyen la diuresis al intensificar la
permeabilidad al agua.
Los receptores similares a V2 fuera de los riñones regulan la
liberación del factor VIII de coagulación y el de Von
Willebrand.
Vasopresina y desmopresina están indicadas para diabetes
insípida de origen hipofisario.
Desmopresina contra poliuria, polidipsia o hipernatremia.
El goteo de vasopresina es eficaz en casos de
hemorragia de varices esofágicas y la que proviene de
divertículos del colon.
También utilizada desmopresina para coagulopatia en
la hemofilia A y enfermedad de von Willebrand.
Efectos tóxicos: agitación, reacciones alérgicas.
Hiponatremia y convulsiones.
GPSA
