“Estructura y función de la membrana plasmática II”
PROTEÍNAS FIJADAS CON LÍPIDOS
→ Están unidas a los lípidos de membrana mediante enlaces ---- PLD
covalentes. ---- PLC
→ Una de las proteínas más comunes son las fijadas con GPI.
Estas se disocian de la membrana con tratamiento con
fosfolipasa C o D, que cortan los enlaces punteados en la
imagen.
En la imagen se ve una proteína unida por su extremo carboxilo terminal al
fosfatidilinositol, pero no de manera directa, sino más bien mediante un
pequeño oligosacárido.
CARBOHIDRATOS: La superficie de la célula está recubierta por un manto de
carbohidratos llamado glicocálix (azul).
Glucocálix: Está formado por los oligosacáridos de los
glucolípidos y glicoproteínas de transmembrana. ( Hay
gran cantidad de glucocálix en el intestino.)
Formación: En el RER se coloca el árbol primario
de carbohidratos, y en el Golgi, se modifica y se
pone el carbohidrato definitivo. Vesícula sale de
Golgi y se une a la membrana, en la cara externa
mediante glucosilación.
Funciones glicocálix:
- Protección
- Función inmunitaria: Ej. Grupos sanguíneos. (Los antígenos de los glóbulos rojos son de
carbohidratos)
- Reconocimiento celular: solo las glucoproteínas, si la proteína no posee los
carbohidratos, el sistema inmune no la reconocerá y la eliminará.
- Rol en la endocitosis.
- Anclaje de enzimas: En caso intestinal, en la membrana apical que facilitan la
digestión.
- Impiden la autofagia.
LIPIDOS Y LA FLUIDEZ DE MEMBRANA
Factores que afectan la fluidez de la membrana:
→ Temperatura: A mayor temperatura, mayor energía cinética y mayor fluidez.
→ Composición de fosfolípidos: A mayor número de
ác. grasos insaturados, mayor fluidez y a mayor
número de ác. grasos saturados menor fluidez.
Las insaturaciones generan impedimento estérico entre las
colas, por lo que aumenta la fluidez.
→ Colesterol: Mayor cantidad de colesterol, membrana
más rígida.
Sus anillos hidrocarbonados están en un mismo plano. Evita
que a bajas temperaturas los fosfolípidos cristalicen y se
empaqueten de manera excesiva.
→ Longitud de la cadena de ác. grasos: Mientras más larga la cadena, mayor rigidez.
DINÁMICA DE LA MEMBRANA
→ La membrana no es rígida ni líquida, sino que es de naturaleza
fluida - viscosa. Esto permite una correcta orientación de sus
componentes y soporte mecánico apropiado.
→ Su fluidez permite la movilidad de sus componentes. Permitiendo
que las proteínas puedan interactuar con otras moviéndose
lateralmente.
→ Las células pueden controlar la fluidez de la membrana
introduciendo enlaces dobles en las cadenas de ácidos grasos o
cambiando la composición de fosfolípidos.
→ Para que un seudópodo se pueda mover se producen
movimientos de fosfolípidos.
ASIMETRÍA DE LOS LÍPIDOS DE MEMBRANA: Los lípidos se
distribuyen de manera asimétrica, lo que se puede relacionar a
diversas funciones (reconocimiento celular, transducción de señales y la
curvatura de la membrana para
conformar ej. cilios). SM: esfingomielina
PC: fofastidilcolina PS: fosfatidilserina.
PE: fofastidiletanolamina Cl: colesterol
PI: fosfatidilinositol
Dato: La PS se relaciona con el reconocimiento celular, ¿Cómo? Es sobreexpuesta en la
superficie de eritrocitos viejos, indicando que deben ser desechados.
BALSAS LIPÍDICAS
→ Son microdominios de membrana ricos en esfingolípidos y
colesterol.
→ Predominan los fosfolípidos con ácidos grasos saturados (PC
predomina en la externa).
→ Muy rígidas, cuesta disolver con detergentes, se necesita una mayor cantidad de estos.
TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA SEMIPERMEABLE
→ La velocidad de penetración de una molécula en la membrana (permeabilidad)
depende de su tamaño y coeficiente de partición (lípido/agua).
Moléculas apolares pequeñas que son gases como CO2 y O2 atraviesan con facilidad la
membrana.
Las grandes moléculas pasan, pero en pequeñas cantidades, por lo que necesita de medios
especiales de transporte.
El movimiento de las moléculas se
realiza en ambas direcciones. El flujo
neto de ellas se produce a favor de
gradiente de concentración. Este
fenómeno se denomina difusión
simple.
A mayor fluidez, mayor permeabilidad.
A mayor viscosidad o rigidez, menor
permeabilidad.
Tipos de transporte:
→ El transporte pasivo se produce a favor de un
gradiente de concentración y no requiere gasto de
energía (ATP). Puede ser:
a) Difusión simple a través de la membrana.
b) Difusión simple a través de un canal (iones).
c) Difusión facilitada
a través de un transportador.
→ El transporte activo se produce en contra de un
gradiente de concentración y requiere gasto
de energía (ATP) (D).
Las proteínas involucradas generalmente reciben el nombre de bombas.
→ Las membranas controlan la composición
de las células a través de los mecanismos
de transporte.
CARACTERISTICAS DEL TRANSPORTE
→ El transporte puede ser descendente
(a favor del gradiente) o ascendente
(contra el gradiente)
→ La difusión simple no está mediada por una proteína transportadora.
→ En la difusión facilitada y el transporte activo (primario y secundario) intervienen
proteínas de membrana (transporte mediado por transportador).
→ El transporte pasivo ocurre en las dos direcciones al mismo tiempo, pero siempre a
favor de la gradiente. En cambio, en el transporte activo es solo en una dirección.
o La concentración límite es dada por el
área de la membrana.
o Cuando todos los transportadores están
ocupados, la velocidad se mantiene
constante.
o La velocidad va a depender de la
magnitud de la diferencia de las
concentraciones de un medio a otro.
DIFUSIÓN SIMPLE (No
electrolitos)
La difusión simple es consecuencia del
movimiento térmico aleatorio de
moléculas (movimiento browniano).
→ Siempre existe difusión hacia ambos A B
lados de la membrana como
consecuencia del movimiento
browniano.
→ Habrá una difusión neta o flujo (J)
hasta que las concentraciones del
soluto se igualen en ambos
compartimientos (equilibrio).
→ Cuando hay difusión neta, es cuando pasan mayor partículas de AB, que de BA.
Siempre ocurre a favor de la gradiente de concentración.
→ Efectos de colisión mayor en el lado A.
→ La difusión neta o flujo depende de las siguientes variables:
a) Magnitud del gradiente de concentración
b) Coeficiente de partición: A mayor coeficiente de partición, mayor difusión neta.
c) Coeficiente de difusión
d) Grosor de la membrana: A mayor grosor es más difícil la difusión.
e) Superficie disponible para la difusión : A mayor superficie de difusión, mayor difusión.
Coeficiente de partición (K)
→ Es el cociente de las concentraciones de un compuesto en una mezcla de dos fases
que no son miscibles entre sí.
→ Es usual que en farmacología se calcule K entre el agua y un segundo solvente
hidrofóbico como el 1-octanol.
→ A > coeficiente de partición octanol/agua > hidrofobicidad.
→ A < coeficiente de partición octanol/agua < hidrofobicidad
→ Si queremos que un fármaco se concentre en el medio extracelular, se buscará uno de
menor hidrofobicidad para que no ingrese a la célula y haya mayor biodisponibilidad
del fármaco.
Coeficiente de difusión (D)
→ Representa la facilidad con que un soluto se mueve
en un solvente determinado.
→ A mayor temperatura, la molécula se moverá con
más facilidad.
→ Si el radio molecular es mayor, la molécula se
moverá más lento.
→ Si el medio es más viscoso, la molécula se moverá
más lento.
→ La permeabilidad entonces es
directamente proporcional al coeficiente de partición
y de difusión e inversamente proporcional al espesor de la membrana.
→ La velocidad de difusión neta de un compuesto desde el
compartimiento A al B a través de una membrana queda
representada por la siguiente fórmula:
Mientras mayor sea la diferencia C a – C b, mayor
será la velocidad de difusión.
DIFUSIÓN SIMPLE
(Electrolitos)
→ La presencia de carga en el soluto tiene dos consecuencias
adicionales:
a. Una diferencia de potencial a través de la membrana
alterará la velocidad de difusión del soluto cargado.
b. La difusión de un soluto cargado puede por sí misma
generar una diferencia de potencial a través de la
membrana (potencial de difusión).
→ Si hay una molécula negativa dentro de la célula (donde todo es negativo), se va a ver
repelida por la carga neta negativa, el medio extracelular es positivo por lo que la
molécula se ve atraída hacia él, y es más fácil el paso.
→ Si no existe diferencia potencial entre el medio interno y externo de la célula. EJ: si hay
una carga positiva que existe en mayor cantidad afuera que adentro, este comienza a
ingresar a la célula, cuando adentro ya se vuelve tan positivo, y afuera se pone tan
negativo, esta difusión termina.
Factores que afectan la velocidad de difusión
→ La difusión es proporcional a la diferencia de concentración a través de la membrana.
Cuando la diferencia es 0, la difusión neta también lo es. Pero
esto no quiere decir que no haya difusión, sino que lo que entra
es igual a lo que sale.
→ Efecto del potencial eléctrico de la membrana.
→ Potencial de Nerst: Potencial de membrana
necesario para cancelar la difusión neta de un lado a
otro como consecuencia de la gradiente de
concentración.
Fórmula sirve solo para
iones monovalentes.
→ Efecto de la diferencia de presión a través de la
membrana. Si en uno de los compartimentos hay
mayor presión, aumentan los eventos de colisión y
aumenta la difusión neta.