TRANSPORTE VESICULAR
Para el mantenimiento de la homeostasis la célula debe continuamente ajustar
los componentes de su membrana y los compartimentos internos, de manera que
le permitan responder rápidamente al ambiente.
La célula utiliza una elaborada red de transporte de membranas que le permite
agregar y remover componentes como proteínas de membrana, receptores,
canales iónicos o transportadores.
o Mediante la exocitosis la célula libera proteínas hacia la membrana o
hacia el medio extracelular.
o Mediante endocitosis la célula remueve componentes de la membrana y
los dirige a compartimento internos llamados endosomas. Desde allí
pueden ser reciclados hacia la misma membrana o a distintos organelos o
también, pueden ser enviados a lisosomas para su degradación.
Los compartimentos tanto en la vía secretora como en la endocitosis se les
denomina vesículas de transporte.
En las vesículas se transportan tanto proteínas solubles en el lumen como
componentes anclados a la membrana. A ambos tipos se les denomina cargo.
La red de transporte vesicular puede ir en distintas direcciones: desde el retículo
endoplasmático al complejo de Golgi y de ahí hacia la membrana o a otros
compartimentos, o en el sentido contrario, desde la membrana hasta los
endosomas, lisosomas o complejo de Golgi.
Para este proceso, la vesícula debe tomar solo las moléculas apropiadas y la
gemación desde membrana donadora debe ser selectiva para poder fusionarse
con la membrana aceptora específica.
¿Cuáles son los mecanismos moleculares que coordinan el tráfico selectivo de
vesículas?
La identidad de un compartimento está dada por la composición de la membrana
envolvente, específicamente la superficie citosólica. Hay marcadores
moleculares que sirven como señal de guía para el tráfico entrante y garantizan
que las vesículas se fusionen con el compartimento correcto.
Estos marcadores pueden encontrarse en distintos compartimentos en diferentes
concentraciones y/o combinaciones, entonces ¿cómo se mantienen estos
marcadores en baja concentración en unos compartimentos y alta en otros?, para
responder esta pregunta es necesario primero dilucidar cómo un fragmento de
membrana brota de un compartimento y se fusiona a otro.
Tipos de vesículas
La mayoría de vesículas de transporte se forman en regiones especializadas de
membrana recubiertas.
De manera que las vesículas brotan cubiertas por una jaula proteica que antes de
ser fusionadas con la membrana objetivo, se disocia de ella.
La cubierta proteica desempeña dos funciones principales dadas por dos capas
que conforman la estructura:
o Una cubierta interna que selecciona y concentra las proteínas específicas
a transportar en un dominio especializado de membrana.
o La cubierta externa que se ensambla en una estructura curva y deforma el
dominio de membrana para formar la vesícula.
Existen tres tipos de vesículas recubiertas que son distinguidas precisamente por
el tipo de proteínas que conforman tal cubierta:
o Recubierta de clatrina
o Recubierta de COPI
o Recubierta de COPII
Mientras que la recubierta de clatrina media transporte entre la red trans del
aparato de Golgi y endosomas, la membrana plasmática, lisosomas y vacuolas;
las otras dos median el transporte entre el retículo endoplasmático y la red cis-
Golgi del aparato de Golgi.
Vesículas cubiertas de Clatrina
El componente mayor de estas vesículas es propiamente clatrina, la cual forma
la cubierta externa.
o Cada subunidad de clatrina la componen tres grandes y tres pequeños
polipéptidos que juntos conforman un triesqueleto. Estos trisesqueletos
se ensamblan formando una estructura que forma los coat pits
La capa interna de las vesículas recubiertas por clatrina está conformada por las
denominadas proteínas adaptadoras. Cumplen dos funciones:
o Unir la cubierta de clatrina a la membrana
o Unirse a receptores cargo que van a atrapar las moléculas cargo a
empaquetarse.
Proteínas adaptadoras
o Existen varios tipos de proteínas adaptadoras, las mejores caracterizadas están
constituidas por cuatro subunidades. Cada tipo de adaptina es específica para un
set diferente de receptores cargo.
o El ensamble de las proteínas adaptadoras para la formación de las vesículas es
un proceso que es regulado, en parte por la cooperación con otros componentes
de la cubierta.
o Por ejemplo, la unión de AP2 a un fosfatidilinositol fosforilado, altera su
conformación y expone sitios de unión a colas citosólicas de los receptores cargo
de la membrana. La unión simultánea de AP2 a los receptores cargo y a las
cabeza lipídicas forman una curvatura que favorece la unión de otras AP2
adicionales a las proximidades.
o Luego, la unión de clatrinas amplifica el efecto de curvatura que realiza el
ensamble cooperativo de AP2.
Fosfoinosítidos marcan organelos y dominios de membrana
o A pesar que los fosfolípidos componen menos del 10% de la membrana,
cumplen funciones reguladoras claves.
o Ellos sufren procesos rápidos de fosforilación y defosforilación en las posiciones
3’, 4’ y 5’ de su azúcar inositol para producir distintos tipos de fosfoinosítidos
(fosfatos de fosfatidilinositol, o PIPs).
o La interconversión entre fosfatidil inositol (PI) y PIPs es dada por PI y PIPs
quinasas y PIPs fosfatasas. La distribución de las diferentes especies de PIPs en
los diferentes organelos depende de la distribución, balance y regulación de tales
enzimas.
o Los grupos cabeza de los PIPs son reconocidos por dominios específicos, de tal
manera que las proteínas que los poseen son reclutadas a las regiones de la
membrana en donde se encuentren estos fosfolípidos.
Proteínas Rab
o Para garantizar el flujo ordenado del tráfico vesicular, las vesículas deben ser
muy precisa en reconocer la membrana blanco con la cual fusionarse.
o Esta especificidad es dada por dos cosas:
En primera instancia las vesículas exhiben marcadores de superficie que
las identifican de acuerdo al origen y al tipo de cargo.
En segunda, las membranas objetivo exponen receptores de
complementariedad que reconoce el marcador apropiado.
o Este proceso crucial ocurre en dos pasos:
Las proteínas Rab y los efectores Rab dirigen la vesícula hacia el punto
específico en la membrana blanco.
SNARE y sus reguladores son los encargados de mediar la fusión de las
bicapas lipídicas.
o Las proteínas Rab son una subfamilia de GTPasas monomérica de
aproximadamente 60 miembros. Cada proteína Rab está asociada con uno o más
organelos rodeados por membrana.
o Sus distribución altamente selectiva en este sistema de membranas hace a las
proteínas Rab unos marcadores moleculares para identificar cada tipo de
membrana y guiar a la vesícula.
Ciclos de activación y desactivación de Rab
Las proteínas Rab alternan su estado entre una forma activada unida a GTP y
una desactivada unida a GDP.
Esta activación cíclica es regulada por tres tipos de efectores:
o GEPs
o GAPs
o GDIs
