Amikacina

Solución inyectable

Antibiótico

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

Sulfato de amikacina equivalente a................................ 100 mg

de amikacina

Vehículo, c.b.p. 2 ml.

Cada frasco ámpula contiene:

Sulfato de amikacina equivalente a................................ 500 mg

de amikacina

Vehículo, c.b.p. 2 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El sulfato de AMIKACINA es un antibiótico de la familia de los aminoglucósidos semisintético,

derivado de la kanamicina.

El espectro de actividad antimicrobiana de AMIKACINA es el más amplio de los aminoglucósidos,

tiene una resistencia a la enzima que inactiva a este grupo.

AMIKACINA está indicada para el tratamiento de infecciones causadas por gérmenes susceptibles
como:

Gramnegativos: AMIKACINA es activa, in vitro, en contra de especies de Pseudomonas, Escherichia

coli, Proteus  (indolpositivo, indolnegativo), Providencia sp, Klebsiella-Enterobacter-Serratia
sp, Acinetobacter (anteriormente Mima-Herellea) sp y Citrobacter freundii.

Cuando las cepas de los organismos mencionados son resistentes a otros aminoglucósidos,
incluyendo gentamicina, tobramicina y kanamicina, aún pueden ser susceptibles in vitro  al sulfato
de AMIKACINA.

Grampositivos: AMIKACINA es activa, in vitro, en contra de especies de estafilococos productores

y no productores de penicilinasa, incluyendo las cepas resistentes a la meticilina. Sin embargo, en
términos generales, los aminoglucósidos presentan una menor actividad en contra de otros
organismos grampositivos: Streptococcus pyogenes, enterococos y Streptococcus
pneumoniae (anteriormente Diplococcus pneumoniae). AMIKACINA es resistente a la degradación
por parte de la mayoría de las enzimas inactivadoras de los aminoglucósidos que afectan a la
gentamicina, tobramicina y kanamicina. Los estudios in vitro, demuestran que el sulfato de
AMIKACINA, en combinación con un antibiótico beta-lactámico, actúa en forma sinérgica en contra
de muchos organismos gramnegativos que son de importancia clínica, como Proteus rettgeri,
Providencia stuartii, Serratia marcescens  o Pseudomonas aeruginosa.
Los estudios clínicos han mostrado que el sulfato de AMIKACINA es efectivo en la septicemia
bacteriana, incluyendo sepsis neonatal. En infecciones severas de las vías respiratorias, de huesos,
articulaciones, sistema nervioso central, incluyendo meningitis; piel y tejidos blandos; infección
intraabdominal, incluyendo peritonitis; y quemaduras e infecciones postoperatorias, incluyendo
cirugía vascular.

En los estudios clínicos se ha demostrado que, el sulfato de AMIKACINA, también es efectivo en

infecciones complicadas y recurrentes de las vías urinarias debidas a estos organismos.

Los aminoglucósidos, incluyendo el sulfato de AMIKACINA inyectable, no están indicados para los
episodios iniciales no complicados de infecciones de las vías urinarias, a menos que el agente
etiológico no sea susceptible a los antibióticos que presentan un menor potencial de toxicidad.

También se ha demostrado que el sulfato de AMIKACINA es efectivo en infecciones por

estafilococo y se puede considerar como la terapia inicial bajo ciertas condiciones, para el
tratamiento de infecciones estafilocócicas establecidas o sospechadas, como las infecciones seve-
ras donde el organismo etiológico puede ser una bacteria gramnegativa o un estafilococo; las
infecciones causadas por cepas de estafilococos susceptibles en pacientes alérgicos a otros
antibióticos, o en infecciones mixtas por estafilococo/infecciones por gramnegativo.

En ciertos casos, como en la sepsis neonatal, la terapia concomitante con un antibiótico del tipo de
la penicilina puede estar indicada, debido a la posibilidad de infecciones causadas por organismos
grampositivos como estreptococo y neumococo.

CONTRAINDICACIONES:

La historia de hipersensibilidad al sulfato de AMIKACINA es una contraindicación para su empleo.

En pacientes con una historia de hipersensibilidad o de reacciones tóxicas severas a los
aminoglucósidos, puede contraindicarse el uso de cualquier otro aminoglucósido, debido a la
sensibilidad cruzada con este tipo de medicamentos.

PRECAUCIONES GENERALES:

Los aminoglucósidos se absorben rápida y casi en su totalidad cuando se aplican por vía tópica,
excepto en la vejiga urinaria, en asociación con procedimientos quirúrgicos. Se han reportado
casos de sordera irreversible, insuficiencia renal y muerte, debido al bloqueo neuromuscular
después de la irrigación de campos quirúrgicos con preparaciones de aminoglucósidos. El sulfato
de AMIKACINA es potencialmente nefrotóxico, ototóxico y neurotóxico. Debe evitarse el uso
concomitante o seriado de otros agentes ototóxicos o nefrótoxicos, ya sea por vía sistémica o
tópica, debido al potencial de efectos aditivos. Después de la administración parenteral
concomitante de antibióticos aminoglucósidos y cefalosporinas se ha reportado un aumento en la
nefrotoxicidad.

Las cefalosporinas concomitantes pueden elevar falsamente las determinaciones de creatinina.

Debido a que el sulfato de AMIKACINA está presente en altas concentraciones en el sistema renal,
los pacientes deben estar bien hidratados para minimizar la irritación química del túbulo renal.
La función renal se debe evaluar por los métodos usuales, antes de iniciar la terapia y diariamente
durante el curso del tratamiento.

Si aparecen signos de irritación renal (cilindros, eritrocitos, leucocitos, albúmina) se debe

aumentar la hidratación del paciente. Puede ser deseable una reducción en
la dosis (véase Dosis y vía de administración) si se presenta el resto de la evidencia de disfunción
renal, como una disminución en la depuración de creatinina, disminución de la gravedad
específica, aumento en el nitrógeno ureico, la creatinina u oliguria. Si existe un aumento en la
azoemia, o si se presenta una disminución progresiva de la diuresis, suspender el tratamiento.

Nota: Cuando los pacientes se encuentran bien hidratados y la función renal

es normal, el riesgo de reacciones nefrotóxicas con el sulfato de AMIKACINA es bajo si no se
exceden las dosis sugeridas.

Los pacientes ancianos pueden tener una reducción en la función renal y no ser evidente en las
pruebas de rutina, como nitrógeno de la urea o creatinina sérica. Resultando ser más útil la
determinación de la depuración de creatinina.

Es particularmente importante la vigilancia de la función renal durante el tratamiento con amino-

glucósidos.

Los aminoglucósidos se deberán utilizar con precaución en pacientes con desórdenes musculares,
como miastenia gravis o parkinsonismo, debido a que estos medicamentos pueden agravar la
debilidad muscular por su efecto de tipo curare en la unión neuromuscular.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Efectos teratogénicos, categoría D: Los aminoglucósidos pueden causar daño fetal cuando se
administran en una mujer embarazada. Los aminoglucósidos cruzan la barrera placentaria; existen
varios reportes en niños de sordera total, bilateral, irreversible, cuyas madres recibieron
estreptomicina durante el embarazo. Los efectos colaterales serios en el feto o el recién nacido no
han sido reportados en el tratamiento a mujeres embarazadas con otros aminoglucósidos, aun
cuando existe el daño potencial. Se han realizado estudios de la reproducción con sulfato de
AMIKACINA en ratas y ratones, en los que no se han revelado evidencia de alteración de fertilidad
o del daño al feto debido al sulfato de AMIKACINA.

No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas, pero la experiencia de estudios

previos no incluye ninguna evidencia positiva de efectos adversos al feto.

Si este medicamento se utiliza durante el embarazo, o si la paciente se embaraza durante el

tratamiento, se le deberá advertir del potencial daño al feto.

Lactancia: No se sabe en qué medida el sulfato de AMIKACINA se excreta en la leche humana.

Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y a causa de las reacciones
adversas serias en los lactantes, debidas al sulfato de AMIKACINA, la decisión es si se suspende la
lactancia o el tratamiento considerando la importancia que tiene éste para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Todos los aminoglucósidos tienen el potencial de inducir toxicidad auditiva, vestibular y renal, así
como también bloqueo neuromuscular. Estas reacciones se presentan con más frecuencia en los
pacientes que tienen antecedentes de disminución de la función renal, tratamiento con otros
medicamentos ototóxicos o nefrotóxicos, y en pacientes tratados durante largos periodos y/o con
dosis más altas a las recomendadas.

Neurotoxicidad-ototoxicidad: Los efectos tóxicos en el octavo par craneal pueden resultar en

pérdida auditiva, pérdida del equilibrio o ambos. El sulfato de AMIKACINA afecta principalmente la
función auditiva.

El daño coclear incluye sordera de alta frecuencia, y ocurre por lo general antes de que se detecte
la pérdida clínica de la audición.

Neurotoxicidad-bloqueo neuromuscular: La parálisis muscular aguda y la apnea pueden ocurrir

después del tratamiento con medicamentos aminoglucósidos.

Nefrotoxicidad: Se ha reportado la elevación de creatinina sérica, albuminuria, presencia de

glóbulos rojos y blancos, cilindros, azoemia y oliguria. Los cambios en la función renal puede ser,
por lo general, reversibles cuando se suspende el medicamento.

Otros: Además de las descritas anteriormente, otras reacciones adversas que se han reportado en
raras ocasiones son: exantema, fiebre por medicamentos, cefalea, parestesia, tremor, náusea y
vómito, eosinofilia, artralgia, anemia e hipotensión, hipomagnesemia e infarto de las máculas en la
inyección (intraocular).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La mezcla in vitro de aminoglucósidos con antibióticos beta-lactámicos (penicilina o

cefalosporinas) puede resultar en una inactivación mutua. Se puede presentar una disminución en
la vida media sérica, o en nivel sérico cuando se administran de manera conjunta con un aminoglu-
cósido o un medicamento tipo penicilina, incluso por vías separadas. Asimismo, la mezcla de
aminoglucósidos con beta-lactámicos en el mismo frasco de solución o jeringa puede causar una
inactivación importante. Además, el uso conjunto de aminoglucósidos con cefalosporinas puede
potenciar la nefrotoxicidad de los primeros.

El uso concomitante y/o secuencia, sistémico, oral, o tópico de otro u otros productos
nefrotóxicos, en particular bacitracina, cisplatino, anfotericina B, cefaloridina, paromicina, viomi-
cina, polimixina B, colistina, vancomicina u otros aminoglucósidos se deberá evitar; otros factores
que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la deshidratación.

El uso concomitante de sulfato de AMIKACINA con potentes agentes diuréticos (ácido etacrínico o
furosemida) se debe evitar, ya que los diuréticos, por sí solos, pueden causar ototoxicidad;
además, cuando son administrados por vía intravenosa, aumentan la toxicidad alterando la
concentración sérica o tisular del antibiótico.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico.
Tampoco se ha estudiado el potencial mutagénico.

En estudios de fertilidad, el sulfato de AMIKACINA no provocó alteraciones en ratas machos o

hembras, después de haber sido administrado por vía subcutánea bajo un régimen de tratamiento
de una dosis equivalente a cuatro veces más alta que la dosis diaria en humanos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis de AMIKACINA se debe calcular tomando como base el peso del paciente antes del
tratamiento.

El sulfato de AMIKACINA puede administrarse por vía intramuscular o intravenosa.

También es importante evaluar el estado de la función renal por medio de los valores de la
concentración sérica de creatinina o el cálculo de la velocidad de depuración de la creatinina. La
prueba del nitrógeno de la urea es mucho menos confiable.

La función renal se debe volver a evaluar en forma periódica durante el tratamiento.

Siempre que sea posible se deberán realizar determinaciones de las concentraciones séricas del
sulfato de AMIKACINA, para asegurar que los niveles sean adecuados pero no excesivos.

Es deseable determinar durante la terapia, la concentración pico y las concentraciones mínimas

intermitentemente.

Se deben evitar las concentraciones pico (30 a 90 minutos después de la inyección) por arriba de
35 mcg/ml, y las concentraciones mínimas (justo antes de la siguiente dosis) por arriba de 10
mcg/ml. La dosis debe ajustarse de acuerdo con las indicaciones.

Administración intramuscular para pacientes con función renal normal: La dosis recomendada
para adultos, niños y preescolares con función renal normal, es de 15 mg/kg/día, divida en 2 ó 3
dosis iguales, administradas a intervalos divididos de manera equitativa; por ejemplo, 7.5 mg/kg
cada 12 horas o 5 mg/kg cada 8 horas.

El tratamiento para los pacientes con exceso de peso no debe exceder 1.5 gramos/día.

Cuando el sulfato de AMIKACINA está indicado en recién nacidos, se recomienda que se

administre la dosis inicial de impregnación de 10 mg/kg, para ser seguida de 7.5 mg/kg cada 12
horas.

La duración usual del tratamiento es de 7 a 10 días.

Es deseable limitar la duración del tratamiento a corto plazo siempre que sea posible.

La dosis total diaria por cualquier vía de administración no debe exceder de 15 mg/kg/día.

En infecciones difíciles y complicadas donde está considerado el tratamiento por más de 10 días,
se debe volver a evaluar el uso del sulfato de AMIKACINA.

Si se continúa, se deben vigilar los niveles séricos de sulfato de AMIKACINA, así como las funciones
renal, auditiva y vestibular.
A nivel de dosificación recomendada, las infecciones no complicadas por organismos susceptibles
al sulfato de AMIKACINA deben responder entre 24 a 48 horas.

Si no ocurre una respuesta clínica definitiva entre 3 y 5 días, suspender el tratamiento y repetir las
pruebas de susceptibilidad del organismo a los antibióticos.

La falla de la infección para responder es debido a la resistencia del organismo, o a la presencia de

focos sépticos que requieren de drenado quirúrgico.

Cuando el sulfato de AMIKACINA está indicado en infecciones no complicadas de las vías urinarias,
se puede administrar una dosis de 250 mg dos veces al día.

Administración en una sola dosis diaria: En algunos trabajos se sugiere que los pacientes con
función renal normal pueden beneficiarse de la administración de aminoglucósidos en una sola
dosis diaria, lo que al parecer reduce la toxicidad pero sin disminuir la eficacia.

En los casos de bacteriemia, septicemia, infecciones del tracto respiratorio o infecciones

complicadas de vías urinarias, infecciones intraabdominales y en la fiebre del paciente
neutropénico, se puede considerar la administración intravenosa de una dosis de 15 mg/kg/día en
una sola dosis diaria en adultos, y de 20 mg/kg/día en niños de 4 semanas o más.

Administración intramuscular para pacientes con disminución de la función renal: Siempre que

sea posible, se deben determinar las concentraciones séricas del sulfato de AMIKACINA por medio
de los procedimientos de análisis apropiados. Las dosis pueden ajustarse en pacientes con
disminución de la función renal, ya sea con la administración de dosis normales a intervalos
prolongados en dosis reducidas a intervalos fijos.

Ambos métodos están basados en la depuración de creatinina del paciente o en los valores de
creatinina sérica, debido a que se correlacionan con la vida media de los aminoglucósidos en
pacientes con función renal disminuida. Estos esquemas de dosificación del paciente se deben
utilizar junto con las observaciones clínicas y de laboratorio, y modificarse cuando sea necesario.
Ningún método se debe utilizar durante la diálisis.
Dosificación normal a intervalos prolongados: Si no se dispone de la velocidad de depuración de
creatinina y la condición del paciente es estable, se puede calcular un intervalo de dosificación en
horas, de la dosis normal, multiplicando el valor de la creatinina sérica del paciente x 9; por
ejemplo, si la concentración sérica de creatinina es de 2 mg/100 ml, la dosis única recomendada
(7.5 mg/kg) deberá administrarse cada 18 horas.

Dosis reducidas a intervalos fijos: Cuando la función renal está alterada y se desea administrar
sulfato de AMIKACINA a intervalos fijos se deberá reducir la dosificación.

En estos paciente, las concentraciones séricas de sulfato de AMIKACINA se deberán determinar

para asegurar una administración adecuada del sulfato de AMIKACINA, y evitar concentraciones
por arriba de 35 mcg/ml.

Si no se dispone de las determinaciones del análisis en suero y la condición

del paciente es estable, los valores de la creatinina sérica y de la depuración de creatinina son los
indicadores más confiables del grado de alteración renal para usarse como guía en la dosificación.

Primero, iniciar la terapia administrando una dosis normal de 7.5 mg/kg como dosis de
impregnación, ésta es la misma que se recomienda, la cual puede calcularse para un paciente con
una función renal normal, como se describió previamente.

Para determinar la dosis de mantenimiento administrada cada 12 horas se deberá reducir la dosis
en proporción a la reducción en la depuración de creatinina del paciente.

Una guía alternativa para determinar la reducción de la dosificación a intervalos de 12 horas (para
pacientes que tienen creatinina sérica estable), consiste en dividir la dosis normal recomendada
entre la creatinina sérica del paciente. Los esquemas de dosificación anteriores no intentan ser
recomendaciones rígidas, pero se proporcionan como guías de dosificación, cuando no es posible
obtener la determinación de los niveles séricos de AMIKACINA.

Administración intravenosa: La dosis individual, la dosis diaria total y la dosis total acumulativa del
sulfato de AMIKACINA es idéntica a la dosis recomendada para la administración intramuscular. La
solución para uso intravenoso, se prepara adicionando el contenido de una ampolleta de 500 mg,
en 100-200 ml de diluyente estéril, como solución al 0.9% de cloruro de sodio, dextrosa al 5% en
agua, o en cualquier otra solución compatible de las que se mencionarán más adelante.

En adultos, la solución se administra en un periodo de 30 a 60 minutos. La do-

sis total diaria no debe exceder 15 mg/kg/día, y se puede dividir en 2 ó 3 dosis equitativas, a
intervalos divididos de igual manera.

En el paciente pediátrico la cantidad de líquido utilizado dependerá de la cantidad ordenada de

sulfato de AMIKACINA para ese paciente.

Debe ser una cantidad suficiente para preparar una infusión de sulfato de AMIKACINA en un
periodo de 30 a 60 minutos.
El lactante deberá recibir una infusión en un periodo entre 1 a 2 horas.

Solubilidad en líquidos I.V.: El sulfato de AMIKACINA es estable por 24 horas a temperatura

ambiente, en concentraciones de 0.25 y 5 mg/ml en las siguientes soluciones:

Dextrosa al 5%.

Dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.2%.

Dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.45%.

Cloruro de sodio al 0.9%.

Ringer lactato.

Normosol M con dextrosa al 5% (o Plasma-Lyte 56 inyecciones en dextrosa al 5% en agua).

Normosol R con dextrosa al 5% (o Plasma-Lyte 148 inyecciones en dextrosa

al 5%).

En las soluciones anteriores con concentraciones de sulfato de AMIKACINA de 0.25 y 5.0 mg/ml,
las soluciones de más de 60 días a temperatura de 4°C y después almacenadas a 25ºC, tienen
tiempos de utilidad hasta de 24 horas después. En las mismas concentraciones, la soluciones
congeladas por 30 días a 15ºC, posteriormente descongeladas y almacenadas a 25ºC, tienen un
tiempo de utilidad de hasta 24 horas después. Los productos para uso parenteral se deben
inspeccionar visualmente en busca de partículas suspendidas y cambios en la coloración, antes de
la administración, siempre y cuando la solución y el recipiente lo permitan. Los aminoglucósidos
administrados por cualquiera de las vías anteriores, no deberán estar físicamente premezclados
con otros medicamentos, se deben administrar por separado.

Debido a la potencial toxicidad de los aminoglucósidos, las “dosis fijas” recomendadas que no
están basadas en el peso corporal no son recomendables. Es esencial calcular la dosis en base para
fijar las necesidades de cada paciente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El efecto de

sobredosis o reacción tóxica, la diálisis peritoneal o la hemodiálisis ayudarán a depurar de la
sangre el sulfato de AMIKACINA. Los niveles de AMIKACINA se reducen durante la hemofiltración
arteriovenosa continua. En el recién nacido, también se puede considerar la exanguinotransfusión.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

DESCRIPCION

El aztreonam es un antibiótico beta-lactámico sintético cuyo espectro de actividad está limitado a

los gérmenes gram-negativos. Por ser poco nefrotóxico puede sustituir a los antibióticos
aminoglucósidos. Se emplea para el tratamiento de bacteremias, infecciones de la piel y de los
tejidos blandos, infecciones urinarias, respiratorias y abdominales producidas por gérmenes
sensibles. También se utiliza para la profilaxis de infecciones post-quirúrgicas. El aztreonam es
activo frente a las siguientes cepas: Aeromonas hydrophila; Citrobacter sp.; Enterobacter sp.;
Escherichia coli; Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativa); Haemophilus influenzae (beta-
lactamasa positiva); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Neisseria
gonorrhoeae incluyendo cepas productoras de penicilinasa; Neisseria meningitidis; Pasteurella
multocida; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia sp.; Providencia
stuartii; Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas sp.; Serratia marcescens; Shigella sp.; Yersinia
enterocolitica.

Mecanismo de acción: a diferencia de las penicilinas y las cefalosporinas, el aztreonam es una

monobactama que contiene un grupo sulfónico que le confiere su actividad. Como las penicilinas y
las cefalosporinas, el aztreonam es sobre todo bactericida inhibiendo el tercer y último paso de la
síntesis de la pared de la célula bacteriana uniéndose se forma irreversible a determinadas
proteínas localizadas en la pared celular, las PBPs (penicillin binding proteins). De los varios tipos
de PBPs que existen, el aztreonam muestra una mayor afinidad hacia la PBP-3, responsable de la
formación del septum durante la división celular. La inhibición de la pared celular producida por el
aztreonam ocasiona la elongación de la bacteria con rotura de la pared y finalmente termina con
la lisis y muerte de la bacteria. El aztreonam parece no inducir la producción de la beta-
lactamasas. A diferencia de las cefalosporinas de tercera generación, el aztreonam no muestra
actividad frente a los gérmenes gram-positivos ni frente a los anaerobios.

Farmacocinética: el aztreonam se administra parenteralmente ya que se absorbe muy poco por el

tracto digestivo. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a los 60 minutos de una dosis i.m.
Entre el 56-60% del fármaco se une a las proteínas del plasma, distribuyéndose en la mayor parte
de fluídos y tejidos. En el líquido cefalorraquídeo se obtienen niveles suficientes para inhibir la
mayor parte de las Enterobactericeae, aunque el aztreonam no está indicado en el tratamiento de
la meningitis. Después de una dosis única de 500 a 1.000 mg i.m. los niveles plasmáticos exceden
las concentraciones inhibitorias 90 de la mayor parte de los gérmenes gram-negativos durante 4 a
6 horas. Las concentraciones en orina exceden la CMI 90 de los mismos durante más de 12 horas.

Entre el 6 y el 16% de la dosis se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos. La semi-vida del

aztreonam aumenta muy ligeramente en los pacientes con insuficiencia hepática. El aztreonam y
sus metabolitos se excretan sobre todo por vía urinaria por secreción tubular y filtración
glomerular. Aproximadamente el 60-70% de una dosis i.v. es recuperada en la orina de 8 horas,
siendo la excreción prácticamente completa en 12 horas. Una pequeña parte de la dosis se
recupera en las heces.
La semi-vida de eliminación del aztreonam es de 1.7 horas en los sujetos con la función renal
normal, pero puede aumentar hasta 6 horas en sujetos con grave disfunción renal. En estos
pacientes, la dosis deberán ser reajustadas de forma adecuada. El aztreonam es dializable. La
administración concomitante de probenecid o furosemida no aumenta de forma significativa las
concentraciones plasmáticas de aztreonam.

INDICACIONES

Las indicaciones terapéuticas de Aztreonam si bien vienen determinadas por la actividad

antibacteriana y las características farmacocinéticas del nuevo medicamento antibiótico, se fijan
teniendo en cuenta la posición del aztreonam dentro del arsenal de medicamentos
antibacterianos disponibles en función de las evidencias demostradas en los ensayos clínicos
realizados.

En el adulto las indicaciones terapéuticas son: Infecciones de las vías urinarias altas y bajas
complicadas o no. Prostatitis agudas. Uretritis gonocócicas. En el ámbito hospitalario las
indicaciones terapéuticas se extienden a las infecciones severas causadas por bacterias
gramnegativas susceptibles a aztreonam, limitadas al adulto: Infecciones de las vías urinarias altas
y bajas complicadas o no. Infecciones broncopulmonares. Septicemias. Infecciones de la piel y de
los tejidos blandos. Infecciones intraabdominales. Infecciones del tracto genital, tanto en el
hombre como en la mujer incluyendo gonorrea. Aztreonam es un antibiótico de espectro
reducido. En las infecciones abdominales y ginecológicas (causadas por una flora mixta), en los
tratamientos de primera elección (especialmente en las infecciones broncopulmonares), en las
infecciones de la piel y de los tejidos blandos, será conveniente instaurar un tratamiento en el que
Aztreonam sea administrado asociado a otro antibiótico. Aunque la sensibilidad al aztreonam del
microorganismo causante de la infección debe ser determinada mediante antibiograma, la
severidad de la infección en muchos casos determina que no se requieran los resultados para
iniciar la terapia.

El aztreonam puede ser administrado por vía intramuscular o por vía intravenosa.

Adultos: la dosis usual es de 500 mg o 1 g cada 8-12 horas por vía IM o IV: Infecciones urinarias
altas y bajas complicadas: 1 gramo cada 12 horas. Prostatitis agudas: 1 gramo cada 12 horas.
Infecciones urinarias bajas no complicadas y gonorrea aguda no complicada: dosis única de 1 g
administrado por vía IM. En las infecciones rebeldes o graves pueden ser necesarias dosis más
elevadas y/o aumentar la frecuencia de administración a cada 6 horas.

Niños: la dosificación usual en pacientes mayores de 1 semana es de 30 mg/kg/dosis cada 6 u 8

horas. Para tratar infecciones graves en pacientes de 2 años de edad o más se recomienda una
dosis de 50 mg/kg/dosis cada 6 u 8 horas. La dosis total no debe exceder los 8 g diarios. No se
dispone todavía de información sobre la dosificación aconsejable en recién nacidos menores de
una semana.
Para todos los pacientes (adultos y niños) la dosis máxima recomendable es de 8 g por día.

Vía endovenosa:

Se recomienda el uso endovenoso en los pacientes que necesiten dosis unitarias mayores de 1 g o
en los que padezcan septicemia bacteriana, con abscesos parenquimatosos localizados (por
ejemplo, abscesos intraabdominales), peritonitis y otras infecciones generalizadas graves o que
ponen en peligro la vida. Debido a la naturaleza grave de las infecciones causadas por
Pseudomonas aeruginosa, en las infecciones generalizadas producidas por este microorganismo se
recomienda iniciar el tratamiento con la dosis de 2 g cada 6-8 horas.

Ajuste de la dosificación en ancianos: el estado renal es el factor de mayor importancia en la

determinación de la dosis. Deberá usarse el aclaramiento de creatinina para fijar la dosificación
apropiada, ya que la creatinina sérica no mide adecuadamente la función renal en estos pacientes.
Los ancianos con un aclaramiento de la creatinina superior a 20 ml/min., pueden recibir la dosis
normal recomendada; si la cifra de aclaramiento de la creatinina es inferior, la dosis debe ajustarse
siguiendo las indicaciones que se describen en el párrafo que sigue.

Ajuste de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal: puesto que el aztreonam se elimina
principalmente por el riñón, se recomienda la reducción de dosis en caso de insuficiencia renal. En
los pacientes que tienen un aclaramiento de creatinina entre 10 ml y 30 ml por min., puede
administrarse una dosis inicial de 1 g a 2 g seguida de dosis de mantenimiento mitad de la
recomendada en pacientes con función renal normal.

Cuando sólo se dispone del dato del nivel de creatinina en el suero, puede usarse la siguiente
fórmula (basada en el sexo, el peso y la edad de los pacientes) para calcular el aclaramiento
aproximado de creatinina. La creatinina en suero debe reflejar una situación estable de la función
renal.

En hombres: [Peso (en kg) x (140 -edad) ] / ( 72 x creatinina en el suero (mg/dl))

En mujeres: 0,85 x valor calculado para hombres.

En pacientes con insuficiencia renal grave, con valores de aclaramiento de creatinina menor que
10 ml/min. (por ejemplo, sometidos a hemodiálisis), deberán darse inicialmente las dosis usuales
de 0,5 g, 1 g o 2 g. Las dosis de mantenimiento deberán ser de una cuarta parte de la dosis usual,
administrándose a intervalos fijos de 6, 8 ó 12 h. En infecciones severas, además de las dosis de
mantenimiento señaladas, deberá darse un octavo de la dosis inicial después de cada hemodiálisis.

El aztreonam se ha asociado a la clindamina en el tratamiento de la meningitis y a la vancomicina

en el tratamiendo de la neurtropenia febril.

El Aztreoman no se encuentra entre los fármacos recomendados para el tratamiento de la

gonorrea debida a la Neisseria gonorrhoeae.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
El aztreonam está contraindicado en pacientes con alergia conocida a este medicamento. Los
estudios actuales señalan que no se produce reacción de hipersensibilidad cruzada con
antibióticos betalactámicos; sin embargo, como medida de precaución en pacientes con historia
de reacciones de hipersensibilidad inmediata (anafiláctica o urticaria) a penicilinas o
cefalosporinas, sólo se administrará cuando el beneficio que se espera obtener justifique el riesgo
de una hipotética reacción alérgica grave.

Los pacientes con disfunción renal conocida o sospechada deben someterse a una cuidadosa
observación clínica y a los estudios de laboratorio adecuados, debido a que aztreonam puede
acumularse en suero y en los tejidos. En estos casos las dosis deben reducirse en la forma descrita
en el apartado Posología, Ajuste de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal. La
experiencia del empleo de este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática es limitada.
Se recomienda vigilar de manera adecuada la función hepática en tales pacientes, durante todo el
tratamiento. El tratamiento con aztreonam puede dar oportunidad a que se desarrollen
microorganismos no susceptibles a este antibiótico y que sea necesario instaurar un tratamiento
adecuado para su control.

Uso durante el embarazo: no se han hecho estudios con este medicamento en mujeres
embarazadas. El aztreonam no debe usarse durante el embarazo, salvo que el beneficio potencial
del tratamiento justifique los posibles riesgos. El aztreonam está clasificado dentro de la categoría
B de riesgo para el embarazo. En la leche de las madres sometidas a tratamiento con aztreonam
pueden encontrarse concentraciones del medicamento inferiores al 1% del nivel del medicamento
en el suero materno.

INTERACCIONES

El aztreonam y los antibióticos aminoglucósidos muestran efectos aditivos o sinérgicos frente a

algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa y algunas cepas de Enterobacteriaceae incluyendo E.
coli, Klebsiella, Enterobacter, y Serratia. El aztreonam administrado con otros antibióticos beta-
lactámicos como la piperacilina, cefoperazona, y cefotaxima, puede mostrar efectos aditivos o
sinérgicos frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa. En un estudio en combinación con
piperacilina, se observó sinergismo en el 4.3% de las cepas de Pseudomonas aeruginosa y efectos
aditivos en el 19.7%.

El Imipenem/cilastatina y la cefoxitina pueden interferir indirectamente con la acción del

aztreonam por su capacidad para inducir la producción de beta-lactamasas que, a su vez, pueden
inactivar el aztreonam.

La combinación de aztreonam y ácido clavulánico puede ser sinérgica frente a algunas cepas de
Enterobacteriaceae productoras de beta-lactamasas. El ácido clavulánico se fija a muchas beta-
lactamasas bacterianas originadas por cromosomas o plásmidos, protegiendo al antibiótico de la
inactivación.
Se observa una reacción positiva falsa en los tests de glucosa en orina cuando se usa la solución de
Benedict, la solución de Fehling o las tabletas de Clinitest®.

REACCIONES ADVERSAS

Generalmente es bien tolerado. En los estudios clínicos los efectos adversos fueron poco
frecuentes. Sólo fue necesario suspender por este motivo el tratamiento en menos de un 2% de
los pacientes. Los efectos indeseables que se consideraron relacionados o posiblemente
relacionados con el tratamiento fueron los siguientes:

Dermatológicos. Rara vez: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, púrpura, eritema, petequias y
dermatitis exfoliativas. Se han comunicado algunos casos de necrolisis epidérmica tóxica en
pacientes con transplante de médula ósea tratados concomitantemente con aztreonam y otros
fármacos potencialmente tóxicos.

Hematológicos: eosinofilia transitoria, aumentos transitorios en el tiempo de protrombina y en el

tiempo de tromboplastina parcial (sin anormalidades de sangrado). Rara vez alteraciones en el
número de plaquetas y anemia. Se ha observdo neutropenia en el 11.3% de los niños de menos de
2 años de edad tratados con 30 mg/kg de aztreonam cada 6 horas. En los adultos, esta reacción se
ha observado sólo en el 1% de los casos.

Hepatobiliares: elevaciones transitorias en las transaminasas hepáticas y en la fosfatasa alcalina

sin manifestación de signos o síntomas de disfunción hepatobiliar, en particular en niños de menos
de 2 años de edad en los que el valor de las transaminasas aumentó en un 300% en el 15-20% de
los pacientes con dosis de 50 mg/kg de aztreonam cada 6 horas. Los valores de estas enzimas
retornaron a la normalidad al discontinuar el tratamiento. Rara vez ictericia y hepatitis.

Gastrointestinales: diarrea, náuseas y/o vómitos, cólicos abdominales, úlceras en la boca y

alteraciones en el gusto. En raras ocasiones se han observado colitos seudomembranosa.

Reacciones locales: malestar en el sitio de la inyección endovenosa y flebitis; ligero malestar en el

sitio de la inyección intramuscular.

Otros efectos indeseables: vaginitis, candidiasis, hipotensión arterial, debilidad, confusión,

embotamiento, vértigo, diaforesis, cefalea, sensibilidad en los senos, halitosis, dolores musculares,
fiebre, malestar, estornudos y congestión nasal. En raras ocasiones aumento transitorio de la
creatinina en suero.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Gentamicina B. Braun 1 mg/ml
Gentamicina B. Braun 3 mg/ml
Solución para perfusión
 
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Composición por 100 ml
 
Gentamicina B. Braun:
Gentamicina (D.C.I) (sulfato)¿¿¿¿¿¿100 mg
Concentración 1 mg/ml.
 
Gentamicina B. Braun:
Gentamicina (D.C.I) (sulfato)¿¿¿¿¿¿300mg
Concentración 3 mg/ml.
 
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
 
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión.
Solución transparente de incolora a amarillo claro, libre de partículas extrañas.
 
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Gentamicina está indicada en el tratamiento, a corto plazo, de las infecciones graves producidas por
cepas de bacilos aeróbicos gram negativos y bacilococos sensibles a gentamicina.
 
Las principales indicaciones son las siguientes:
- septicemia (incluyendo bacteriemia y sepsis neonatal).
- infecciones de la piel y tejidos blandos (incluyendo quemaduras).
- infecciones de las vías respiratorias incluyendo pacientes con fibrosis quística.
- infecciones del SNC (incluyendo meningitis y ventriculitis).
- infecciones complicadas y recurrentes de las vías urinarias.
- infecciones óseas, incluyendo articulaciones.
- infecciones intra-abdominales, incluyendo peritonitis.
- endocarditis bacteriana
 
Este producto no está indicado como tratamiento de primera elección en infecciones estafilocócicas.
 
4.2. Posología y forma de administración
Gentamicina B. Braun solución para perfusión se administra por perfusión intravenosa durante un
periodo de 30-60 minutos.
 
Antes de iniciar el tratamiento con gentamicina es aconsejable realizar un antibiograma. Si la
gravedad del proceso lo requiere y el cuadro clínico permite sospechar una infección por
microorganismos sensibles a gentamicina, puede iniciarse la terapia con gentamicina antes de
conocer el resultado del antibiograma
 
La dosis y pauta de administración se establecen según la gravedad de la infección, la sensibilidad
de microorganismo responsable, la edad, el peso y el estado general del paciente. El rango
terapéutico de la gentamicina está comprendido entre 5 y 10 microgramos/ml, siendo el pico no
superior a 10-12 mg/ml (medido de 15 a 30 minutos después de la inyección) y el valle inferior a 2
mg/ml (medido justo antes de la dosis siguiente)
 
La pauta es la siguiente:
 
Función renal normal
 
Adultos: 3 mg/kg/día, administrada en forma de dosis única diaria o repartidas en tres dosis, 1
mg/kg cada 8 h.
 
Para el tratamiento de infecciones graves y en aquellos casos en que la susceptibilidad del germen
es pequeña puede ser necesaria una dosis máxima diaria de 5 mg/kg. En infecciones respiratorias en
pacientes con fibrosis quística dosis de 8-10 mg/kg/día están recomendadas.
 
Se recomienda una dosis de 2 mg/kg/día en el tratamiento de infecciones de las vías urinarias.
 
La duración usual del tratamiento con gentamicina es de siete a diez días, pero en caso necesario el
fármaco puede administrarse durante períodos prolongados de tiempo, preferiblemente a dosis
menores.
 
La administración en forma de dosis única diaria (3 mg/kg/día) por infusión intravenosa durante 60
minutos es una pauta posológica alternativa en pacientes adultos no neutropénicos y pacientes
immunocompetentes con una función renal normal.
 
La dosis única diaria será utilizada en las indicaciones clínicas donde se haya demostrado su
eficacia.
 
Niños: la dosis es de 6 a 7,5 mg/kg/día (2-2,5 mg/kg administrados cada 8 horas)
 
Lactantes y recién nacidos de más de una semana: la dosis es de 7,5 mg/kg/día (2,5 mg/kg
administrados cada 8 horas)
 
Prematuros o recién nacidos a término de hasta una semana de edad: la dosis es de 5 mg/kg/día (2,5
mg/kg administrados cada 12 horas)
 
Función renal alterada
 
Deben ser monitorizados para adecuar las concentraciones plasmáticas terapéuticas, bien
disminuyendo la dosis o incrementando el intervalo de dosificación entre dosis.
 
Aunque la dosificación en este tipo de pacientes dependerá de la gravedad de la infección, de la
sensibilidad del germen y del estado general del paciente, como orientación se puede adecuar la
dosis en insuficiencia renal teniendo en cuenta los valores de creatinina sérica y aclaramiento de la
creatinina endógena y aclaramiento plasmático después de una dosis de carga inicial de 1 mg/kg.
 
El aclaramiento de creatinina debe controlarse a intervalos regulares de tiempo con el fin de
detectar nefrotoxicidad inicial y/o ajustar el régimen posológico de gentamicina.
 
Esto tiene particular importancia en pacientes con insuficiencia renal grave.
 
* DOSIS ÚNICA DIARIA
Después de la administración inicial de gentamicina en forma de dosis única, al cabo de 24 horas se
debe controlar la función renal y antes de administrar la siguiente dosis se miden los niveles séricos:
si el nivel valle es menor de 2 mg/ml se mantiene la dosis seleccionada; si es mayor de 2 mg/ml se
aumenta el intervalo de dosificación o bien se reduce la dosis siguiente.
 
* DOSIS INTERMITENTE
Ajuste de la posología en función de los valores de la creatinina sérica
1.- Aumento del intervalo entre dosis estándar, sin modificación de la dosis.
Después de la administración de una dosis unitaria de 1 mg/kg, el intervalo en horas entre dosis se
obtiene multiplicando por 0,8 el valor de la creatinina sérica (mg/ml).
 
2.- Modificación de la dosis, manteniendo periodicidad entre administraciones.
 
Después de una dosis inicial de 1 mg/kg peso, la dosis a administrar al cabo de ocho horas, se
obtiene al dividir la dosis de carga por la décima parte del valor de la creatinina sérica.
 
Ajuste de la posología en función del aclaramiento de la creatinina endógena.
 
Tras una dosis de carga inicial de 1 mg/kg, las siguientes dosis a administrar, cada 8 horas se
calculan según:
 
valor del aclaramiento de la creatinina del paciente
1 mg/kg x  ----------------------------------------------------------------------------
valor nominal del aclaramiento de la creatinina (100)
 
los valores de los aclaramientos vienen expresados en ml/min.
 
Cabe destacar que existe una considerable variabilidad interindividual y que la función renal puede
cambiar durante el tratamiento con gentamicina. Por lo tanto, es esencial la monitorización de
aclaramiento de creatinina y de las concentraciones plasmáticas de gentamicina para obtener una
terapia óptima.
 
Se recomienda realizar la determinación de concentraciones plasmáticas de gentamicina al inicio
del tratamiento, normalmente tras la tercera dosis de mantenimiento y a continuación, a intervalos
de 3-4 días. Las concentraciones pico obtenidas 30 minutos después de finalizar la infusión no
deben ser superiores a 10-12 mg/l mientras que las concentraciones valle, deben ser menores a 2
mg/l con el fin de evitar toxicidad. Con las pautas posológicas en forma de dosis única diaria,
siempre se obtienen niveles pico superiores por lo que únicamente es necesario monitorizar los
niveles valle.
 
Gentamicina es fácilmente eliminada de circulación sistémica por hemodiálisis y en cierta medida
por diálisis peritoneal en pacientes con fallo renal grave. Por lo tanto, es necesario una dosis
complementaria de 1-1,7 mg/kg, tras cada sesión con el fin de restablecer los niveles plasmáticos
terapéuticos.
 
Para la administración intravenosa la gentamicina debe diluirse en solución salina isotónica o en
solución acuosa de dextrosa al 5%, sin exceder la concentración de 1 mg/ml y perfundirse durante
un periodo de ½ a 2 horas.
 
La gentamicina es compatible físicamente a una concentración de 0,8 mg/ml con las siguientes
soluciones, pudiendo mantenerse a temperatura ambiente sin menoscabo de su actividad hasta 24
horas: agua para inyección; solución salina isotónica; dextrosa al 5%; dextrosa al 10%; solución
Ringer; solución de lactato de Ringer.
 
Otras poblaciones de riesgo:
Pacientes ancianos pueden necesitar dosis de mantenimiento menores que en los jóvenes, para
obtener concentraciones plasmáticas terapéuticas.
La dosis debe ajustarse al peso corporal y a la función renal. En pacientes obesos la dosis inicial
debe calcularse en el peso ideal más un 40% de exceso de peso.
Pacientes con quemaduras y pacientes con infecciones graves pueden necesitar una administración
mayor o intervalos de cuatro a seis horas debido a que en estos casos la vida media del fármaco es
menor.
 
4.3. Contraindicaciones
Gentamicina B. Braun está contraindicada en pacientes con historia de hipersensibilidad y
reacciones graves a la gentamicina o a otros aminoglucósidos. No debe administrarse
simultáneamente con productos neuro o nefrotóxicos ni con potentes diuréticos.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Gentamicina se administrará únicamente cuando no exista otra alternativa terapéutica y se pueda
realizar monitorización en pacientes con alteración de la función renal, en tratamientos prolongados
o cuando se emplean dosis superiores a las recomendadas, por haber sido comunicados trastornos
del octavo par craneal y de la función renal.
 
Con el fin de prevenir potenciales efectos tóxicos en determinados pacientes, deben monitorizarse
los niveles plasmáticos de gentamicina, evitando concentraciones pico superiores a 12 mg/ml y
valle superiores a 2 mg/ml. La aparición de signos de nefro u ototoxicidad determinará un reajuste
de la dosificación o de la suspensión del tratamiento según los casos.
 
El régimen antibiótico de gentamicina debe ser revisado tan pronto como sea posible según el tipo
de bacteria y la susceptibilidad a los agentes antimicrobianos.
 
La neurotoxicidad, se manifiesta como ototoxicidad auditiva bilateral y/o vestibular. En primer
lugar suele producirse pérdida de audición en las frecuencias altas, detectable únicamente por
audiometría. Puede aparecer vértigo, pudiendo ser indicio de lesión vestibular. El riesgo de
ototoxicidad por aminoglucósidos está en relación con el grado de exposición tanto con las
concentraciones plasmática pico como valle. Los pacientes que desarrollan lesiones cocleares o
vestibulares pueden no manifestar síntomas durante el tratamiento que advierta de la toxicidad del
VIII par craneal, pudiendo producirse pérdida auditiva bilateral total o parcial irreversible, una vez
finalizado el mismo. La ototoxicidad debida a aminoglucósidos es, generalmente, irreversible.
  
La nefrotoxicidad producida por los aminoglucósidos se caracteriza por la existencia de numerosos
trastornos renales, afectando principalmente a las células del túbulo proximal, ya que en el córtex se
produce acumulación del fármaco. Se produce reabsorción del aminoglucósido a nivel del túbulo
renal, con el subsiguiente almacenamiento en las células tubulares. Se manifiesta como una
disminución del aclaramiento de creatinina y suele ser reversible al finalizar el tratamiento. Puede
aparecer hematuria, aumento o disminución de la frecuencia de la micción o del volumen de orina,
la alteración del sedimento con cilindruria y enzimuria
 
El riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad, inducida por gentamicina es mayor en pacientes con
función renal alterada y en aquellos que reciben la dosis terapéutica durante un período de tiempo
prolongado, así como terapias concomitantes con otros agentes ototóxicos o nefrotóxicos. Otros
factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la deshidratación.
 
Debido a las elevadas concentraciones de gentamicina en la orina y en el aparato excretor, los
pacientes deben estar bien hidratados para evitar o minimizar la irritación química de los túbulos
renales.
 
Se debe usar con precaución en pacientes con alteraciones musculares graves tales como miastenia
gravis o Parkinson ya que puede agravarse la debilidad muscular y por su efecto curarizante.
 
Se aconseja no emplear la dosis única diaria en pacientes inmunocomprometidos, insuficiencia
renal y embarazo.
 
La duración del tratamiento con Gentamicina B. Braun 3 mg/ml solución para perfusión intravenosa
no debe exceder de un período de 10 días. Únicamente en casos especiales, el tratamiento puede
prolongarse.
En caso de intervención quirúrgica, se debe informar al anestesista de la administración de este
medicamento.
 
volumen de orina, la alteración del sedimento con cilindruria y enzimuria
 
En caso de aparecer sobreinfecciones producidas por gérmenes resistentes, debe suspenderse el
tratamiento y aplicarse la terapia adecuada.
 
No se ha establecido la seguridad en tratamientos prolongados más allá de 14 días.
 
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras
formas de interacción
Son posibles las siguientes interacciones medicamentosas:
 
-              Con otros aminoglucósidos o capreomicina, puede aumentar el riesgo de ototoxicidad,
nefrotoxicidad y de bloqueo neuromuscular.
-              Con amfotericina, vancomicina, agentes inmunosupresores, agentes citotóxicos (ciclosporina
o cisplatino), cefalosporinas (cefalotina) ó diuréticos potentes (ácido etacrínico y furosemida) se
incrementa la ototoxicidad y/o nefrotoxicidad.
-              Con sales de magnesio puede verse incrementado el efecto bloqueante neuromuscular
-              Con metoxiflurano puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Los diuréticos potentes como
el ácido etacrínico y la furosemida incrementan la ototoxicidad de gentamicina.
-              Los anestésicos hidrocarburos halogenados por inhalación, transfusiones masivas de sangre
citratada y bloqueantes neuromusculares (pancuronio y tubocurarina), pueden potenciar el bloqueo
neuromuscular.
-              Con bloqueantes neuromusculares, como por ejemplo pancuronio y tubocurarina, pueden
potenciar el bloqueo neuromuscular dando lugar a una prolongada debilidad del músculo
esquelético con casos de parálisisrespiratoria, por su efecto aditivo al competir el aminoglucósido
con la acetilcolina en laplaca neuroefectora.
-              Los antihistamínicos, buclizina, ciclizina, loxapina, meclozina, fenotiazinas, tioxantenos o
trimetobenzamida, pueden enmascarar los síntomas de ototoxicidad de los aminoglucósidos.
-              Si hay absorción sistémica de malation, pueden interaccionar dando lugar a depresión
respiratoria.
-              Los analgésicos opiáceos pueden aumentar los efectos depresores respiratorios a nivel
central.
-              Con antibióticos polipeptídicos (colistina, polimixina) puede aumentar el riesgo de
nefrotoxicidad y/o de bloqueo neuromuscular que puede dar lugar a depresión o parálisis
respiratoria (apnea).
-              Con antibióticos b-lactámicos (penicilina) se puede originar una inactivación mutua
significativa.
-              Con indometacina puede disminuirse la eliminación renal del antibiótico con riesgo de
toxicidad (por una posible reducción de su aclaramiento renal).
-              Con carboxipenicilinas (piperacilina)  se ha registrado inhibición del efecto antibiótico de
ambos compuestos en pacientes con insuficiencia renal, por formación de compuestos
biológicamente inactivos.
-              Con sales de magnesio se puede incrementar el efecto bloqueante neruromuscular
 
Interacciones con pruebas de laboratorio:
 
Este fármaco puede producir incrementos en los siguientes valores fisiológicos analíticos, debido a
su toxicidad intrínseca: nitrógeno uréico, transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina, creatinina y
lactato deshidrogenasa.
 
Este fármaco puede producir descensos en los siguientes valores fisiológicos analíticos, debido a su
toxicidad intrínseca: sodio, potasio, magnesio y calcio
 
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

ORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Trimetoprima........................................................... 80 ó 160 mg

Sulfametoxazol...................................................... 400 u 800 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada 3 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen:

Trimetoprima................................................................... 160 mg

Sulfametoxazol................................................................ 800 mg

Vehículo, c.b.p. 3 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

TRIMETOPRIMA con SULFAMETOXAZOL está indicada como tratamiento de las infecciones de

diversa índole:

–   Infecciones urinarias, como pielonefritis, cistitis, uretritis, prostatitis aguda y crónica,
bacteriuria asintomática y profilaxis de infecciones recurrentes.

–   Infecciones gastrointestinales como enteritis, gastroenteritis, diarrea del viajero, shigelosis,
salmonelosis y fiebre tifoidea.

–   Infecciones respiratorias superiores e inferiores, como otitis media, sinusitis, faringitis,
amigdalitis, bronquitis aguda y agudizaciones de bronquitis crónica.

–   Tratamiento y profilaxis de la neumonía causada por Pneumocystis carinii en pacientes

inmunodeprimidos.

–   En infecciones de transmisión sexual causadas por Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia

trachomatis y Haemophilus ducreyi. También en osteomielitis e infecciones de la piel y tejidos
blandos.

CONTRAINDICACIONES:

Pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula o con anemia megaloblástica

secundaria a deficiencia de folatos, embarazo, lactancia y niños menores de 3 meses de edad.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se recomienda su uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Son poco frecuentes y generalmente consisten en náusea, vómito, anorexia, cefalea, vértigo,
urticaria y rash. Es posible el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad. De manera ocasional se
han reportado casos de síndrome de Stevens-Johnson, neutropenia y trombocitopenia. La
aplicación intravenosa puede ocasionar irritación e inflamación local.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Puede aumentar los efectos de los anticoagulantes y la deficiencia de folato inducida por fenitoína.
Puede desplazar al metotrexato de las proteínas plasmáticas incrementando sus concentraciones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La administración intramuscular no se recomienda en niños menores de 5 años de edad. No se

recomienda la administración I.M. de TRIMETOPRIMA con SULFAMETOXAZOL en niños menores
de 3 años. La administración intravenosa debe ser previa dilución de acuerdo con lo indicado en la
siguiente sección. Debe administrarse con precaución en pacientes con obstrucción urinaria,
alergias severas o asma, y en quienes tienen deficiencia de glucosa 6-fosfatodeshidrogenasa (G-6-
DP); en pacientes con insuficiencia renal o hepática debe ajustarse la dosis.

En pacientes con hipersensibilidad a la acetazolamida, tiazidas y tolbutamida pueden existir

reacciones cruzadas. Los estudios en cuanto a la carcinogénesis, mutagénesis y efectos sobre la
fertilidad con ambas sales por separado no han demostrado potencial alguno.

Los estudios en animales indican un posible riesgo teratogénico y los efectos sobre la fertilidad en
humanos se desconocen. En ratas a dosis elevadas no han revelado efectos sobre la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral, intravenosa e intramuscular.

Administración oral: 2 tabletas de 80 mg/400 mg cada 12 horas o 1 tableta de 160 mg/800 mg

cada 12 horas. La duración del tratamiento es de 7-10 días.

En niños de 2 meses de edad o mayores, la dosis es de 8-10 mg/kg/día con base en

TRIMETOPRIMA, divididos en dos dosis cada 12 horas.

En el tratamiento de neumonía por Pneumocystis carinii la dosis es de 20 mg/kg/día con base en

TRIMETOPRIMA, dividido en 4 dosis.

Administración intravenosa e intramuscular: Solución inyectable, 1 ampolleta cada 12 horas.

En el tratamiento de neumonía por Pneumocystis carinii la dosis por vía intravenosa se calcula de

15-20 mg/kg/día en 3 ó 4 administraciones.

Para la administración intravenosa (I.V.) cada ampolleta de 3 ml de TRIMETOPRIMA con

SULFAMETOXAZOL debe diluirse en 250 ml de solución glucosada al 5% (dextrosa al 5%) y debe
administrarse en un periodo de 60 a 90 minutos. Una vez disuelto debe administrarse de
inmediato dentro de un periodo no mayor de 4 horas, ya que después de ese tiempo (o cuando la
solución muestre turbidez o precipitación) debe desecharse y preparar una nueva.

En pacientes con restricción de líquidos puede diluirse en 125 ml de solución glucosada al 5% bajo
las mismas recomendaciones anteriores. La dosis recomendada para el adulto con base en
TRIMETOPRIMA es de 160 mg cada 12 horas por vía, oral intravenosa o intramuscular.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis puede producir síntomas como náusea, vómito, diarrea, confusión, depresión
mental, cefalea, depresión de médula ósea y discretas elevaciones de las transaminasas. Su
tratamiento consiste en el vaciamiento gástrico induciendo el vómito y realizar lavado,
adicionando medidas de soporte o sintomáticas con monitoreo de la biometría hemática y
electrólitos séricos.

La hemodiálisis retira pocas cantidades del fármaco; la diálisis peritoneal no es efectiva.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se utilice durante el embarazo. Literatura exclusiva para médicos.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:

Véase Presentación o Presentaciones.

PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES: