Tertulias Tecnológicas

amigos del Profesor Salazar

Daniel Tabuenca
Barcelona 16-11-15
 1.- Objetivo
2.- Antecedentes
3.- Concepto de calidad y metodologías de control
4.-Principios de un Sistema de Gestión de la
Índice

calidad
5.-Normativas específicas y/o directrices de
aplicación al medicamento
6.- Conclusiones
 ICH Q8 ICH
BPFC
Q11

CEIF GLP
Técnicas,
1. Objetivo

GPVP metodología y GCP

normativas, para
GRP la obtención de GMP

un medicamento
GDP
de calidad ICH Q7

PAT ICH Q9
ICH
CPV
Q10
 Satisfacción
al cliente
2. Antecedentes

Identidad
propia CALIDAD Competitividad

TOTAL

Productos a
Productos de
un coste
alta calidad
razonable
 *Calidad: “Conjunto de propiedades y características de un producto o
servicio que le confieren su aptitud para satisfacer unas necesidades
expresadas o implícitas” (Normas ISO).
*La Calidad no es el resultado de casualidad, es un esfuerzo planificado
*La Calidad debe ser dinámica
metodologías de control
3. Concepto de calidad y

Fomento I+D+i
Filosofía de
Programas de
cooperación en
automejora
la organización

Alinear mismo Mejora del

objetivo proceso de
diseño

Proveedores
Participación del
fiables y
trabajador

Calidad cualificados

Potenciar
valores de
calidad
Total Mejora de los
sistemas de
producción

Eliminar
objetivos Formación
difícilmente continuada
alcanzables

No a barreras
Establecer
entre
líderes
departamentos Establecer
confianza
4. Gestión de la Calidad
Orientación al
cliente

Cumplimiento de
todas las PRINCIPIOS Compromiso de
exigencias la dirección
legislativas BÁSICOS DE UN
SISTEMA DE
GESTIÓN DE
CALIDAD

Medición de la
Mejora continua
calidad
  ICH Q8 Desarrollo Farmacéutico
Calidad garantizada mediante un adecuado diseño del producto y del proceso y debe ser
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento

aplicada desde las primeras etapas del desarrollo hasta la escala industrial de producción

Sistema de calidad según

ICH Q10
A. ICHQ8 y B. ICHQ11

Evaluación de riesgos según

ICH Q9

“Espacio de diseño”
• materiales de partida
• proceso de fabricación
• instalaciones y equipos
• atributos de calidad y la
variabilidad entre ellos

“Calidad por diseño” (QbD)

Perfil de calidad deseado para:
• el medicamento
• el proceso (PAT)

 ICH Q11 Desarrollo y Fabricación de Principios Activos

Complementaria de la ICH Q8. Mismo objetivo pero referido exclusivamente al principio
activo, entendiendo que éste puede ser de naturaleza química, biotecnológica o bioquímica.
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento  BPL Buenas Prácticas de Laboratorio
Ensayos no clínicos de seguridad a realizar sobre los nuevos productos químicos, o aquellos de
origen natural o biológico, incluidos los organismos vivos, que se vayan a utilizar en un
medicamento. Aquellos laboratorios o centros de referencia que realicen estos ensayos deben
cumplir y certificar en sus informes finales que han seguido las normas de BPL.

Los principios de las BPL podemos enumerarlos en 10 puntos:

Programa o sistema
Organización y Aparatos, materiales Sistemas
de garantía de Instalaciones
personal. y reactivos. experimentales
calidad.
C. BPL’s

Archivo y Información de los Procedimientos

Realización del Productos de ensayo
conservación de resultados del normalizados de
estudio y de referencia
registros y materiales estudio trabajo

Ensayos que se realizan bajo BPL en el área farmacéutica:

Mutagénesis
Toxicológicos Toxicidad Toxicidad
“in vivo” e Carcinogénesis Fototoxicidad Ototoxicidad
DL-50. Aguda Crónica
“in vitro”

Irritación ocular Seguridad

Tolerancia Teratogénicos Farmacocinéticos Metabólicos
y dérmica farmacológica
  Buenas Prácticas Clínicas
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento

Las BPC engloban una serie de normas dirigidas a garantizar los derechos de los
sujetos que participan en un ensayo clínico, asegurar la calidad de los datos y evitar
errores en la investigación clínica.

Capítulos: Principios de la BPC según ICH

Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC)

Investigador principal

Promotor. Monitorización. Notificación de Reacciones adversas.

D. BPC’s

Protocolo del EC y modificaciones al protocolo

Manual del investigador

Documentos esenciales para la realización de un EC

Principios Los EC deberán estar científicamente justificados y estar escritos en un PROTOCOLO claro y
detallado
básicos:
El EC deberá contar con la aprobación del Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) y las
Autoridades Sanitarias

Se deberá obtener el consentimiento informado, otorgado de forma libre, de cada sujeto antes
de su participación en el EC

Se deberá proteger la confidencialidad de los registros que pudieran identificar a los sujetos

Los medicamentos en investigación deberán fabricarse, manejarse y almacenarse de acuerdo con

las GMP y se deberán utilizar de acuerdo con el protocolo aprobado.
  GMP/NCF Buenas Prácticas de Fabricación
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento

Sistema de Calidad
Farmacéutico (SCF)
según ICH Q10

GMP/NCF:
• Parte I:
E. GMP/NCF

Medicamentos
• Parte II:
Principios Activos
(ICH Q7)

ICH Q9: Gestión

de Riesgos
 GMP Normas de Correcta Fabricación
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento

Requisitos Procesos definidos y revisados: producir de forma uniforme medicamentos de la

calidad requerida.
básicos
Se validan los pasos críticos de los procesos de fabricación y los cambios significativos
de los procesos.
Dotación recursos necesarios: personal formado y cualificado, instalaciones, equipos,
PNT’s…
Registros durante la fase de fabricación demostrando que se han seguido todos los
pasos previstos
E. GMP/NCF

Registro e investigación desviaciones significativas. Acciones correctoras y preventivas

adecuadas.
Documentar la trazabilidad completa de un lote de producción.

La distribución teniendo en cuenta las NCD (Normas de Correcta Distribución).

Sistemas de retirada de lotes

Estudio de las reclamaciones relativas a los productos, investigación de causas.

Acciones correctivas y preventivas.
Programas de autoinspecciones; grado de cumplimiento. Medidas correctoras.

Actividades subcontratadas: definidas, acordadas y controladas. Contrato de

responsabilidades.
  ICH Q7 / Parte II GMP: Normas de Correcta Fabricación de
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento
principios activos (API)
Gestión de la Calidad. Establecimiento de un Sistema de Calidad
Puntos
Disponer de los recursos humanos y técnicos necesarios
básicos Disponer de equipos cualificados y calibrados
Documentar y registrar todas las actividades y tener los correspondientes PNT’s y especificaciones
Gestión de materiales
Controles de producción y en proceso
Envasado y etiquetado
Almacenamiento y Distribución
F. ICH Q7

Controles de laboratorio
Validación
Control de cambios
Rechazo, reclamaciones y retiradas de materiales
Agentes intermedios, brókeres, distribuidores, etc.
Consideraciones generales para sustancias activas fabricadas por cultivo o fermentación de células.

API
• Monografía de COS/CEP
Farmacopea
• Proceso fabricación DMF (Certificate of
validado Suitability/Certificate
• Perfil de impurezas (Drug Master File) of European
• Sistema de calidad que Pharmacopeia)
considere las
GMP/NCF (auditoría)
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento
G. ICH Q9
 ICH Q9 Gestión de la evaluación de Riesgos
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento  ICH Q 10 Sistemas de Calidad

Sistema de calidad según ICH Q10

Desarrollo Transferencia Fabricación Discontinuación

Farmacéutico tecnológica Comercial de producto.
H. ICH Q10

Medicación para
Ensayos Clínicos GMP
Responsabilidad de la dirección

Mejora continua del proceso y de la calidad:

o Monitorización de parámetros críticos y su variabilidad
o Implementando el sistema CAPA (Corrective and Preventive Action)
o Sistema de control de cambios
o Sistema de revisión de la calidad (PQR). Inspecciones, auditorias, etc.

Herramientas básicas:
• Gestión del conocimiento durante toda la vida del producto
• Gestión de riesgos. ICH Q9
  Process Validation/Validación en continuo
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento

Recogida y evaluación de datos desde la etapa de diseño del proceso

hasta la producción industrial, lo cual establece una evidencia científica
de que el proceso es capaz y proporciona un producto con la calidad
esperada.
I. Validación en Continuo

Verificación Diseño del

Continua del Proceso.
Proceso • Parámetros Críticos
• Atributos de Calidad

VALIDACIÓN
DE
PROCESO

Cualificación
del Proceso
  PAT (Process Analytical Technology)
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento

Es un sistema para diseñar, analizar y controlar la fabricación, mediante

medidas adecuadas de los atributos críticos de calidad de las materias
primas y de los materiales en proceso y del propio proceso, con el fin de
asegurar la calidad del producto final.

Herramientas Técnicas multivariables para el diseño, adquisición de datos y análisis

que utiliza
Analizadores de proceso
PAT:
J. PAT

Automatización de procesos

Herramientas estadísticas

Mejora continua y técnicas de gestión del conocimiento

Ventajas de Reducción de tiempos en la producción

aplicación de Prevención de rechazos y reprocesados
PAT a los Seguimiento del proceso a tiempo real
procesos:
Facilita el proceso continuo
Minimiza la variabilidad al usar medidas on-line
Modula el proceso
Permite la liberación a tiempo real
  BPD/GDP: Buenas Prácticas de Distribución
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento

Regulan la calidad a lo largo de la cadena de suministro

Alcance: Almacenes Mayoristas

Almacenes por contrato/ Operadores logísticos

Almacenes de medicamentos bajo control o vigilancia aduanera

K. BPD

Laboratorios titulares de comercialización que distribuyan

Laboratorios fabricantes o importadores

Aspectos a Cualificación de los proveedores.

destacar:
Cualificación de los clientes.

Investigar irregularidades en la pauta de venta o ventas inusuales.

Transporte. Responsabilidad del distribuidor proteger los medicamentos (rotura,

adulteración, robo), y garantizar las condiciones de temperatura.
Debe ser posible demostrar que los medicamentos no han estado expuestos a
condiciones que puedan poner en peligro su calidad y su integridad.
  BPR/GRP: Buenas Prácticas Regulatorias
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento

Módulo 1.
Datos administrativos y locales

Módulo 2.
CTD
L. BPR

Módulo 5.
Resúmenes de los datos Químico-
Datos relacionados con la Farmacéuticos, Toxicológicos,
evaluación clínica. Preclínicos y Clínicos

Módulo 3.
Módulo 4. Información Químico-Farmacéutica.
Datos relacionados con la seguridad Denominado “módulo de calidad”: se
del producto recogen todos los datos desde las etapas
de desarrollo hasta la comercialización.
  GPVP/BPF Buenas Prácticas de Farmacovigilancia
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento

Destinadas a la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los

riesgos asociados a los medicamentos ya comercializados, o a los ocurridos
durante las fases de los ensayos clínicos.

Tipo de Actividades del RFV y procedimiento a seguir en su ausencia

documentos
básicos Recopilación, codificación, registro, evaluación, seguimiento, detección de duplicados y
notificación de Sospechas de Reacción Adversa (SRA)
M. BPF

Gestión de notificaciones expeditivas de SRA

Contenido, preparación, aprobación y envío de los Informes Periódicos de Seguridad (IPS) de los
medicamentos comercializados.

Evaluación permanente del perfil de seguridad

Elaboración, implantación y seguimiento de los planes de FV y de gestión de riesgos (PGR).

Coordinación entre los departamentos de la compañía ante problemas de seguridad

relacionados con la calidad de los medicamentos.

Gestión y uso de las bases de datos de FV. Validación, mantenimiento, control de cambios, copias
de seguridad, recuperación de datos, plan de recuperación ante desastres, etc.

Estudios post-autorización observacionales y de seguridad

N. Código Ético y Ñ. buenas prácticas en Farmacia Comunitaria
5. Normativas y/o directrices aplicación al medicamento
 Código Ético de la Industria Farmacéutica
Farmaindustria, promueve un Código de comportamiento ético mediante el cual se
genere y se mantenga la confianza, la credibilidad y la transparencia, de que las
decisiones vinculadas con la prescripción de los medicamentos se llevan a cabo con la
mayor independencia y la mayor ética profesional.
Deriva del de las Buenas Prácticas para la Promoción de los Medicamentos confeccionado
por la Federación Europea de las Asociaciones e Industria Farmacéutica, y pretende crear
un marco de actuación en donde cumpliendo los requerimientos legales de
autorregulación impuestos por las Autoridades, la industria pueda interaccionar con los
grupos de interés de profesionales sanitarios, con los pacientes, pero siempre de un
manera que conserve el rigor científico y ética profesional.

 Buenas Prácticas en Farmacia Comunitaria

Consejo General de Colegios Farmacéuticos ha publicado 4 nuevos procedimientos con el
fin de que sean guías comunes de calidad en algunas de las actividades de las Oficinas de
Farmacia.

Procedimientos Dispensación de Medicamentos

Indicación Farmacéutica
Seguimiento Farmacoterapéutico
Farmacovigilancia
 La Calidad no es resultado de la casualidad sino que es la consecuencia de un
esfuerzo planificado que nace en el diseño y termina en la satisfacción del cliente

La Calidad no es estática, sino dinámica, y debe estar en continuo proceso de

cambio en función de los requerimientos del usuario
6. Conclusiones

La Calidad hay que medirla, cuantificarla, con el uso de herramientas estadísticas y

un sistema de gestión planificado.

La Calidad se hace y depende de todos. Trabajo en equipo.

La Calidad en el medicamento se consigue mediante un adecuado diseño,

confianza en los proveedores, mejora continua de los procesos, adecuada
distribución, gestión ética de ventas y atención a las necesidades del paciente

La Dirección de una Industria Farmacéutica tiene la responsabilidad última de

asegurar la existencia de un Manual de Calidad que describa un Sistema de
Calidad Farmacéutico efectivo y que se dote de los recursos necesarios.

El conjunto de Normativas y Guías especificas empleadas durante el ciclo de vida

del medicamento, permiten aplicar una Calidad Integral y garantizar que “
Medicamento sea sinónimo de Calidad, Seguridad y Eficacia”
Daniel Tabuenca Navarro