ÍNDICE

INDICE .......................................................................................................................................................................... ii
1. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................................................... 1
2. OBJETIVOS ....................................................................................................................................................... 3
OBJETIVO GENERAL .......................................................................................................................................... 3
OBJETIVOS ESPECÍFICOS ................................................................................................................................ 3
3. ORIGEN EMBRIOLÓGICO.............................................................................................................................. 4
3.1. HISTOGÉNESIS TEMPRANA DEL TUBO NEURAL ........................................................................ 4
4. CLASIFICACIÓN DE LAS CÉLULA DE LA GLÍA....................................................................................... 8
4.1. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ........................................................................................................ 8
4.1.1. OLIGODENDROCITOS ................................................................................................................ 8
4.1.2. ASTROCITOS .............................................................................................................................. 10
4.1.3. MICROGLIAS ............................................................................................................................... 12
4.1.4. EPITELIO EPENDIMARIO ......................................................................................................... 13
4.2 SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO ................................................................................................. 14
4.2.1 CÉLULA DE SCHWANN O LEMNOCITO ............................................................................... 14
4.2.2 CÉLULA GLIAL SATÉLITE (CGS) O ANFICITOS ................................................................ 16
5. MIELINIZACIÓN .............................................................................................................................................. 18
5.1. MIELINA.................................................................................................................................................. 19
5.2. PROCESO DE MIELINIZACIÓN ......................................................................................................... 21
5.3. LA MIELINA Y LA PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN .......................................... 23
5.3.1. CONDUCCIÓN CONTINUA ....................................................................................................... 23
5.3.2. CONDUCCIÓN SALTATORIA................................................................................................... 23
6. PATOLOGÍAS RELACIONADAS A ALTERACIONES EN LAS CÉLULAS DE LA NEUROGLIA ... 24
6.1. INFLAMATORIAS ................................................................................................................................. 24
6.1.1. ESCLEROSIS MÚLTIPLE .......................................................................................................... 24
6.1.2. NEUROMIELITIS ÓPTICA ......................................................................................................... 25
6.1.3. ENCEFALOMIELITIS AGUDA DISEMINADA ........................................................................ 26
6.1.4. SINDROME DE GUILLAIN BARRÉ (SGB) ............................................................................. 28
6.1.5. AUTISMO ...................................................................................................................................... 30
6.2. DEGENERATIVAS ................................................................................................................................ 31
6.2.1. ALZHEIMER ................................................................................................................................. 31
6.2.2. ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH (CMT)........................................................ 32
6.3. TUMORALES ......................................................................................................................................... 35
6.3.1. EPENDIMOMAS .......................................................................................................................... 35
CONCLUSIONES ..................................................................................................................................................... 37
BIBLIOGRAFIA ......................................................................................................................................................... 38
ANEXOS..................................................................................................................................................................... 43

ii
1. INTRODUCCIÓN

La glía es el grupo de células del sistema nervioso más abundante en el cerebro.

Sin embargo, durante mucho tiempo se le consideró sólo como un elemento de
soporte neuronal, que no cumplía ninguna función importante (1).

Hoy se sabe que la glía participa en la formación, operación y modulación de los

circuitos sinápticos. En consecuencia, los estudios recientes nos presentan a la
glía como un elemento fundamental para investigar y conocer sobre la fisiología
del sistema nervioso central.

La evolución glial permanece parcialmente desconocida, aunque este proceso

debió requerir adaptaciones al medio interno del sistema nervioso y a
necesidades funcionales en el neuroeje de cada especie. El número de células
gliales aumenta de forma paralela con la complejidad encefálica, debido
posiblemente a activación de nuevos genes asociados con la formación de tipos
celulares diferentes (2).

La tendencia filogénica hacia la especialización neuronal debió depender de la

aparición, aumento y adaptación del número de células gliales, posiblemente
debido a la incapacidad de las neuronas para suplir sus necesidades energéticas
por sí mismas. La separación funcional inicial debió permitir a las neuronas
especializarse más en la neurotransmisión, mientras los astrocitos se adaptaban
a las demandas metabólicas de las nuevas funciones neuronales (3, 4).

Se sabe, además, que el Homo sapiens sapiens contiene el mayor número de

astrocitos con respecto a la población neuronal en la escala filogenética. Los
valores más altos se encuentran entre los primates y homínidos, siendo la
relación más alta la encontrada en la corteza prefrontal del ser humano. Se cree
que el origen de esto radica en el elevado consumo energético de la corteza
cerebral de las especias mencionadas; por ello, la densidad glial da un indicativo
de la demanda metabólica neuronal (4).

Esta importancia se traslada también a las alteraciones que presentan estas

células ocasionando enfermedades que tienen sustento orgánico ya establecido
y las que son catalogadas erróneamente como funcionales; ambas se

1
encuentran en constante estudio ya que los medios de curación aún no han sido
establecidos y solo se tienen algunos paliativos.

Es por eso que el presente trabajo pretende analizar las alteraciones de las
células gliales, tanto del sistema nervioso central como periférico, teniendo como
base el estudio de su origen embrionario, su citoestructura y el proceso de
mielinización en el cual se ve involucrado algunos tipos de células gliales.

2
2. OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

 Describir el origen, clasificación y función de las células de la neuroglia y

sus principales alteraciones, teniendo como base el estudio de su origen
embrionario, su citoestructura y el proceso de mielinización.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Conocer el origen embrionario de las células de la neuroglia.

 Describir los tipos, la ultraestructura y funciones de las neuroglias del
Sistema Nervioso Central.
 Describir los tipos, la ultraestructura y funciones de las neuroglias del
Sistema Nervioso Periférico.
 Explicar el proceso de mielinización y la implicancia de sus defectos en
las enfermedades.
 Explicar las principales patologías derivadas de las alteraciones de las
células de la neuroglia.

3
3. ORIGEN EMBRIOLÓGICO

En el origen y desarrollo del sistema nervioso se va desarrollando un plan

genético de acuerdo al cual emergen en forma casi secuencial en el tiempo una
serie concatenada de procesos embriológicos fundamentales que se inician con
la inducción primaria y otros eventos asociados, seguido por la neurulación
primaria, neurulación secundaria, proliferación celular, migración celular,
agregaciones celulares, diferenciación, establecimiento de conexiones, muerte
celular programada y desarrollo progresivo de patrones integrados. Cualquier
error en estos patrones puede alterar la formación de los sistemas y en si del ser
humano (5).

Desde el punto de vista anatómico, el sistema nervioso está compuesto por el

sistema nervioso central (SNC), constituido por el encéfalo y la medula espinal;
por el sistema nervioso periférico (SNP), formado por los nervios craneales y
espinales, y por los ganglios periféricos (6). En términos generales, el sistema
nervioso se origina de la capa germinal ectodérmica. Parte de esta capa
ectodérmica da origen a, primero, las células de la cresta neural (CCN), las
cuales contribuyen con la formación del SNP (células de Schwann, algunas
neuronas, células gliales y sistema nervioso simpático y parasimpático);
segundo, al neuroectodermo, que origina el tubo neural generador del SNC
(encefalo, médula espinal, algunas neuronas, oligodendrocitos, astrocitos y
motoneuronas), y, tercero, el ectodermo anterior a la placa neural o ectodermo
no neural, de donde se originan las placodas craneales, las cuales forman los
órganos sensoriales especializados y los ganglios de algunos pares
craneales (7, 8).

3.1. HISTOGÉNESIS TEMPRANA DEL TUBO NEURAL

El sistema nervioso comienza su desarrollo embriológico en la tercera semana,

la notocorda en desarrollo y el mesodermo adyacente estimulan al ectodermo
que está encima de ellos. Este complejo proceso de inducción notocordal hace
que el ectodermo se engruese, formándose así la placa neural. Actualmente, se
han identificado varios tipos de moléculas que actúan como señales en los
procesos inductivos y de diferenciación del SNC. Así por ejemplo la interacción

4
entre BMP (bone morphogenetic protein), la proteína coordina y ácido retinoico,
determinan la inducción y diferenciación de ectodermo que origina piel, tubo
neural cefálico o tubo neural caudal. La inducción neural, trae como
consecuencia una sobreproducción inicial de células nerviosas. Se ha
demostrado que a tal período prosigue otro de muerte celular programada o
apoptosis, lo que determina la cantidad total de neuronas que el individuo tendrá
durante su vida.

Alrededor del 19º día de desarrollo los bordes laterales de la placa neural se
elevan y forman los pliegues neurales; la porción media entre los pliegues
neurales forma el surco neural. Hacia el final de la tercera semana los pliegues
neurales se elevan aún más, se acercan y se fusionan irregularmente en la línea
media formando el tubo neural. La fusión empieza en la región cervical y sigue
hacia la región cefálica y caudal (Fig. 1).

Figura 1. Fuente: Paniagua R. Biología celular y molecular, 4e. Desarrollo embrionario del
tubo neural. (9)

Debido a que la fusión de los pliegues neurales no ocurre simultáneamente a lo

largo de ellos, la luz del tubo neural comunica con la cavidad amniótica en sus
extremos cefálico y caudal a través de los neuroporos craneal (anterior) y caudal
(posterior). El cierre del neuroporo craneal se realiza el día 25 (período 18-20
somitos). Por su parte el neuroporo caudal se cierra el día 27 (período de 25

5
somitas). El cierre de ambos neuroporos coincide con el establecimiento de la
circulación sanguínea hacia el tubo neural (10).

Mientras los pliegues neurales se acercan a la línea media para fusionarse, un

grupo de células neuroectodérmicas ubicadas en la cresta de cada pliegue
(cresta neural) pierden su afinidad epitelial con las células de la vecindad. La
migración activa de las células de la cresta neural desde las crestas hacia el
mesodermo adyacente transforma el neuroectodermo en una masa aplanada e
irregular que rodea al tubo neural. Este grupo celular dará origen a un conjunto
heterogéneo de tejidos de gran importancia: ganglios de la raíz posterior,
ganglios autónomos, ganglios de los pares craneales V, VII, IX, X, células de
Schwann, las leptomeninges (aracnoides y piamadre), melanocitos, médula
suprarrenal, odontoblastos, etc. En consecuencia, el tubo neural será el que se
convertirá por diferenciación en encéfalo y médula espinal, mientras que las
crestas neurales formarán la mayor parte del sistema nervioso periférico (11).

Luego de ocurridos los sucesos de neurulación, el tubo neural forma una

estructura totalmente separada de la cavidad amniótica cuya pared está
constituida por células cilíndricas que forman un epitelio pseudoestratificado y
que están conectadas por complejos de unión. Durante este período se distingue
la capa neuroepitelial que está en íntimo contacto con la cavidad del tubo neural.
Esta capa da origen a todas las neuronas y neuroglias (astrocitos y
oligodendrocitos) de la médula espinal. Durante la quinta semana, las células
neuroepiteliales proliferan y producen un aumento en longitud y diámetro del tubo
neural. Además, es posible observar cambios en la conformación de los
diferentes elementos intracelulares como, por ejemplo, modificaciones en la
morfología del núcleo o la presencia de un mayor número de ribosomas
asociados al retículo endoplásmico, consecuencia del considerable aumento en
la actividad neurosecretora. Estas células denominadas neuroblastos (células
nerviosas primitivas) migran a la periferia y se organizan en una nueva
estructura: la capa del manto, la que posteriormente constituirá la sustancia gris
de la médula espinal (Fig. 2).

Gran parte de los glioblastos (células de sostén primitivas) deriva del

neuroepitelio una vez que este ya ha dado origen a los neuroblastos.

6
Los glioblastos emigran desde la capa neuroepitelial hacia las capas marginal y
del manto para allí diferenciarse en Astrocitos tipo I (aquellos que envían
prolongaciones a la piamadre y a los vasos sanguíneos encefálicos para formar
la barrera hematoencefálica) y tipo II (que toman contacto con los nodos de
Ranvier de los nervios mielínicos del SNC y suelen encapsular las sinapsis
químicas).

Figura 2. Fuente: Rodríguez J. Desarrollo embrionario del Sistema Nervioso.

Neuroblastos y glioblastos. (12)

Los oligodendrocitos son glias del SNC que forman las vainas de mielina que
rodean a los axones de los tractos del SNC. Los oligodendrocitos satélites son
aquellos que rodean los cuerpos celulares y regulan el ambiente bioquímico que
rodea la neurona.

Alrededor del cuarto mes aparecen las células de microglia. Derivan de la

mesénquima circundante y se caracterizan por ser pequeñas y muy fagocíticas.
Llegan a la sustancia blanca y gris del SNC luego de la aparición de los vasos
sanguíneos.

Cuando las células neuroepiteliales dejan de producir neuroblastos y glioblastos,

se diferencian las células ependimarias que revisten el canal central de la médula
espinal (11).

7
4. CLASIFICACIÓN DE LAS CÉLULA DE LA GLÍA

Las células de la glía podemos clasificarlas según el sistema nervioso el cual

este incluido. La clasificación es la siguiente:

 Sistema Nervioso Central

 Oligodendrocitos
 Astrocitos
 Microglias
 Epitelio Ependimario
 Sistema Nervioso Periférico
 Células de Schwann
 Células Satélite
4.1. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
4.1.1. OLIGODENDROCITOS

Las células neurogliales de tinción más oscura, los oligodendrocitos se localizan

tanto en la sustancia gris como blanca del SNC. Su citoplasma denso contiene
un núcleo relativamente pequeño, RER abundante, muchos ribosomas y
mitocondrias libres y un complejo de Golgi notable (10).

Figura 3. Comparación histológica entre Astrocitos y Oligodendrocitos.

Fuente: GENESER, Finn. Histología. 4ª Edición. Madrid: Editorial Médica
Panamericana; 2015 (13)

Cada oligodendrocito emite varias evaginaciones con forma de lengüetas que

llegan hasta los axones, donde cada prolongación se enrolla alrededor de un
segmento de un axón para formar un segmento internodal de mielina. Las

8
múltiples evaginaciones de un oligodendrocito individual pueden mielinizar un
axón o varios axones cercano (14).

Figura 4. Relación entre un oligodendrocito y axones contiguos. Fuente:

Ross MH, Pawlina W. Histología: Texto y Atlas Color con Biología Celular y
Molecular. Ed. Panamericana, 6ª ed., 2013 (14)

Los oligodendrocitos (gr. oligo.\" pocos) poseen menos prolongaciones y menos

ramificaciones que los astrocitos (Fig. 3). En los preparados histológicos
habituales, los núcleos son más pequeños y oscuros que los de los astrocitos; el
cuerpo celular también es más pequeño y no contiene filamentos ni gránulos de
glucógeno (14).

Los oligodendrocitos satélite se encuentran adosados al cuerpo de las células

nerviosas de la sustancia gris (Fig. 3). Los oligodendrocitos satélite no
presentan especializaciones ultraestructurales donde están en contacto con los
cuerpos celulares neuronales. Es posible que la estrecha relación sea señal del
intercambio de sustancias, pero aún no se ha aclarado la función de estas
células. Los oligodendrocitos interfasciculares se encuentran sobre todo en
la sustancia blanca (Fig. 4) en la forma de hileras entre las fibras nerviosas.
Forman la mielina en el sistema nervioso central. Por lo que son homólogos a
las células de Schwann del sistema nervioso periférico (10); sin embargo, cabe
aclarar que un oligodendrocito puede envolver varios axones con segmentos de
mielina, en cambio una célula de Schwann solo envuelve un axón con
mielina (13).

9
4.1.2. ASTROCITOS

Los astrocitos son células gliales características en forma de estrella en el

cerebro y la médula espinal. Estas células destacan por ser las células gliales
más importantes y más numerosas dentro de las distintas regiones del encéfalo.

Funcionalmente, se encargan de realizar un gran número de actividades clave

para el desempeño de la actividad nerviosa. Dependiendo de la técnica de
recuento utilizada, los estudios han encontrado que la proporción de astrocitos
varía según la región y oscila entre el 20% y el 40% de toda la glía (15).

A. Clasificación de los astrocitos

Existen varias formas de astrocitos en el sistema nervioso central, incluidos los

fibrosos (en la sustancia blanca), protoplásmicos (en la sustancia gris) y radiales
(16).
 Las glías fibrosas, generalmente se encuentran dentro de la sustancia
blanca, tienen relativamente pocos orgánulos, y exhiben largos procesos
celulares no ramificados. Este tipo a menudo tiene “pies vasculares” que
conectan físicamente las células al exterior de las paredes capilares
cuando están cerca de ellas.
 Las glías protoplásmicas, son las más prevalentes y se encuentran en
el tejido de materia gris, poseen una mayor cantidad de orgánulos y
exhiben procesos terciarios cortos y altamente ramificados.
 Las glías radiales, son ya reconocidas como células progenitoras clave
en el desarrollo del sistema nervioso. Las neuronas radiales están
presentes principalmente durante el desarrollo, desempeñando un papel
en la migración de neuronas.

B. Morfología de los Astrocitos

La morfología de los astrocitos es muy heterogénea. Algunos astrocitos tienen

una apariencia de estrella, con varios procesos primarios (también llamados
tallos) que se originan en el soma, aunque existen muchos más perfiles
morfológicos. Una característica morfológica arquetípica de los astrocitos es su
expresión de filamentos intermedios, que forman el citoesqueleto. Los

10
principales tipos de proteínas de filamentos intermedios astrogliales son la
proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y la vimentina; la expresión de GFAP se usa
comúnmente como un marcador específico para la identificación de
astrocitos (17).
El nombre de astrocitos viene de la forma estrellada que tienen estos filamentos
intermedios cuando se ponen de manifiesto en su citoplasma, aunque la forma
celular real puede ser muy variable, dependiendo además de si se encuentran
en la sustancia gris, denominados astrocitos protoplásmicos, o en la sustancia
blanca, denominados atrocitos fibrosos. También hay astrocitos muy
modificados como son la glía de Bergman del cerebelo y la de Müller en la
retina (17).
Los astrocitos protoplásmicos emiten muchas prolongaciones que se pueden
ramificar varias veces. Los extremos de estas ramificaciones se denominan pies
terminales, los cuales recubren vasos sanguíneos, superficie pial y a las sinapsis
(un astrocito puede englobar varios miles de sinapsis).
Los astrocitos fibrosos se encuentran en la sustancia blanca y tienen
prolongaciones mucho más delgadas y casi sin ramificar.

C. Desarrollo de los Astrocitos

Los astrocitos se derivan de poblaciones heterogéneas de células progenitoras
en el neuroepitelio del sistema nervioso central en desarrollo (16).
Existe una notable similitud entre los mecanismos genéticos bien conocidos que
especifican el linaje de diversos subtipos de neuronas y el de células
macrogliales.
Al igual que con la especificación de células neuronales, proporcionan
información posicional al desarrollo de células macrogliales a través de
gradientes de moléculas señalizadoras a lo largo de los ejes dorsal-ventral,
antero-posterior y medial-lateral.

D. Función de los Astrocitos

Anteriormente en la ciencia médica, la red neuronal se consideraba la única
función importante de los astrocitos, y se los consideraba como rellenos de
huecos. Más recientemente, se ha reconsiderado la función de los astrocitos, y
ahora se cree que desempeñan una serie de funciones activas en el cerebro,
incluida la secreción o absorción de transmisores neuronales y el mantenimiento

11
de la barrera hematoencefálica. Siguiendo esta idea, se ha propuesto el
concepto de una “sinapsis tripartita” (18), refiriéndose a la estrecha relación que
se produce en las sinapsis entre un elemento pre sináptico, un elemento pos
sináptico y un elemento glial.

Algunas funciones concretas son las siguientes:

 Limpian "desechos" del cerebro.

 Transportan nutrientes hacia las neuronas.
 Mantienen el pH del sistema nervioso central y el equilibrio iónico
extracelular.
 Sostienen en su lugar a las neuronas.
 Digieren partes de las neuronas muertas.
 Regulan el contenido del espacio extracelular.
 Unen las neuronas a los capilares sanguíneos.
 Mantienen una concentración equilibrada entre el medio extracelular y el
intracelular previniendo el ingreso de determinadas sustancias
posiblemente nocivas.
 Participan en los procesos de regeneración de lesiones en el sistema
nervioso, aumentando su tamaño y enviando sus proyecciones para
rellenar la zona dañada.
 Inducen la formación de la barrera hematoencefálica.
 Están implicados en la regulación de la función vascular, acoplándola a la
actividad nerviosa.
 También están relacionados con los procesos de neurogénesis en el
sistema nervioso central, actuando como precursores neurales.
4.1.3. MICROGLIAS

Las células microgliales, son células pequeñas diseminadas en la totalidad del

SNC son más numerosa en la sustancia gris, muestran citoplasma escaso con
un núcleo oval a triangular y prolongaciones irregulares cortas, el cuerpo celular
y las prolongaciones presentan espinas (10) (Fig. 5), representan el 5-20% del
total de las células de la neuroglia en el sistema nervioso central.

12
 FIG 5. de ratón. Fuente: Geneser F. Histología
Figura 5. Fotomicrografía de microglía de cerebro
Ilustración; Fotomicrografía de microglia de cerebro de ratón.
3ta edición. Ed. Panamericana, 2000 (13)
Fuente: Geneser, F. Histología. 3a. edición. Editorial Médica Panamericana, 2000.

Cuando se activan, actúan como células presentadoras de antígeno y secretan

diversas citocinas reguladoras del proceso inmunitario. Se originan en la médula
ósea y son parte de la población celular fagocítica mononuclear (origen
mesodérmico) (10). La evolución embrionaria se da a partir de monocitos fetales
o sus precursores y llegan al sistema nervioso central por el torrente sanguíneo
antes de la formación de la barrera hematoencefálica.

Los monocitos migrantes sufren posibles divisiones y una diferenciación celular

con aparición de prolongaciones y desarrollo de las típicas células residentes de
la microglía.
En caso de daño del tejido nervioso las células residentes de la microglía se
pueden transformar en microglía reactiva, con fagocitosis activa, que actúan
como células presentadoras de antígeno para los linfocitos T (19).
Son las primeras células que reaccionan ante una lesión retirando los restos
celulares que surgen en las lesiones del sistema nervioso central (13).
Se ha encontrado actividad de estas en diferentes enfermedades que dañan al
sistema nervioso como son la esclerosis múltiple, el Alzheimer y el autismo.

4.1.4. EPITELIO EPENDIMARIO

Las células ependimarias son células gliales que revisten los ventrículos del
cerebro y el conducto central de la médula espinal. Son células cilíndricas a
cúbicas bajas, con núcleo esférico y central, presentan prolongaciones basales,

13
además de cilios y microvellosidades en su superficie libre que se disponen
formando membranas de una sola célula de grosor (19).

Se derivan del neuroepitelio embrionario del sistema nervioso en desarrollo. Su

citoplasma contiene abundantes mitocondrias y haces de filamentos intermedios
de vimentina (20).

Pueden dividirse en tres grandes grupos:

A. Ependimocitos: Revisten los ventrículos del encéfalo y el conducto central

de la médula espinal y están en contacto con el líquido cefalorraquídeo. Sus
superficies adyacentes poseen uniones en hendidura, pero el líquido
cefalorraquídeo se comunica libremente con los espacios intercelulares del
sistema nervioso central (21).
B. Tanicitos: Revisten el piso del tercer ventrículo por encima de la eminencia
media del hipotálamo. Estas células poseen prolongaciones basales largas
que pasan entre las células de la eminencia media y ubican sus células
basales terminales sobre los capilares sanguíneos (21).
C. Células epiteliales coroideas: Cubren las superficies de los plexos
coroideos. Los costados y las bases de estas células forman pliegues y cerca
de su superficie luminal las células son mantenidas juntas por las uniones
estrechas que las rodean. La presencia de uniones estrechas impide la
filtración de líquido cefalorraquídeo hacia los
tejidos subyacentes (21).

4.2 SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO

4.2.1 CÉLULA DE SCHWANN O LEMNOCITO

Los nervios periféricos son estructuras que pueden contener cualquier fibra
aferente y eferente del sistema nervioso autónomo o somático. Los cuerpos
celulares de las fibras que caminan en los nervios periféricos están localizados
en el SNC o en los ganglios periféricos (22).

Cada nervio periférico está formado de uno o más fascículos de fibras nerviosas
donde cada una de estas fibras está rodeada de célula de Schwann; así
constituye la glía del sistema nervioso periférico (SNP). Rodea todos los axones

14
del nervio, en unos casos envolviendo con su citoplasma a varios de ellos (fibras
amielínicas) y en otros casos elaborando la vaina de mielina alrededor de los de
mayor diámetro (fibras mielínicas) (Fig. 6) (19).

Figura 6. Tipos de recubrimiento de la célula de Schwann (mielinico-amielinico)

Fuente: Sepúlveda J. Soto A. Texto Atlas de Histología. Biología celular y tisular, 2 a
ed.,2014 (23)

A. MORFOLOGÍA Y ULTRAESTRUCTURA DE LA CÉLULA DE SCHWANN

La célula de Schwann es plana al igual que su núcleo. El citoplasma es rico

en organelas, como: el aparato de Golgi que se localiza cerca al núcleo, las
cisternas de RER se encuentran dispersas en toda la célula y el REL es
grande; también pueden observarse abundantes lisosomas, gránulos lipídicos
y de glicógeno (Fig. 7). Se hallan mitocondrias pequeñas y redondeadas a
través del soma (24).

Figura 7. Estructura de la célula de Schwann

Fuente: Saladín. Anatomía y fisiología la unidad entre la forma y función, 6
a
ed.,2012 (25)

15
B. PROLIFERACIÓN:

La proliferación de las células de Schwann, durante el desarrollo del nervio

periférico es intensa. Esta se da básicamente en tres contextos (22):

 Durante el desarrollo normal del nervio periférico

 Luego de una lesión del nervio, por trauma mecánico por neurotoxinas o
enfermedades desmielinizantes.
 En los tumores de células de Schawnn, pueden proliferar sobre cualquier
tipo de nervio periférico como es el caso de las neurofibromatosis.

C. FUNCIONES:

La célula de Schwann produce la mielina responsable de la transmisión saltatoria

del impulso, influye en la actividad neuronal, da soporte y protección axonal (19).

La mielina es la membrana plasmática de la célula de Schwann organizado

en una vaina que se envuelve varias veces en el axón.

4.2.2 CÉLULA GLIAL SATÉLITE (CGS) O ANFICITOS

Son células gliales que se encuentran en los ganglios nerviosos, en donde están
rodeando a las neuronas (anficitos perisomáticos) o acompañando a las fibras
(anficitos periaxónicos) (26).

Derivan, de las células madre de la cresta neural, como las células de Schwann
(27). Morfológicamente se caracterizan por ser células de forma entre cuboidea
y plana, generalmente mononucleares y con expansiones lamelares y
microvellosidades que aumentan su área de superficie (28,29)

Estas células se disponen alrededor del cuerpo de cada neurona y de la porción

proximal de su axón, formando una vaina alrededor de cada cuerpo celular. Cada
cuerpo celular rodeado por su vaina de CGS forma una unidad morfológica y
funcionalmente distinta. Las CGS de una vaina están acopladas entre sí
mediante moléculas de adhesión y uniones gap, y están separadas de la vaina
perineuronal vecina por tejido conjuntivo (30).

16
A nivel fisiológico, las CGS son consideradas como las células equivalentes en
el sistema nervioso periférico a los astrocitos del SNC, comparten con ellos
propiedades como la regulación de la concentración iónica del espacio
extracelular y reciclaje de neurotransmisores (30).

A nivel electrofisiológico, las CGS exhiben un potencial de membrana de reposo

altamente negativo, y expresan canales de calcio y de potasio dependientes de
voltaje. Expresan también muchos receptores de moléculas bioactivas que
potencialmente intervienen en interacciones con otras células (30).

Las células satélites, rodean a los cuerpos celulares de las neuronas de los
ganglios espinales, craneales y autónomos formando una verdadera cápsula,
por lo que también se les llama capsulares (Fig. 8, Fig. 9) (31). Se diferencian de
las células de Schwann porque presentan su núcleo más redondeado (26). Su
función es formar y mantener un ambiente físico-químico controlado y apropiado
para las neuronas de los ganglios espinales y periféricos, además proveen el
aislamiento eléctrico de la célula nerviosa (32).

Figura 8. Célula satélite y células de Schwann rodeando a neuronas del

SNP.
Fuente: Fernandez Santos. Neurona y Glía (33)

17
 Figura 9. Muestra de un ganglio simpático con tinción H-E.
Fuente: Iglesias B, Dovale A.Tejido nervioso (34)

5. MIELINIZACIÓN

Dentro del sistema nervioso central, los axones son aislados a intervalos por
procesos que se originan de un tipo de célula glial denominada oligodendrocito.
El oligodendrocito se envuelve a sí mismo alrededor del axón, luego produce una
membrana celular especializada denominada vaina de mielina. En el sistema
nervioso periférico, un tipo celular glial denominado la célula de Schwann lleva a
cabo esta mielinización (35). Estas células crean una especie de capa aislante
que contribuirá a una óptima transmisión del impulso nervioso, y que lo acelerará
produciendo la denominada “conducción saltatoria”.

La cubierta de mielina es una especialización característica del sistema nervioso

formada a partir de la membrana celular de las células de glía (36). Es una
sustancia constituida por lípidos y proteínas. Las fibras mielinizadas son
pequeñas de 2-5 micras de diámetro, que conducen a velocidad de 12 a 30 m
por segundo y las fibras no mielinizadas de 0,4 a 1,2 micras de diámetro forman
un componente de la división externa de las raíces dorsales, ellas conducen los
impulsos a baja velocidad de 0,5 a 2 m por segundo. Ambas fibras terminan en
el fascículo espinotalámico lateral (37).

18
 5.1. MIELINA

La composición de la mielina varía entre el sistema nervioso periférico y central,

principalmente por las proteínas presentes en la bicapa lipídica de las envueltas
de mielina (36).
 La vaina de mielina se puede encontrar en dos formas: compacta y no
compacta. La mielina compacta forma la mayor parte del internodo y de su
composición proteica destaca la proteína de mielina cero (P0), que
representa hasta el 60% del peso seco de la mielina, siendo la principal
responsable de dicha compactación.
 Estudios estructurales y genéticos indican que las mutaciones en los genes
humanos que codifican la P0 producen una mielina inestable y pueden
contribuir al desarrollo de trastornos desmielinizantes (14); otro componente
fundamental de éstas regiones compactas es la proteína básica de mielina
(MBP), de carácter citoplasmático, que forma gran parte de la línea densa
mayor; también se encuentra la proteína de mielina periférica 22 (PMP22),
proteína hidrofóbica de membrana poco abundante cuya función se
desconoce; aunque su cantidad es crítica en la mielina periférica, como lo
demuestra el hecho de que las principales neuropatías hereditarias están
causadas por repeticiones deleciones o mutaciones de su gen (36). Las
hojuelas internas (citoplasmáticas) de la membrana plasmática se acercan
mucho como consecuencia de los dominios citoplasmáticos con carga
positiva de la P0 y la MBP. Con el MET, estas hojuelas internas bien
alineadas son electrodensas y aparecen en la forma de las llamadas líneas
densas mayores de la mielina (Fig 10).
 Las laminillas concéntricas densas se alternan con las líneas intraperiódicas
un poco menos densas, que están formadas por hojuelas externas de
membrana, muy juntas, pero no fusionadas (14) (Fig. 11).

19
 Figura 10. Diagrama que muestra etapas sucesivas en la formación de
mielina por la célula de Schwann. Fuente: ROSS, M. H. y W. PAWLINA.
Histología: Texto y Atlas. Correlación con Biología Celular y Molecular.
Wolters Kluwer, 7ª ed., 2015 (14)

Figura 11. Diagrama conceptual tridimensional

de la relación entre la mielina y el citoplasma de la célula de
Schwann.. Fuente: Ross, M. H. y W. Pawlina. Histología: Texto y Atlas.
Correlación con Biología Celular y Molecular. Wolters Kluwer, 7ª ed., 2015(14)
(14)

 La mielina no compacta está presente en las regiones laterales de las vainas

de mielina o paranodales (38): el collarete externo de citoplasma perinuclear
que recibe el nombre de vaina de Schwann (14); y en las interrupciones a lo
largo de la mielina compacta, las incisuras de Schmidt-Lanterman. En estas
áreas destaca la presencia de la glicoproteína asociada a mielina (MAG), que
se encuentra en grandes cantidades en superficies apicales/adaxonales (38).

20
 5.2. PROCESO DE MIELINIZACIÓN

Este proceso es una secuencia predeterminada en dirección cráneo-caudal que

comienza en el sistema nervioso periférico, en el cual las raíces motoras se
mielinizan antes que las sensitivas y que en la semana 20 adoptan una
coloración blanquecina que se debe al depósito de mielina (capa de lípidos y
sustancias proteicas) (38). La mielinización de la médula espinal comienza hacia
la semana 11 y evoluciona siguiendo un gradiente craneocaudal. Durante el
tercer trimestre se inicia la mielinización del encéfalo, pero, a diferencia de lo que
sucede en el sistema nervioso periférico, en este empieza por las vías sensitivas
(39). Las células de Schwann no existen en el sistema nervioso central, donde
la mielinización es realizada por los oligodendrocitos. Aunque una célula de
Schwann de una fibra nerviosa periférica mielinizada sólo puede rodear a un
axón o a una dendrita, un oligodendrocito único puede mielinizar varias fibras
nerviosas en el sistema nervioso central (39).

Mielinización en el sistema nervioso periférico

El proceso de formación de mielina a nivel periférico requiere de una afinada
coordinación entre los dos tipos celulares implicados, las células de Schwann
(SCs) y las neuronas; proceso que es mediado por interacciones glía-neurona
que controlan las diferentes etapas de formación de mielina. Estas interacciones
implican la presencia de procesos de señalización en el cual participan diversos
factores hormonales, de crecimiento y neurotróficos (36). Las fibras de mayor
diámetro secretan sustancias como la neurorregulina-1 que regulan el proceso
de formación de la vaina de mielina (40). La Ngr1 es una proteína
transmembrana que se expresa en el axolema (membrana celular) del axón (14).
Durante la maduración de los nervios las SCs provenientes de la cresta neural
van a migrar a lo largo de los haces de axones desnudos, proliferando y
segregándolos hasta que gradualmente se establece una relación 1:1 entre SCs
y axones (41).
La superficie de la célula de Schwann se polariza en dos dominios de membrana
con funciones distintas. Un dominio corresponde a la parte de la membrana de
la célula de Schwann que está expuesta al medio externo o al endoneuro, la
membrana plasmática abaxonal. El otro dominio consiste en la membrana
plasmática adaxonal o periaxonal, que está en contacto directo con el axón.

21
Cuando el axón queda completamente envuelto por la membrana de la célula de
Schwann, se crea un tercer dominio, el mesaxón (14).
La formación de la vaina de mielina se inicia cuando el mesaxón de la célula de
Schwann rodea el axón. Las primeras pocas capas o láminas de la espiral no
están dispuestas en forma compacta; es decir, parte del citoplasma queda en las
primeras pocas capas concéntricas. Una vez que el mesaxón se espiraliza sobre
sí mismo, las brechas desaparecen y las membranas forman la vaina de mielina
compacta. La compactación de la vaina coincide con la expresión de proteínas
transmembrana específicas de mielina (14) (Fig. 12).

Figura 12. Mielinización de los sistemas nerviosos central (derecha)

y periférico (izquierda). Fuente: Carlson B. Embriología Humana y
Biología del desarrollo. Elsevier, 5ª ed., 2014 (39)

La unión donde se encuentran dos células de Schwann adyacentes carece de

mielina. Este sitio recibe el nombre de nódulo de Ranvier. La mayor densidad de
los conductos de Na+ activados por voltaje en el sistema nervioso ocurre en el
nódulo de Ranvier (14).
Los nervios en el SNP que se describen como amielínicos, aun así, están
envueltos por el citoplasma de las células de Schwann. En una sola invaginación
de la superficie de la célula de Schwann pueden quedar incluidos un solo axón
o un grupo de axones. Las células de Schwann grandes en el SNP pueden tener
20 o más surcos, cada uno de los cuales contiene uno o más axones (14).
En este punto, las SCs van a ir extendiéndose lateralmente a lo largo del axón
a la vez que sintetizan la lámina basal en su superficie, estructura que rodea a
toda la fibra nerviosa, para finalmente formar la envuelta de mielina propiamente
dicha (36).

22
 5.3. LA MIELINA Y LA PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN

La mielina cumple una labor importante para la propagación del potencial de

acción en las prolongaciones nerviosas. Una vez se produjo el potencial de
acción en la membrana, este recorre la fibra nerviosa o muscular. Se propaga en
todas las direcciones, pero por la forma de la fibra predomina el recorrido a lo
largo de la fibra (39). Además, hay una propagación sin decremento, es decir, la
amplitud del potencial de acción se mantiene (40). La despolarización va seguida
de la repolarización con el mismo sentido. Asimismo, se cumple la ley de todo o
nada. Una vez aplicado un estímulo a una célula excitable, la despolarización
recorre toda la fibra o no lo hace en absoluto (42).

5.3.1. CONDUCCIÓN CONTINUA

En las fibras amielínicas el potencial se propaga por vecindad, pero solo si

previamente se generó el potencial de acción en cada punto local (38). Una vez
despolarizada un área se produce un circuito local que hace que se desplace
una corriente de cargas positivas hasta los canales voltaje dependientes de las
áreas vecinas, en este proceso la velocidad de propagación es inversamente
proporcional a la resistencia interna de la fibra. El dipolo carga positiva-carga
negativa que se entre el interior y exterior es perpendicular a la dirección de
propagación. En consecuencia, la propagación se da primero
perpendicularmente y luego longitudinalmente; se hace una especie de “costura”
de la membrana (43).

5.3.2. CONDUCCIÓN SALTATORIA

Gracias a la vaina formada alrededor del axón el dipolo negativo-positivo que se

forma en la membrana no puede tener propagación perpendicular, ya que la
mielina es eléctricamente impermeable (40). Así, las cargas eléctricas recorren
electrotónicamente solo un lado de la membrana sin detenerse hasta llegar a un
nódulo de Ranvier, único lugar en el que se produce potenciales de acción de
flujo perpendicular a la membrana, mismo circuito local de las fibras amielínicas
(44). Sin embargo, al producirse entre dos nódulos, el potencial recorre la fibra
con mayor velocidad hasta de 5 a 50 veces. Además, esta conducta saltatoria

23
permite ahorrar energía, ya que se requiere hasta 100 veces menos trabajo de
la bomba sodio y potasio, responsable de equilibrar el potencial de membrana y
recuperar el potencial de reposo una vez que el impulso nervioso se ha
transmitido (41). Como resultado la velocidad de conducción del potencial de
acción en las fibras nerviosas oscila de entre 0,25 m/s en las fibras no
mielinizadas pequeñas hasta 100 m/s en las fibras mielinizadas grandes (37).

Figura 13. Conducción saltatoria en un axón. Fuente:

Guyton C. Fisiología médica. 13a ed. Madrid: Elsevier;
2016 (37)

6. PATOLOGÍAS RELACIONADAS A ALTERACIONES EN LAS CÉLULAS

DE LA NEUROGLIA

6.1. INFLAMATORIAS
6.1.1. ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Es una enfermedad autoinmune, crónica, inflamatoria, desmielinizante del
sistema nervioso central, en la cual se considera que la causa es autoinmunitaria
y los factores genéticos y ambientales determinan la susceptibilidad (45). Es
considerada como la más frecuente enfermedad dentro de los llamados
desmielinizantes, además de que en todos los estudios epidemiológicos se han
encontrado que la esclerosis múltiple es más común en mujeres con una relación
de 2:1, entre los 15 y 50 años (46).

La esclerosis múltiple se caracteriza porque consiste en la aparición de lesiones

focales en la sustancia blanca, denominadas placas, en las que lo más llamativo
es la pérdida de mielina (desmielinización) con preservación relativa de los

24
axones, ya que siempre está presente un grado variable de destrucción axonal
(47). Estas lesiones suelen ser múltiples y están distribuidas por todo el SNC; es
característica su disposición perivenular, y se localizan más frecuentemente en
la sustancia blanca periventricular y subpial (47).

Las manifestaciones clínicas de la esclerosis múltiple son muy variadas en su

forma de presentación, gravedad y duración. Dentro de estos, los más frecuentes
incluyen debilidad o síntomas sensitivos, dificultades visuales, alteraciones en la
marcha y la coordinación, sensación de deseo imperioso de orinar (polaquiuria)
y fatiga anormal, los cuales se agravan a menudo de manera transitoria con la
fatiga, el estrés, el ejercicio o el calor (48).

Muerte de Oligodendrocitos por excitotoxicidad

Los oligodendrocitos poseen receptores de ácido glutámico en su membrana

plasmática cuya activación prolongada producirá en última instancia muerte
celular. Hay muchos estudios que apoyan la idea de que la muerte de los
oligodendrocitos por excitotoxicidad contribuye a las lesiones que se producen
en la Esclerosis múltiple. Se ha comprobado que en el líquido cefalorraquídeo
de pacientes con Esclerosis múltiple en fase de brote, hay un incremento de los
niveles de ácido glutámico o un descenso en la expresión de un transportador
glutámico, con lo que disminuye la capacidad de retirar el excedente glutámico,
produciendo la muerte de oligodendrocitos y la consecuente pérdida
de mielina (46).

6.1.2. NEUROMIELITIS ÓPTICA

La neuromielitis óptica (NMO) o síndrome de Devic, enfermedad inflamatoria,
autoinmune y desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) (49). Afecta
principalmente al nervio óptico y medula espinal. Se caracteriza por ataques de
neuritis óptica y mielitis, provoca gran invalidez neurológica, ceguera y hasta la
muerte, estos eventos clínicos pueden ocurrir también en la esclerosis múltiple
(EM), pero en la NMO son por lo general más agudos y severos (50,51).

25
A. Inmunoglobulina G NMO en la neuromielitis óptica

Recientemente se identificó la IGG NMO como un anticuerpo específico que se

presenta en esta enfermedad el cual está dirigido contra el canal de agua
acuaporina 4 (AQP4) y se encuentra en el 73% de pacientes con MNO; este
hecho facilitó considerablemente el diagnóstico de esta enfermedad y permitió
diferenciarla de la esclerosis múltiple (51, 52).

B. Canal de Acuaporina 4 (AQP-4)

La AQP-4 es un canal de agua que se expresa en la membrana de los astrocitos,
pero con mayor concentración en sus pies; este canal de naturaleza proteica es
regulado por ósmosis.
Datos recientes sugieren que la AQP-4 está expresada prominentemente dentro
del nervio óptico; también se encuentra en la barrera hematoencefalica,
microvasculatura de la sustancia gris y blanca del cerebro, mesencéfalo, medula
espinal, núcleo supra óptico del hipotálamo rodeando a las neuronas secretoras
de ADH (50, 51, 52).

Las áreas del sistema nervioso central que tienen concentraciones más altas de
AQP-4 coinciden con los sitios de anormalidades cerebrales encontradas en la
resonancia magnética en un 10% de los pacientes con NMO (50).
La lesión de las AQP-4 podría interferir en el desplazamiento de agua entre el
espacio cerebral y el espacio perivascular.
Los anticuerpos anti-AQP-4 tendrían la capacidad de unirse a los dominios
extracelulares de la AQP-4; esta pérdida marcada de AQP-4 con lesión de la
médula espinal ha sido demostrada recientemente y llevaría a un deterioro en el
manejo del agua por parte del astrocito y la consecuente lesión desmielinizante
osmótica junto con la lesión localizada por componentes inmunológicos activos
en dichas zonas afectadas (52).

6.1.3. ENCEFALOMIELITIS AGUDA DISEMINADA

La encefalomielitis aguda diseminada (EAD) se caracteriza por un ataque breve

pero intenso de inflamación en el cerebro y la médula espinal que lesiona la
mielina. A menudo se presenta después de una infección viral o, con menos

26
frecuencia, después de la aplicación de la vacuna contra el sarampión, las
paperas o la rubeola (53).

Se reconoce una base autoinmune desencadenada por un estímulo ambiental

sobre individuos genéticamente predispuestos. Se ha postulado que un antígeno
común compartido por el agente infeccioso y la mielina desencadena
una respuesta autoinmunitaria, en la que participan linfocitos T del tipo CD4+ y
CD8+, frente a antígenos de la mielina, como la proteína básica de la mielina
(PBM), la proteína proteolipídica y la glicoproteína de la mielina del
oligodendrocito. También se implica a los linfocitos B en la respuesta inmunitaria
a través de anticuerpos antigangliósidos (GM1). Estos y otros mecanismos
conducen a la desmielinización y lesión axonal. La histología de la EMAD
muestra áreas de inflamación y desmielinización perivenosas, con infiltración por
monocitos, neutrófilos y macrófagos. En estadio tardío se observan hiperplasia
astrocítica y gliosis (54).

Los síntomas de la EAD son de aparición rápida y al principio son de tipo

encefalitis, es decir, fiebre, fatiga, cefalea, náusea y vómito y, en casos graves,
convulsiones y coma. También puede lesionar la materia o sustancia blanca, lo
cual ocasiona síntomas neurológicos como pérdida de la visión en uno ojo o en
ambos (debido a la inflamación del nervio óptico), debilidad hasta el punto de
parálisis y dificultad para coordinar los movimientos de los músculos voluntarios
(como los que se usan al caminar). La EAD a menudo se diagnostica mal como
un primer ataque grave de esclerosis múltiple, puesto que algunos de los
síntomas de las dos enfermedades pueden ser similares, especialmente
aquellos causados por la lesión de la materia blanca.

Sin embargo, la EAD por lo general presenta síntomas de encefalitis (como fiebre
o coma), así como síntomas de daño de la mielina (pérdida visual, parálisis), al
contrario de la esclerosis múltiple que no tiene síntomas de encefalitis. Además,
en la EAD se presenta un solo episodio o ataque, mientras que la esclerosis
múltiple se caracteriza por presentar muchos ataques a lo largo del tiempo. A
menudo se utilizan técnicas de imágenes diagnósticas, como las imágenes por
resonancia magnética (IRM) para detectar lesiones antiguas y nuevas en el
cerebro. Las lesiones antiguas “inactivas” en la IRM sugieren que pueda tratarse

27
de esclerosis múltiple y no de EAD, puesto que la esclerosis múltiple con
frecuencia causa lesiones en el cerebro antes de que los síntomas se hagan
obvios. En raras ocasiones, la biopsia del cerebro puede arrojar hallazgos que
permiten diferenciar entre la EAD y las formas agudas y graves de la esclerosis
múltiple. Los niños tienen más probabilidad de tener EAD que los adultos (53).

6.1.4. SINDROME DE GUILLAIN BARRÉ (SGB)

El síndrome de Guillain Barré (SGB) o poliradiculoneuritis aguda es una

polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda de carácter progresivo y de
origen idiopático, caracterizada por debilidad muscular y arreflexia. Constituye
una de las formas más frecuentes de neuropatía, siendo la de evolución más
rápida y potencialmente fatal (55, 56).

A) PATOGENIA

En el 60 % de los pacientes con SGB se recoge el antecedente de una infección

respiratoria o gastrointestinal, bacteriana o viral, varias semanas antes del
comienzo de los síntomas neurológicos (57). Muchos agentes microbianos se
han implicado entre ellos, entre los más importantes esta: Citomegalovirus (8 -
13% de los casos), Epstein-Barr (2 - 10% de los casos), Influenza A y B,
parainfluenza, varicela zoster, rabia, adenovirus, rubéola, sarampión, parotiditis,
hepatitis, VIH, mycoplasma pneumoniae (5% de los casos), H. influenzae (2 -
13% de los casos) y Brucella. Así mismo se ha relacionado con inmunizaciones
(Toxoide DT) y también con cirugía, anestesia y trauma (58).

Cuando el Síndrome de Guillain-Barré va precedido de una infección viral, es

posible que el virus haya cambiado la naturaleza de las células en el sistema
nervioso por lo que el sistema inmunológico la trata como células extrañas.
También es posible que el virus haga que el propio sistema inmunológico sea
menos discriminador acerca de qué células reconoce como propias, permitiendo
a algunas de las células inmunológicas, tales como ciertas clases de linfocitos,
atacar la mielina (59).

El examen microscópico de las fibras nerviosas obtenidas de pacientes

afectados por esta enfermedad, muestra una gran acumulación de linfocitos,

28
macrófagos, y plasmocitos alrededor de las fibras nerviosas dentro de los
fascículos nerviosos. Grandes segmentos de vaina de mielina están dañados, lo
cual deja los axones expuestos a la matriz extracelular (14).

El sistema inmunológico del cuerpo comienza a atacar al propio cuerpo, lo que

se conoce como una enfermedad autoinmunológica. Comúnmente, las células
del sistema inmunológico atacan sólo a material extraño y a organismos
invasores. En el Síndrome de Guillain-Barré, no obstante, el sistema
inmunológico comienza a destruir la cobertura de mielina que rodea a los axones
de muchos nervios periféricos, o incluso a los propios axones (los axones son
extensiones delgadas y largas de las células nerviosas que transmiten las
señales nerviosas). El recubrimiento de mielina que rodea al axón acelera la
transmisión de las señales nerviosas y permite la transmisión de señales a través
de largas distancias (60).

En enfermedades en las que los recubrimientos de mielina de los nervios

periféricos son lesionados o quedan afectados, los nervios no pueden transmitir
señales con eficiencia (59).

B) CUADRO CLÍNICO

Los síntomas iniciales consisten en sensación de parestesias en los dedos de

los pies y en las manos, y en ocasiones por dolor en la región lumbar baja o en
las piernas, seguido de debilidad muscular que suele iniciarse en los miembros
inferiores para después afectar otros territorios. Esta debilidad es a veces
progresiva y puede afectar sucesivamente piernas, brazos, músculos
respiratorios y pares craneales (60).

La afectación de pares craneales ocurre en el 25 % de los casos, siendo la

parálisis facial bilateral la más característica, aunque también puede ocurrir
debilidad en los músculos de la deglución, fonación y
masticación (60).

No se conoce ninguna cura para el síndrome de Guillain-Barré, pero varios

tratamientos pueden aliviar los síntomas y reducir la duración de la enfermedad.
La mayoría de las personas se recuperan del síndrome de Guillain-Barré, aunque

29
es posible que algunas puedan padecer efectos prolongados del síndrome, como
debilidad, entumecimiento y fatiga (61).

6.1.5. AUTISMO

El autismo representa un espectro de trastornos caracterizados por déficit de

desarrollo, grave, permanente y profundo, con deterioro en interacciones
sociales, déficit de comunicación verbal y no verbal, y un limitado interés en el
medio ambiente que les rodea, asociado con comportamientos estereotipados y
repetitivos (62, 63).

En sujetos con ASD (Desorden del espectro Autista) se han descrito alteraciones
en la inmunidad innata y en la adaptativa. Las respuestas anormales de
inmunidad innata incluyen la activación de células NK (64). Las asesinas
naturales (células NK) son una importante primera línea de defensa contra las
células malignas y células infectadas por virus, bacterias y protozoos (60). Por
otro lado, se ha reportado un número elevado de respuestas anormales o
alteradas de inmunidad adaptativa, como el aumento en la producción de TNF-
 por los LT. Se han descrito alteraciones en la activación de LT periféricos,
cambios en los subtipos de linfocitos, disminución de respuestas proliferativas
ante la estimulación por mitógenos (factores que actúan en el ciclo celular
estimulando la división celular), desbalance en niveles séricos de
inmunoglobulinas y presencia de anticuerpos reactivos a proteínas de cerebro
(64).

En la actualidad existe un creciente consenso entre investigadores sobre el papel

inmunológico en niños con ASD (65). Normalmente el cerebro responde ante el
daño, activando de manera rápida y eficiente a las células de la glía,
consideradas como parte de su sistema inmunológico; la gliosis reactiva se
refiere específicamente a la acumulación de células de la glía activadas y
agrandadas (microglía y astrocitos) que aparecen inmediatamente después de
un daño en SNC; la presencia de gliosis sugiere un proceso neuroinflamatorio y
daño cerebral (66).

30
La evidencia sugiere que los niños con autismo sufren de un proceso inflamatorio
constante en diferentes regiones cerebrales, el cual involucra activación de la
microglía, lo cual habla de que el cerebro autista no está simplemente conectado
de manera diferente, sino que la neuroinflamación es parte de la patología en el
autismo desde la niñez hasta la edad adulta (66).

Cuando la microglía permanece activada durante un período prolongado, la

producción de mediadores se mantiene durante más tiempo de lo habitual y este
aumento de los mediadores contribuye a la pérdida de conexiones sinápticas y
la muerte celular neuronal. La activación microglía puede dar como resultado
una pérdida de conexiones o subconectividad (67).

Las células de la microglía activadas, además, responden ante señales inmunes,

tienen influencia sobre el medioambiente de SNC a través de la producción de
citosinas pro inflamatorias, además participan en la generación de radicales
libres de oxígeno (ROS) y nitrógeno (RNS), por sus siglas en inglés) dentro del
SNC. Lo que ocasiona: Neurotoxicidad, una disminución en los niveles de
glutatión celular que causa daño cerebral oxidativo, también puede afectar el
metabolismo mitocondrial de energía del cerebro, niveles en exceso reducen la
función de las células asesinas naturales (NK). Además, pueden provocar daño
celular local por reactividad con proteínas, lípidos y ácidos nucleicos (67).

Los niños con autismo sufren de muchas infecciones neurotrópicas crónicas que
son asociadas con la activación microglial (67). Los siguientes son ejemplos de
agentes infecciosos neurotrópicos presentes comúnmente en niños con autismo:
virus de herpes simple, herpes humano tipo 6, Epstein-Barr, sarampión, rubeola,
paperas, enfermedad de Lyme (66).

6.2. DEGENERATIVAS
6.2.1. ALZHEIMER
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una compleja enfermedad
neurodegenerativa caracterizada por inflamación, neurotoxicidad, estrés
oxidativo y gliosis reactiva (68); que destruye las neuronas y su comunicación,
generando una pérdida de memoria. Una marca de esta enfermedad sobre la
anatomía del cerebro es la aparición de las placas seniles en distintas regiones

31
del cerebro. Estas placas son un agregado de una proteína denominada beta-
amiloide, la cual es tóxica para las neuronas (69).

Quien genera esta acumulación tóxica son los astrocitos. Este tipo de glía tiene
la capacidad de generar el péptido beta-amiloide, ya que puede procesar su
precursor, la proteína precursora amiloide (PPA) (69).

En la EA, además de los depósitos amiloideos entre las células, en el interior de

las neuronas se depositan las marañas neurofibrilares, que son acúmulos de
proteína Tau hiperfosforilada. El estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial se
han establecido también como determinantes de la neurodegeneración, la
progresión de la enfermedad es atribuida, en parte, a respuestas inmunes locales
alteradas, en un ambiente caracterizado por la inflamación y activación de
microglías y astrocitos (68).

Alrededor de las placas se observa la gran cantidad de microglías, que en un

intento de defender el tejido, se agrupa para luchar frente a la acumulación de la
beta-amiloide y libera sustancias tóxicas (como citoquinas, quimiocinas u
oxígeno reactivo), que en vez de ayudar, promueven la muerte de las neuronas,
ya que es tóxica para ellas. Además, no tienen efecto sobre la placa senil (68).
La microglía activada libera, además, cantidades excesivas de glutamato,
induciendo excitotoxicidad y con ello a la neurodegeneración (69).

La activación de la microglía induce la astrogliosis (proliferación de astrocitos)

manifestándose por un incremento en el número, talla y motilidad de los
astrocitos rodeando las placas seniles (68).

La inhibición de la inflamación por inactivación de la glía, puede reducir la

producción de factores que contribuyen con la toxicidad, resultando ser un
beneficio clínico. La microglía y el astrocito constituyen los blancos terapéuticos
en el desarrollo de nuevos fármacos para combatir esta enfermedad (68).

6.2.2. ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH (CMT)

Es el tipo más frecuente de neuropatía hereditaria. Los diversos tipos de CMT
se clasifican con base en la velocidad de conducción nerviosa y los hallazgos
patológicos predominantes (p. ej., desmielinización o degeneración axónica), al

32
tipo de herencia (autosómica dominante, recesiva o ligada al X) y a los genes
específicos mutados (más de 30 genes distintos) (70).

En cualquiera de los casos, el resultado final es el mismo: los defectos en el axón

o en la mielina pueden causar daño progresivo a los axones (especialmente los
más largos del cuerpo), lo que explica por qué la CMT ocasiona mayormente
problemas motores y sensoriales en las extremidades del cuerpo. Esta es la
causa del daño a los nervios periféricos, secciones de fibras celulares nerviosas
que conectan el cerebro y la médula espinal con los músculos y los órganos
sensoriales. Produciendo debilidad y degeneración muscular y pérdida de
sensibilidad en las extremidades del cuerpo: los pies, la parte inferior de las
piernas, las manos y los antebrazos. Con el tiempo, muchas personas con CMT
desarrollan contracturas
(articulaciones rígidas) (71).

TIPOS DE CMT:

A. CMT1: es una neuropatía periférica desmielinizante con herencia

autosómica dominante, caracterizada por debilidad y atrofia muscular distal,
disminución de la VCN (velocidad de conducción nerviosa) motora (5 a 30 m/s),
pie cavo, dedos en martillo e hipoacusia (72).
Esta patología es causada por mutaciones en el gen para la PMP-22. Esta
proteína constituye 2 a 5% de la mielina y se expresa en porciones compactas
de la vaina de mielina periférica (70).

B. CMT2: es una neuropatía periférica axonal no desmielinizante con

herencia autosómica dominante caracterizada por debilidad y atrofia muscular
distal. Por lo general la VCN (velocidad de conducción nerviosa) motora es
normal o ligeramente disminuida (35 a 48 m/s) (72).
En este tipo hay una mutación en el gen de la mitofusina 2 (MFN2) este se
localiza en la membrana mitocondrial externa, donde regula la estructura de la
red mitocondrial mediante la fusión de mitocondrias (70).

C. CMT3: fue descrito por primera vez por Déjerine y Sottas como una
polineuropatía sensitivo motora desmielinizante hereditaria la cual se manifiesta

33
en la lactancia o la infancia temprana. Los niños afectados tienen debilidad
grave. La VCN está muy disminuida, casi siempre es de 5 a 19 m/s o menos. La
mayor parte de los casos de CMT3 se debe a mutaciones puntuales en los genes
para PMP-22, MPZ o ERG-2, que también son los causantes de CMT1 (70).
D. CMT4: es raro en extremo y se caracteriza por polineuropatía sensitivo
motora grave de inicio en la infancia; casi siempre se hereda en forma
autosómica recesiva. El estudio electrofisiológico e histológico muestra
características desmielinizantes o axónicas (Fig. 13). El origen genético de CMT4
es heterogéneo (72).

Figura 14. A. Paciente mujer con CMT tipo IV (recesiva, tipo axonal). B.
Paciente mujer con CMT tipo III (recesiva, tipo axonal). Ambas
pacientes desarrollaron síntomas similares. Nótese la hipotrofia muscular
simétrica y severa de las extremidades, la contractura y deformidad de los
dedos y codos, la marcada atrofia de los músculos tenares, hipotenares e
interóseos de manos, el pie cavo, y la ausencia de dismorfia.
Fuente Maradei SJ, Velasco HM, Martin AM. Enfermedad de Charcot Marie
Tooth (CMT4A) por mutación en el gen GDAP1.Reporte de caso (Col).2015;
46(4): 194-198 (73)

E. CMTX1: El síndrome CMT1X es un trastorno dominante ligado a X con

manifestaciones clínicas similares a CMT1 y CMT2, salvo que la neuropatía es
mucho más grave en varones que en mujeres. El CMT1X representa cerca del
10 al 15% de todos los casos de CMT. Por lo general, el trastorno se manifiesta
en los varones durante los primeros 20 años de edad con atrofia y debilidad
distales en brazos y piernas, pie cavo y dedos en martillo. Las mujeres
portadoras obligadas a menudo permanecen asintomáticas, aunque en
ocasiones tienen signos y síntomas. EL CMT1X se produce por mutaciones en
el gen de la conexina 32. Las conexinas son proteínas estructurales de la unión
comunicante, importantes para la comunicación intercelular (70).

34
No hay tratamiento médico para ninguna de las formas de CMT, pero la terapia
física y ocupacional puede ser provechosa, al igual que el uso de abrazaderas
(p. ej., ortopedia para tobillo y pie en caso de pie caído) y otros dispositivos
ortopédicos (70).

6.3. TUMORALES
6.3.1. EPENDIMOMAS
Los ependimomas son tumores blandos, grisáceos o rojos que pueden contener
quistes o calcificaciones minerales; se originan de la capa de células
ependimarias del sistema ventricular y del canal central de la
medula espinal (74).

Representan entre el 5-10% de los tumores neuroepiteliales y es especialmente

frecuente en niños, 70% de los ependimomas intracraneales aparecen en niños.
Presenta dos picos de incidencia, hacia los 5 años, donde es especialmente
frecuente a nivel del IV ventrículo y a los 35 años, donde destaca la aparición a
nivel espinal (74).

La OMS clasifica los ependimomas en cinco grupos:

 Ependimoma mixopapilar (Grado I): Tiende a aparecer en la parte inferior

de la columna vertebral
 Subependimoma (Grado I): Generalmente aparece cerca de un ventrículo.
 Ependimoma con fusión RELA (Grado II o Grado III): Es el tercer tumor
infantil primario pediátrico más común.
 Ependimoma (Grado II): Tumor ependimario más común.
 Ependimoma anaplásico (Grado III): Tumor de grado alto y tiende a crecer
más rápidamente que los tumores de grado bajo (74).

35
A. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Las manifestaciones clínicas del ependimoma dependen de la ubicación del
tumor (75).
 Ependimoma infratentorial (fosa posterior): En los niños, entre 65 y 75%
de los ependimomas surgen en la fosa posterior. Los niños con ependimoma
en la fosa posterior pueden presentar signos y síntomas de hidrocefalia
obstructiva debidos a obstrucción a la altura del cuarto ventrículo. Es posible
que también presenten ataxia, dolor de cuello o parálisis de los nervios
craneales (75).
 Ependimoma supratentorial: El ependimoma supratentorial puede producir
cefalea, convulsiones o déficits neurológicos focales que dependen de su
ubicación (75).
 Ependimoma de la médula espinal: Los ependimomas de la médula
espinal, que son a menudo de variante mixopapilar, tienden a producir
dorsalgia, debilidad en las extremidades inferiores o disfunción del intestino
y de la vejiga (75).

36
 CONCLUSIONES

 Se ha descrito el origen, clasificación y función de las células de la

neuroglia y sus principales alteraciones, teniendo como base el estudio
de su origen embrionario, su citoestructura y el proceso de mielinización.
 El desarrollo embrionario del sistema nervioso, comprende una serie de
procesos. Una alteración en estos; puede originar un mal funcionamiento
en las células neuronales o gliales, ocasionando así diversas patologías.
 En el sistema nervioso central se encuentran 4 glías: Oligodendrocitos,
Astrocitos, Microglias y Epitelio Ependimario cada una con una
ultraestructura, función propia y con características particulares.
 En el sistema nervioso periférico hay 2 glías: la célula de Schwann y la
Célula Satélite cada una con una ultraestructura, función propia y con
características particulares.
 La mielinización es un proceso que empieza desde antes del nacimiento
y termina después de este, se produce por la interacción de los axones y
las células de Schwann o los oligodendrocitos, la ausencia o los defectos
en sus componentes determinan el desarrollo de enfermedades
neurodegenerativas.
 Las patologías en Neuroglias ya sean las que se encuentran en el SNC o
SNP involucran un daño que es la desmielinización o degeneración
axónica, pueden clasificarse en inflamatorias(esclerosis múltiple, NMO,
encefalomielitis, SGB y autismo), degenerativas(Alzheimer y CMT) y
tumorales (ependimomas), entre las cuales cabe resaltar la esclerosis
múltiple debido a que es la más común y el síndrome de Guillian Barré,
ya que tanto en la población de Arequipa como en el resto del Perú se ha
visto un incremento notable de esta enfermedad.

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42
 ANEXOS

1. CASOS DE SINDROME DE GUILLAIN BARRE POR ETAPAS DE VIDA,

SEGÚN DEPARTAMENTOS - AÑO 2016

TOTAL DE CASOS 2016

350

307

300

250

200

150

106

100

50
26
14 22 23 2
3 3 5 13 5
5 5 18 13 4 13 19 3 1 3
1 0

0
PIURA
CUSCO

LIMA

PASCO
AMAZONAS
ANCASH

HUANUCO
ICA
CAJAMARCA
CALLAO

HUANCAVELICA

LAMBAYEQUE
AREQUIPA

TUMBES
UCAYALI
AYACUCHO

JUNIN

LORETO

PUNO
APURIMAC

MADRE DE DIOS

TACNA
LA LIBERTAD

TOTAL

Fuente: Registros de consulta externa de los establecimientos de salud del

MINSA y los gobiernos regionales del país, 2016 (76).

43
 TOTAL DE CASOS 2016

350

300

250

200

150

100

50

0
00a - 11a 12a - 17a 18a - 29a 30a - 59a 60a >

Fuente: Registros de consulta externa de los establecimientos de salud del

MINSA y los gobiernos regionales del país, 2016 (76).

44
2. CASOS DE SINDROME DE GUILLAIN BARRE POR ETAPAS DE VIDA,
SEGÚN DEPARTAMENTOS - AÑO 2017.

TOTAL DE CASOS 2017

600

515

500

400

300
257

200

100

2 8 5 24 11 34 31 27
9 28 6
7 12 9 5 2 8 2 1 3 2 9
13

0
PIURA
CUSCO

LIMA
AMAZONAS
ANCASH

HUANUCO
ICA

PASCO
CAJAMARCA
CALLAO
AREQUIPA

HUANCAVELICA

SAN MARTIN

UCAYALI
LAMBAYEQUE

PUNO

TUMBES
APURIMAC

AYACUCHO

JUNIN

LORETO
MADRE DE DIOS

TACNA
LA LIBERTAD

TOTAL

Fuente: Registros de consulta externa de los establecimientos de salud del

MINSA y los gobiernos regionales del país, 2017 (76).

45
 TOTAL DE CASOS 2017

250

200

150

100

50

0
00a - 11a 12a - 17a 18a - 29a 30a - 59a 60a >

Fuente: Registros de consulta externa de los establecimientos de salud del

MINSA y los gobiernos regionales del país, 2017 (76).

3. SITUACION ACTUAL DEL SINDROME DEL GUILLIAN BARRÉ EN EL

PERÚ-2018.

 En Lima, Lambayeque, Áncash, Piura y La Libertad se han confirmado

casos de pacientes con el síndrome de Guillain-Barré. Siendo La Libertad
la provincia con la mayor cantidad de personas afectadas con 25 casos.
En Lambayeque se han detectado un total de tres casos. En Áncash se
reportó el segundo caso sospechoso del síndrome Guillain-Barré en el
distrito de Nuevo Chimbote (77,78).

46