Función
El complejo mayor de histocompatibilidad es una familia de genes ubicados en el brazo
corto del cromosoma 6, cuya función es la codificación de glucoproteínas llamados HLA,
que participan en la presentación de antígenos a los linfocitos T y en la distinción de lo
propio y lo extraño.
Clases de moléculas
Los genes del MHC codifican tres clases de moléculas (MHC I, II y III).
Las moléculas MHC I son glucoproteínas de superficie celular de casi todas las células
nucleadas y son producidas por los locus HLA- A, B y C. Se encargan de presentar
antígenos intracelulares virales o tumorales que son reconocidos por los linfocitos T CD8 a
través del TCR.
Las moléculas MHC II son glucoproteínas de superficie de células presentadoras de
antígeno encargadas de presentar péptidos a los linfocitos T CD4. Son producidas por los
alelos DP, DQ y DR.
Las moléculas MHC III son proteínas secretadas correspondientes a componentes del
complemento presentes en la vía clásica y en la vía de las lectinas C2, C4, factor B,
proteínas de choque térmico y TNF. Se encuentran en una región del genoma con
localización entre las regiones MHCI y MHCII.
Vías de procesamiento
Existen dos vías principales de procesamiento de antígenos:
1) Vía citosólica: para organismos con replicación intracelular
2) Vía endosomal: para microorganismos o antígenos que han sido fagocitados del
medio externo.
Ventajas y desventajas
Los genes del MHC se caracterizan por:
1) Ser los más polimorfos del genoma
2) Expresarse de forma codominante
3) Codificar para dos grupos de proteínas con estructuras diferentes pero homólogas.
Esto favorece la presencia de ventajas y desventajas para la especie humana:
Ventajas Desventajas
Mayor seguridad de supervivencia para los Es responsable de la incompatibilidad e
individuos humanos frente a las induce rechazo de trasplantes de órganos
infecciones. sólidos y de médula ósea.
Mayor capacidad defensiva del organismo Mayor incidencia de enfermedades
frente a las infecciones. autoinmunes por ausencia de
autorregulación en el timo.
Hace difícil el desarrollo de vacunas que
requieren la potenciación de linfocitos T.
Sistema dependiente de ubiquitina
Este sistema tiene múltiples funciones, entre las que se encuentran permitir y regular la
proliferación celular, fundamentalmente en el control del ciclo celular, a través de su
participación en la degradación de las ciclinas. Se encarga de marcar a las proteínas para
que entren en el proteosoma y la posterior expresión de péptidos en la superficie de
membrana de las células, de la siguiente manera:
Las proteínas (marcadas Los péptidos generados En el retículo sen
por la ubiquitina)en el son capturados por el unen a las moléculas
citosol son degradadas transportador TAP en el recién sintetizadas
en el proteosoma retículo endoplásmico de MHCI
Las vesículas se fusionan con la El complejo MHC-péptido pasa a
membrana y los péptidos quedan aparato de Golgi, es glucosilado
expuestos a los linfocitos T y empaquetado en vesículas
Marcadores HLA
El MHC se localiza en el brazo corto del cromosoma 6, y ocupa unas 3.500 kilobases. Este
complejo comprende una serie de genes agrupados en diferentes loci que codifican
proteínas específicas según correspondan a la clase I, II o III en diferentes tipos de células.
Clase Loci Gen
MHC I Igual que los genes HLA-A, HLA-B y HLA-C
MHC II HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR DPA1, DPB1, DQA1, DQA2,
DQB1, DRA1; DRB1, DRB3,
4 o 5.
Células de rechazo agudo
Las células infiltrantes que efectúan el rechazo del injerto y que migran hacia los tejidos
linfoides incluyen linfocitos T y B, macrófagos y células NK. Los macrófagos actúan como
células con antígenos expuestos en etapas tempranas de la cascada inmunológica como
células efectoras aloagresivas que contribuyen a la destrucción del injerto posteriormente.
Sus productos, las monocinas, son particularmente esenciales en este proceso; la IL–1
activa linfocitos T CD4+ para la producción de sus propias citocinas, particularmente IL–2;
IFNγ, TNFα y otras citocinas derivadas de macrófagos pueden dañar directamente al
tejido.
Células de rechazo crónico
