manuscrito aceptado

Causas, consecuencias y el tratamiento de la hemólisis de la muestra en el laboratorio

clínico

Laura Heireman, Pieter Van Geel, Lorenz Musger, Evelien Heylen, Wim
Uyttenbroeck, Boris Mahieu

PII: S0009-9120 (17) 30652-5

DOI: doi: 10.1016 / j.clinbiochem.2017.09.013
Referencia: CLB 9621

Aparecer en: Bioquímica clínica

Fecha de recepción: 02 de julio 2017

Fecha revisada: 13 de septiembre de 2017

Fecha de aceptación: 18 de de septiembre de 2017

Por favor citar este artículo como: Laura Heireman, Pieter Van Geel, Lorenz Musger, Evelien Heylen, Wim Uyttenbroeck,
Boris Mahieu, Causas, consecuencias y el tratamiento de la hemólisis de la muestra en el laboratorio clínico. La dirección
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Clb (2017), doi: 10.1016 /
j.clinbiochem.2017.09.013

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 MANUSCRITO ACEPTADO

Causas, consecuencias y el tratamiento de la hemólisis de la muestra en la clínica

laboratorio

Laura Heireman 1, Pieter Van Geel 2, Lorenz Musger 1, Evelien Heylen 1, Wim

Uyttenbroeck 1, Boris Mahieu 1

1 Departamento de Medicina de Laboratorio, Ziekenhuis Netwerk Antwerpen, Amberes,

Bélgica

2 Departamento of Orthopaedic La cirugía, Ziekenhuis Netwerk Antwerpen, Amberes,

Bélgica

D O
TA
Correspondencia: Laura Heireman, Departamento de Medicina de Laboratorio,

Ziekenhuis Netwerk Antwerpen, Lindendreef 1, 2020 Amberes, Bélgica. Email:

EP

[email protected]
AC
O
IT

Resumen
CR

hemólisis preanalítica de muestras de sangre es un problema común en médico

practicar, sobre todo en los servicios de urgencias. Varias influencias potenciales sobre la muestra
US

hemólisis se han investigado, incluyendo técnicas de muestreo, centrifugación y

transporte de muestras. En particular, el uso de catéteres intravenosos y el vacío

N
MA

técnica de muestreo a menudo se han demostrado para provocar hemólisis. Otros factores

jugando un papel incluyen el uso de sitios de punción inapropiados, sangre complicada

toma de muestras, la aplicación del torniquete prolongado, el llenado insuficiente de tubos y excesiva agitación

de las muestras. Formación de flebotomistas puede desempeñar un papel fundamental en la superación de estos

cuestiones. Una muestra también puede someterse a la hemólisis en el punto de centrifugación, más

específicamente cuando centrifugación dura demasiado tiempo o se hace repetidamente. Tubo neumático

sistema (PTS) -transported muestras tienden a ser más fuertemente afectado por la hemólisis

en comparación con los realizados a mano, aunque si esta diferencia es clínicamente relevante

sigue siendo cuestionable. La velocidad a la que los movimientos de la muestra, la distancia que abarca

1
 MANUSCRITO ACEPTADO

y las fuerzas de choque que sostiene toda determinar en qué medida se produce hemólisis durante

transporte PTS. El uso de insertos de cojín en el portador para estabilizar las muestras y la

presencia de un separador de gel en los tubos de suero transportado puede prevenir PTS inducida

hemólisis. Por último, existe una considerable variación entre pacientes en la medida en

que las muestras son propensos a la hemólisis. hemólisis de la muestra conduce a laboratorio poco fiable

resultados, retraso en el diagnóstico y los pacientes que sufren molestias evitables. Específicamente,

hemólisis puede interferir con los resultados de laboratorio debido a la liberación de intracelular

componentes, efectos de dilución, la proteolisis y la interferencia con técnicas analíticas.

Hay un continuo debate acerca de cómo los laboratorios deben tratar con resultados alterados por

hemólisis. los especialistas del laboratorio deben comunicarse claramente con el ordenamiento

los médicos con el fin de tomar una decisión informada acerca de cómo interpretar hemolysis-

los resultados analíticos afectadas. Esta opinión se ve en la evidencia actual en relación con la

O
causas y consecuencias de in vitro hemólisis, y tiene como objetivo explicar cómo tratar con él.

D
TA
palabras clave: hemólisis preanalítica; causa de hemólisis; laboratorio afectada

parámetros; gestión de hemólisis

EP

abreviaturas: PTS: sistema de tubo neumático; HI: índice de hemólisis; Hb: hemoglobina;
AC

K: de potasio; LDH: lactato deshidrogenasa; AST: aspartato aminotransferasa; NSE:

neurona-enolasa específica; ED: servicio de urgencias; LIS: información de laboratorio

O

sistema.
IT
CR

1. Introducción

La fase preanalítica es la fase del proceso analítico total en el laboratorio

US

medicina que incluye todos los procedimientos antes del inicio del análisis de muestras y
N

involucra a diferentes profesionales de la salud [1]. preanalíticos procesos son responsables

MA

para la mayoría de los errores médicos que se producen en el diagnóstico de laboratorio, en particular cuando

implicar una gran cantidad de manipulación manual o cuando están mal estandarizados [2, 3]. Sangre

recogida y manipulación son importantes fuentes de variabilidad en los resultados de laboratorio [1].

Estas variaciones pueden estar relacionados con la preparación del paciente, el tiempo de la aplicación del torniquete,

orden de extracción de sangre, de mezcla de tubos de sangre y el etiquetado de tubos de sangre primarios [1].

En primer lugar, un tiempo de ayuno de 12 horas debe ser respetada, cualquier ejercicio 72 horas antes

toma de muestras de sangre debe ser evitado y un mínimo de 15-20 minutos de reposo debe estar

observado desde la ingesta de alimentos, el ejercicio físico y el cambio postural en la sangre

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colección son las principales fuentes de sesgo en la rutina clínica química, hematología y

coagulación pruebas [1, 4]. La aplicación de torniquetes durante más de 60 segundos causas

estasis venosa prolongada que puede influir en los resultados de laboratorio y por lo tanto debe ser

evitado [4]. El orden de sorteo según lo recomendado por EFLM (hemocultivo, citrato,

suero, heparina, EDTA, inhibidores de la glicolisis) debe ser respetada ya que la contaminación

de anticoagulantes o aditivos de un tubo de recogida a otro durante sangre

el muestreo puede introducir errores [2]. Aunque a menudo se recomienda mezclar suavemente la sangre

tubos por inversión de ellos 5-10 veces después del llenado, esto no se aplica para cada tipo de

que contiene aditivo tubo [1, 4]. Etiquetado incorrecto de tubos de sangre, una causa frecuente de

identificación del paciente erróneo, se puede evitar mediante la aplicación de ellos a la cabecera [1]. Otro

cuestiones derivadas de la recogida de muestras o manejo inapropiado incluyen insuficiente

volumen de la muestra, coagulación inapropiada, la contaminación de las rutas de infusión y,

O
importante, muestra hemólisis [2]. Este último representa hasta el 40-70% de todos

D
TA
muestras inadecuadas, convirtiéndose en el principal motivo para el rechazo de muestras [2, 5].
EP

La hemólisis se define como la ruptura de los eritrocitos que ocasiona la liberación de su

componentes intracelulares en plasma o suero [6]. La hemólisis puede ocurrir ya sea in vitro o
AC

en vivo, con en vivo que representa menos del 2% de los casos de hemólisis [5]. Este tipo de

hemólisis se puede distinguir de in vitro hemólisis por la disminución de la haptoglobina

O

concentración, aumento de la concentración de bilirrubina no conjugada y recuento de reticulocitos

IT

[7, 8]. Haptoglobina tiende a obligar Hb intravascular y permite una depuración efectiva por
CR

el sistema reticuloendotelial, la prevención del daño oxidativo [7, 8]. In vitro hemólisis

los resultados de la recogida de muestras inadecuadas o manipulación y plantea un reto

US

problemas en los hospitales [5]. Sólo después de la hemólisis de la muestra de la centrifugación puede ser reconocido
N

[5, 9]. Evaluación macroscópica es una medida fiable de la hemólisis de la muestra resultante
MA

en las estimaciones incorrectas de su prevalencia [10, 11]. Asimismo, la evaluación macroscópica tiende a

variar con diferentes tipos de muestra [10, 11]. analizadores de química modernos están equipados

con los sistemas espectrofotométricos que miden automáticamente el nivel de hemólisis,

expresado como el llamado índice de hemólisis (HI) [5]. A HI de 500 corresponde a un suero

la hemoglobina (Hb) concentración de aproximadamente 500 mg / dl [5]. Las ventajas de

espectrofotometría sobre Visual inspección incluyen una mayor reproducibilidad, mejor

sensibilidad y fiabilidad mejorada [12]. sistemas objetivos y estandarizados para

detección de muestras inadecuadas necesita ser adoptado por cada laboratorio [11].

3
 MANUSCRITO ACEPTADO

Esto (no sistemática) opinión se ve en la evidencia actual en relación con las causas

y las consecuencias de in vitro hemólisis, y tiene como objetivo explicar cómo tratar con él.

2. Los factores asociados con un aumento de la hemólisis de la muestra

colección 2,1 sangre como fuente de hemólisis

hemólisis preanalítica a menudo se produce durante el muestreo de sangre con catéteres intravenosos

siendo particularmente notorio para inducir daño celular rojo. De hecho, los catéteres son

asociado con significativamente más hemólisis de la punción en vena estándar utilizando una

aguja recta [12-19]. La obstrucción parcial de los catéteres intravenosos en particular pueden

promover la hemólisis de las muestras de sangre [20]. Straszewski et al. también demostró una

reducción significativa en la frecuencia de hemólisis cuando se utilizan 21 de mariposa de calibre

O
agujas en vez de calibre 21 catéteres intravenosos [21]. Wollowitz et al. también informó de una

D
reducción significativa de la tasa de hemólisis utilizando agujas de mariposa (21 o calibre 23) en vez
TA
que los catéteres intravenosos (16, 18, 20 o 22 gauge) [13]. Un estudio de Lippi et al. Fallado

mostrar una diferencia significativa en la tasa de hemólisis de la muestra entre el uso de calibre 21
EP

agujas rectas y agujas de calibre 21 de mariposa [22]. Indicaron que el uso de mariposa
AC

agujas proporciona una alternativa segura a la aguja estándar [22]. Sin embargo, en otro

estudio de Lippi et al. el uso de pequeñas agujas de mariposa, especialmente los de calibre> 23, era
O

asociada a la alta prevalencia de la hemólisis de la muestra en el departamento de pediatría

IT

[18].
CR

Lippi et al. También investigó la frecuencia de in vitro hemólisis en las muestras obtenidas a través
US

catéteres intravenosos por aspiración manual en comparación con los tubos de vacío estándar [23].

Los niveles medios de K, LDH y libre de Hb eran significativamente más bajos cuando la muestra se
N

aspirado manualmente en comparación con la técnica de vacío [23]. Un estudio posterior

MA

demostrado que la introducción de Sarstedt S-Monovette ® tubos de sangre redujeron la

tasa de hemólisis en el departamento de emergencias (ED) en comparación con el utilizado anteriormente

BD Vacutainer ® tubos de suero de plástico [24] SST II Plus. Esta observación se explica por

la diferencia en la tensión de cizallamiento entre ambas técnicas [23]. S-Monovette ® tubos son

provisto de un émbolo, lo que permite la aspiración manual de sangre mucho como una jeringa clásica

[24]. La importancia de esta característica se destacó cuando Heiligers-Duckers et al. encontró

más fuerte hemólisis de la muestra con la colección de vacío en comparación con la aspiración manual de

catéteres IV [25]. Mrazek et al. demostrado aumentar las tasas de hemólisis cuando se utilizan

4
 MANUSCRITO ACEPTADO

tubos de vacío (8 ml Greiner BioOne Vacuette tubo de gel de heparina de litio, 5 ml Greiner

BioOne Vacuette tubo bajo vacío, 4,5 ml Greiner BioOne Vacuette heparina de litio

tubo sin gel y 3 ml BD Vacutainer PST tubo de gel de heparina II de litio) en comparación con

el sistema de aspiración Sarstedt, excepto para el tubo 3 ml BD Barricor [26]. Conceder

informaron que la combinación de los catéteres intravenosos con jeringuillas clásicas en lugar de BD

Vacutainer ® tubos bajaron el extienden de hemólisis [17]. Un estudio de Strubi-Vuillaume et

Alabama. mostró que el uso de tubos de heparina de litio (Vacutainer BD ®) en el modo de aspiración

exactitud mejorado de la determinación de la LDH en comparación con el uso de ellos en el modo de vacío

[27].

Fernández et al. encontrado una menor tasa de rechazo de muestras hemolizadas para tubos más pequeños (3,5

ml y 4 ml) en comparación con los tubos más grandes (8 ml, 8,5 ml y 9 ml) para BD Vacutainer ®

O
y Greiner BioOne Vacuette ® tubos de suero [28]. Giavarina, mirando a Greiner BioOne

D
Vacuette ® tubos de recogida de heparina de litio, también demostraron una reducción significativa en
TA
hemólisis utilizando 2,5 ml en lugar de 5 volumen del tubo ml [29]. Mrazek et al. encontrado una

correlación convincente entre la cantidad de presión negativa en los tubos de vacío y

EP

niveles de hemólisis [26]. Se dieron cuenta de que las tasas de hemólisis pueden reducirse a niveles
AC

comparable a sistemas de aspiración cuando se utilizan tubos de bajo vacío [26]. Lippi et al.

observado ninguna reducción en la hemólisis en muestras de ED usando tubos de bajo volumen [30]. En
O

Por el contrario, un aumento de la hemólisis de la muestra fue visto usando 3,5 ml en lugar de 5,0 ml BD
IT

Vacutainer ® tubos de suero de plástico [30] SST II Plus.

CR

Tubos de la sangre que son menos de semi-lleno más a menudo están asociados con hemólisis de
US

aquellos que son llenos más adecuadamente [7, 13]. Munnix et al. informó que la hemólisis

producido principalmente en la primera muestra recogida y menos en los coleccionadas

N

posteriormente [12]. Descartando el primer tubo se puede aplicar en la práctica en casos de

MA

pinchazos difíciles [12]. Sin embargo, Heiligers-Duckers et al. mostró la extracción de sangre con

descartar tubos y tubos de bajo vacío pueden reducir potencialmente la hemólisis en comparación con

utilizando tubos de vacío estándar, pero en menor medida que el uso de la aspiración manual

técnica [25]. Respecto al tipo de tubo de la sangre, Ryan et al. encontrado que el uso de BD

Vacutainer ® tubos de suero rápidos en lugar de BD Vacutainer ® tubos de plasma No se pudo cambiar

la tasa de alteraciones clínicamente significativos en los marcadores de hemólisis [31].

5
 MANUSCRITO ACEPTADO

La hemólisis ocurre con más frecuencia cuando la sangre se extrae de otros lugares que la

fosa antecubital [13, 15, 32]. En la región antecubital, la recogida de muestras de la

vena basílica se asocia con una cantidad mucho mayor de muestras hemolizadas de

vena cefálica mediana, mediana vena basílica, la vena anterobrachial mediana o la vena cefálica

[1]. Los catéteres intravenosos insertado a través de la parte más a menudo están asociados con la muestra

hemólisis [12, 15, 32]. El riesgo de hemólisis aumenta con la dificultad de acceso venoso,

intentos insatisfactorios, venas frágiles y forzando a la sangre en el tubo de recogida de [8, 12,

13, 18, 32]. Teóricamente, la aspiración de alcohol no vaporizado en la aguja durante

punción venosa puede causar hemólisis espuria [1]. Sin embargo, Salvagno et al. sin Observación

diferencias significativas en la hemólisis de la muestra entre pacientes en los que se extrajo sangre

con o sin dejar que el desinfectante alcohólico seco [33].

O
Apriete el torniquete alrededor del brazo durante más de 1 minuto durante la recogida de la sangre es

D
TA
También asociado con hemólisis como resultado de la constricción de larga duración de la sangre

vasos [13, 34]. Sin embargo, el documento CLSI H03-A6 no advierten contra
EP

tiempo de aplicación del torniquete inadecuada [35]. por lo tanto, Lima-Oliveira propuso cambios

en este protocolo y se recomienda para limpiar el sitio de la punción venosa antes de aplicar el
AC

torniquete y de quitar el torniquete inmediatamente cuando el primer tubo empieza a llenar

[36]. Esto dio lugar a una reducción media de 88 segundos en el tiempo la aplicación del torniquete
O

[36].
IT
CR

Varios fabricantes recomiendan que las muestras se mezclaron por ellos invirtiendo suavemente 5-10

veces [37]. Ya sea agitación vigorosa de tubos de sangre después de influencias de recogida
US

hemólisis no ha sido inequívocamente demostrado. Lippi et al. observó que

N

excesiva agitando el tubo de la sangre después de la recolección puede inducir hemólisis [18]. Sin embargo,
MA

Lima-Oliveira et al. observado que el (al parecer incorrecta) mezclado vigoroso de la sangre

tubos no induce variabilidad en los resultados de laboratorio (con mezclado suave como referencia)

[39]. Parenmark et al. y Lima-Oliveira et al. estudiado tres tipos de mezcla

Procedimientos: mezcla instantánea, la mezcla después de 5 minutos de descanso y no hay mezcla [37, 40].

Parenmark et al. sólo mostró un pequeño pero significativo aumento en HI y LDH medida

en muestras que se mezclan, inmediatamente a través de una bandeja de mezclado horizontal en comparación con

ninguna mezcla [37]. Lima-Oliveira solamente observó una diferencia significativa en HI entre el mezclado

y ninguna mezcla al mezclar se produjo después de 5 minutos de descanso [40]. Además, en el estudio de

6
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Parenmark et al., activada tiempo tromboplastina parcial se vio seriamente afectada en una de

veinte no mixta tubo con tampón de citrato [37]. Lima-Oliveira et al. Sólo observado

diferencias significativas para Na entre instantánea de mezcla y mezcla después de 5 min / no mezclado

[40]. Los autores indicaron que la mezcla de muestras de sangre primarias después de la punción venosa no es

obligatoria para todos los tipos de tubos ya que la turbulencia de sangre generado por el vacío

la presión dentro de los tubos puede ser suficiente para la solubilización, la mezcla y la estabilización de

aditivos y sangre [37, 40].

entrenamiento estandarizado, así como la reducción del número de personas que participan en

venopunción realización se reivindican para mejorar la calidad de la muestra [41]. Cadamuro et al.

mostró que la hemólisis de la muestra fue menos probable cuando la sangre se extrajo por el personal de enfermería

que recibieron una formación específica en comparación con personal no capacitado [41]. Dado que el número de

O
causada por personal era relativamente pequeña, la cantidad de personas que participan en la sangre

D
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colección parece jugar un papel menor. La introducción de un programa educativo en el servicio de urgencias

fue capaz de reducir significativamente las tasas de muestra de hemólisis [14]. Los cambios provocados
EP

por la intervención educativa incluían el aumento de uso de una jeringa en lugar de

Vacutainer ®, aumento del uso de la punción venosa en lugar de catéteres para el muestreo de sangre,
AC

muestreo arterial reducido, el aumento de volumen de la muestra y la reducción de intervalo de tiempo desde

de muestreo para el análisis [14]. Sólo los dos primeros cambios se asociaron con una significativa
O

reducción de la hemólisis [14].

IT
CR

Se trata de determinar si la enseñanza PHLEBOTOMISTS los procedimientos recomendados por

CLSI / NCCLS podría mejorar la calidad del proceso, Lima-Oliveira et al. encontrado que
US

como resultado de esta formación, frotamiento innecesario de la piel, llenando los tubos en un incorrecto
N

orden y tubos de mezcla inadecuadamente todos se habían eliminado [35]. La utilidad de

MA

la educación también se ha demostrado en un estudio realizado por Bolenius et al. [ 42]. un educativa

programa de intervención condujo a mejoras significativas en la identificación del paciente, paciente

resto, gestión de solicitudes de ensayo y tubo de ensayo etiquetado [42]. Giavarina et al. recomendado

que la formación debe incluir la educación sobre los dispositivos de muestreo, técnicas de muestreo,

procedimientos para el manejo del paciente y la información de seguridad para flebotomistas [2]. los

el uso de listas de control parecía ser eficaz para reducir los errores en establecimientos de salud,

especialmente en los servicios quirúrgicos [2].

La hemólisis se observa con más frecuencia en muestras recibidas de la ED que en aquellos

7
 MANUSCRITO ACEPTADO

originarias de otros departamentos del hospital, lo que afecta tanto como el 10-30% de ED

muestras [13]. Una posible explicación es el uso común de los catéteres intravenosos para

recogida de sangre en la ED [18, 43]. Su uso, sin embargo, es indispensable en este

departamento, ya que estos catéteres llevar la ventaja de ofrecer un óptimo confort del paciente

ya que tienen que ser introducidos solamente una vez [9, 13]. Esto hace que sea también un momento de eficiencia

técnica [9]. Lippi et al. demostraron que los gastos generados por la muestra

recuerdo debido a la hemólisis espuria puede ser tan alta como 22,8% del coste total de

recogida de suero de muestra en la ED [44]. Por otra parte, se demostró que hasta un 99% de la

coste total de recolección de la muestra es atribuible a la hemólisis en muestras extraídas de

catéteres [44]. Indicaron que la educación continua, un mayor uso de la aguja recta

punción venosa y la introducción de dispositivos de recogida de sangre especialmente adecuados para el dibujo

sangre de los catéteres intravenosos puede superar este problema [44]. Un estudio realizado por Berg et

O
Alabama. demostraron que las técnicas de flebotomía en la ED a menudo no se ajustan a la

D
TA
las recomendaciones del fabricante [45]. Esto puede ayudar a explicar la sorprendentemente alta

número de muestras hemolizadas procedentes de la ED [45]. Vale la pena señalar,

EP

sin embargo, que este estudio no tuvo en cuenta las técnicas de muestreo de sangre utilizadas en

otros departamentos del hospital.

AC

2.2 La centrifugación como una fuente de hemólisis

O
IT

De larga duración y fuerzas de centrifugación excesivas han sido demostrado que causa in vitro
CR

hemólisis [5, 12]. En el caso de los tubos de suero, la hemólisis tiende a ocurrir cuando la

la sangre recogida se centrifugó antes de que el proceso de coagulación es completa [5, 20]. Esto es
US

particularmente molesto en caso de que el paciente está tomando medicación anticoagulante [5, 20].

Finalmente, la formación incompleta de la barrera de separación y centrifugación repetida de

N

tubos con separadores de gel pueden inducir la hemólisis de la muestra [5].

MA

2.3 transporte de la muestra como una fuente de hemólisis

Transporte de muestras de sangre de la ubicación de recogida de sangre para el laboratorio puede

también estar asociado con hemólisis. Fernandes et al. reportado una significativamente menor

porcentaje de hemólisis problemático cuando la centrifugación se llevó a cabo en el lugar de

colección en lugar de en el laboratorio [46]. La exposición de las muestras de sangre a los extremos

temperaturas durante el transporte y la duración de transporte de largo pueden causar hemólisis [5, 46].

8
 MANUSCRITO ACEPTADO

Fernandes et al. observado que los tiempos de transporte de más de 2 horas llevaron a muestrear

rechazo con más frecuencia en comparación con el transporte de veces menos de 15 minutos [46].

Otra posible fuente de in vitro hemólisis relacionada con el transporte de la muestra es la

sistema de tubo neumático (PTS). PTS son ampliamente utilizados en los hospitales modernos y permitir

transporte rápido de las muestras de pacientes, disminuyendo el tiempo de respuesta de laboratorio [47]. PTS

puede contribuir a la hemólisis debido a las fuerzas cinéticas que imponen a las muestras con gran

cambios de aceleración (fuerzas G) siendo especialmente problemático [38, 48]. Los estudios que han

investigado la influencia de las STP en el informe de la hemólisis resultados contradictorios, debido posiblemente

a las diferentes especificaciones de la STP que se utilizaron (configuración, velocidad, distancia,

intensidad de las fuerzas g). Pupek et al. en comparación con el transporte de mensajería humana y el transporte PTS

y no mostró impacto del transporte en el PTS muestra hemólisis [49]. Además, Fernandes et

O
Alabama. observado ninguna diferencia significativa en la tasa de hemólisis de muestras de suero ED entre

D
PTS y el transporte de mensajería humana [46]. Sin embargo, Koessler et al. demostrado
TA
aumentos significativos de la concentración de LDH en muestras de suero con barrera de gel de
EP

voluntarios sanos transportados a través de PTS compararon transporte llevado a mano a [50]. Sodi et

Alabama. comparó el HI mide en diferentes tipos de muestras de pacientes transportados a través de PTS a
AC

transporte llevado a mano [51]. La hemólisis se produjo más frecuentemente en muestras de gel de suero

(diámetro 16 mm, Sarstedt S-monovettes ®) cuando son transportados por PTS en lugar de mensajería.
O

Este efecto fue aún más pronunciado con los tubos de suero de fricción, lo que sugiere que gel
IT

contenida en tubos de suero puede ofrecer algo de protección contra la hemólisis [51]. Böckel-
CR

Frohnhöfer et al. informado de un HI significativamente mayor en las muestras de pacientes contenidas en

tubos de heparina de litio con separador de gel que en los tubos de suero con separador de gel, tanto
US

transportado a través de PTS [52]. Pasqualetti et al. demostrado un HI significativamente menor de

N

muestras de plasma de heparina de litio recogidas de pacientes ED antes en comparación con después de
MA

transporte PTS [53]. Para las muestras de suero con barrera de gel, el efecto contrario fue observado

[53]. Por tanto, parece que las muestras de suero son menos susceptibles a la hemólisis de plasma

muestras cuando transporta a través de PTS y para que las muestras de sangre en tubos con activador de coagulación

y sin anticoagulante puede ser más resistente a la hemólisis inducida por el PTS [53].

Las fuerzas de aceleración se expresan como múltiplos de la fuerza de gravedad o fuerza g (9,81

Sra 2). Seguimiento de las fuerzas g durante el transporte PTS se puede realizar utilizando un datos

registrador [54]. Las fuerzas de aceleración medidos durante el transporte PTS son pequeñas en comparación con

9
 MANUSCRITO ACEPTADO

los que se producen durante la centrifugación, este último que van 1.500 a 3.000 g [55].

Sin embargo, no las altas aceleraciones solos, pero la aceleración grande y rápida más probable

cambios inducen hemólisis [48]. Durante la centrifugación, aceleraciones y deceleraciones

son altamente controlada. Streichert et al. medido la temperatura, humedad, presión y 3-

aceleraciones de los ejes durante el transporte PTS mediante el envío de un registrador de mini-datos, junto con la sangre

muestras de voluntarios sanos [54]. Ellos mostraron una correlación positiva directa entre

el área bajo la distribución vector aceleración suma con corte de 2 g y la velocidad PTS

[54]. Las aceleraciones suma pico vector durante el transporte PTS ascendió a 15 g por 2,5

m / s, 14 g de 2 m / s, 13 g de 1,5 m / s y 9 g para el transporte llevado a mano [54]. los

área medida bajo la curva fue de 500 unidades arbitrarias para 1,5 m / s, 1000 unidades arbitrarias

para 2 m / s y 1500 unidades arbitrarias para 2,5 m / s [54]. Además, una correlación claramente positiva

entre las concentraciones medidas en suero K, la actividad de LDH, AST, la actividad y el área bajo

O
Se observó la curva [54]. A una velocidad de 2,5 m / s, se observaron alteraciones relevantes para

D
TA
K, fosfato, AST y LDH concentraciones y durante los dos últimos parámetros también en 1,5

transporte m / s en comparación con el llevado a mano-[54]. Además, Gómez-Rioja et al. mostró una lineal
EP

relación entre la suma total de los cambios bruscos de aceleración y HI, K, LDH y AST en

voluntarios sanos [56]. También encontraron significativa las diferencias interindividuales en

AC

correlación de los parámetros de hemólisis (HI, K, LDH y AST) y suma total de repentino

fuerzas de aceleración durante el transporte PTS [56]. Kapoula et al. declarado que la estadística
O

efecto significativo del PTS en K, LDH y AST puede conducir a la conclusión de que el PTS
IT

está asociada con un grado leve de muestra hemólisis [57]. Se dieron cuenta, sin embargo, que
CR

esta diferencia puede no tener un efecto clínico significativo en los resultados de laboratorio [57].
US

Una forma más sencilla de medir las fuerzas de aceleración se proporcionan por los teléfonos inteligentes equipados
N

con una aplicación de registro de datos (por ejemplo Sensor Kinetics Pro y VibSensor) [48, 58].
MA

Los teléfonos inteligentes son fácilmente accesibles, tienden a ser lo suficientemente pequeño como para caber en un portador y PTS

se ha demostrado para generar datos con reproducibilidad satisfactoria [48, 58]. Uno

desventaja, sin embargo, es que las fuerzas de aceleración más de 8 g no pueden ser registrados [48].

El uso de un teléfono inteligente, Mullins et al. fueron capaces de demostrar que el número de choque

fuerzas> 3 g experimentados por muestras durante el transporte PTS mostraron una lineal positiva

relación tanto con LDH HI y plasma medido en plasma de heparina de litio de

voluntarios sanos [48]. Las muestras de sangre fueron fotografiados durante el transporte PTS,

demostrando turbulencia así como una apariencia espumosa de las muestras de sangre durante

10
 MANUSCRITO ACEPTADO

y después del transporte [48]. Se plantea la hipótesis de que tal formación de burbujas de aire en la sangre

las muestras pueden provocar hemólisis debido a la presión hidrodinámica que ejercen sobre rojo

células de la sangre [48]. En un estudio posterior, Mullins et al. demostrado que la muestra

hemólisis ocurre durante el transporte PTS como burbujas se acumulan [59]. Ellos mostraron que

prevención de la formación de burbujas por la eliminación del espacio de aire de muestra protege sangre de

hemólisis durante el transporte PTS [59]. Una combinación de alta velocidad y de larga distancia de

el PTS también puede jugar un papel importante en la hemólisis [60]. Un estudio de Tiwari et al. mostró

que el envío de muestras de suero a través de PTS a una velocidad de 3 m / s aumentó significativamente

LDH medida, sobrenadante Hb y K comparación con el transporte de mensajería [60]. Esta

diferencia no pudo demostrarse en muestras transportadas a través de PTS a una velocidad de 2

m / s [60].

O
Se ha sugerido que pueden prevenir las muestras se mueva dentro de la portadora durante

D
TA
transporte. En un estudio, las muestras en plástico de burbujas de embalaje antes del transporte PTS permitió

para una medición más precisa de la concentración de LDH [27]. Cakirca et al. observado una
EP

diferencia significativa en la tasa de hemólisis entre el transporte llevado a mano y PTS solamente

cuando se utilizaron inserta sin cojín [61]. Amukele et al. hemólisis se mide en el suero
AC

tubos separadores de gel transportados por aviones no tripulados y no pudo identificar el impacto del vuelo

en hemólisis [62]. Los autores sugieren la estructura de espuma utilizada para el transporte puede tener
O

impedido que las muestras de ser sometida a fuerzas cinéticas excesivas, lo que impide por lo tanto
IT

hemólisis excesiva [62]. Suchsland et al. evaluado una innovadores diseñados para PTS
CR

transportar una muestra a la vez sin el uso de cartuchos [55]. No significativo

las diferencias en los niveles de K, LDH o AST, medidos en muestras de plasma de heparina de litio,
US

el transporte se observaron llevado a mano cuando se compara este innovador PTS a [55]. En
N

Además, innovadora PTS ha demostrado reducir el tiempo de transporte de la muestra en comparación con
MA

transporte de mensajería [55]. Es importante destacar que, los defectos en las STP pueden aumentar las tasas de hemólisis [63].

Ellis informó de un caso de hemólisis de la muestra anormal causada por un soporte del tubo desalojado

que habían dañado las denominadas juntas tóricas de la PTS [63]. Estos son los anillos que ralentizan

el portador de muestra a medida que se aproxima a la estación de llegada, suavizando así el aterrizaje [63].

El daño a tales juntas tóricas puede conducir a la deceleración excesiva de los portadores, aumentando

niveles de hemólisis [63]. Es recomendable que cada laboratorio validar sus propias PTS

como el grado de hemólisis de la muestra parece depender de las especificaciones de cada sola

PTS [57].

11
 MANUSCRITO ACEPTADO

2,4 susceptibilidad interindividual a la muestra hemólisis

tensión de cizallamiento, composición de la sangre y los materiales de la sangre entra en contacto con todos pueden

jugar un papel en las células rojas de la sangre perjudiciales [64]. La edad y el género también pueden ser determinantes

factores en la hemólisis de la muestra. Söderberg et al. significativamente superior hemolizada

las muestras obtenidas de los hombres en comparación con las mujeres y en pacientes por encima de la mediana de edad

(63 años) en comparación con los pacientes más jóvenes en los centros de atención médica, pero no en el servicio de urgencias o

hogares de ancianos [43]. La asociación entre la edad y la hemólisis puede ser debido a una mayor

dificultades para obtener acceso venoso en los ancianos [43]. Los autores no explicaron

las diferencias en la hemólisis entre hombres y mujeres, sin embargo [43]. Contrariamente a esto

hallazgo, Fang et al. observado ninguna correlación significativa entre el género o la edad de

los pacientes y el riesgo de hemólisis [15]. Rígido et al. observado una significativa mayor

O
proporción de rechazo de muestras relacionadas con la hemólisis de los afroamericanos en comparación con

D
Los caucásicos en la ED [65]. Un estudio de Kavsak et al. mostraron que las muestras obtenidas de
TA
pacientes con hematológica / enfermedades oncológicas son más susceptibles a PTS relacionada

hemólisis que los de los pacientes ingresados ​en la unidad de cuidados intensivos (56% y 13%
EP

respectivamente) [66].
AC

3. Consecuencias de hemólisis
O

hemólisis preanalítica menudo requiere el muestreo de sangre adicional, de este modo

IT

prolongar el tiempo de respuesta [12]. Repetición de los resultados de recogida de sangre en el paciente adicional
CR

malestar, retraso en el tratamiento y el aumento de los costes sanitarios [6, 12]. Los resultados de laboratorio

de las muestras hemolizadas que ser aceptado para el análisis puede ser incorrecta, lo que lleva a
US

incorrecta toma de decisiones clínicas [6].

N

Cualquier sustancia con una concentración en plasma o suero más de 10 veces tan baja como en
MA

las células rojas de la sangre son particularmente susceptibles a aumentar en caso de hemólisis [7].

De acuerdo con ello, los niveles plasmáticos de potasio (K), lactato deshidrogenasa (LDH), aspartato

aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa, magnesio, fosfato, ácido fólico y

urea las concentraciones se pueden aumentar falsamente [5, 8]. Las variaciones en los resultados de K son

particularmente importante ya que pueden sugerir erróneamente una situación que amenaza la vida y

por lo que conducirá a los médicos a realizar cambios de tratamiento inadecuados [53, 67]. las células rojas de la sangre

también contener altas cantidades de la enolasa específica de neuronas (NSE), dando como resultado falsamente

concentraciones de NSE elevados medidos en el suero hemolizado o líquido cefalorraquídeo y

12
 MANUSCRITO ACEPTADO

complicando el diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas y neuroblastoma [68]. Niveles de

componentes de la sangre con una localización principalmente extracelular pueden disminuir falsamente en

caso de hemólisis de la muestra como resultado de plasma o dilución de suero debido a la liberación de

fluido intraeritrocitaria [5, 8]. Este es el caso para la glucosa, sodio, cloruro, bilirrubina,

gamma-glutamiltransferasa, la fosfatasa alcalina y la albúmina [5, 8].

La liberación de enzimas proteolíticas de las células rojas de la sangre causa la degradación de la insulina,

glucagón, calcitonina, hormona paratiroidea, hormona adrenocorticotrópica y gastrina

[5]. Por lo tanto, la concentración medida de estas hormonas se puede disminuir [5]. Media pensión

liberado de las células rojas de la sangre absorbe la luz visible a longitudes de onda de 415 nm, principalmente,

540 nm y 570 nm, la interferencia causando con mediciones espectrofotométricas en

estas longitudes de onda [5]. Los niveles de fosfatasa alcalina, gamma-glutamiltransferasa, y

O
bilirrubina puede disminuir falsamente cuando se mide espectrofotométricamente, mientras que la lipasa

D
y los niveles de hierro pueden ser falsamente aumentaron [5, 8]. adenilato quinasa, cuando se libera del
TA
eritrocitos, provoca un aumento en la concentración de creatina quinasa medido [5, 8]. los
EP

liberación de Hb de las células rojas de la sangre también causa una interferencia positiva en la troponina I

ensayo, mientras que induce resultados falsos negativos para troponina T, junto con la liberación de
AC

enzimas proteolíticas [5]. Interferencia de complejos de haptoglobina-Hb y Hb libre con

electroforesis de proteínas séricas es posible [5]. Por último, los anticuerpos utilizados en inmunológica
O

pruebas pueden reaccionar de forma cruzada con componentes liberados de las células rojas de la sangre [5]. los
IT

respuesta impredecible de varios componentes de la sangre a la hemólisis se opone a la

CR

aplicación de factores de corrección utilizables [8].

US

4. Gestión de hemólisis

Hay un continuo debate acerca de cómo los laboratorios deben tratar con muestras
N

afectada por hemólisis [11]. En ausencia de directrices y los datos clínicos, no hay
MA

heterogeneidad sustancial en la forma laboratorios logran resultados alterados preanalíticos [8,

69]. Una opción sería la de repetir la recogida de muestras. Otra sería la de realizar

análisis de la muestra de todos modos, sin embargo, piden moderación en la interpretación clínica de los valores

obtenido proporcionando un descargo de responsabilidad. Finalmente, los resultados podrían ajustarse post factum

de acuerdo con el grado estimado de la muestra hemólisis [11]. Tanto la corrección de los resultados

y presentación de informes resultado con un descargo de responsabilidad podría ser útil en la fabricación de un diagnóstico precoz [11].

Sin embargo, la corrección matemática de los resultados puede introducir sesgos y dar lugar a una presentación inexacta

y resultados engañosos [8, 11]. Renuncias pueden no ser interpretados correctamente o incluso ser

13
 MANUSCRITO ACEPTADO

pasado por alto por el clínico [11]. Además, los resultados erróneos pueden ser engañosos

de todos modos y conducir a la toma de decisiones clínicas mal en la supervisión o el tratamiento [11, 70].

La mejor opción, al parecer, es solicitar otra muestra, aunque la repetición de la muestra

colección no siempre es posible [11]. Si una nueva muestra no se puede obtener, Simundic et

Alabama. recomendar el especialista del laboratorio debe comunicarse con el médico y

buscar una solución a la medida al paciente individual [11]. En algunos casos no informar de los resultados

podría retrasar diagnósticos que de otro modo podrían haber sido hechas usando hemólisis afectadas

Aún resultados indicativos de laboratorio [70]. Esto es cierto, en particular, cuando las muestras son

difíciles de obtener o cuando la condición del paciente es crítica [69, 70]. Cadamuro et al.

los especialistas del laboratorio consejos para hacerle al médico por qué se solicitó el análisis de muestras,

si el paciente está en un estado crítico, qué tan factible es obtener una nueva muestra

O
y cómo precisa los resultados tienen que ser para la toma de decisiones médicas [70]. De esta manera, una

D
evaluación de riesgos se realiza pesando la probabilidad de daño que induce al no reportar una
TA
resultar en contra de la probabilidad de daño que inflige sobre la base de informes con resultado anteriormente
EP

incertidumbre normales [69]. Los autores también sugieren que el clínico debe estar dotado de

información sobre la posible influencia de la hemólisis en los resultados de la prueba con el fin de ayudar a
AC

decidir si hacer uso de ellos o no [70].

O

Una desventaja es que consulta al physican de pedido es bastante tiempo [70].

IT

Por lo tanto, Cadamuro et al. llegó con una propuesta que es fácil de implementar y
CR

altamente automatizable en todos los sistemas de información de laboratorio (LIS) capaz de definir

algoritmos, el consiguiente ahorro de todos los recursos humanos [70]. Sugieren mencionar el resultado
US

sólo en una caja separada comentario [70]. En esta sección de comentarios, información adicional

debe ser proporcionado sobre la posible desviación del resultado de laboratorio [70]. De esta manera, el
N

médico se ve obligado a leer la información necesaria para interpretar el laboratorio

MA

informe [70]. Los autores definen un algoritmo en su LIS por los que estos comentarios son

generada automáticamente basándose en el HI [70].

5. Conclusión

formación adecuada y el conocimiento de los factores que pueden inducir hemólisis, así como

implementación de procedimientos estandarizados de recolección son esenciales minimizar

las tasas de hemólisis y mejorar la fiabilidad de los resultados de laboratorio. Las decisiones relativas

si y cómo reportar los resultados deben adaptarse a la situación específica del paciente

14
 MANUSCRITO ACEPTADO

se encuentra. Por tanto, es obligatorio que los especialistas del laboratorio comunicarse claramente con

médicos que se repitan los exámenes para que puedan tomar una decisión informada sobre cómo

para interpretar los resultados analíticos de hemólisis afectadas.

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tubo neumáticos con poblaciones de pacientes específicos y criterios laboratoryderived, Clin Chem 58 (4) ( 2012)
792-5.
[67] G. Dimeski, A. Clague, P. Hickman, corrección y presentación de los resultados de potasio en muestras
hemolizadas, Annals of Clinical Biochemistry 42 (2005) 119-123. [68] L. Ramont, H. Thoannes, A. Volondat, F.
Chastang, M. Millet, F. Maquart, Efectos de la hemólisis y la condición de almacenamiento en la enolasa específica de
neuronas (NSE) en líquido cefalorraquídeo y suero: implicaciones en clínica la práctica, Química clínica y Medicina de
Laboratorio 43 (11) (2005) 1215-1217.

[69] J. Cadamuro, AM Simundic, E. Ajzner, S. Sandberg, Un enfoque pragmático para muestrear la aceptación y el
rechazo, Clin Biochem 50 (10-11) (2017) 579-581. [70] J. Cadamuro, C. Mrazek, E. Haschke-Becher, S. Sandberg,
para informar o no reportar: una propuesta sobre cómo tratar con los resultados de pruebas alteradas en las
muestras hemolíticas, Clin Chem Lab Med 55 (8) (2017) 1109-1111.

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 MANUSCRITO ACEPTADO

Realce

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• hemólisis preanalítica de muestras de sangre es un problema común en médico

practicar, sobre todo en los servicios de urgencias.

• La evidencia actual en relación con las causas de in vitro hemólisis (muestreo

técnicas, centrifugación, transporte de la muestra y una mayor susceptibilidad a

hemólisis) y los parámetros de laboratorio afectadas se proporcionan.

• Si y cómo informar de los resultados de las muestras hemolizadas se explica.

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