FARMACOLOGIA

Clase 4 febrero de 2020

Un medicamento intramuscular se aplica en un musculo grande y de fácil acceso. Todo medicamento IM es recogido por
el sistema venoso para ser llevado al sistema venoso.
La Dipirona también es llamada metamizol.
FORMAS FARMACÉUTICAS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Las formas farmacéuticas también se denominan formas físicas de un medicamento y es la primera parte que yo debo
garantizar para poder manejar esa sustancia en la comunidad.
1. Sólidas: Cuando tengo contacto con ellas no se derraman. Capsulas, tabletas o comprimidos, píldoras, supositorios,
óvulos, etc.
2. Semi-solidas: si la coloco en las manos no se riega tan fácil. Pomadas, pastas, cremas, etc.
3. Liquidas: Soluciones, inyecciones, jarabes, emulsiones, colirios (forma líquida de aplicación oftálmica), etc.
4. Gases

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Se refiere a anatómicamente, por donde voy a colocar algo (como ingresa al organismo) puede ser: Naturales o
Artificiales o no naturales
Otra clasificación:

1. Enteral (natural) 3. Inhalatoria (natural)

 Oral 4. Parenteral (artificial)
 Bucal  Intravenosa
 Sublingual  Intramuscular
 Rectal  Subcutánea
2. Tópica (natural)  Intradérmica
 A través de la piel  Raquídea
 Nasal
 Oftálmica
 Ótica
 Vaginal

FROMAS FARMACÉUTICAS

Vía oral

 Liquidas: Soluciones, jarabe (agua y azúcar), elixir (agua y alcohol), emulsiones (aceite y agua), suspensión (partículas
humedecidas en un medio acuoso).
 Semisolidas: Geles y jaleas
 Solidas: polvo suspensión, gránulos, capsula, pastilla (forma sólida para chupar), tableta simple o especializada
(liberación) y gragea (con capa entérica).

Vía rectal

 Solidas: Supositorios (vaselina o glicerina)

 Liquidas: Enemas
Vía Cutánea

 Semilíquidas y semisólidas: Lociones y linimentos (alcohol - aceite), Geles, cremas (>agua<oleoso), pomada o
ungüento (>oleoso<agua), pasta (pomada + polvo).
 Solidas: Discos o parches.

Vía inhalatoria

 Solución para nebulización

 Soluciones para aerosoles
 Polvos
 Gases (anestesia)

Vía Nasal

 Soluciones

Vía oftálmica

 Colirios (gotas)
 Unguentos

Vía Vaginal

 Óvulos
 Tabletas vaginales
 Cremas
 Soluciones para lavados – geles

TAREA: 1. Hacer un cuadro donde esté la vía de administración con sus pros y sus contras.

2. Buscar en la página ClinicalTrials.gov la palabra “Pegasus, clopidoguel”

Clase 5 de febrero de 2020

INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO DE MEDICAMENTOS

1. Bloque inicial o Fase preclínica: hace todo para descubrir la molécula para trabajar y se prueba en un Biomodelo no
humano.
2. Desarrollo de los medicamentos o Fase clínica : Se prueba en humanos.

Objetivo general: A través de la evidencia recopilada con eficacia, seguridad y calidad.

FASE PRECLINICA

Descubrimiento, inicialmente inesperado o al azar productos naturales. Actualmente síntesis planificada.

Se utilizan técnicas asociadas a cribado de alta capacidad, que permiten seleccionar rápidamente las nuevas moléculas:
HITS (las primeras 10 mil moléculas)  LEADS (las 250 siguientes).

Que evaluó en cuanto a la seguridad: Toxicidad, teratogenicidad, cáncer y esterilidad. También se prueba el ADME.

La principal causa que no permite que un medicamento pase a la siguiente clase, es el ADME deficiente.

TAREA: DECLARACIÓN DE HELSINKI-2013

FASE CLINICA

1. En la fase I: Participan voluntarios sanos, generalmente hombres, pocos (50), dura 6 meses
 2. En la fase II: Me sirve para pulir la dosis y generar una mejor presentación. Se administra el fármaco a pacientes,
se utilizan entre 100 a 200pacientes y 2 subgrupos (objetivo y control). El objetivo es vigilar la seguridad y
eficacia. Dura aproximadamente 2 a 3 años.
3. En la fase III: Se hace aleatorio, placebo y cegamiento (puede ser simple (el paciente no sabe que es lo que va a
recibir) o doble (ni el paciente sabe que está recibiendo y el investigador sabe) no se utiliza el Cegamiento
simple). Se utilizan de 500 a 5000 pacientes multicéntrico, su objetivo es verificar la seguridad y eficacia del
fármaco a largo plazo, dura de 2 a 7 años.
4. Fase IV: También llamada fase de fármaco - vigilancia, participa todo el que esté tomando el medicamento, su
objetivo es buscar los efectos adversos raros o a uy largo plazo o posibles efectos terapéuticos o no detectados
anteriormente, dura el tiempo que dure la exposición.

Clase 6 de febrero de 2020

FARMACOCINÉTICA
¿Puede una mujer en periodo de lactancia consumir ibuprofeno 400 mg cada 8 h dada cefalea inesperada?

Es un conjunto d eventos que es sometido a el fármaco por el organismo que lo recibe. Cuatro
etapas Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción (ADME).

Los procesos farmacocinéticos tienen una fase pre-farmacocinetica o biofarmaceutica que

me define la liberación, luego continua con ADME.

- Absorción
- Distribución: hacia donde se dirige
- Metabolismo: Como se transforma en el cuerpo
- Excreción: Como sale del organismo o como se elimina.

Lo que sobreviva a la farmacocinética es lo que termina dando la farmacodinamia, la acción

de cualquier fármaco requiere que exista una concentración adecuada de este en el medio
inmerso del tejido objeto. Para la mayoría de los fármacos el efecto se relaciona con el tiempo entre el aumento y
disminución en la concentración en el tejido diana.

La farmacocinética también puede llamarse aquella barrera que el cuerpo genera frente a una sustancia que está
tratando de pasar.

ABSORCIÓN

Proceso por medio del cual un agente terapéutico pasa de un sitio a otro.

Sitio A: Luz intestinal, boca y vía respiratorio. ││ Sitio B: Sangre (plasma).

La barrera más estudiada es la membrana de la célula. Dosis administrada  cantidad que logra pasar (no son iguales las
cantidades)

Liposoluble Hidrosoluble
Afín a lípidos Afín a agua
Lipofílico Hidrofílico
Hidrofóbico Lipofílico
Apolar Polar
No ionizado Ionizado
Transferible No transferible
Mecanismos implicados:

 Filtración: este es un mecanismo pasivo de deslizamiento

 Cotransportadores: Mueven en ambos sentidos.
 Bombas de flujo: Gasta energía para poder mover algo
 Acarreadores de soluto (SLC): hay acarreadores aniónicos y acarreadores catiónicos

Sistemas saturables

ABC se le han caracterizado por glicoproteína P.

La absorción depende de:

 Cantidad
 Características físico-químicas
 Tipo de transporte

Biodisponibilidad

% que tengo en la circulación sistémica posterior a la absorción. La absorción no me dice exactamente la

biodisponibilidad, tengo que tener en cuenta otras cosas como la vía de administración.

Concentración máxima: hasta dónde puede llegar un medicamento con una sola dosis.

Tiempo eficaz: Lapso de tiempo en el que un fármaco estuvo en la ventana terapéutica

MT: índice o margen terapéutico

Índice o margen terapéutico: Biodisponibilidad = F (fracción de biodisponibilidad) = Área bajo la curva por vía oral /
área bajo la curva por vía parenteral

*Normalmente la vía parenteral es 1, a menos de que me den un valor

F= AUCvo / AUCp

Ejemplo: biodisponibilidad del acetaminofén es de 80% y por vía IV es del 90%

F= 0.8 /0.9

= 0.88 = 88%

Clase 10 de febrero de 2020

Vías que evitan el fenómeno del primer paso: Intravenosa, intramuscular, subcutánea, sublingual, Respiratoria.

Factores que definen la absorción: Forma farmacéutica, liposolubilidad, tamaño de la molécula (una molécula pequeña
pasa más fácil que una molécula grande), flujo sanguíneo local, grado de ionización, PH del medio.
pKa y pH

La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles que se disocian en solución. La forma NO IONIZADA es más
liposoluble que la ionizada.

Cuando la molécula esta ionizada tiene dificultad para atravesar por lo tanto es no transferible, pero esta es la forma de
que se pegue al receptor. Aquí entra el pH, los fármacos se comportan como ácidos o bases débiles, tienen un pKa que
es una constante y el pH es una variable.

pKa es el pH en el que la sustancia queda 50/50 esto quiere decir 50% en su forma ionizada y 50% en su forma no
ionizada. Una sustancia con pKa de 4 tiene que caer en un lugar que tenga pH de 4, para que el 50% se ionice y el otro
50% no se ionice. Entonces si doy 100 mg de una sustancia con un pKa de 4 y cae en un pH de 4, 50 mg se ioniza y 50 mg
no.

Esto no ocurre en la práctica…

Modificaciones a la regla: Si el pKa coincide con el rango de pH (acido o básico), tiende a irse hacia las formas no
ionizadas. Si el pKa no coincide con el rango de pH, tiende a irse hacia las formas ionizadas.

Ejemplo: 100 mg de sustancia con un pKa de 9, si se coloca en un pH de 10 (ambos básicos) la sustancia tiene a volverse
no ionizada, pero si la misma sustancia se coloca en un pH de 2 (pKa básico y pH acido) la sustancia tiene a volverse
ionizada.

Ejemplo del Ibuprofeno

El ibuprofeno tiene un pKa es 4.4 y cae en el estómago

que tiene un pH de 1.4 (ácidos) entonces se va hacia la
forma no ionizada y puede pasar la barrera de la mucosa
gástrica, después de que el ibuprofeno logra pasar la
barrera y llega al plasma (en el plasma el pH es de 7.4)
entonces el ibuprofeno se ioniza pero ya estoy al otro
lado y me puedo pegar al receptor y tiene efecto.

El ibuprofeno para mejorar su absorción debe tomarse

con el estómago vacío, ya que los alimentos tienen a
alcalinizar el pH del estómago y el medicamento se ioniza
y no puede pasar la barrera.

DISTRIBUCIÓN

Como se mueve el medicamento y a donde puede llegar desde la circulación. Comprende los procesos de transporte del
fármaco dentro del compartimento sanguíneo y su posterior penetración en los tejidos, diluidos en el agua intersticial y
celular.

TAREA: Proteínas circulantes diferentes a la Albumina, diferentes pH`s que puedo medir en el cuerpo (pH en piel,
prostática, vaginal etc.), niveles de albumina normales en la circulación, cual es el volumen de distribución y el pKa de:
acetaminofén, ibuprofeno, amiodarona, omeprazol.

Las moléculas de fármaco pueden ir de tres formas:

1. Disueltas en el plasma
2. Incorporadas a las células, especialmente los hematíes.
3. Fijadas a las proteínas plasmáticas.
Porcentaje de unión a proteínas plasmáticas (%UPP)

La albumina es un “bus” con 2 pisos, en cada piso hay 3 puestos. Si doy una sustancia X con ●●●● y se pega al sitio 1,
entonces 3● se pegan a la albumina y queda una● biodisponible para ir al lugar donde lo necesito, si también se pueden
pegar al sitio 2 y doy 3● más, sigue quedándome una● biodisponible, si pongo además una sustancia Y, es una sustancia
nueva compitiendo por puestos en la albumina y queda más de la sustancia X biodisponible.

Hay sitios en el cuerpo donde la distribución del medicamento puede generar bloqueos y a estos naturalmente se les
llama barreras, estos sitios son “santuarios farmacológicos” porque las sustancias no pueden llegar tan fácilmente allá,
como la barrera hemato-encefálica.

Compartimientos

 Compartimiento central: Incluye el agua plasmática, intersticial e intracelular fácilmente accesible.

- Tejidos bien irrigados: Corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas y SNC.
 Compartimiento periférico superficial está formado por el agua intracelular poco accesible.
- Tejidos menos irrigados: Piel y grasa (Tejido adiposo).
 Compartimiento periférico profundo depósitos tisulares a los que el fármaco se une más frecuentemente.
- Se libera con mayor lentitud: hueso

Volumen de distribución (Vd)

 Volumen de agua en el que “aparentemente” se diluirá el fármaco en el organismo.

 Mayores Vd significa que se ha “disuelto” en casi todo el organismo.
 Menores Vd significa que está presente de manera usual en un espacio del cuerpo determinado.

Ejemplo: Vd de la Warfarina (anticoagulante): 0,1 L/Kg

Un volumen de distribución menor es el que tiene menos capacidad de alcanzar agua.

METABOLISMO

Un fármaco se comporta como un sustrato (es una molécula que puede caer en un proceso metabólico). El objetivo es
que las enzimas modifiquen ese fármaco y den por resultado un metabolito, el metabolito más frecuentemente
producido en esta reacción es inactivo. El hígado en su relación con el fármaco también puede producir metabolitos
activos en aproximadamente un 12% de las sustancias, y en escasas ocasiones se puede producir un metabolito toxico.

Los fármacos que se activan a su paso por el hígado se llaman profármacos, un profármaco es aquella sustancia que
requiere un paso metabólico para poder ser un fármaco.

TAREA: Buscar dos ejemplos de fármacos que se inactiven, fármacos que se activen(profármacos) y fármacos que se
vuelvan tóxicos. Buscar el concepto farmacogenética (relacionada con la farmacogenómica), buscar fármacos que hacen
circulación enterohepática. Valores de creatinina normales para adultos.

El metabolismo está compuesto usualmente por fases:

1. Fase I: Funcionalización
- Oxidación (citocromos):
- Reducción
- Hidrolisis
2. Fase II:
- Conjugación: le pego un glucuronido a otra molécula para poderla eliminar.
3. Sistema saturable
FASES DEL METABOLISMO DE FARMACOS

Lo que ocurre fundamentalmente es la oxidación, aunque también puede ocurrir hidrolisis o reducción, en la fase 2
ocurre conjugación donde le pedo a la sustancia un ácido glucuronido para volverlo más hidrosoluble.

El citocromo más frecuente es CYP3A4, luego CYP2D6, luego CYP2C9, luego CYP2C19 y por ultimo CYP2E1. Los
citocromos se relacionan estrechamente con ciertos tipos de sustancias.

EXCRECIÓN – ELIMINACIÓN

Del medicamento o sus metabolitos por las mismas vías que se utilizan para los productos metabólicos de desecho (vías
naturales de eliminación).

Las principales vías de eliminación son la RENAL y la BILIAR, pero también se eliminan por vía pulmonar, salivar y láctea.

Vida media (t1/2)

Es el tiempo que tarda una concentración (cantidad) plasmática (o sanguínea) determinada en reducirse a la mitad
(50%).

Creatinina y TFG me sirven para saber si el riñón está funcionando bien. Algunos fármacos requieren adecuarse a la
función de filtración.

TFG = (140 – edad) × peso

72 × creatinina

El resultado si es para un hombre, lo que me dé, pero si es

para una mujer, el resultado lo multiplico por 0.85

Ejercicio:

Mujer de 58 años, creatinina 1,7 mg/dL, peso 65 kg

TFG por C-G =?

TFG = (140 – 58) × 65 / 72 × 1,7

TFG= 37,01

OPERACIONES CON CONSTANTES FARMACOCINETICAS

Dosis de carga: Dosis que doy al principio del tratamiento y usualmente es más alta

Dosis de carga = Vd × Cp / F

Dosis de mantenimiento: Es la dosis que sigo dando después.

Dosis de mantenimiento = Cl × Cp / F

Variaciones en la dosificación: Dosis única vs múltiples

FARMACODINAMIA
Solo ocurre cuando quedó algo de la farmacocinética.
Cuando se define un fármaco como una sustancia capaz de modificar la actividad celular… no origina mecanismos o
reacciones desconocidos por la célula.

Se limita a estimular o inhibir

Mecanismo de acción: Es la modificación a nivel molecular, que se produce por la unión del fármaco con su estructura
blanco: inhibición enzimática.

Efecto es la consecuencia final de esa unión, es clínicamente apreciable: vasodilatación

Puedo modificar proteínas, enzimas etc. porque el fármaco esta ionizado y para que funciones se le tiene que pegar a
algo y se les pega a las proteínas porque también esta ionizadas.

90% de los objetivos de modificación en farmacología se relacionan con proteínas.

Unión fármaco – diana

 Enlace iónico: cargas opuestas

 Puentes de hidrogeno: capacidad del oxígeno y de nitrógeno de atraer parcialmente al hidrogeno.
 Interacciones de Van der Waals: Interacciones débiles que actúan por fenómeno sumatorio

Lo que más frecuentemente nos vamos a encontrar con uniones reversibles

Afinidad Eficacia
Activación, AGONISTA, estimulante  
Inhibidor, ANTAGONISTA,  X
bloqueador
AGONISTA INVERSO  
Si tiene afinidad y eficacia se denomina agonista o estimulante.

 Agonista completo: Activa en un 100%

 Agonista parcial: Activa por debajo del 100%

Si tiene afinidad, pero no eficacia se llama antagonista o bloqueador.

 Antagonista competitivo
 Antagonista no competitivo

Si tiene afinidad y tiene eficacia, pero hace lo contrario se le llama agonista inverso entonces se termina pareciendo más
a un antagonista.

Fenómenos en Fd

 Sinergismo: Es el aumento de la respuesta a un fármaco por el empleo simultaneo de otro. Si le trata el dolor a un
paciente con un medicamento debo dar dosis elevadas, pero si utilizo por ejemplo ibuprofeno y acetaminofén
puedo utilizar menos dosis de cada una ya que sirven para lo mismo.
 Facilitación: Se aumenta la respuesta a un fármaco en presencia de otro. El uso de esteroides inhalados facilita la
respuesta de los broncodilatadores (beta estimulantes).
DISTRIBUCIÓN DE LA RESPUESTA A LOS FARMACOS  VARIABILIDAD BIOLOGICA

EQUILIBRIO DINAMICO ESTACIONAL

Momento en el cual las dosis me permiten establecer que ya están en la ventana terapéutica.

Dosis múltiples: El objetivo principal es mantener la CME en un nivel estacionario con fluctuaciones mínimas dentro de
la ventana terapéutica.

La administración de dosis múltiples es semejante a la de un sistema de infusión.

Fluctuaciones: Es el punto que hay entre la concentración máxima y una concentración baja. Una cosa es tener la
fluctuación por fuera de la ventana y otra cosa es tener la fluctuación dentro de la ventana terapéutica y este es el
equilibrio adecuado. Las fluctuaciones son menores en condiciones normales, mientras más corto es el intervalo de
dosificación.

Es fundamental entonces para lograr un equilibrio dinámico estacionario  la t1/2

Significa el momento en el que se alcanza y se mantiene la CME.

En el escenario a: La persona se está

tomando el medicamento después de
tiempo

B: La persona se está tomando el

medicamento antes de tiempo por lo tanto
mayor cantidad de dosis.

C: La persona se está tomando

correctamente el medicamento, pero está
fuera de la ventana terapéutica.

Equilibrio dinámico: Alcanzar

concentraciones estableces dentro de la ventana terapéutica.

Ejercicio: Diseñe un esquema multidosis, en relación a las siguientes características:

 1. Dosis inicial del medicamento: 4 mg.
2. CME: 3 mg.
3. CMT: 8 mg
4. T1/2: 6 horas
5. ¿En qué momento se alcanza un equilibrio dinámico estacionario? Se alcanza a
las 12 horas, o en la tercera dosis.

BASES PARA FORMULACIÓN DE MEDICAMENTOS

1. Denominación común internacional o genérica.

2. Nombre comercial (se debe colocar entre paréntesis y nunca se debe colocar antes de la denominación común
internacional y es opcional ponerlo).
3. Presentación (forma farmacéutica + la concentración), la concentración es una constante generalmente.
ACETAMINOFEN (DOLEX) JAR 160 mg/ 5ml
4. Posología: Vía de administración (tomar, dar vía oral) y luego la dosificación como tal.

CARACTERISTICAS Y ESTRUCTURA DE LA FORMULA MEDICA

La fórmula medica tiene el logo RX (recipe) porque es un documento de carácter legal, es un proceso individual
dinámico. Una formula representa un compendio del diagnóstico, pronostico y tratamiento individualizado de la
enfermedad realizado por el médico.

TAREA: Código de ética médica: ley 23 de 1981

- Artículo 15: El medico no expondrá a su paciente a riesgos injustificados.

- Artículo 16: La responsabilidad del médico por reacciones adversas, inmediatas o tardías, producidas por efecto del
tratamiento.

FORMULA:

 Identificación del profesional y lugar en que trabaja

 Datos del paciente
 Prescripción médica y símbolo de récipe: nombre genérico + presentación + posología + #unidades
 Firma y fecha

CONCEPTOS BASICOS: UNIDADES

CONCENTRACIÓN

Es la relación que existe entre una cantidad determinada del medicamento en un volumen especifico. Usualmente son
valores constantes, ejemplo: 10 mg/ml  En 1 ml encontraré 10 mg del medicamento.

Usualmente 20 mg/ml

En porcentaje 2% 2g/dL

En relación 1:1000 1gr/1000ml

1:10000 1gr/10000ml

Relación gotas 5 gotas = 1mg

EJERCICIOS

La lidocaína (xilocaína) es un anestésico local que se presenta en frasco al 1% o al 2%

- ¿Qué significa este valor? Que viene 1 g/dL o 2 g/dL

- Cuantos mg de lidocaína por ml (cc) trae el frasco al 1% y cuanto al 2%? 1g/dL  1000 mg/100 ml = 10 mg/ml (de
porcentaje a miligramos por mililitro solamente le agrego un cero y listo)
2 g/dL  2000 mg/ 100ml = 20 mg/ml
- Si la dosis máxima de lidocaína es de 300 mg/hora
Cuantos ml de la presentación al 1% y cuantos de la presentación al 2% representa la dosis máxima
1% 10 mg 300mg a cuantos ml corresponde? 30ml
2% 20mg 15ml

Clase 17 de febrero de 2020

CALCULO DE DOSIS

 La adrenalina se presenta en ampollas de 1:1000, pero también puede venir de 1:80000

1 gramo : 1000 ml 1gramo : 80000 ml

1000 mg : 1000 ml 1000 mg : 80000 ml
Simplifico tachando los ceros y me queda 1mg: 1ml Simplifico 3 ceros y me queda 1 mg : 80 ml  Esa
división da 0,0125

 K (peso): 2kg
Dosis: 100 mg/kg/dia cada 6 horas
Posología: 250 mg/5ml

1. Calcular la dosis 2. Calcular la posología

1mg/kg =100 × 20 = 200 mg/día 250 mg – 5 ml
2000 mg – X
Simplifico un cero de 250 con un cero de 2000
Me queda 200 × 5 = 1000
1000 / 25 = 40 ml/día
Si hay que darlo cada 6 horas, entonces son 4
periodos  40 / 4 = 10ml cada 6 horas (al paciente
se le deben escribir las horas por ejemplo 6 a.m, 12
m.m, 6 p.m y 12 p.m
 K= 18 kg
Dosis: 150 mg/kg/dia
P1: 125 mg / 5ml
P2: 250 mg/ 5ml
50 mg / kg / dia
50 × 18 = 900 mg / dia

125 mg – 5 ml 250 mg – 5 ml
900 mg – X 900 – X
900 × 5 = 4500 / 125 = 36 ml / dia 900 mg × 5 ml = 4500 / 250 mg = 18 ml
36 / 4 = 9 ml Cancelo mg con mg y queda en ml
36ml/dia × 10 dias = 360/100 ml (frasco) = 4 frascos 18 / 4 = 4,5

CALCULOS BÁSICOS DE GOTEO

- Macrogoteo o goteo  siempre son 20 gotas / ml o sea que 1 ml son 20 gotas

- Microgoteo  siempre son 60 gotas /ml o sea que 1 ml son 60 gotas

Por ejemplo: 500 ml de SSN = 500 × 20 = 10.000 gotas en macro

500 ml de SSN = 500 × 60 = 30.000 gotas en micro, si tengo el valor en macro y necesito pasarlo a micro solo lo
multiplico por 3.

¿Cuatas gotas en un equipo macro por minuto se requieren para pasar 1000ml de SSN en 8 horas?

Pasarlo en 8 horas: 8 × 60 minutos = 480 minutos

Primera forma Segunda forma Tercera forma

1 ml – 20 gotas 10.000 gotas (de 500 ml) × 2 FG × vol total a administrar.

(porque necesito 1000ml) =
1000 ml – X # horas × 60 min
20.000 gotas
= 1000 × 20 = 20.000 20 × 1000 ml
20.000/ 480 min
20.000 gotas / 480 minutos 8 × 60
=42 gotas
= 41, 6 = 42 = 20.000 / 480 = 42

Ejercicio:

- F.G = 20 gotas
- P: Ampollas 500 mg/ml
- Ampolla 2 ml
- Dilución  500 ml de SSN
- Dosis: 200 mg / hora

Le saco a la bolsa 2 ml de SSN y le meto la ampolla, por eso sigue teniendo 500 ml, si dice “adiciónele” a la bolsa la
ampolla, quedaría con 502 ml.

R/: Ampolla 2 ml = 500 mg × 2 = 1000 mg

1000 mg se diluyen hasta 500 ml con SSN
 1000 mg / 500 ml = 2 mg/ml
2 mg/ml – 20 gotas
200 mg – X
= 200×20 = 4000/2 = 2000
2000 gotas / 60 minutos = 33 gotas/ min
1ml – 20 gotas
X – 33 gotas
= 1,65 ml × 60 minutos × 4 horas = 396 ml/4horas

FARMACOLOGIA APLICADA
Clase 18 de febrero de 2020

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

GENERALIDADES
- Pubchem Pagina para mirar estructuras químicas
- Drugbank
- Página 69 del libro

CATECOLAMINAS: neurotransmisores relacionadas con el simpático Adrenalina, noradrenalina, dopamina y

dobutamina (nuestro cuerpo no la produce, es sintética).

Neurotransmisores relacionados con el parasimpático  Acetilcolina.

Estas moléculas tienen acidez e inicialmente provienen de un aminoácido.

El prefijo nor- significa sin y la noradrenalina es la adrenalina sin grupo metilo. Para quitárselo necesito una N-metil
transferasa.

La dopamina no tiene grupo carboxilo.

Grupo enzimático COMT  degrada a las catecolaminas universalmente

MAO (monoaminaoxidasas)  degrada las catecolaminas

Receptores del sistema nervioso autónomo

Fibras adrenérgicas  NE Receptores adrenérgicos (alfa 1 y 2 y beta 1 y 2)

Fibras colinérgicas  Ace  Receptores colinérgicos (nicotínicos y muscarínicos)

Clase 24 de febrero de 2020

CONCEPTOS BASICOS

 Indicación: Condición o enfermedad que requiere tal medicamento.

 Posología: cantidad, frecuencia, número de días.
 Contraindicación absoluta: No utilizar tal fármaco ante esta situación.
 Contraindicación relativa o precaución: Si lo va a utilizar vigile “tal cosa”.
 Interacción: Fenómeno (positivo o negativo) que se presenta cuando 2 o más sustancias se utilizan
simultáneamente.
 Reacción adversa medicamentosa: Problemas no deseados que pueden darse con una dosis o posología usual.
 Advertencia: Recomendación “no dar a niños de menos de 10 kilos”, “no colocar subcutáneo”. Cercano a los
fenómenos de contraindicación.
 Línea terapéutica: Escala, es lo primero que yo haría si no tiene contraindicaciones (si la primera tiene
contraindicaciones, entonces paso a la segunda línea y así sucesivamente), se manejan más o menos hasta una
quinta línea.

ESTIMULANTES (AGONISTAS) ALFA, BETA, Y A/B ADRENERGICOS

Sistema simpático

Un agonista tiene afinidad y eficacia.

Cuadro pagina 69 del libro

ESTIMULANTES ALFA ADRENERGICOS

Corresponden a los estimulantes alfa 1 y alfa 2, efecto esencialmente vasoconstrictor de arterias y venas.

Utilidad: Agentes hipertensores

Vasoconstricción loca: descongestionantes de mucosas (porque allí los vasos están dilatados)
PA = GC × RP (si genero vasoconstricción sistemica, aumento la resistencia y aumento la presión arterial).

GRUPOS

 Grupo 1: Vasopresores, ejemplo  Etilefrina

Encuentro principalmente un vasoconstrictor directo.
 Grupo 2: Descongestionantes tópicos, ejemplo  Oximetazolina-fenilefrina-Nafazolina
 Grupo 3: Antigripales con descongestionantes, ejemplo Pseudoefedrina (no disponible)

 ETILEFRINA
Mecanismo de acción: Liberación de noradrenalina y estimula los receptores alfa.
Efecto: Intensa vasoconstricción, disminución de la perfusión renal, bradicardia refleja (porque el cuerpo intenta
bajar la frecuencia cardiaca para disminuir la presión arterial) y disminución del gasto cardiaco (GC).
Contraindicación absoluta: Paciente hipertenso, preeclamsia, falla cardiaca (porque se aumenta la poscarga)
Contraindicación relativa:
Semivida de eliminación: Corta

 FENILEFRINA Y OXIMETAZOLINA
Mecanismo de acción: Agonistas alfa de arterias y venas.
Efecto: estimulación alfa en vasos sanguíneos de la mucosa, Vasoconstricción, se busca efecto LOCAL!!.
Reacción adversa medicamentosa: Fenómeno de “rebote” por uso prolongado, atrofia de mucosas, cuidado en
niños depresión del SNC-arritmias.

 NAFAZOLINA
Potente acción vasoconstrictora periférica mediada por estimulo en el nivel de subtipo a1 de receptores
adrenérgicos.

 FENILEFRINA
Reemplazo a la pseudoefedrina en la mayoría de los antigripales. Desde el 2010 se dejó de usar la pseudoefedrina en
Colombia porque se comenzó a utilizar para la manufacturación de metanfetaminas.
Noxpirin, PAX, Sinutab.

¿QUE ENCUENTRO EN ANTIGRIPALES?

Medicamentos que combinan usualmente: analgésicos (antipirético, estimulante, antihistamínico y vasoconstrictor.

 Es una mala combinación, mal diseñadas!! Porque para ganar efecto local tengo que hacerlo sistemico. Hago
vasoconstricción sistémica.

PROBEMATICA DE LOS OTC (Over the counter, medicamentos de venta libre)

No requieren formulación porque comercialmente están protegidos, disponibles en Colombia tenemos mas o menos
unos 500. Se incluyen los antigripales.

Poblaciones vulnerables: Niños, ancianos y riesgo cardiovascular.

ESTIMULANTES BETA ADRENERGICOS

Los estimulantes beta 1 adrenergica se caracteriza por:

- Incrementos en la frecuencia y la fuerza de contracción cardiaca.

- Aumento de la velocidad de conducción auriculoventricular de la excitabilidad

Vamos a hablar de los Beta 2 porque los beta 1 están relacionados con el corazón. Encontramos beta 2 en los vasos
sanguíneos del musculo, la estimulación de los beta 2 se relaciona principalmente con apertura.
Bronquios: Relajación del musculo liso bronquial, estimulación de la motilidad ciliar y disminución de la presión arterial.

 SALBUTAMOL (Albuterol)
Se encuentra típicamente en inhalador, tiene forma liquida a presión.
Usos:
Asma, Epoc y estados de broncoespasmo agudo: Se consideran primera línea en estas condiciones (salbutamol,
formoterol, salmeterol). Se usan frecuentemente asociados a esteroides.
Tocolitico (sustancia que relaja el utero): En amenaza de parto pre termino (Terbutalina).

ESTIMULANTES ALFA Y BETA ADRENERGICOS

Son básicamente los que se reúnen en el grupo de las catecolaminas. Noradrenalina, adrenalina, dopamina y
dobutamina (sintética). Tienen semivida de eliminación T corta (2 a 3 minutos), tienen alta polaridad, metabolismo local
o plasmatico.

 ADRENALINA
RAM: Hipertensión, accidente CV, fibrilación ventricular, uso con anestésicos locales  evitar en circulación
terminal.

 NORADRENALINA
Produce u intenso estimulo alfa 1 vasoconstrictor
RAM: Hipertensión, isquemia mesentérica, necrosis por extravasación (no puede colocarse subcutánea porque
estimula los receptores alfa y cierra los vasos sanguíneos y si cae la piel hace necrosis). Solo se coloca a nivel
parenteral lo más frecuente por una via central.
Uso: Agente vasopresor, tratamiento de hipotensiones en el shock y la resucitación.

 DOPAMINA
Autoacoide, los receptires perifericos D1.D2 se localizan en los vasos cerebrales, coronarios, renales y del lecho
mesentérico. Activación  vasodilatación.
Efecto dosis dependiente: entre 0,5 y 2 ug/kg/min  vasodilatador
Entre 2 y 10 estimulante cardiaco
Por encima de 10  vasopresor.

 DOBUTAMINA
Es una catecolamina sintetica, efecto inotrópico positivo con incremento del gasto cardiaco, aumento de la
conducción AV. Semivida de eliminación  2 minutos.

Catecolaminas Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2

Adrenalina +++ +++ +++ +++
Noradrenalina +++ ++ + -
Dopamina ++ ++ ++ +
Dobitamina - - ++ -

BOQUEANTES ADRENERGICOS

ANTAGONISTAS ALFA Y BETA

ALFA ANTAGONISTAS COMPETITIVOS

¿Para que un bloqueo alfa 1?

Cuadro foto
Estas sustancias no son diltadoras porque para ello tendrían que ser agonistas inversos (solo liberan la contracción).

Modificaciones en la TA inhibición de la VC inducida por catecolaminas

Relajación del musculo liso

 PRAZOSINA
Bloqueante alfa 1 selectivo. Bloquea selectivamente el receptor alfa 1 vascular
Reducción del tono venoso y arteriolar y de la presión arterial siendo más notable el efecto en posición erecta. Este
fenómeno se llama ortostatismo o hipertensión ortostática.
La administración crónica de prazosina produce disminución del colesterol total y de los triglicéridos.
ASPECTOS FARMACOCINETICOS
Disponibilidad: 60%
Metabolismo: hepático, fase II
Vida media: 3 horas
Eliminación mayormente a nivel de la deposición
 DOXAZOSINA - TERAZOSINA – TAMSULOSINA
Perfil similar a la prazosina
Búsqueda de antagonistas específicos para el subtipo alfa 1 A con el fin de ejercer una “uroselectividad”.
Vida media más larga: 1 vez al día
Mínimos efectos cardiovasculares
 ALPROSTADIL
Prostaglandina – bloqueo alfa con efecto relajante de los cuerpos cavernosos peneanos.
Disfunción eréctil
RAM: dolor local después de la inyección, erección prolongada, priapismo y hematomas.

¿PUEDE LA INTERVENCION FARMACOLOGICA MODIFICAR EL SISTEMA CARDIOVASCULAR?

Paciente de 54 años que consulta por cuadro de mareo inespecífico. No hay antecedentes de relevancia. La valoración
física revela: TA 158/98 mmHg. Tras la intervención farmacológica con PRAZOSINA tab 1 mg cada 12 h esperaría que
estimule los receptores alfa 1 y libere la contracción vascular disminuyendo la resistencia vascular periférica y asi
directamente la presión arterial.

BETA BLOQUEADORES

Propranolol, metoprolol y carmedilol.

MECANISMOS DE ACCION

Clasificación

1. Bloqueadores no selectivos: propranolol y timolol

2. Selectivos por beta 1: Metoprolol
3. Antagonistas beta 1 y alfa 1 (efecto principal sobre beta): carvedilol
4. Antagonistas beta 1 con actividad adicional: Nevibolol

 PROPRANOLOL
Es un receptor no especifico de los receptores beta, puede bloquear beta 1 y 2.
Contraindicaciones: Paciente asmático
Indicaciones: HTA (segunda línea), cardiomiopatía isquémica. Arritmias supraventriculares y ventriculares,
glaucomas, reducción de síntomas de hipertiroidismo, profilaxis de migraña, control del temblor esencial,
disminución de fenómenos de agorafobia.

EFECTOS CARDIOVASCULARES
 Efecto antiarrítmico: disminuye frecuencia sinusoidal, disminuye tasa espontanea de despolarización.
 Anti anginosos: baja la frecuencia cardiaca, baja contractilidad, disminuye trabajo y disminuye consumo de oxígeno.
 En el ojo disminuye la presión intraocular: Timolol
 Bloqueo de temblor inducido por catecolaminas
 Aumento del tono uterino

Eliminacion

¿RAM PREDECIBLES?

Bradicardia, riesgo inicial de insuficiencia cardiaca, inducción de estado de hipersensibilidad adrenérgica.

Fenómeno de hipersensibilidad: Las células requieren receptores para llevar a cabo funciones fundamentales
(comunicación, crecimiento, apoptosis), cuando pongo un bloqueador crónico de los receptores, se genera una
sobreexpresión de receptores y la célula queda llena de receptores beta.

Betabloqueadores de manera crónica  aumentan los receptores beta  la célula queda hipersensible  interrupción
súbita del fármaco  aumenta la angina, arritmias, muerte súbita.

*Si se van a suspender betabloqueadores, debe hacerse de manera lenta, progresiva.

*También puede generar síndrome de abstinencia.

CASO CLINICO: Paciente de 21 anos que ingresa para una reparación electiva de una hernia inguinal. Los antecedentes
revelaron asma en la infancia, la cual no ha requerido manejo con medicamentos desde los 4 años. Durante la operación
con anestesia raquídea, presento taquicardia sinusal y recibió 1 mg de propranolol intravenoso. Desarrollo un
broncoespasmo severo y prolongado que obligo a la intubación y ventilación mecánica. Esto ocurre porque un paciente
con asma tiende a tener broncoespasmos y lo compensa con receptores beta 2 y si le doy propranolol bloqueo su única
defensa natural.

TOPICO ESENCIAL: AGONISTAS ALFA 2 CENTRAL

 METILDOPA
Relacionada
 CLONIDINA
Estimula el subtipo de receptor alfa 2 A adrenérgico en el SNC. Imhibicion de centros vasomotores del tallo cerebral,
actividad reducida del sistema nervioso simpatico.

POTENCIALIDADES DE USO

- HTA: tercera línea

- Destoxificacion de personas farmacodependientes.

PARASIMPATICO (PARASIMPATICOMIMETICOS Y PARASIMPATICOLITICOS)

AGONISTAS O ESTIMULANTES COLINERGICOS

Amanita muscaria: hongo que revelaba un patrón especifico, efectos iguales a la estimulación posganglionar
parasimpática.

Clasificación:

- Colinérgicos directos: efecto directo sobre el receptor.

- Colinérgicos indirectos: efecto a través de la inhibición de la acetilcolinesterasa, puede ser reversible (horas) o
irreversible (meses  Toxico).

COLINERGICOS DIRECTOS
La acetilcolina no se emplea como medicamento de uso sistémico por su rápida hidrolisis.

 PILOCARPINA
Formación directa colinérgica
Uso de patologías “secas”
 Dacrioxerostomia
 Síndrome de sjogren: hay xeroftalmia
 Glaucoma
Viene por vía oral o tópica

COLINERGICOS INDIRECTOS: INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

 NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA
Se unen a la acetilcolinesterasa e impiden la hidrolisis de la acetilcolina.
Neostigmina viene inyectable, piridostigmina viene oral y la fisostigmina viene inyectable

MEDICAMENTOS PARA EL ALZHEIMER: Donepezilo, galantamina y rivastigmina. Son tratamientos muy costosos.

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

 ATROPINA
Es el prototipo de los antimuscarínicos y por ello se les denomina también sustancias atroptubeinicas.
La Atropina viene inyectable y se usa en Colombia.
La escopolamina funciona igual. Para usarla en Colombia se le agrego el grupo butilo (Butil-escopolamina) y a este
medicamento se le llama HIOSCINA (que es la Buscapina).
Tolterodina  Parecida a la Hioscina pero más especifica
Ipratropio  Pensado en el sistema respiratorio
Biperideno  Pensado en el sistema nervioso central, se usa para el tratamiento de Parkinson.

ANHISTAMINICOS (H1)

Son fármacos que se usan para contrarrestar o bloquear los efectos causados en el organismo por la liberación de
histamina.

La histamina es una molécula muy activa, es como una alerta en el organismo para un fenómeno especifico.

Imagen de la molecula hidrófila compuesta por:

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo de las células basófilas de la sangre.

Generalmente se liberan por un fenómeno de tipo alérgico, pero no siempre.

Receptores histamínicos: H1, H2, H3 y H4. Nos interesan en farmacología los H1 y H2.

Imagen de receptores H1 y H2 cuadro

Clasificacion de acuerdo a su aparición, capacidad de pasar la barrera hematoencefálica:

Imagen primera y segunda generación

Primera generación: son los más viejitos, son potentes, se tienen por via oral y parenteral, son clásicos. (vida mas corta,
debe tomarse varias veces al dia)

Segunda generación: solo los tenemos por vía oral, son derivados. Vida mas larga (se utiliza solo una vez al día)

PRIMERA GENERACION (sedantes)

Tienden a inducir sueno

SEGUNDA GENERACION

No sedantes, mas potentes y con mayor vida media  no pasan la barrera hematoencefálica y produce muy pocos
efectos sobre el SNC.

EFECTOS DE LOS ANTIHISTAMINICOS

1. Kdsbfu
2. DIMENHIDRINATO – Mareol
Efectos sobre el SNC.
Depresor – somnolencia
Algunos son eficaces para prevenir mareos (pero no son muy útiles si el mareo ya está presente).
Periodo de latencia entre 30 y 45 minutos
3. DIFENHIDRAMINA
La acción antiemética de muchos antihistaminicos se deben en gran parte a sus propiedades sedantes y
anticolinérgicos.
También tiene efecto anestésico local. Pueden producir anestesia local; debido a que bloquean los canales de Na+
en la célula.
4. KETOTIFENO Y CETIRIZINA
Primera generación y segunda generación, produce hambre, reduce la atracción de las células inflamatorias
(quimiotaxia).

Se usan vía oral o parenteral (intramuscular) Primera generación

Metabolismo: CYP3A4

Excreción 94% a través de la orina, 6% orina a través de las heces.

Toxicidad: alucinaciones, ataxia y convulsiones.

RAM: Comunes a casi todos los agentes de primera generación son:

- Sedación
- Somnolencia
- Dificultad para concentrarse y ejecutar trabajos por alteración de las facultades psicomotrices o de la percepción.

APLICACIONES TERAPEUTICAS (INDICACIONES): Rinitis, alergia, urticaria, cinetosis, conjuntivitis alérgica, asociado a
antigripales.

CASO CLINICO: Mujer de 41 anos que asiste a control medico dado cuadro de rinorrea hialina de predominio matutino,
prurito nasal persistente, que se incrementa en espacios cerrados, No tiene antecedentes de relevancia. Admite además
cuadro reciente de cefalea. La valoración física no mostro lesiones de relevancia o cambios importantes en los signos
vitales.

Se diagnostica Rinitis alérgica

Formulación:
- CLORFENIRAMINA Tab 4 mg. 1 tab cada 12 horas por 1 mes
- OXIMETAZOLINA Gotas nasales 0,05%, 4 gotas cada 12 horas por 20 dias.

10 dias después la paciente consulta por:

- Diminución importante de la salivación, dificultad para orinar, estreñimiento y palpitaciones.

- Se queja además que el cuadro de rinorrea ha empeorado.

¿Por qué? ¿Como debería irse formulada esta paciente?  traerla en una formula y por detrás explicar por que

Actualización de los criterios STOP-START: una herramienta para la detección de medicación potencialmente inadecuada
en ancianos

CARDIOVASCULAR
INOTROPICOS
Inotropismo  Se refiere a la fuerza del musculo del corazón (miocardio).

Al conjunto de elementos que tiene una bomba, circulación y tejidos se le llama Perfusión.

1. El corazón: Lo define como elemento grande dentro de la perfusión, el musculo funcional que es quien esta
relacionado con el inotropismo. La parte mas critica de todo ese musculo es el ventrículo izquierdo. La
coordinación de la contracción, la da la conducción. El sistema valvular se relaciona con el llenado de las
cavidades, es importante porque da tiempo a que las cavidades hagan su trabajo.
2. Circulación: Tiene vasos íntegros y sangre que esta contenida dentro del fenómeno circulatorio, la sangre tiene
un volumen determinado.
3. Tejido: Tiene un elemento critico y es que tenga un metabolismo integro o sea que sea capaz de adaptarse a las
diferentes situaciones que hay a su alrededor.

Entonces la perfusión se define como la capacidad donde un tejido puede funcionar porque todos los anteriores
elementos están concatenados, si alguno de esos elementos falla se altera la perfusión.

EL GASTO CARDIACO = FC × Volumen Latido

GC = 70 × 70 ml (50 a 120 ml)

4900 ml/ min

5 litros / min  Podemos sobrevivir con un 40% y este fenómeno se llama fracción de eyección.

Si la fracción de eyección esta disminuida, esta comprometido el gasto cardiaco, a este fenómeno se le llama
insuficiencia cardiaca o falla cardiaca.

A mayor estiramiento, mayor fuerza de contracción hasta cierto punto.

A medida de que voy ganando volumen, también voy ganando presión, cuando estoy con poquito volumen el
cardiomiocito esta de tamaño normal, pero a medida que voy llenando el cardiomiocito se elonga hasta que llego a un
punto crítico.

La capacidad optima es una distención máxima con una alineación máxima y aumenta en gran medida la fuerza de
contracción, pero si le meto más distención pasándome de la óptima, ya no tengo fuerza de contracción, esto se da por
ejemplo en la cardiopatía dilatada.

Imagen grafica presión telediastolica

Cuando alguien llega a una insuficiencia cardiaca congestiva es porque s ele comenzó a dañar el musculo, se le da un
digitalico pero el corazón no llega hasta el gasto cardiaco normal porque las fibras ya están muy lesionadas, por eso en
condiciones de falla cardiaca Servera, los medicamentos no hacen nada y tendría que pensar en un trasplante.

Alteración hemodinámica donde se presenta una modificación en la función de bomba de tipo agudo o crónico,
comprometiendo la perfusión de los tejidos. Llegar a la insuficiencia cardiaca crónica es muy complicado porque es un
fenómeno de mala adaptación.

Es la manifestación final de fenómenos compensatorios (neuroendocrinos) que estabilizan temporalmente la circulación.

INCAPACIDAD CARDIACA PARA SUPLIR DEMANDAS HEMODINAMICAS EN EL EJERCICIO O REPOSO

Causas:

- Cardiopatía isquémica
- Insuficiencia valvular
- Sobrecargas impuestas: HTA, miocardiopatías, exposición toxica.
- Fistulas AV

CLASIFICACION FUNCIONAL DE NYHA

Clase I No limitación de la actividad física, la actividad ordinaria

no ocasiona excesiva fatiga, palpitaciones, disnea o dolor
anginoso.
Clase II Ligera limitación de la actividad física. Confortables en
reposo. La actividad ordinaria ocasiona fatiga
Clase III
Clase IV

CLASIFICACION DE LA ACC/AHA

Estadio A Asintomaticos con riesgo de desarrollar insuficiencia

cardiaca (IC) (hipertensos, enfermedad coronaria,
diabetes, antecedentes de miocardiopatía familiar) sin
anomalia estructural o funcional identificada.
Estadio B Asintomaticos con enfermedad cardiaca estructural.
Estadio C Insuficiencia cardiaca sintomática asociada a enfermedad
estructural subyacente.
Estadio D

Los inotrópicos no son medicamentos para la prevención, si no que ya son para tratar, se comenzarían a usar desde el
estadio C.

¿Por qué la insuficiencia cardiaca es un problema?

 La IC genera hospitalización.
 Impacto muy importante en la calidad de vida
 Sobrecostos al sistema de salud.

CONCEPTO

La homeostasis del calcio dentro del proceso contráctil, es fundamental para mantener el inotropismo. Si hay calcio hay
contracción, entonces los inotrópicos incrementan el calcio.

¿Cómo puedo incrementar el calcio?

 Activación de receptores adrenérgicos beta
Los receptores asociados a proteínas G (RAPG) pueden ser i, s o q. Los receptores beta son s, o sea, estimulantes.
Los agonistas beta se terminan comportando como inotrópicos, se piensa principalmente en los beta 1. Las
catecolaminas como la Adrenalina sirven porque tiene efectos alfa y beta, también la dopamina y dobutamina.
La noradrenalina no sirve porque necesita una dosis muy alta y se considera más que todo un vasopresor.
 Aumento en el AMPC (Contraregulado por fosofodiesterasa III)
 ATPasa Na/K: Extrae Na+ de la celula, su bloqueo induce la activación del intercambiador Na+/Ca++ (Extrae
Na+/Ingresa Ca++)

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