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Guía Antiviral para Influenza A H1N1

Este documento presenta directrices sobre el uso de antivirales para la profilaxis y tratamiento de la influenza humana A H1N1. Explica que los antivirales oseltamivir y zanamivir son efectivos para el tratamiento, y que su uso dentro de los primeros 2 días de síntomas reduce la gravedad de la enfermedad. También cubre los criterios para la administración de antivirales con fines de profilaxis, incluyendo el uso después de la exposición a alguien con la influenza durante su periodo infeccioso.

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Guía Antiviral para Influenza A H1N1

Este documento presenta directrices sobre el uso de antivirales para la profilaxis y tratamiento de la influenza humana A H1N1. Explica que los antivirales oseltamivir y zanamivir son efectivos para el tratamiento, y que su uso dentro de los primeros 2 días de síntomas reduce la gravedad de la enfermedad. También cubre los criterios para la administración de antivirales con fines de profilaxis, incluyendo el uso después de la exposición a alguien con la influenza durante su periodo infeccioso.

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Edición Especial

Influenza Humana A H1N1,


su profilaxis y tratamiento
con antivirales
AH1N1 Human Influenza, Its Prophylaxis and Anti-viral Treatment
Mtra Dolores Zarza Arizmendi*
**Profesor de Carrera Asociado “C” ENEO-UNAM

Resumen
En el presente artículo se presentan las directrices genera- antivirales así como aquellos en los que se requiere extre-
les que los profesionales de la salud deben conocer sobre mar precauciones y limitar su uso. Así mismo como el uso
la utilización de los antivirales en la profilaxis y tratamiento de medidas no farmacológicas para evitar la diseminación
de la influenza humana tipo A (H1N1) que recientemente del virus.
se presento en nuestro país, Se especifican además los
criterios para la dosificación y la vía de administración de Palabras clave: influenza humana tipo A (N1H1), antivira-
acuerdo con la edad del enfermo y del antiviral que se trate. les, profilaxis, tratamiento.
Se hace énfasis en los casos en los que están indicados los

Abstract
In this article, we state the general directions on AH1N1 hu-
to extreme anti-viral precautions and/ or limit their use, are all
man influenza anti-viral use, prophylaxis, and treatment. The-
highlighted.
se directions were recently introduced in our country they
should be known by all health professionals. For instance,
Key words: AH1N1 human influenza, anti-virals, prophy-
dose and administrations form are specified according to age
laxis, treatment
and suspected or confirmed case status, cases in which anti-
virals are indicated, as well as cases in which it is necessary

INTRODUCCIÓN
La influenza es una enfermedad respiratoria causada por alta transmisibilidad que se propaga principalmente por
alguno de los tres tipos de virus que se conocen: A, B y pequeñas gotas de saliva. Desde el punto de vista de la
C. El tipo A se subclasifica según sus proteínas de super- salud pública, el de mayor impacto es el virus de la in-
ficie: Hemaglutinina (H) y Neuraminidasa (N) de estas fluenza tipo A, que tiene la capacidad de infectar a huma-
depende su capacidad para provocar formas graves del nos y algunas especies de animales.
padecimiento. El virus se clasifica en tipo A, B o C, y el Se distinguen dos formas de presentación la estacio-
subtipo A puede presentarse en hasta 144 combinacio- nal y la pandémica, esta última es cuando se extiende a
nes, desde H1N1 hasta H16N9 ya que se han detectado varios países y continentes, traspasa fronteras y supera
16 hemaglutininas (H) y 9 neuraminidasas (N).1 el número de casos y persiste en el tiempo. Tal es el caso
El virus de la influenza se caracteriza por tener una de la influenza humana A (H1N1) la cual es considerada
gran variabilidad genética, con potencial de recombina- en este momento como una pandemia ya que se han pre-
ción genética entre los virus humanos y de ciertas espe- sentado casos casi todos los países.
cies de animales como aves, cerdos, tigres, entre otros. Los primeros casos en México se presentaron en abril
Es una enfermedad aguda, habitualmente benigna y de del 2009, en este mismo mes la OPS y la OMS solicitan

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a México dar seguimiento a 47 casos de neumonía atípi- que tiene un caso presunto o confirmado de infección por
ca con complicaciones severas que ocasionaron en mu- el virus durante el periodo infeccioso de la enfermedad. 2
chos casos la muerte del enfermo, en forma simultánea
se decide enviar muestras para la tipificación del virus a PROFILAXIS Y TRATAMIENTO
Canadá y el 23 de abril se notifica que el agente causal es El uso de medicamentos antivirales para el tratamiento
un nuevo virus con la capacidad de mutar y modificar su y profilaxis de la influenza ha sido fundamental para el
código genético situación que permitió su trasmisión de control de los brotes sin olvidar la importancia que tiene el
hombre a hombre, generando alarma mundial al desco- que se apliquen las medidas de prevención personales
nocer hasta ese momento su comportamiento (transmisi- como el uso de cubrebocas, mascarillas específicas que
bilidad, virulencia etc.) retienen partículas virales, lavado de manos, además de
Una de las primeras interrogantes y ante la aparición las medidas de distanciamiento social como; no asistir a
de graves complicaciones respiratorias y defunciones a lugares cerrados, evitar el saludo de mano y beso entre
causa de la influenza humana A (H1N1), fue si existía un otras.
tratamiento efectivo para prevenir o tratar esta enferme- Varios estudios han demostrado que cuando se admi-
dad por lo se recurrió a la experiencia en el tratamiento de nistran antivirales la enfermedad y sus síntomas son más
la influenza estacional en la cual se administran medica- leves y las complicaciones graves de la influenza dismi-
mentos antivirales. En la actualidad existen cuatro: oselta- nuyen. Con respecto a su efectividad, ésta es mejor si
mivir, zanamivir, amantadina y rimantadina. Cabe señalar se inicia el tratamiento dentro de los 2 primeros días de
que los virus de la Influenza Humana A H1N1 que se han la aparición de los primeros síntomas y aun después de
detectado en México y en Estados Unidos son resistentes las 48 horas de la aparición de los síntomas, en particu-
a la amantadina y a la rimantadina y a la fecha son sensi- lar para los pacientes hospitalizados o personas con alto
bles al oseltamivir y al zanamivir. riesgo de sufrir complicaciones asociadas a esta enfer-
La indicación o no de administrar antivirales con fines medad, aunque en estos casos existe el peligro de que la
de prevención o tratamiento depende de varios factores enfermedad evolucione a formas más grave y aún hasta la
pero uno de los mas importantes es el tipo de contac- muerte. Es importante señalar que cuando se utilizan para
to que se tuvo con una persona con influenza humana A prevenir la enfermedad su eficacia es del orden del 70 al
H1N1 confirmado o presunto caso o un contacto cercano; 90% en adultos sanos.3
también depende si el contacto se dio durante el periodo Los antivirales se usan con fines de profilaxis y para
infeccioso, mismo que abarca desde el día anterior a la tratamiento. En el primer caso se utilizan en personas
aparición de la enfermedad hasta los 7 días posteriores a que no tienen síntomas, pero que han estado en contacto
la aparición de ésta. con una persona con diagnóstico confirmado de influen-
Se habla de caso confirmado cuando la persona cursa za humana A (H1N1). La duración de la quimioprofilaxis
con enfermedad respiratoria aguda y una infección por el antiviral después de la exposición es de 10 días después
virus de la influenza humana A (H1N1) confirmada por un de la última conocida a la influenza humana y se basa en
laboratorio especializado a través de una o más de las sí la persona tuvo contacto cercano con otra que es un
pruebas de método RT-PCR en tiempo real y por cultivo caso confirmado, probable o presunto de infección por
viral. Un presunto caso de infección por el virus de la este virus durante el periodo infeccioso. Cabe mencionar
influenza humana A (H1N1) e cuando una persona cursa que los estudios han demostrado que la enfermedad se
con enfermedad respiratoria aguda que fue un contacto trasmite desde un día antes de que se presenten los sín-
cercano de un caso confirmado de infección por el virus tomas y hasta 7 días después; aunque se ha observado
durante el periodo infeccioso del caso o cuando la perso- que los niños pueden serlo por periodos más largos.4
na presenta síntomas de enfermedad respiratoria aguda y Con base a lo anterior es importante considerar que
viajó o reside en un área en donde se han presentado ca- si se tuvo contacto con una persona cuya enfermedad
sos confirmados de infecciones por el virus de la influenza inició de 7 a más días de tener contacto no es necesaria
humana A (H1N1). la profilaxis. En el caso de que se vaya a tener contacto
Un contacto cercano es cuando de estuvo a una dis- con una persona con influenza humana A (H1N1) se de-
tancia de 2 metros o menos de una persona enferma ben administrar los medicamentos antivirales durante el

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periodo potencial de exposición y continuarse durante 10 Los criterios para el tratamiento con antivirales serán
días después de la última exposición conocida y durante con base a la presencia de la triada de fiebre, dolor de
el periodo infeccioso del caso. Por lo tanto la profilaxis cabeza y tos en un país o región donde exista un brote
después de la exposición esta indicada en las siguientes epidémico de influenza humana A (HIN1) independiente-
situaciones: mente que se trate de un exudado por prueba rápida a
confirma. Es oportuno recordar que el lapso de tiempo
• Contactos cercanos de casos confirmados, probables donde el tratamiento es más efectivo son las primeras 48
o presuntos que tengan un riesgo elevado de sufrir horas post síntomas, por lo tanto no se debe esperar el
complicaciones por la influenza. resultado de la prueba confirmatoria que puede tardar va-
• Personal de atención médica, trabajadores de salud rios días. En resumen el tratamiento se recomienda para:
pública, socorristas que han tenido contacto cercano,
identificado y sin protección con una persona infectada • Las personas con casos confirmados, probables o
por el virus de la influenza humana A (H1N1) durante el presuntos de la influenza humana A (H1N1).
periodo infeccioso de la persona. • Personas que tengan riesgo alto de sufrir complica-
ciones: niños menores de 5 años, adultos mayores de
La quimioprofilaxis antiviral (preexposición o posexposi- 65, personas con enfermedad pulmonar crónica, con
ción) con oseltamivir o zanamivir se recomienda para las enfermedades cardiopulmonares, trastornos renales,
siguientes personas: hepáticos, hematológicos, neurológicos y metabólicos
• Contactos cercanos que viven en la misma casa y han como diabetes mellitus, inmunosupresión, mujeres em-
tenido contacto con un caso de infección presunta o barazadas y residentes de instituciones de ancianos y
confirmada y que tienen un riesgo alto de sufrir com- otros centro de cuidado de enfermedades crónicas.
plicaciones por la influenza (afecciones crónicas, y
ancianos). Como se ha mencionado en la actualidad el virus de la in-
• Niños en edad escolar que tienen un riesgo alto de fluenza humana A (H1N1) es sensible a los medicamentos
sufrir complicaciones por la influenza (los que tienen antivirales inhibidores de la neuraminidaza como el zana-
ciertas afecciones crónicas) y que han tenido contacto mivir y el oseltamivir. Los criterios para su uso es posible
cercano (cara a cara) con un caso de infección presun- que cambien en la medida de que disponga de más infor-
ta o confirmada. mación sobre su eficacia, el espectro clínico de la enfer-
• Personas que viajan a cualquier lugar en donde los medad, los efectos adversos y la sensibilidad antiviral.
casos de influenza estén en su incidencia más alta y Los medicamentos antivirales difieren en cuanto a
tienen un alto riesgo de sufrir complicaciones por la quién puede tomarlos, la vía de administración y la dosis
influenza. adecuada tanto para profilaxis como para tratamiento. A
• Personal de cuidado de la salud y trabajadores de sa- continuación se presentan los esquemas que proponen
lud pública que tuvieron contacto cercano, sin medi- los CDC.
das de protección, con un caso de infección confirma- En el caso de los niños menores de un año de edad,
da por el virus de la influenza humana tipo A (H1N1) aunque no existen estudios al respecto y tomando como
durante el periodo infeccioso de la persona. base la experiencia en el tratamiento de la influenza esta-
cional se recomienda profilaxis y el tratamiento con osel-
Se puede considerar realizar la quimioprofilaxis antiviral tamivir de acuerdo con el siguiente esquema.
(preexposición o posexposición) con oseltamivir o zana- No se han realizado estudios clínicos de los efectos
mivir en las siguientes personas: de los antivirales durante el embarazo. Sin embargo, se
Cualquier personal del cuidado de la salud que tiene ha demostrado en estudios en animales que la amantadi-
un alto riesgo de sufrir complicaciones por la influenza o na y rimantadina son medicamentos teratogénicos y em-
personas que esté trabajando en un área en que se han briotóxicos si se administran en dosis considerablemen-
confirmado casos de influenza humana A (H1N1) y que te altas. Debido a que se desconocen los efectos de los
esté al cuidado de pacientes con cualquier enfermedad medicamentos antivirales para la influenza en las mujeres
respiratoria febril.5 embarazadas y sus fetos, estos deben usarse durante el

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embarazo solamente si los beneficios potenciales justifi- tenerlos por sí mismos. Entre otras acciones ha dispuesto
can el riesgo para el embrión o feto. que la primera remesa de antivirales de su propia reserva
En el caso de los niños es de vital importancia que no se se envíe a 72 países. Se ha dado prioridad a los países
debe suministrar aspirina o productos que contengan aspi- vulnerables, teniendo en cuenta la capacidad nacional de
rina (p. ej. subsalicilato de bismuto–Pepto Bismol) a ningún fabricación y compra del producto. Según sea necesario,
caso presunto o confirmado de infección por el virus de la otros países recibirán apoyo mediante las reservas de las
influenza humana tipo A (H1N1) que tenga 18 años o me- oficinas regionales por lo que se garantiza que todos los
nos de edad debido al riesgo de sufrir el síndrome de Reye. países contaran con medicamentos antivirales suficientes
Para aliviar la fiebre, se recomienda el uso de otros medica- para contender con esta pandemia.
mentos antipiréticos como el acetaminofeno (paracetamol) Sin duda la prescripción de antivirales para la profilaxis
o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.8 y tratamiento de esta enfermedad son de vital importancia
La Organización Mundial de la Salud en colaboración sobre todo si se usan en forma racional y siguiendo los
con los Estados Miembros, donantes y otros grupos tie- protocolos establecidos por los organismos de salud na-
nen como prioridad el dotar de una reserva de emergen- cionales e internacionales, pero lo es más el seguimiento
cia a los países que carecen de antivirales o tienen muy puntual y permanente de las acciones preventivas bási-
pocos y, por añadidura, carecen de la capacidad de ob- cas por todos conocidas.

Tabla 1. Dosis recomendadas para la medicación de antivirales en el tratamiento


o la quimioprofilaxis de infecciones por el virus nuevo de la influenza A (H1N1).

Agente, grupo Tratamiento Quimioprofilaxis

Oseltamivir
cápsula de 75 mg dos veces
Adultos cápsula de 75 mg una vez al día
al día por 5 días
15 kg o me-
60 mg por día divididos en 2 dosis 30 mg una vez al día
nos
Niños ≥ 12 15-23 kg 90 mg por día divididos en 2 dosis 45 mg una vez al día
meses 24-40 kg 120 mg por día divididos en 2 dosis 60 mg una vez al día
>40 kg 150 mg por día divididos en 2 dosis 75 mg una vez al día

Zanamivir
Dos inhalaciones de 5 mg (total de 10 mg) Dos inhalaciones de 5 mg (total de 10 mg)
Adultos
dos veces al día una vez al día

Dos inhalaciones de 5 mg (total de 10 mg) Dos inhalaciones de 5 mg (total de 10 mg)


Niños
dos veces al día (edad, 7 años o más) una vez al día (edad, 5 años o más)

Fuente: IDSA guidelines for seasonal influenza - Directrices en inglés de IDSA para la influenza estacional

Tabla 2. Dosis recomendadas para quimioprofilaxis antiviral


en niños menores de 1 año usando Oseltamivir.

Edad Dosis recomendada para la profilaxis de 10 días

No se recomienda a menos que se considere


<3 meses
la situación crítica, debido a la información limitada sobre este grupo de edad

3-5 meses 20 mg una vez al día

6-11 meses 25 mg una vez al día


Fuente: IDSA guidelines for seasonal influenza - Directrices en inglés de IDSA para la influenza estacional

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Tabla 3. Dosis recomendadas para la medicación


de antivirales para niños menores de 1 año usando Oseltamivir.

Edad Dosis recomendada para el tratamiento de 5 días

<3 meses 12 mg dos veces al día

3-5 meses 20 mg dos veces al día

6-11 meses 25 mg dos veces al día

Fuente: IDSA guidelines for seasonal influenza - Directrices en inglés de IDSA para la influenza estacional

Esquema de tratamiento de los antivirales del grupo de los adamantanos


para el tratamiento y prevención de la influenza de acuerdo a la edad del paciente.

1 - 9 años 10 - 12 años 13 - 64 años 65 años o más

Tratamiento de Influenza A
5 mg/kg/ de peso hasta 150 mg 100 mg 2 veces
Amantadina 100 mg 2 veces por día 100 mg al día
en 2 dosis divididas al día
 
Profilaxis Influenza A  
5 mg/kg de peso hasta 150 mg 100 mg dos veces 100 mg dos veces
100 mg 2 veces por día
en 2 dosis divididas por día por día

Tratamiento de Influenza A
100 mg 2 veces
Rimantadina No hay información No hay información 100 mg al día
por día

Profilaxis Influenza A
100 mg 2 veces
5 mg/kg por día en 2 días 100 mg 2 veces por día 100 mg al día
al día
Fuente: Guía de recomendaciones antivirales para pacientes con sospecha
o confirmación de Influenza A H1N1 y en su contactos Centers for Disease Control (CDC), Atlanta Ca. Abril 2009.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1 Dirección General de Promoción de la Salud. SSA. [Accio- 5 Secretaría de Salud, Manual de Vigilancia Epidemiológica
nes básicas para mitigar la intensificación de la transmi- de la Influenza, 2ª. Ed. Febrero 2007. Pág. 42-48
sión de la influenza]. Boletín del 24 abril, 2009. [acceso 1 6 Centers for Disease Control and Prevention. [Directrices
junio 2009] Disponible en: [Link]/SIN- provisionales para médicos sobre prevención y trata-
DRO_RES/[Link] miento de niños pequeños con infecciones por virus de
2 Centers for Disease Control and Prevention.[ Directrices influenza porcino]. Boletín 28 de Abril 2009. [acceso 17
provisionales sobre el uso de medicamentos antivira- de junio 2009] disponible en: [Link]
les en pacientes con infección por el virus nuevo de la 7 Centers for Disease Control and Prevention [Guía de reco-
influenza tipo A (H1N1) y en personas que hayan teni- mendaciones antivirales para pacientes con sospecha o
do contacto cercano con ellos]. Boletín del 6 de mayo confirmación de Influenza A H1N1 y en sus contactos].
[acceso 4 junio 2009]disponible en:[Link] Boletín Abril 2009.
H1N1flu/espano./[Link] 8 Prevention and Control of Influenza. Recommendations of
3 Centers for Disease Control and Prevention. [Las Medicinas the Advisory Committee on Innunization Practices (Acip)
Antivirales y la Gripe] boletín 22 de octubre 2004. [acce- 2007
so 8 de junio 2009] disponible en: [Link]/flu/pro-
tect/antiviral/pdf/[Link] Dirección para Correspondencia
4 Idem Mtra. Dolores Zarza Arizmendi: mdz55@[Link]

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