ISSN: 2011-883X

República de Colombia
MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL
INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA
Empresa Social del Estado
Libertad y Orden

Volumen 4 - Número 1 - Enero de 2012 Bogotá D.C.

Hechos y Acciones es un boletín cuyo objetivo es resaltar

aspectos importantes en relación con el control del cáncer en el Las pruebas de AdN para el
país. Cada número estará enfocado en un tema específico que se
difundirá con énfasis en tomadores de decisiones y planificadores
Virus Papiloma Humano -Vph-
de actividades a quienes una experiencia positiva pueda orientar
a replicarla en su área o población objeto. Los nuevos retos en la tamización
para cáncer de cuello uterino
Contenido Pág Lina María Rincón Martínez *
Los nuevos retos en la tamización para cáncer Diana Marcela García Peralta **
de cuello uterino 1

E
n el año 2011, mediante el acuerdo 029, la Comisión
Programas de tamización basados en citología 2
de Regulación en Salud CRES, presentó al país, la
Las pruebas moleculares de VPH 2 actualización del Plan Obligatorio de Salud que empezaría
Estudio piloto de VPH en Colombia 5 a regir desde el 1° de enero de 2012. En esta actualización
Un vacío actual en el conocimiento: La clasificación fueron incluidas en los planes de beneficios en salud del país, las
pruebas de detección de VPH a partir de ADN para la tamización
de las mujeres con pruebas VPH positivas 6 de cáncer de cuello uterino en mujeres entre 30 a 65 años de
edad. Esta actualización tiene un gran impacto en Salud Pública
Comité Editorial y sus disposiciones son de interés social puesto que son de
Carolina Wiesner Ceballos cumplimiento en todo el territorio nacional. Los estudios de costo-
Jesús Cotes Millán efectividad en Colombia apoyan la inclusión de las pruebas de
Devi Puerto detección de VPH en el POS (1,2).
Por otra parte en el Plan Decenal para el Control del Cáncer 2012-
Coordinación editorial 2021, el cual tiene como soporte la Resolución 1383 de 2013,
Carolina Wiesner Ceballos se define como meta el inicio de la tamización con pruebas de
Subdirectora General de Investigaciones, ADN-VPH. La inclusión de una técnica alternativa a la citología
Vigilancia Epidemiológica, Promoción y Prevención genera la necesidad de definir lineamientos que orienten tanto a
las aseguradoras y los prestadores, como a la población médica y
Diagramación e Impresión: científica, en cuanto a la implementación de esta nueva tecnología.
Espacio Gráfico Comunicaciones S.A. Los lineamientos operativos serán lanzados próximamente por el
Ministerio de Salud y Protección Social. Este boletín, Hechos y
Corrección de estilo: Acciones, tiene como objetivo presentar a los diferentes actores
del Sistema General de Seguridad Social en Salud -SGSSS-
Espacio Gráfico Comunicaciones S.A.
información relacionada con las diferentes pruebas moleculares en
tamización para cáncer de cuello uterino.
Periodicidad: 2 números anuales.
* Profesional especializado, Subdirección de Investigaciones,
Vigilancia Epidemiológica, Promoción y Prevención. Instituto
Los lectores pueden reproducir los contenidos del Boletín Nacional de Cancerología. Colombia. lrincon@[Link]
Hechos y Acciones siempre y cuando respeten los derechos de ** Profesional en Enfermería en Servicio Social Obligatorio.
autor e indiquen las referencias de acuerdo con los estándares Subdirección de Investigaciones, Vigilancia Epidemiológica,
establecidos. Promoción y Prevención. Instituto Nacional de Cancerología.
Colombia. dmgarcia@[Link]

INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA 1

Programas de tamización basados en Múltiples problemas relacionados con la citología convencional han
citología sido ampliamente descritos (10,12):
1. Los resultados dependen de la calidad de la toma de la muestra;
La tamización del cáncer de cuello uterino se ha basado en la en este sentido son frecuentes dos problemas: la dificultad en el
citología cervical a intervalos regulares (3); las mujeres deben reconocimiento de la zona de transformación del cuello uterino
realizarse la citología anual por dos años y si éstas presentan un por parte del tomador, así como la adecuada fijación del material
reporte negativo el intervalo puede ampliarse a cada tres años recogido sobre la lámina para su posterior lectura.
(esquema 1-1-3). Sin embargo, la tamización con citología, solo ha
logrado una reducción significativa en la mortalidad por cáncer de 2. La lectura de la lámina es subjetiva y es difícil mantener su
cuello uterino en países desarrollados (4,5). En países de medianos calidad por ser un procedimiento de naturaleza mecánica
y bajos ingresos, la tamización basada en la citología no ha logrado y repetitiva que conduce a fatiga laboral y a errores de
los resultados esperados, y las tasas de mortalidad continúan en interpretación.
ascenso en la mayoría de estos escenarios (6,7).
3. Las anormalidades citológicas se clasifican en múltiples
Los programas basados en la citología como prueba primaria de categorías de acuerdo con las características de la
tamización, han tenido éxito solo en algunos países de la región, como trasformación de las diferentes células que componen el
Chile, México y Costa Rica, países en los que se han establecido epitelio cervical. Esta clasificación se ha ido actualizando de
políticas claras para la organización de programas con cumplimiento acuerdo con la comprensión de la historia natural del VPH, lo
de indicadores como cobertura y seguimiento, principalmente cual ha hecho difícil la estandarización en lectura de citología.
(8). Sin embargo, estos logros parecen también guardar estrecha
relación con el desarrollo económico, siendo México y Chile los 4. La sensibilidad de la citología es baja o moderada. Es decir,
países que ostentan el mayor ingreso per cápita en la región y el que la capacidad que tiene la citología para identificar lesiones
mejor rendimiento de los indicadores económicos en general (9). de alto grado varía entre 30% a 87% (9). Esto quiere decir que
de cada 10 mujeres que tienen esta lesión celular la citología
La magnitud del cáncer de cuello solo identifica entre tres a ocho mujeres.
uterino 5. Dada la baja sensibilidad de la citología, las mujeres deben
repetirse frecuentemente la prueba para garantizar la
El cáncer de cuello uterino es a nivel mundial el
efectividad de la misma. Esto incrementa el uso de los servicios
segundo cáncer más frecuente entre mujeres, con
una tasa de incidencia ajustada por edad (TIAE) por parte de las mujeres lo que afecta el seguimiento de las
de 15,2 por 100.000 (13). Alrededor de medio mujeres positivas; además implica mayores inversiones en
millón de casos nuevos se encuentran cada año términos de dinero.
y un poco más de la mitad conllevan a la muerte,
Una característica importante que tiene la citología es su alta
siendo la tercera causa de muerte por cáncer entre
mujeres, con una tasa de mortalidad ajustada por especificidad. Esto quiere decir que de cada 100 mujeres sin
edad (TMAE) de 7,8 por 100.000 (13). lesión anatómica la citología reporta como negativas a 98. En otras
palabras si una citología sale anormal la posibilidad que sea un
En Colombia este cáncer es también el segundo
falso positivo es muy baja. Por otra parte, el valor predictivo positivo
en incidencia (TIAE de 28,2 x 100.000) (14), y
aunque se ha encontrado un descenso en la (VPP) de la citología fue el mejor entre las pruebas evaluadas
mortalidad con una TMAE de 7,0 x 100.000 (99.4%) (1,15,16).
(análisis recientes realizados en el grupo de Los problemas relacionados con las características intrínsecas de
vigilancia epidemiológica del INC, sin publicar)
la prueba convencionalmente empleada en la tamización ha hecho
sigue siendo un importante problema de salud
pública. necesaria la consideración de alternativas diferentes a la citología.
Es importante reconocer que, independientemente de las
La detección de lesiones precursoras para cáncer de cuello uterino tecnologías utilizadas, la tamización sólo tiene sentido si se
mediante la citología, ha sido muy exitosa en los países donde la realiza en el contexto de programas organizados con búsqueda
mayoría de la población femenina tiene acceso a la educación, y seguimiento activo de todas las mujeres pertenecientes a la
acceso al desarrollo tecnológico, en donde no se registran grandes población objeto. Un programa debe garantizar la cobertura, la
inequidades en el desarrollo económico y social y en donde existen calidad y el seguimiento de las mujeres positivas. Estos elementos
los recursos adecuados para garantizar la calidad, la cobertura y el son siempre determinantes para la detección temprana de esta
seguimiento de la población en riesgo. enfermedad así como la reducción de la mortalidad por esta causa
La baja sensibilidad que tiene la citología y el hecho de ser operador (9,17).
dependiente hace que su efectividad sea limitada en muchas partes
del mundo en donde la infraestructura adecuada para implementarla Las pruebas moleculares de VPH
al interior de un programa organizado no es posible y las condiciones
sociales relacionadas con los indicadores del mismo resultan Las pruebas moleculares potencialmente útiles en la tamización de
seriamente afectadas (9). cáncer de cuello uterino, han sido desarrolladas gracias a los estudios

2 INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA

realizados por el científico Harald Zur Hausen hace aproximadamente
El 85 por ciento de las mujeres eliminan la
cuatro décadas cuando se identificó el virus del papiloma humano infección en un corto período de tiempo (en
(VPH) en el cáncer de cuello uterino. La colombiana Nubia Muñoz, un período que oscila entre 12 y 24 meses).
demostró que este virus es una causa necesaria para el desarrollo Sin embargo, algunas veces la infección no se
de esta enfermedad (18), y por ello las pruebas de biología molecular elimina y puede volverse persistente (algunos
han tomado un lugar importante dentro de la prevención del cáncer estudios de seguimiento han mostrado tiempos
de cuello uterino. de persistencia entre 1-10 años).

El conocimiento del VPH cambió por completo la mirada clínica y de La persistencia de los virus de alto riesgo es una
la salud pública respecto a la prevención del cáncer de cuello uterino. causa necesaria para el desarrollo del cáncer
de cuello uterino, por este motivo las pruebas
Las pruebas que permiten su identificación han sido evaluadas
moleculares son consideradas una estrategia
como estrategias de tamización lo que ha evidenciado importantes
óptima para evaluar de manera objetiva la
diferencias en cuanto al rendimiento para la detección de lesiones persistencia de la infección por este virus, pues
preneoplásicas. permite identificar el riesgo de cáncer antes que
Las pruebas que permiten identificar la infección en ADN por VPH, se presente una lesión celular.
para alguno de los 13 tipos virales de 15 considerados hasta ahora
de alto riesgo, se realizan mediante ensayos de PCR (Polymerase Las ventajas que ofrece el uso de las pruebas moleculares de VPH
Chain Reaction) y prueba de captura de híbridos (Hybrid Capture, para tamización son las siguientes:
HC). Se ha considerado importante tipificar las infecciones en los 1. La toma de la muestra es más sencilla dado que el VPH se
genotipos virales, especialmente 16 y 18, responsables de casi el encuentra no solo en el cuello uterino sino en la vagina y no
70% de los cánceres de cuello uterino (19). necesita ser fijado. La toma se hace en los servicios de salud.
En la actualidad, solo las pruebas de Captura de Híbridos II (HC2) Pero se espera que en el futuro sean las mismas mujeres las que
de Qiagen® y la prueba Cobas 4800 de Roche® han sido aprobadas realicen la auto-toma. Es decir, puedan introducir el cepillo en su
para uso rutinario dentro de las actividades de detección temprana, vagina, colocarlo en el tubo con el medio que preserva el ADN y
y cuentan con la aprobación de la Administración de Drogas y entregarlo en el laboratorio.
Alimentos de los Estados Unidos (Food and Drug Administration - 2. El análisis de las muestras de cuello uterino se realiza de manera
FDA) (16). semiautomática o automática mediante el uso de un robot de
El rendimiento de las pruebas de VPH han recopilado información biología molecular de manera absolutamente estandarizada (5).
determinante en tres escenarios diferentes: 1. como prueba de triage 3. El resultado positivo no se diferencia en múltiples categorías lo
para citologías anormales, 2. como prueba para el seguimiento de cual hace más fácil su interpretación y la definición de conductas.
lesiones tratadas de cuello uterino, y 3. como prueba de tamización
primaria, en comparación con la citología (10,16,20,21). 4. La sensibilidad de las pruebas es más alta que la de la citología
(Ver Tabla 1).
El virus de Papiloma Humano (18) Los análisis de estas pruebas fueron realizados de manera
independiente, o conjuntamente, lo que evidencia una alta
concordancia en los resultados de estas pruebas, por lo que no se
hace necesario analizarlas independientemente.

Tabla 1. Sensibilidad y especificidad de la

citología y las pruebas de VPH

Prueba Sensibilidad Especificidad

Citología 30-87% 98,6%
Pruebas VPH 87-98% 86-95%
Fuente: referencias bibliográficas 9,10,15,16,20-22

Sensibilidad: Capacidad de una prueba para

identificar a los verdaderamente enfermos
Especificidad: Capacidad de una prueba para
identificar a los verdaderamente sanos.

Dado que las pruebas de VPH tienen una menor especificidad

El VPH es un virus ADN de transmisión sexual que la citología, se corre el riesgo de incurrir en mayores tasas
común, con más de 100 genotipos. La infección de remisión a colposcopia y sobre-tratamientos de lesiones que
por VPH es muy frecuente en hombres y mujeres pueden regresar espontáneamente. Es por este motivo que en
al iniciar su vida sexual, siendo una infección en
la actualidad es importante establecer algoritmos de tamización,
general transitoria.
que incluyan la mejor opción de triage o clasificación diagnóstica

INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA 3

de las mujeres que resulten positivas a las pruebas, protocolos de Ilustración 1. Incidencia acumulada de NIC3+
confirmación diagnóstica y manejo de las lesiones. Para el caso después de 6 años de seguimiento.
de Colombia se ha propuesto que la clasificación de las mujeres Estudios Europeos.
con prueba positiva se realice mediante citología (Ver algoritmo
para Colombia). Sin embargo, esta opción está en proceso
de evaluación mediante la comparación con otras pruebas
moleculares.
Con el objetivo de lograr mejor adherencia de la población a los
programas de tamización que incluyan la prueba VPH como prueba
primaria, y evitar eventos adversos relacionados con las condiciones
socio-emocionales de las mujeres, es importante involucrar a la
población, en especial la población sujeto de tamización, mediante la
comunicación educativa, brindando información acerca del riesgo de
infección por VPH, el significado e implicación de resultados positivos,
los posibles desenlaces y las mejores opciones de seguimiento y
manejo.
Fuente: Dillner, J. et al. BMJ 2008;337:a1754 (23).

En Colombia se inició la vacunación contra infecciones por VPH a

las niñas escolarizadas desde cuarto año elemental hasta los 17
años. Esta estrategia de prevención primaria debe articularse con
las nuevas perspectivas en tamización. En este sentido, ya se ha
discutido que la vacuna contra el VPH disminuye la prevalencia de
lesiones cervicales lo cual hará que la capacidad de la citología
para identificar a las mujeres en riesgo sea menor. Esta situación
ha exigido tener una mirada diferente dentro de los programas de
tamización vigentes para hacer un giro hacia tamización con pruebas
moleculares (24).

La prueba de VPH puede realizarse

cada cinco años.
La tamización probablemente sigue siendo la única opción razonable
para las mujeres adultas con pocas posibilidades de recibir vacunas
profilácticas a tiempo. Las generaciones futuras podrían vivir un
escenario totalmente diferente donde la vacunación de adolescentes
sería común y el cáncer cervical mucho menos frecuente. Por ahora,
es necesario continuar mejorando los programas de tamización a
través de la investigación en pruebas de alta calidad (11).

Recomendaciones del Instituto

Nacional de Cancerología para
Un estudio realizado en Europa (23) analizó durante seis años las tamización con VPH (1)
diferencias en el riesgo de desarrollar lesiones preneoplásicas con
diferentes estrategias de tamización: solo citología; solo pruebas En relación con la tamización del cáncer de
de VPH, y citología en combinación con pruebas de VPH. En la cuello uterino con pruebas de ADN-VPH el INC
ilustración 1 se muestran los resultados. Se observó que cerca plantea y recomienda para Colombia:
de 100 mujeres por 10.000, con resultados negativos de citología
• Existe evidencia acerca de la capacidad de las
inicialmente, presentaron NIC3+ a los 72 meses. Esta incidencia fue pruebas de detección de VPH para reducir la
significativamente menor en las mujeres con prueba negativa inicial mortalidad por cáncer de cuello uterino.
de VPH, y un poco más pequeña aun cuando se combinan las dos
estrategias. Esta es la razón por la cual las mujeres que presentan • Las pruebas de detección de VPH muestran
una prueba VPH negativa pueden realizarse la prueba cada cinco una mayor sensibilidad que la citología y
especificidad un poco menor.
años, dado que el valor predictivo negativo de esta prueba es de
98%.

4 INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA

 completar las evaluaciones diagnósticas en las mujeres que
• Las pruebas de detección de VPH requieren,
igual que la citología, la implementación de tienen resultados positivos.
un programa organizado donde son factores • La garantía del tratamiento adecuado de los casos positivos.
críticos la necesidad de coberturas altas y la
necesidad de seguimiento para confirmación A la fecha se han incluido cerca de 28.000 mujeres, 14.000 con cada
diagnóstica y tratamiento. estrategia. Alrededor del 10% de la población tamizada con pruebas
de VPH ha tenido resultados positivos, en contraste con el 5% en el
• Con el uso de las pruebas de detección de
grupo tamizado con citología. Con cada mujer positiva se realiza un
VPH se necesita a su vez la incorporación de
proceso de acompañamiento, desde el aspecto psicosocial, hasta
la citología en los algoritmos de manejo.
el manejo clínico. Este proceso de seguimiento incluye las pruebas
• La edad de inicio para la tamización con de control, la definición diagnóstica con colposcopia y biopsia, y
esta tecnología debe ser los 30 años, y la el tratamiento de las lesiones pre-neoplásicas o cáncer, cuando
edad de finalización, los 65 años de edad. El amerite.
intervalo de tiempo para su aplicación debe
ser de cinco años dado su mayor costo- Adicionalmente se han actualizado, capacitado y certificado cerca
efectividad. de 250 profesionales de la salud en los municipios seleccionados,
en temas referentes a toma de citología y pruebas de VPH,
estandarización de colposcopia-biopsia, lectura de citología y
Estudio piloto de Vph en Colombia algoritmos de manejo.

Basados en la evidencia sobre el rendimiento de las pruebas de Dirigido a la comunidad, se ha implementado una estrategia de
VPH en el mundo, se dio inicio en Colombia, en el año 2009, a la comunicación educativa, que ha incluido la difusión de cuñas
implementación de estas pruebas en un escenario demostrativo, radiales, talleres de gestores de salud comunitarios y entrega de
liderado por el Instituto Nacional de Cancerología (INC) y material educativo como fotonovelas y rotafolios.
aprobado por el entonces Ministerio de la Protección Social, en Como una herramienta para direccionar los lineamientos de
el que se pretende evaluar, en el contexto del Sistema General de tamización basada en pruebas de detección de VPH, y producto
Seguridad Social en Salud del país, el desempeño de un programa de este proyecto de implementación, fue emitido el Manual para
de tamización organizado basado en pruebas de ADN-VPH en la Prevención y Tamización de Cáncer de Cuello Uterino (18), en
comparación con la citología. el año 2011, documento en el que se describen los roles de cada
involucrado, y se proponen algoritmos de manejo basados en los
Este escenario se planteó en el marco de un proyecto de
resultados de la prueba de VPH.
investigación como producto de las recomendaciones para la
tamización de neoplasias de cuello uterino en Colombia, emitidas
en el año 2007 por el Ministerio de la Protección Social, en las que
se presenta la evidencia de las diferentes tecnologías disponibles Pruebas VPH: Captura de Híbridos2
para la tamización de esta patología, y se orienta la implementación
de cada una. 1
Los especímenes de las
Fue así como dos departamentos del país, Boyacá y Cundinamarca,
muestras se combinan con una
fueron seleccionados para emprender esta iniciativa, y plantear solución básica que fragmenta
directrices para la tamización de cáncer de cuello uterino en el virus y libera el DNA blanco.
Colombia ubicadas en la realidad de nuestro sistema de salud y No requiere preparación
Liberación especial del especímen.
sus particularidades. de ácidos
En estos escenarios, adicional a la utilización de las dos pruebas nucléicos
de tamización en comparación, citología y pruebas de detección
de VPH, se ha consolidado la organización de un programa de
tamización poblacional basado en sus componentes esenciales,
como lo son (18): 2
El DNA blanco se combina con
• La conformación de un equipo responsable de la implementación sondas de RNA específicas,
del programa. creando los híbridos de
RNA:DNA.
• La identificación y la red de proveedores.
Hibridación de la
• Una estructura que garantice la calidad de las pruebas sonda de RNA con
aplicadas. el DNA blanco.

• El registro para la identificación de los casos incidentes de

cáncer.
• La asignación de recursos para realizar las pruebas y para

INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA 5

 La incertidumbre sobre cuáles son las mujeres con infecciones
3 Los híbridos RNA:DNA que desarrollarán lesión, obliga a buscar la mejor estrategia para
formados son capturados clasificar adecuadamente a las mujeres con resultados positivos
sobre una fase sólida cubierta de VPH y definir su remisión a diagnóstico colposcópico. En la
con anticuerpos de captura
actualidad el triage de estas mujeres se hace con citología. Sin
universal específicos para
esos híbridos. embargo, este punto se constituye en un vacío en el conocimiento,
y por ello se están evaluando otras alternativas diferentes a la
Captura de citología. Frente a este vacío el Instituto Nacional de Cancerología
híbridos está desarrollando un estudio anidado en el escenario piloto descrito
anteriormente, en el que se permite la comparación de diferentes
pruebas, incluyendo la citología convencional, las pruebas de
biología molecular y las técnicas de inspección visual del cuello
4 Los híbridos RNA:DNA uterino. A continuación, de manera breve se describirán cada una
capturados son detectados con
de las tecnologías empleadas en este estudio que además de la
múltiples anticuerpos enjuagados
con fosfatasa alcalina. La señal citología están siendo analizadas en términos de su rendimiento:
resultante puede ser amplificada
al menos 3.000 veces. 1. Geno-tipificación
Tinción para La genotipificación es el procedimiento que permite identificar
la detección
alguno de los 14 genotipos que se consideran patógenos o de alto
riesgo de producir enfermedad maligna del cuello uterino (VPH 16,
18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68) (25).
5 La unión a la fosfatasa Las pacientes con una infección persistente con uno de estos tipos
alcalina es detectada con un
sustrato quimioluminiscente tienen un mayor riesgo de desarrollar una displasia grave o un
de dioxetano. La digestión carcinoma de cuello uterino (26).
producida por la fosfatasa
alcalina sobre el sustrato
Aunque es posible tipificar todos los tipos virales, la mayoría de
produce luz que es medida con las pruebas que actualmente están en el mercado tipifican para
Detección,
un luminómetro en Unidades los tipos virales 16 y 18, dado a que el 70% de los cánceres están
lectura e
interpretación
Relativas de Luz (RLU por sus asociados a éstos.
siglas en inglés).
de resultados.
2. Prueba mRNA E6/E7
Toda esta experiencia ha permitido finalmente, determinar los Las oncoproteínas E6/E7 tienen una importancia significativa,
lineamientos para la tamización de cáncer de cuello uterino en debido a que son cruciales para proveer las propiedades
el país, y permitir la actualización de la normatividad, de cara al oncogénicas del virus pues se expresan durante su ciclo de vida
advenimiento de nuevas tecnologías. Estos lineamientos serán contribuyendo a su replicación y persistencia (26).
emitidos por el Ministerio de Salud el año siguiente, y servirán de La prueba mRNA E6/E7 permite identificar precisamente la
sustento para que aseguradoras y prestadoras de servicios de sobreexpresión de las proteínas virales del VPH. E6 y E7 se
salud logren la adecuada implementación de las pruebas de VPH expresan durante el ciclo de vida del virus y son necesarias
en sus programas de tamización. para su replicación, por lo que supone un mayor riesgo de lesión
preneoplásica.
Un vacío actual en el conocimiento:
La clasificación de las mujeres con 3. Telomerasa
La telomerasa es la enzima responsable del mantenimiento de
pruebas VPH positivas
la longitud de los Telómeros (secuencias de ADN repetidas al
final de los cromosomas) y su actividad se ha relacionado con los
El conocimiento de la historia natural de la infección ha mostrado
procesos de inmortalización celular, ya que sus niveles de acción
que esta infección en general es transitoria y el 85% de las mujeres
son prácticamente indetectables en tejido sano, y elevados en
eliminan la infección en diferentes periodos de tiempo (el 90% de muestras de cáncer.
las infecciones desaparecen sin tratamiento en un periodo de 18
meses). Sin embargo, algunas veces la infección no se elimina y Estudios en varios modelos de cáncer, incluyendo el de cuello
puede volverse persistente (algunos estudios de seguimiento han uterino, han mostrado un aumento en los niveles de actividad de la
mostrado tiempos de persistencia entre 1-10 años). Es así como telomerasa a medida que aumenta el grado de lesión.
muchas mujeres con infección no necesariamente desarrollan La medición de la actividad de esta enzima podría ser utilizada
lesión. como un marcador potencial de progresión tumoral y como una

6 INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA

herramienta viable de selección de pacientes que posiblemente 5. Sankaranarayanan R., Nene BM., Shastri SS, Jayant K.,
van a tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer (27). De ahí la Muwonge R., Budukh AM, et al. HPV screening for cervical
importancia de detectar su actividad mediante estudios moleculares cancer in rural India. N. Engl. J. Med. [Internet]. 2009 Apr 2
en el laboratorio. [cited 2013 Nov 17];360(14):1385–94. Available from: http://
[Link]/pubmed/19339719.
El ensayo de TRAP (Telomeric Repeat Amplification Protocol),
permite analizar la actividad de la telomerasa, enzima que ha
6. Kitchener HC., Almonte M., Gilham C., Dowie R., Stoykova
sido asociada con procesos de inmortalización celular, y ha sido
B., Sargent A., et al. ARTISTIC: a randomised trial of human
considerada un marcador de progresión tumoral (28-30).
papillomavirus (HPV) testing in primary cervical screening.
Health Technol. Assess. [Internet]. 2009 Nov [cited 2013 Nov
4. P16 21];13(51):1–150, iii–iv. Available from: [Link]
P16 es una proteína que desacelera el ciclo celular y cuya gov/pubmed/19891902.
sobreexpresión está presente de forma exclusiva en las infecciones
por virus del papiloma humano de alto riesgo, por lo que se 7. Arrossi S., Sankaranarayanan R., Parkin DM. Incidence and
relaciona con las lesiones preneoplásicas del cuello uterino y con mortality of cervical cancer in Latin America. Salud Publica Mex.
los carcinomas, y cuya determinación informa de la interacción del [Internet]. 2003 Jan [cited 2013 Nov 21];45 Suppl 3:S306–14.
VPH con las proteínas reguladoras del ciclo celular y constituye un Available from: [Link]
buen candidato a marcador de proliferación neoplásica (31).
8. Murillo R. La prevención del cáncer más allá de las pruebas de
Estas pruebas pretenden contribuir como marcadores biológicos tamizaje. Rev. Colomb. Cancerol. 2003;(9):23–33.
mediante la identificación de cualquier cambio displásico o
maligno inducido por VPH y permitir mejorar así la especificidad 9. Sankaranarayanan R., Budukh AM., Rajkumar R. Effective
y la sensibilidad diagnóstica; sin embargo, en la actualidad el uso screening programmes for cervical cancer in low- and middle-
de estas pruebas solo se permite con fines de investigación, y no income developing countries. Bull. World Health Organ.
cuentan con validación clínica, por lo que los algoritmos para su [Internet]. 2001 Jan [cited 2013 Nov 21];79(10):954–62.
uso, necesarios dentro de un programa de tamización, solo estarán Available from: [Link]
disponibles a medida que exista más información. fcgi?artid=2566667&tool=pmcentrez&rendertype=abstract.

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