Presentación
Universidad Autónoma de Santo Domingo (UASD).
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de medicina
Ciclo celular y cáncer.
Profesor:_______________________
Sección: _____
Apellidos: ______________________
Nombre: _______________________
Matrícula:______________________
Introducción.
Un gran número de fármacos utilizados para hacer frente a enfermedades cancerígenas actúan al
bloquear una o más fases del ciclo celular y van dirigidos a evitar que los errores encontrados en
estas células y sus distintos mecanismos de acción progresen hasta producir una enfermedad que
ponga en riesgo la vida de un individuo.
El ciclo celular es un proceso a través del cual las células se multiplican. Este proceso,
cuando se lleva a cabo correctamente cumple con la función, en primer lugar, de dedicarse al
crecimiento de la célula y posteriormente a la división en células hijas para cumplir con un
proceso biológico previamente establecido.
Cuando estos mecanismos de control se alteran en una célula, ésta y sus descendientes
inician una división incontrolada, que con el tiempo dará lugar a una entidad maligna que se
denominará neoplasia.
Cuando las células que constituyen dicho tumor no poseen la capacidad de invadir y destruir
otros órganos, hablamos de tumores benignos. Pero cuando estas células además de crecer sin
control sufren nuevas alteraciones y adquieren la facultad de invadir tejidos y órganos de
alrededor (infiltración), y de trasladarse y proliferar en otras partes del organismo (metástasis),
hablamos de tumor maligno, que es a lo que llamamos cáncer, los cuales, ya sean malignos o
benignos tendrán su origen básicamente en el ciclo celular.
1. Biología molecular, Ciclo celular y cáncer 1. Capítulo 5 sobre ciclo celular y
apoptosis, páginas 48 – 53, de la sección del libro manual de oncología, 4edicion, de
Martin Granado y Ángel Herrera, hacer resumen de no más una página.
Las células cancerígenas poseen un crecimiento descontrolado, el cual, es consecuencia de una
alteración en el ciclo celular en la etapa de interfase. La etapa de interfase se divide en tres fases:
G1, donde la célula crece metabólicamente y produce las proteínas para dar paso a la etapa S, en
la que se duplica el material genético y dar paso a la etapa G2 en la que la célula ha finalizado su
crecimiento y origina a dos células idénticas por el proceso de la mitosis.
La mitosis por su parte se va a dividir en cinco fases:
1. Profase: Donde la envoltura nuclear desaparece, se condensan los cromosomas y se
origina el huso mitótico.
2. Metafase: los cromosomas se disponen en el ecuador de la célula.
3. Anafase: los cromosomas de dividen en dos grupos.
4. Telofase: se forman las membranas nucleares que dan origen a dos núcleos.
5. Citocinesis: el citoplasma se divide y aparecen dos células hijas.
Durante el ciclo celular hay tres momentos importantes en el que la célula para propiciar el
éxito del ciclo, detiene el proceso el cual sucede al final de G1 e inicios de la fase S donde
comprueba si está preparada para iniciar la síntesis de ADN; Revisa que no existan errores en la
secuencia de ADN y comprueba en la mitosis que todo marcha como está establecido si la
revisión de cromosomas está completa.
Las proteínas que aceleran las distintas etapas en el ciclo celular son codificadas por los
oncogenes. Las células cancerígenas por el contrario poseen una cantidad mayor de proteínas que
aceleran el ciclo celular; lo que puede provocar a alteraciones genómicas con mayor actividad
dirigidas a mutaciones puntuales.
Muchas proteínas que hacen frenar el paso en las etapas del ciclo celular son proteínas
codificadas por genes supresores de tumores que al estar alteradas dejan de funcionar como
bloqueadoras y permiten que la célula prolifera de manera descontrolada.
2. Ir al blog de oncouasd, buscar sección donde dice: Leer este documento que resume
la esencia de ciclo celular y cáncer. Abrir link (ciclo celular rb p53), hacer resumen
de lo leído no más de una página.
Las células cancerígenas se van a diferenciar de las células normales por características como la
pérdida de diferenciación celular, aumento de invasividad y disminución de su sensibilidad a
sustancias citotóxicas debido a su desarrollo descontrolado dirigido a conformar una entidad
tumoral.
El funcionamiento de normal del ciclo celular necesita de complejos enzimáticos como las
cinasas, ciclinas y los complejos CDk-ciclina, las cuales dirigirán el ciclo de una manera
correcta y si existen daños genéticos, los mecanismos de transcripción de estos complejos
interrumpen el desarrollo del ciclo hasta que el error se corrige.
Los distintos puntos de control del ciclo celular poseen como función principal el
mantenimiento de la integridad de la replicación y reparación del genoma. Los puntos de
control del ciclo celular se ubican al final de la fase G1 e inicio de la fase S y a final de la fase
G2 e inicios de la fase M.
En el control del ciclo celular juega un papel importante la p53, la cual es un transregulador
transcripcional conocido como un gen supresor de tumores, presentando tres dominios en su
estructura: N-terminal, que activa la transcripción, un central hidrofóbico que puede alterar al
mutal la transcripción de ADN, y C- Terminal que funciona en la oligomerización y unión
específica del ADN.
La p53 funciona como un regulador negativo del ciclo celular y cualquier alteración en el
puede incidir en una rápida proliferación celular.
Otro regulador transcripcional es el Rb, que se encuentra alterado en individuos con
retinoblastoma. El Rb es un gen supresor de tumores que posee como función inhibir la
proliferación celular.
Para determinar la función del gen Rb, se ha estudiado su estado de fosforilación durante
todo el ciclo celular En las fases G0 y G1 tempranas del ciclo, pRb se encuentra
hipofosforilado que es lo mismo que su forma activa. La fosforilación de pRb ocurre entre
las fases G1 y S, y aumenta en las fases G2 y M o forma inactiva.
3. Realizar resumen de una página delCapítulo 2 sobre enfermedad Bio-genética-
molecular, página 15 - 23 del libro de fundamentos de oncología de Edwin Cevallos
– IMSS.
Gracias a Gregorio Mendel por su trabajo de la herencia y a Watson y a Crick cuando
diseñaron la estructura del ADN, se logró avanzar en el abordaje de los genes y las posibles
alteraciones que estos sufren en determinados escenarios, lo que ha concebido que el estudio de
los cromosomas y los mapas genéticos sean parte de la oncología.
Por ello, el cáncer se debe estudiar como una enfermedad genética producto del acúmulo de
alteraciones en múltiples genes modificando la proliferación, diferenciación y genotipo de la
célula o grupo de células afectadas, las cuales se hacen evidentes en el cariotipo.
Hay genes cuya actividad anómala contribuye al desarrollo de la carcinogénesis los cuales
tienen como función la diferenciación, translocación o la proliferación celular, recibiendo el
nombre de protooncogenes, que se localizan en diferentes posiciones de la célula y se
expresan en diferentes fases del ciclo celular.
Los protooncogenes pueden convertirse en oncogenes y pueden inducir a la célula a que
tenga un desarrollo neoplásico a partir de la codificación de proteínas que reciben el nombre de
oncoproteínas las cuales no pueden ser reguladas como sucede con las proteínas normales.
Los mecanismos a través de los cuales un protooncogen se activa y convierte en oncogen son
varios: Mutagénesis de son genes dominantes. inserción, transducción retroviral,
translocación, amplificación y mutación puntual, donde los dos primeros requieren la
participación de virus lo que conlleva a Las mutaciones puntuales en los protooncogenes y
que dan lugar al cambio de un aminoácido en el producto del gen, este cambio puede
transformar a la célula .
4. Realizar Resumen de una página de la sección 1, del capítulo 3, sobre biología
molecular del cáncer, página 13 - 17, del libro de fundamentos de oncología de
Efraín Medina Villaseñor –UNAM .
Las células malignas poseen características que la hacen diferentes como la proliferación
celular descontrolada, la escasa diferenciación celular, aumento de la capacidad para invadir los
tejidos adyacentes y sitios ectópicos; características,que han sido identificadas y son el foco de
la investigación oncológica de los últimos 50 años para determinar el proceso de la oncogénesis.
Las alteraciones genéticas pueden ser puntuales o no; las primeras se dirigen al cambio en la
secuencia de nucleótidos en los oncogenes o genes supresores de tumores; mientras que en las
alteraciones no puntuales suceden pequeñas inserciones o deleciones, translocaciones o
amplificación de nucleótidos.
Las anormalidades cromosómicas recurrentes, principalmente las translocaciones, son
consideradas el cambio primario genético en la oncogénesis así como un importante
indicador del fenotipo tumoral y del pronóstico clínico.
Como resultado de estímulos internos o externos, el ADN puede sufrir diversas lesiones,
entre ellas podemos citar la excisión de nucleótidos, uniones inapropiadas, da en los check-
points, unión de terminales no homólogas, recombinaciones o alteraciones estructurales
cromosómicas; cuando éstas se presentan deben ser reparadas mediante mecanismos específicos.
El proceso de reparación ha sido descrito desde hace más de 40 años, requiere del
reconocimiento de la lesión, incisión de la cadena dañada, y remover el conjunto de células en el
órgano o tejido donde se encuentre.
Luego de realizar los resúmenes solicitados, llene las siguientes preguntas:
1. ¿Qué papel juegan en la aparición del cáncer los genes supresores, y cuál es su
relación con el ciclo celular? En qué parte del ciclo celular actúan.
Su Función es inhibir la proliferación de células cancerosas.
En el ciclo celular los genes supresores frenan el paso en las etapas que al estar
alteradas dejan de funcionar como tal y permiten que la célula prolifera de manera
descontrolada.
Los genes supresores actúan en la parte terminal de la fase G-1 e inicio de la
Fase S y en el final de la etapa G2 e inicios de la fase M.
2. ¿Qué papel juegan en la transformación maligna los oncogenes? ¿Diga cuál es su
precursor?
Inducen a la célula para que tengan un crecimiento neoplásico. Su precursor son
los Protooncogenes.
3. ¿Quiénes y en qué año descubrieron las ciclinas y complejos CDK? Cuál es su
rol.
Fueron descubiertas Richard Timothy Hunt Leland y Paul Nurse.
Juegan su papel cuando existe algún daño genético, activando los mecanismos de
control transcripcional de los complejos CDK-ciclina induciendo la interrupción
del ciclo celular hasta que el daño es corregido.
4. Explique brevemente que eventos fisiopatológicos deben ocurrir para que se
produzca un cáncer.
Los eventos fisiopatológicos que deben ocurrir para la aparición de un cáncer se
pueden dividir en tres procesos: Iniciación La iniciación es el primer paso en el
modelo de dos fases del desarrollo del cáncer. Los iniciadores, si todavía no son
reactivos con el ADN, son alterados a través de enzimas del cuerpo que
metabolizan fármacos y así son capaces de causar cambios en el ADN y ya que
muchos iniciadores deben ser metabolizados antes de ser activos, de vez en
cuando los iniciadores son específicos para un tipo de tejido especie en particular.
Promoción Una vez que una célula ha sido mutada por un iniciador, ésta es
susceptible a los efectos de los promotores. Estos compuestos
promueven la proliferación de la célula, dando origen a un gran número de
células hija que contienen la mutación creada por el iniciador. Los
promotores no tienen efecto cuando el organismo en cuestión no ha sido
tratado previamente con un iniciador. Progresión La progresión está asociada con
el cambio cariotípico ya que virtualmente todos los tumores que avanzan son
aneuploides (tienen un número incorrecto de cromosomas). Este cambio
cariotípico viene con un aumento en el índice de crecimiento, invasión, metástasis
y una alteración en la bioquímica y la morfología.
5. Investigue en que consiste la epigenética en el proceso del cáncer.
La patogenia del cáncer incluye mecanismos genéticos y epigenéticos. Se
entiende por epigenética a cualquier alteración de la expresión génica,
potencialmente hereditaria, que no se acompaña de ninguna modificación en la
secuencia del ADN. Las consecuencias de los cambios epigenéticos incluyen la
alteración de la transcripción del ADN, la activación aberrante de determinados
genes, la predisposición a la inestabilidad génica a través de la alteración en el
control de la replicación cromosómica y la silenciación de genes implicados en la
cascada de iniciación y progresión del cáncer.
6. Mencione 5 técnicas de biología molecular, y ¿en qué consisten?
La Reacción en Cadena de la Polimerasa (RCP)ha sido la principal herramienta
diagnóstica que ha aprovechado las bondades de la biología molecular al punto
de alcanzar gran versatilidad como técnica de análisis. La especificidad, el
rendimiento y la fidelidad de la RCP se encuentra directamente influenciada por
los diferentes componentes que la integran como la mezcla de reacción, régimen
de ciclaje y la ADN polimerasa; la técnica permite la amplificación selectiva de
cualquier segmento de ADN, conocer las secuencias que lo flanquean, obtener
una secuencia de ADN concreta sin recurrir a la clonación en un organismo
huésped.
Lasecuencia del ADNconsiste en determinar el orden de las bases A, C, G y T
en un fragmento de ADN, este permite obtener la secuencia de un fragmento
determinado de ADN, un gen o parte de este, y ser empleado en la actualidad.
Este método ha ido evolucionando con el tiempo y en la actualidad se han
implementado diferentes tipo de secuencias, destacándose la secuencia paralela,
masiva o de nueva generación (NGS), que permite la exploración de genomas
completos de humanos u otras especies;7 y la pirosecuencia, con la cual es
posible determinar la secuencia de una molécula de ADN, identificando bases
individuales, o secuencias cortas de ácidos nucleicos en posiciones determinadas.
El método de hibridación se basa en el desarrollo de dos moléculas de ácidos
nucleicos: una homogénea de secuencia distinguida como sonda y la otra
heterogénea de secuencia desconocida, la cual contiene la secuencia diana que
se quiere analizar.
Polimorfismo amplificado aleatorio ADN (RAPD) es un tipo de marcador
molecular basado en la reacción en cadena de la polimerasa. Los fragmentos de
ADN obtenidos por medio de esta técnica se amplifican en regiones aleatorias del
genoma ya que los iniciadores o cebadores de la reacción son secuencias
arbitrarias de ADN sintético.
Polimorfismo de Longitud de Fragmento de Restricción (RFLP) se refiere a
secuencias específicas denucleótidos en elADN que son reconocidas y cortadas
por lasenzimas de restricción (también llamadas endonucleasas de restricción) y
que varían entre individuos. En un cromosoma humano, una enzima de
restricción puede producir un gran número de cortes en los lugares donde
reconozca la secuencia específica para hacerlo. Las secuencias de restricción
presentan usualmente patrones de distancia, longitud y disposición diferentes en
el ADN de diferentes individuos de una población, por lo que se dice que la
población es polimórfica para estos fragmentos de restricción.
7. Mencione los puntos de control del ciclo celular. Explique su importancia.
Punto de control en el final de la fase G-1 e inicio de la fase S donde la célula se
detiene y supervisa si está preparada para iniciar la síntesis de ADN.
Punto de control en el final de la fase G2 e inicios de la fase M: en el que la célula se
asegura de que no existan errores en las nuevas secuencias de ADN.
8. Investigue teorías que se han postulado para el origen del cáncer. (Puede
ayudarle, para esta última pregunta, leer el capítulo 2 de fundamentos de
oncología de Efraín Medina Villaseñor - UNAM).
En 1775 Percival Pott señaló la relación existente entre de cáncer del escroto y elpolvo
de carbón entre los deshollinadores , generalmente niños prepúberes, que luego cuando
ya no podían deslizarse por las estrechas chimeneas sufrían unas lesiones En la parte
inferior del escroto; donde produce una llaga superficial, dolorosa, de mal aspecto con
bordes duros y elevados que en poco tiempo invaden la piel del dartos, y las membranas
del escroto, y alcanza el testículo.
En 1911 Peyton Rous aisló el sarcoma en el pollo y lo trasplantó a otros a través de un
preparado filtrado carente de células iniciando así la teoría viral del origen del cáncer;
mientras que Dennis Burkitt en África central encontró un linfoma que solo existía en
ciertos climas y ambientes por lo que sugirió un virus transmitido por mosquitos.
A partir de 1984, también fue ganando espacio la teoría de otros genes encargados de
frenar el proceso de descontrol. Son los "genes supresores de tumor", que si fallan,
pueden dejar que el cáncer avance. Como lo es el llamado RB1, asociado a casos de
[Link] la década de los noventa, surgió la teoría génica, por la cual se postula
que se produce una cascada de eventos, que combinan mutaciones de ciertos genes y
ausencia o inactivaciones de los genes supresores de tumores.
Una nueva teoría, presentada por el doctor Charles Lineweaver, de la Australian National
University, apuntaría a que el cáncer es un “retroceso”, un retorno a una arcaica
“subrutina genética”, según la cual, los mecanismos que habitualmente gobiernan los
procesos de división y muerte celulares “fuerzan” a las células a emplear una antigua
subrutina que forma parte de nuestro código genético desde millones de años antes.
Conclusión.
En la actualidad, el estudio del ciclo celular es de gran relevancia en el ámbito clínico, por
su significativo papel en el origen de enfermedades cancerígenas . Hoy en día se sabe que
una gran variedad de agentes pueden lesionar a las células y que ponen en movimiento una serie
de eventos que sirven para detener el daño, repararlo, preparar a la célula dañada para la
replicación, o bien la llevan a la transformación maligna.
El ciclo celular es un conjunto de eventos que culminan en el crecimiento de la célula y su
división. Para que ocurra este proceso de una manera apropiada toda la célula eucariota debe
seguir un correcto programa genético, el cual hace que ésta pase por diferentes fases ya
expuestas en este trabajo y que culmine en la división celular.
En los últimos años la incidencia del cáncer ha incrementado dramáticamente a nivel
mundial. Numerosas anormalidades cromosómicas y por consecuencia, genéticas han sido
asociadas con los tumores. La gran mayoría de estas alteraciones han sido asociadas con genes y
proteínas que forman partede la maquinaria del ciclo [Link] proliferación celular no
controlada es la característica más común de los tumores. Su crecimiento excede
inevitablemente, en parte, porque sus constituyentes celulares tienen un código genético alterado
que los capacita a evadir los puntos de control y por tanto, a alterar el ciclo celular normal.
Referencias Bibliográficas.
Granado M, Herrera A. Fundamentos de Oncología UNAM, 4ta edición. Mc GrawHill.
Interamericana. 2007 pág.: 48 - 53.
Cevallos E. Fundamentos de Oncología: Enfermedad Bio-Genética molecular . Mc Graw
Hill. Interamericana 2006 pág.: 15 -23.
Medina Villaseñor E, Fundamentos de Oncología: Biología molecular del Cáncer. pág.: 13-
17.
Spinosa J, Jalón J. Oncología Médica . 2ª edition. Mc Graw -Hill. Interamericana 1998.
Unión Internacional Contra el Cáncer. TNMClasificación de los Tumores malignos . 12va
edición Ginebra, 2007.
