Inmuno
Hematolog
ía
IV
Semestre
2020-1
CLASIFICACIÓN DEL SISTEMA INMUNIARIO Y LA
INMUNIDAD
GENERALIDADES
Las células como los linfocitos "aprenden" al estar en contacto con microorganismo
patógenos a desarrollar mecanismos de defensa guardando memoria para generar una
respuesta rápida.
Posteriormente, los linfocitos muestran a los macrófago los procesos enterolíticos para
destruir los patógenos o células anómalas
SISTEMA INMUNOLOGICO
El sistema inmunológico hace referencia al conjunto de estructuras, órganos y células
necesarias para generar la inmunidad.
El sistema inmune es el conjunto de estructuras y procesos biológicos en el interior de un
ser vivo que le permite mantener la homeostasis o equilibrio interno frene a agresiones
externas, ya sean de naturaleza biológica (patógenos) o físico químicos (contaminantes o
radiaciones) o internas (células cancerosas)
INMUNIDAD
Estado de resistencia asociado con un mecanismo desarrollado por el sistema inmune con
una acción específica contra el contagio y una infección determinada, al igual que contra las
agresiones internas (tumores)
CLASIFICACION DEL SISTEMA INMUNE
Inmunidad innata
Hace referencia a la primera línea de defensa que tenemos
Son unos procesos generales
Es inmediata, aunque algunos procesos tarden unas horas
Inmunidad adquirida o adaptativa
Es especifica
Genera memoria
Un punto que marca la diferencia con la innata es que es tardía
INMUNIDAD INNATA
Primera línea de defensa contra una infección
Es primitiva, es decir, la tenemos desde que nacemos
Conservada a través de la evolución
No necesita un reconocimiento previo, ya está lista para hacerle frente a una agresión
externa desde el momento del nacimiento
No se modifica por exposiciones repetidas al antígeno
o e.g. la piel a pesar de que tiene contacto con diversos microorganismo no cambia
Conformadas por diferentes tipos de barreras
o Barreras primarias
Física: piel
Químicas: moco, lágrimas y saliva, péptidos antimicrobianos (se estudian
para los tratamientos de antibióticos, los estudian para la resistencia), enzimas, etc.
Flora bacteriana normal que nos protege de patógenos
o Barreras secundarias
Células: polimorfonucleares (basófilos, neutrófilos, eosinófilos, células
dendríticas como las CPA)
Factores solubles: interferones (tipo 1 que luchan contra los virus), sistema
del complemento, etc.
o Barreras primarias
Piel
Envoltura de 0,5-5mm que recubre el exterior del organismo
En continua renovación, células muertas impiden el paso de
patógenos
Glándulas sebáceas y sudoríparas constituyen un "manto acido"
protector que dificulta el asentamiento de bacterias y hongos
Cicatrización
Cuando hay heridas el patógeno entra más fácil
Mucosas
Epitelio que recubre las cavidades que comunican con el exterior
(boca, fosas nasales, parpados, tubo digestivo, vagina, uretra, etc.
Barrera química
o Lisozima en saliva y lágrimas hidrolizan la pared de las
bacterias
o El pH contribuye a que muchas bacterias no se alojen en el
organismo
Barrera física
o Cilios en vías respiratorias
o Mucosidades: arrastre de las lágrimas, salivación, micción y
diarreas ayudan a eliminar los MO
Barrera biológica
o Flora bactriana del intestino, piel y vagina
o Barreras secundarias
Se utilizan cuando la barrera primaria falla
o Las defensinas son los mismo péptidos antimicrobianos
o Presentas diferentes tipos de reacción
Fagocitosis: hace parte de las dos inmunidades
Se come el MO, lo procesa y lo elimina
Aquí hace parte el neutrófilo, monocito y macrófago
o Reacción inflamatoria
Puntos vitales de la inmunidad innata
Se basa en generar diferentes moléculas como interleuquina 6 que
es proinflamatoria, el sistema de complemento que es inflamatorio
o Sistema de complemento
El mismo sistema inmune da defensas para cubrir las barreras inmunes
El péptido antimicrobiano mantienen la estabilidad en la piel , son la
defensa propia de la piel o cualquier órgano donde estén
INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA
Es reciente
De evolución más reciente
Respuesta más lenta (días o semanas)
Características principales
o Especificidad antigénica, es decir, es capaz de reconocer todo, ella es capaz de
monta su respuesta inmunológica dependiendo de lo que la está atacando
o Diversidad, es decir, reconoce de todo
o Memoria inmunitaria, es uno de los puntos clave, genera una memoria cuando se
expone a un MO
o Reconocimiento de lo propio y lo extraño
La inmunidad adquirida se divide en dos pero van de la mano
o Inmunidad celular
Mediada por linfocitos T
Hay diferentes linfocitos T como: CD4, CD8 o citotóxicos,
HELPER, TH2
Depende de la marcación de la células
Actúan principalmente frente a bacterias y virus
Se presentan en células infectadas
También actúan sobre las inmunidad frente a tumores
Se da el rechazo a tumores
o Inmunidad humoral
Mediada por anticuerpos (Ig) como los linfocitos B
También esta mediada de proteínas de complemento
Estos neutralizan MO extracelulares y toxinas
Esta inmunidad se puede transmitir
Inmunoglobulinas (Ig): son sustancias con capacidad de anticuerpos ya
que se anteponen al antígeno
IgM: primera en salir ante un evento dañino
IgG: está para hacer memoria
IgE: cuando hay alergias o parásitos
IgA: en mucosas y leche materna
Antígenos: son sustancias como proteínas, polisacáridos y lípidos ajenos
al organismo
Cuando se habla de inmunidad en el cuerpo humanos, el antígeno
también hace referencia a una sustancia del cuero, ya sea una célula o una
proteína.
Tiene capacidad antigénica que desencadena una respuesta
inmunitaria para formar los anticuerpos (no todos)
Sistema del complemento: sistema conformado por diversas proteínas
que se activan en presencia de infecciones
Interactúan entre sí en cascadas catalíticas
o ¿cómo actúan?
Opsoniza: proceso de marcaje para que venga otra
célula y la reconozca
Desencadenan inflamación ya que es
proinflamatorio
Atacan directamente la membrana de MO generando
poros
Hay 3 vías de activación
o Vía clásica: necesita anticuerpos
o Vía alternativa: no necesita anticuerpos
o Vía de las lectina necesita algún tipo de sustancias como la
lectinas
Se dividen en
o Activa
Se genera memoria inmunológica
El organismo genera anticuerpos específicos, a través de dos vías:
Natural: respuesta tras una infección
Artificial: respuesta a la vacunación (se presenta el MO al
organismo para que se haya una respuesta y se genera memoria)
o Pasiva
Es de efecto temporal
El organismo adquiere anticuerpos específicos ya que no genera
anticuerpos, los adquiere a través de dos vías:
Natural: a través de la placenta o la leche materna (el calostro es rico con
IgM e IgG)
Artificial: que proviene del suero de otros organismos para tratar
patologías inmunitarias pero no generan memoria
COSAS IMPORTANTES
Los receptores de la inmunidad innata reconocen patrones moleculares relacionados con
patógenos (PAMP), que son motivos moleculares presentes en los microrganismos. En
contraste, los receptores de la inmunidad adaptativa reconocen detalles específicos de la
estructura molecular.
Los receptores de la inmunidad innata están codificados en la línea germinal del
hospedador, ero los genes que codifican anticuerpos y receptores de células T, característicos
estos últimos de la inmunidad adaptativa, se forman por un proceso de recombinación
genética
La inflamación incrementa la permeabilidad vascular, lo que permite a los mediadores
solubles de la defensa como complemento, lectina de unión a manosa (MBL), proteína C
reactiva (CRP) y anticuerpos ulteriores llegar al sitio infectado. Además, las inflamaciones
causa la migración de fagocitos y células antivíricas por extravasación y quimiotaxis al foco
de infección.
Los péptidos antimicrobianos son importantes efectores de la inmunidad innata y ase han
detectado en una amplia variedad de especies. Destruyen muchos MO distintos, a menudo al
romper la memb microbiana
Muchas citocinas son generadas por el sistema inmunitario innato. Estas citosinas
incluyen interferones tipo 1, con efecto antivírico y otras como TNF-alfa e interferón-gamma,
que ejercen intensos efectos en otras células y órganos
Las células dendríticas son un puente celular clave entre la inmunidad adaptativa y la
innata. Los componentes microbianos adquiridos durante la respuesta innata por las células
dendríticas son llevaos del sitio de infección a los ganglios linfáticos y las moléculas MHC
exhiben antígenos microbianos y los presentan a linfocitos T, el resultado es que estos son
activados y se producen una inmunoreación adaptativa
TEJIDOS, ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
Órganos linfoides y la piel
Memb. Mucosas
Órganos centrales y periféricos
ORGANOS LINFOIDES
Primarios
Origina, desarrolla y maduran las células (todas las células sanguíneas)
Medula ósea: origen de las células del sistema inmune
Timo: maduración de linfocitos T, a medida del tiempo pierde su funcionalidad
Secundarios
Activación de la inmunidad (linfocitos T y B)
Adenoides, amígdalas y placas de peyer: activación de linfocitos. Desorganizados, sin
limites
Ganglios linfáticos y bazo: tiene un orden
ORGANOS PRIMARIOS
MEDULA OSEA
Se realiza la hematopoyesis que es la generación y formación de las células sanguíneas
Ahí se encuentra la célula madre pluripotente (stem cell) que tiene un marcador celular
CD34
o Los CD son específicos para cada tipo celular
o Todas las células tiene un CD, son como un código de barras
o Con los CD se hacen marcados celulares
o Dan una proporción de células mieloide 80% y linfoides 20%
Se puede considerar como un órgano linfoide segundario (simplemente si se tiene en
cuenta la formación de anticuerpos) ya que se genera un 80-90% de los anticuerpos
TIMO
Ubicado en el mediastino anterior
Tiene dos lóbulos
Encargado de la maduración y diferenciación de los linfocitos
En la pubertad tiene su máxima producción (30-50 gr), a partir de ahí se comienza a
disminuir su funcionalidad y se convierte en tejido adiposo (adultez 3 gr, función minina)
Disminuye porque cuando vamos creciendo se genera un tope de células T y ya no se
necesita que se maduren más células
ORGANOS SECUNDARIOS
Ocurre la presentación de antígenos
Producción de anticuerpos
Linfocitos T y B inmunocompetentes (que ya han producido y han madurado pero no han
estado en contacto con ningún tipo de antígenos pero son capaces de reconocerlos) que
migran de los órganos centrales, salen a la circulación, y se localizan en órganos secundarios
La respuesta inmune tiene una respuesta innata
La respuesta humoral es donde inicia
Aquí se presenta la expansión clonal, es decir, que en el momento que entro el antígeno y
hubo un reconocimiento en los órganos secundarios se genera un clon con respuesta efectora
y un clon con respuesta de memoria
GANGLIOS LINFATICOS
Están interpuestos en el trayecto de los vasos linfáticos
Actúan como filtros con la linfa
Allí ocurre gran aparte de la fagocitosis por medio de los macrófagos que fagocitan la
mayoría de antígenos que ingresan
Presentación antigénica: linfocitos T y B
BAZO
Órgano linfoide de mayor tamaño
Aquí se hace la mayor presentación antigénica
Sitio rico de producción de anticuerpos
Hay predominio de linfocitos B
Por medio de los macrófagos (es como el carro de basura) fagocitan microrganismo
Hay presentación antigénica pero como hay predominio de linfocitos B, es aquí donde
hay gran presentación de anticuerpos e IgM, IgG, IgE
Los órganos siguientes son un poco desorganizados, no tienen membrana ni capsulas que los
aparte
No tiene organización que los diferencie del resto de tejidos (regados a lo maldita sea)
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSA
Hay GALT (tejido linfoide intestinal) y BALT (tejido linfoide pulmonar)
Hay placas de peyer, amígdalas y apéndice
Hay predominio de IgA (se producen ahí)
CELULAS DEL SISTEMA INMUNE
HEMATOPOYESIS
Proceso de formación y desarrollo de las células sanguíneas
Hace referencia a todo lo que ocurre hasta llegar a las células diferenciadas
Se originan de la STEM CELL
Hay una stem cell por cada 5000-10000 células
Las stem cell generan células formadoras de colonias, nunca van a formar colonias
Las stem cell son indiferenciadas y prluripotentes
Las stem cell tiene muchos nombres
Embriología y niñez
o La hematopoyesis inicia en el saco vitelino embrionario, en las primeras semanas
del desarrollo
o Hacia el 3 mes de gestación, la stem cell migra al hígado y al bazo embrionario
o A partir del 7 mes de gestación el proceso se realiza en la medula ósea
o Después del nacimiento hasta los 5 años se realiza en casi todos los huesos
o Después de los 5 años se realiza principalmente en los huesos del tórax y la
pelvis
LINAJE MELOIDE
La stem cell origina las células progenitoras mieloides (CFU-GEMM) y estas a su vez a
los CFU-GM( granulocitos y monocitos) y CFU-MegE (eritrocitos y megacariocitos) y estos
a su vez a los CFU-G, CFU-M, CFU-E, CFU-MegE
Factores de maduración hematopoyesis y receptores (aprender)
GRANULOCITOS
Neutrófilos
Relacionada con la respuesta inmunológica innata
En la edad adulta, representa el 65% de las células
Los niños antes de los 5 años hay mayor linfocitos que neutrófilos,
después de los 5 años hay más neutrófilos que linfocitos
El núcleo es segmentado, por esto se llaman polimorfonucleares
El núcleo tiene de 2-5 segmentos
Tiene tonos violetas, es más violeta en sus gránulos
Tiene gránulos, tres tipos (primarios, secundarios y terciarios)y los
utiliza en los procesos inmunitarios
Los primarios están en los neutrófilos inmaduros
Los secundarios están presentes en los neutrófilos maduros
Los neutrófilos llaman más neutrófilos y más células para contribuir en el proceso
inflamatorio
Eosinofilos
Relación directa con las alergias y paracitos
Tiene un tamaño de 10 micras de diámetro
Su núcleo es parecido a una gafas, es bilobulado
El citoplasma es naranjado
Representa del 1-4%
Presenta del 1-4%
Basófilo
Representa alrededor del 1% de los leucocitos
Núcleo bilobulado no tan marcado
Los gránulos tiene tono azul violeta y cubre todo el núcleo
Relacionada con el proceso inflamatorio
DATOS EXTRAS
Por la leche materna pasan nutrientes e Ig no células sanguíneas
La leche materna previene enfermedades inmunológicas
IMPORTANCIA DE LOS GRANULOCITOS EN LA INMUNIDAD
NEUTROFILO
Fx: fagocitosis e inflación
Importancia mayor en inmunidad innata
Células por excelencia
Células inflamatorias características (10um)
Gránulos primarios: Azurofilos
o Son densos y grandes
o Contiene enzimas y proteínas microbicidas: peroxidasa, lisozimas y varias
enzimas hidrolíticas, defensinas, etc.
Gránulos secundarios
o Son los más pequeños
o Contienen colagenasa y lisozimas
Gránulos terciarios
o Lisozima
Vesículas de secreción: pueden ser lisozimas para producir sustancias
(diferente a los gránulos)
Moléculas de adhesión: LFA-1, B-integrinas, L-selectina
Secreta citoquinas pro-inflamatorias: quimioatrayentes para otros factores
de inflamación
EOSINÓFILOS
Gránulos
o Proteína básica principal y proteína catiónica de eosinófilos y citoquinas
Matriz
o Proteína catiónica eosinófila, peroxidasa eosinófila, neurotóxica derivada de
eosinófilos y citoquinas
Receptores
o IgE
Defensa contra microorganismos parásitos: helmintos (hay atracción
alergénica en la membrana) y en el 90% de los tejidos (donde haya mucosas
principalmente)
Mediadores en respuesta alergénicas
Necesita que la célula esté marcada con Ig para poder actuar (por eso
media alergias)
BASOFILOS
Granulocitos que no fagocitan
Acción por Gránulos
o Azurofilos: Hidrolasa ácidas
o Secundarios: mediadores alergénicos e inflamatorios: histaminas, leucotrienos…
Emite ante alérgenos sustancias quimioalergénicos
Receptores para IgE
Procesos inflamatorios
Defensa contra helmintos
Relaciones alergénicas
Cuando son producidas por la medula ósea (4-8h en circulación) en tejidos de 2-5 días
SERIE MIELOIDE…
SISTEMA FAGOCITICO MONONUCLEAR
-retículo, endotelio-
Los macrófagos y monocitos son fagocitos por excelencia
Remoción de células muertas, senescente, extrañas y alteradas
Regulación de la función de otras células
Procesamiento y presentación de antígenos
Participación en reacciones inflamatorias
Destrucción de microorganismo
Destrucción de células neoplásicas
MONOCITOS
Están en la circulación
Cuando los monocitos crecen (de 5-10 veces), aumenta la capacidad y complejidad de los
organelos haciendo que aumente la concentración de enzimas hidrolíticas para que así
secreten factores solubles
Tiene un tamaño de 12-15 um
Hacen parte del 4-10% de los leucocitos sanguíneos
Sus lisozimas contienen gránulos azurofilos o primarios e hidrolasas acidas
Después de la fagocitosis se forman dentro de vacuolas gigantes y se forman poros
(conformación en D)
Monocitos activados
MACROFAGOS
Se encuentran en los tejidos
Mayor tamaño que los monocitos (crecen de 10-20 veces para volverse macrófago)
Mayor capacidad fagocítica y microbicide
Macrófagos libres
o En órganos linfáticos secundarios
Macrófagos tisulares
o Macrófagos intestinales
Se encuentran principalmente en la lámina propia del tracto
gastrointestinal
Presenta antigénica, fagocitosis de bacterias y células muertas
o Macrófagos del hígado
Conformada por células de Kuppfer
Se ubican en las paredes vasculares de las sinusoides hepáticas
Fagocitan un espectro amplio de células y partículas
o Macrófagos del hueso: osteoclastos
Reabsorción ósea
o Macrófagos del tejido conjuntivo: histiocitos
Célula inmunitaria que destruye sustancias para proteger al cuerpo de una
infección
No viajan en la sangre
o Macrófagos cerebrales: células de la microglia
Inducción de las respuestas inmunes
Soporte
Función neuronal
o Macrófagos de órganos reproductivos
Testículos: fagocitosis de espermios moribundos no eyaculados y en la
destrucción de microorganismos.
Ovarios: Fagocitosis de células degenerativas del cuerpo lúteo