¿Qué tipo de sustancia es la insulina y que función cumple en la ingesta
alimentaria?
Respuesta: La insulina es una hormona peptídica producida por las
células β de los islotes de Langerhans, que son agrupamientos de
células que están incluidas en la porción endocrina del páncreas (fig. 23-
2). [Nota: «insulina» procede del vocablo latín insula, que significa isla.]
Los islotes constituyen sólo alrededor de un 1 % a un 2 % de las células
totales del páncreas. La insulina es la hormona más importante que
coordina el uso que hacen los tejidos de los combustibles. Sus efectos
metabólicos son anabólicos, favoreciendo, por ejemplo, la síntesis de
glucógeno, triacilgliceroles (TAG) y proteínas.
Químicamente, la insulina es una molécula pequeña, que contiene 254
átomos de carbono, 337 de hidrógeno, 65 de nitrógeno, 75 de oxígeno y
6 de azufre. Consta de dos cadenas polipeptídicas, una cadena «A» y
una cadena «B» de 21 y 30 aminoácidos respectivamente, las dos
cadenas están unidas por un par de enlaces disulfuros; un enlace
intracatenario conecta los aminoácidos 6 y 11 (Leu -Leu) de la cadena
«A» y otros dos enlaces intracatenarios conectan los aminoácidos 7-7
(Cys-Cys) y 19-20 (Cys-Cys) de las cadenas «A» y «B».
Biológicamente, la insulina es una de las hormonas anabólicas más
importantes, es necesaria para: 1) El transporte de glucosa y
aminoácidos a través de las membranas celulares. 2) La formación de
glucógeno en el músculo esquelético. 3) La síntesis de lípidos. 4) Síntesis
de ácidos nucleicos y 5) La síntesis de las proteínas. Su principal función
metabólica consiste en aumentar la velocidad del transporte de la
glucosa hacia el interior de las células musculares y adiposas.
Por su parte, el glucagón, otra hormona proteínica, también se sintetiza
en el páncreas.
Su órgano blanco es el hígado. Mientras que el papel de la insulina es
disminuir la concentración sanguínea de glucosa, el glucagón tiene el
efecto contrario, aumentar la glucemia estimulando la glucogenólisis en
el hígado y la lipólisis en el tejido adiposo.
La determinación de la concentración de glucosa sanguínea en un
individuo normal, en ayuno y después de tomar una cantidad grande de
glucosa o de sacarosa, seguida a través del tiempo, permite construir la
denominada curva de tolerancia a la glucosa, la cual presenta las
características que se muestran en la figura [Link] las
concentraciones de glucosa circulante se desvían de los valores de la
curva normal, ya sea en tiempo o en concentración, son indicativas de la
presencia de alguna patología, como se muestra en la misma figura. Una
de las principales causas de concentraciones altas de glucosa circulante
es que no entra a los tejidos, lo cual tiene diversas causas, pero casi
siempre se debe a un decremento en la concentración de insulina o a la
resistencia a esta hormona, secretada por las células β de los islotes de
Langerhans en el páncreas; tal trastorno recibe el nombre de diabetes
sacarina o mellitus.
Figura 2.
Síntesis de la insulina.
Trascripción y traducción de la Insulina: El gen que codifica para la
insulina se encuentra localizado en el brazo corto del cromosoma 11,
locus 11p 15 3. El ADN aporta el patrón para su trascripción en ARN
mensajero (ARNm) con todas las instrucciones para la síntesis de la
insulina, esto sucede en el núcleo de la célula. Posteriormente el ARNm
es exportado al citoplasma y en el retículo endoplasmatico rugoso
ocurre la traducción de este a pre proinsulina.
Transformación de la pre proinsulina en insulina: El prefijo «pre» de la
pre proinsulina hace referencia a un péptido señal de 16 aminoácidos
que se escinde de la cadena, por una reacción proteolítica que ocurre
en las cisternas del retículo endoplasmatico. La molécula resultante
recibe el nombre de proinsulina, que es realmente la molécula
precursora de la insulina. La proinsulina se libera a través de la
membrana del retículo endoplasmatico al Aparato de Golgi, pero antes
de su liberación, la pro-insulina se pliega para formar los enlaces
disulfuros que están presentes en el dímero de la insulina. El término
«pro» se refiere a un péptido de conexión o péptido ‘C’ que une las
cadenas «A» y «B» del dímero de la insulina. La membrana del Golgi se
engloba y encapsula la molécula de proinsulina en una vesícula o
granulo secretor que recorre los discos aplanados del complejo de
Golgi, en este recorrido se evalúa que la molécula esté correctamente
sintetizada y que su juego de aminoácidos sea el dictado por el código
genético del ARNm.
Una vez verificada la secuencia de la molécula, la proinsulina se
almacena en gránulos secretores sobre el Aparato de Golgi. Durante
este proceso de concentración, dos tipos de enzimas desdoblan el
péptido C: una endoproteasa dependiente de Ca2+ con actividad
similar a la tripsina y una exopeptidasa con actividad similar a la de la
carboxpeptidasa B. Estas enzimas cortan los enlaces peptídicos que
unen los aminoácidos 30- 31 (Ala-Arg) y 63-1 (Arg-Gly) de la estructura
de la proinsulina, y producen la insulina. La insulina y el péptido C
desdoblado se concentran juntos en los gránulos y allí permanecen
esperando el estímulo para la liberación de cantidades equimolares de
insulina y péptido C hacia la sangre4. La insulina puede permanecer
estable en los gránulos, como hexámeros formados por tres unidades
diméricas de insulina, gracias a la presencia intracelular del zinc. Existe
la hipótesis de que una deficiencia de zinc podría afectar
negativamente la producción y secreción de insulina, sin embargo, al
respecto existe aún controversia.
[Link] intracelulares de la insulina y sus precursores.
ARNm, ARN mensajero; RER, retículo endoplásmico rugoso.
Vías involucradas en la regulación del glicógeno fosforilasa por
activación de la epinefrina de los receptores α-adrenérgicos. Vea el
metabolismo del glicógeno para los detalles de la acción de la
epinefrina. PLC-β es fosfolipasa C-β. El sustrato para la PLC-β es el
fosfatidilinositol-4,5-bifosfato, (PIP2) y los productos son inositol
trifosfato, IP3 y diacilglicerol, DAG. Igualmente, fosforilaciones mediadas
por la calmodulina llevan a la inhibición del glicógeno sintasa
Secreción de insulina
Los gránulos secretorios de insulina que se encuentran disponibles en el
citoplasma de la célula β son traslocados a la membrana gracias a una
serie de reacciones que empiezan con la entrada de la glucosa a la
célula a través del transportador Glut 2. Inmediatamente la glucosa es
fosforilada a glucosa 6- fosfato, reacción que es catalizada por una
enzima glucocinasa, este proceso ocurre con el fin de que la glucosa
permanezca en el citosol de la célula â y pueda ser utilizada en el
metabolismo energético.
En la etapa de inversión de energía se hidrolizan dos moléculas de ATP
en ADP por cada molécula de glucosa que se metaboliza, la energía
liberada por esta hidrólisis hace posible las reacciones endergónicas
acopladas.
El producto final de este ciclo son los equivalentes de reducción NADH y
FADH, (3 NADH y 1 FADH) y una molécula de GTP, por cada Acetil CoA.
Los equivalentes de reducción transfieren sus electrones a un complejo
enzimático que se encuentra localizado en la membrana mitocondrial
interna y que es denominado la cadena trasportadora de electrones, el
cual funciona de la siguiente forma: Los electrones del NADH son
transferidos al Complejo I (Complejo NADH deshidrogenasa), mientras
que los electrones del FADH son transferidos al Complejo II
(flavoproteína succinato deshidrogenasa), para ser luego transferidos a
la Coenzima Q, el Complejo II (citocromos bc1), el citocromo c y
finalmente a la citocromo oxidasa o Complejo IV (citrocromos a1a3), el
oxígeno molecular es el aceptor final de electrones, produciéndose agua.
Mecanismo de acción de la insulina: La insulina liberada por el páncreas,
como respuesta al aumento en los niveles de glucosa en sangre, es
transportada en la circulación hacia las células diana en donde es
reconocida por la porción extracelular del receptor insulínico. Esta
interacción produce un cambio conformacional en el dominio TK del
receptor, promoviendo su auto fosforilación, este proceso activa una
cascada de eventos moleculares que lleva a la fosforilación de la
proteína IRS-1 (sustrato del receptor de la insulina).
¿Qué función cumple en la ingesta alimentaria?
La insulina desempeña un papel fundamental al indicarle al cuerpo
cuándo debe almacenar y utilizar las grasas y las proteínas. Lo hace
controlando la acción de dos enzimas, la lipoproteína lipasa (LPL) y la
lipasa sensible a hormonas (HSL).
La LPL se encuentra en la superficie de las células, extrae la grasa del
torrente sanguíneo y la lleva al interior de la célula. Si la LPL está en una
célula muscular, lleva la grasa al interior de la célula, donde la utiliza
como combustible. Si la LPL está en un adipocito, lleva grasa al interior
de la célula y la torna más grasa.
Es importante saber que la hormona estrógeno inhibe la actividad de la
LPL de los adipocitos. Esta podría ser una de las razones por las cuales
algunas mujeres aumentan de peso después de la menopausia o
después de un tratamiento de cáncer de mama que reduce
considerablemente las concentraciones de estrógeno. Al haber menos
estrógeno en el cuerpo, la LPL puede llevar más grasa al interior de los
adipocitos y almacenarla allí.
Para que los adipocitos tengan menos grasa, la enzima HSL descompone
los triglicéridos en ácidos grasos que luego pueden salir del adipocito y
ser utilizados como combustible por otras células. Por lo tanto, cuanto
más altas son las concentraciones de HSL, más grasas se descomponen
y se queman.
La insulina reduce la concentración de la enzima HSL, lo cual impide que
se descompongan los triglicéridos y da por resultado mayor cantidad de
grasa almacenada en los adipocitos. Cuando la concentración de insulina
es elevada, incluso por un margen pequeño, la grasa se acumula en los
adipocitos.
En el hígado, la hormona en cuestión aumenta la síntesis de la
glucocinasa y, con ello, la conversión intrahepática de la glucosa en
glucosa-6-fosfato, a partir de la cual se satisface la poza celular de ATP y
se incrementa la síntesis de glucógeno, ácidos grasos y proteínas. Al
estimular la síntesis de proteínas disminuye la formación y eliminación
de urea.
Algunas investigaciones indican que mantener estable la concentración
de insulina puede ayudar a algunas personas a bajar de peso. El
consumo de fuentes saludables de proteínas y grasa (carnes magras,
pescado, aves de corral, nueces y semillas), y carbohidratos complejos
que sean buenas fuentes de vitaminas y minerales (verduras, frutas,
granos integrales) en lugar de carbohidratos refinados (dulces, azúcar,
galletas de dulce, tortas, pan blanco, pasteles), puede ayudar a prevenir
los picos de insulina
Bibliografía
Dr. Federico Martínez Montes, Dr. Juan Pablo Pardo Vázquez.
Bioquímica laguna y piña, 8va Edición,2018 Ciudad de México
Victor W. Rodwell, PhD, Peter J. Kennelly, PhD. Bioquímica Harper
Ilustrada, 30 Edición 2015, ciudad de México.
