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El Cáncer
Biología Molecular
Mónica A. Guerra
El Cáncer
Como proceso Microevolutivo
Causas
Genes Involucrados
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Cáncer como proceso Microevolutivo
Mutación y Selección Natural
Recordemos selección natural
• 1859 Darwin publica el origen de las especies
• Darwin postula:
1. Variación entre individuos de una población
2. Herencia, esta variación puede ser heredada
3. Éxito reproductivo diferencial, en cada generación
algunos individuos sobreviven y se reproducen más
que otros
EVOLUCIÓN por selección natural:
à Supervivencia y éxito reproductivo diferencial
debido a la variación en un carácter heredable
Selección Natural
Éxito reproductivo diferendial debido a una
variación individual que es heredable
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Cáncer como proceso Microevolutivo
El cáner es el producto de
acumulación de varias mutaciones
Cambios géneticos/epigenéticos
proporcionan ventaja selectiva
sobre sus células vecinas
Como proceso Microevolutivo
• Organismos unicelulares vs. pluricelulares
(genoma)
• Altruismo
CÁNCER enfermedades relacionadas al crecimiento
anormal (descontrolado) de células con el
potencial de invadir otras partes del cuerpo.
Propiedades hereditarias de cél cancerígenas:
1. Se reproducen a pesar de restricciones
normales
2. Invaden y colonizan territorios normalmente
reservados para otras células
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Si una célula anormal crece y prolifera se
produce un TUMOR o NEOPLASMA
TUMOR o NEOPLASMA
• Benigno, no se convierten en células
invasoras
• Maligno o canceroso, si sus células
invaden tejido circundante
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• Cuando entran en vasos sanguíneos o tejidos
circundantes se denomina METÁSTASIS
El Cáncer
Se clasifican de acuerdo con el tejido y
tipo celular del cual se originan
– CARCINOMAS: cél. epiteliales
– SARCOMAS: cél de tejido conjntivo o fibras
musculares
– LEUCEMIA y LINFOMAS: cél. de sangre (glóbulos
blancos o precursores) y sist. nervioso
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Fuente: Alberts, 2010
Fuente: [Link]
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Tumor primario
La mayoría de cánceres derivan de un tumor primario à
orignado de un órgano à derivado de una célula
• Los tumores incluyen células normales (eg. fibroblastos)
• Se sabe que es a partir de una sóla célula por análisis
cromosómicos y moleculares
cromosoma Filadelfia, una
anormalidad genética asociada a la
leucemia mieloide crónica (LMC).
Afecta los cromosomas 9 y 22.
Cáncer como proceso Microevolutivo
• Anomalía celular debe ser hereditaria
– Estructura de ADN – en secuencia
– Epigenética – en expresión génica
• Carcinogénesis: generación del cáncer
Mutagénesis: generación de mutaciones
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Cáncer como proceso Microevolutivo
Mutación
• Cambio en la secuencia de ADN
Cáncer como proceso Microevolutivo
• Agentes causantes:
1. Cancerígneos químicos – causan cambios
simples locales en la secuencia
2. Radiaciones Ionizantes – causan roturas de
cromosomas o translocaciones
3. Luz UV - causa alteraciones en las bases
del ADN
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Cáncer como proceso Microevolutivo
• Una sola mutación NO caUsa cáncer
1016 divisiones celulares
10-6 mutaciones x gen à 1 gen 1010
mutaciones en ocasiones distintas e
independientes
LA PREGUNTA: POR QUÉ SE PRODUCE CÁNCER?
POR QUÉ SE PRODUCE CON TAN POCA
FRECUENCIA?
CÁNCER à en una misma célula varios
incidentes independientes y extraños
Cáncer como proceso Microevolutivo
• Una sola mutación NO causa cáncer
à se esperaría que la probabilidad de
desarrollar cáncer igual a cualquier edad.
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Cáncer como proceso Microevolutivo
• El cáncer se desarrolla gradualmente,
luego de un largo período de tiempo.
Eg. Cáncer al pulmón es aparte después de 20
años de fumar con intensidad
Cáncer como proceso Microevolutivo
Retraso en la aparición, tras la exposición a agente cancerígeno. Cáncer de
vejiga. Alberts et al., 2008
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Cáncer cervical – detección
precoz puede ayudar a curar
Etapas de progresión del cáncer del
epitelio del cuello uterino. Alberts, 2010
Confinadas a Epitelio
(A) Lesiones beningnas.
(B) Neoplasia intraepitelial de
grado menor.
(C) Neoplasia intraepitelial de Epitelio y lámina Basal
grado alto. Células
mitóticas anormales (D) Carcinoma invasivo
(cariotipo defectuoso)
Cambios epigenéticos
• Principalmente cambios en estructuras
heredadas de cromatina y metilaciones
de DNA
• Gran cantidad de heterocromatina (identificación)
• En ciertos genes se produce gran cantidad de
metilaciones
Metilación: proceso por el cual se añaden grupos
metilo al DNA. Regula la expresión génica
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Genético vs. Epigenético
Otras características de células
cancerosas
• Células cancerosas son genéticamente inestables (no reparan
cambios à acumulan mutaciones)
• Generalmente el crecimiento de tumores está relacionado a un
control defectuoso de muerte celular, de la diferenciación celular
o ambas cosas
• Una célula normal para el ciclo celular al detectar
daños/alteraciones o al diferenciarse (*puntos de control). Pero
en células cancerosas cambios genéticos/epigenéticos inactivan
respuestas al daño en DNA à ventaja sobre células vecinas
• Células humanas tienen capacidad limitada de autorreplicación
“senescencia de replicación celular”, ya que telómeros se acortan
en c/replicación. Células tumorales mantienen actividad
telomerasa mientras proliferan
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Origen de células cancerígenas
• Misma
jerarquía
• Células
madre
progenitora
responsables
de mantener
población
celular del
tumor
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Origen de células cancerígenas
• Implicaciones??
Metástasis
….Lo más temido y menos comprendido
Metástasis, procesos multisecuencial, en el cual las células
tumorales invaden el tejido local y los vasos sanguíneos, y
establecen nuevas colonias en sitios distantes
Expansión de tumor desde vejiga urinaria hasta el hígado. Alberts, 2010
• Interrupción de
mecanismos de adhesión
entre células à invaden
lámina basal y vasos
sanguíneos/linfáticos
•Establecimientos de
micrometástasis
•De cada mil células que
entran al torrente,
sobrevive una
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• La vascularización dentro
de tumores es baja y
débil à angiogénesis:
formación de nuevos
vasos sanguíneos.
– Células tumorales producen
señales de hipoxia (falta
de oxígeno), lo cual activa
proteínas que aumentan
vascularización
Microambiente del tumor
• Los tumores están formados
por muchos tipos de células
(cel. Tumorales, epitelio,
fibroblastos, cel. Blancas
inflamatorias)
• Estroma: células no tumorales
del tejido conjuntivo que
rodean/forman parte del
tumor
• Estroma proporciona soporte
al tumor
• Células del estroma secretan
señales que promueven
crecimiento del tumor
(cooperación)
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Varios cánceres, distintas
propiedades
• Autosuficientes para crecer y proliferar (más
que células normales)
• Insensibles a señales extracelulares
antiproliferativas
• Menos propensos a sufrir apoptosis
• Defectuosos en el control normal de división
celular o daño en el DNA
• Provocan ayuda de células estromales
• Inducen angiogénesis
• Escapan de tejidos de origen, crecen y
proliferan en otros
• Genéticamente inestables
• Producen telomerasa
Genes supresores de tumores
• [Link]
rqkxA
• Rb
• P53
• Otros
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