FARMACOS TUBERCULOSTATICOS
Grupo de fármacos que poseen una acción inhibidora en el crecimiento del bacilo de koch,
microrganismo causante de la tuberculosis.
TERAPIA DE LA TBC
DROGAS DE PRIMERA LINEA DROGAS DE SEGUNDA LINEA
- Isoniacida - Para-aminosalicilato (PAS)
- Rifampicina - Aminoglucósidos: Amikacina, Kanamicina
- Etambutol - Capreomicina
- Estreptomicina - Cicloserina
- Pirazinamida - Etionamida
- Viomicina.
Otras: Quinolonas, clofamizina
-
ISONIACIDA
Mecanismo de acción - Profármaco: enzima catalasa peroxidasa
bacteriana.
- Inhibe síntesis de ac. micólicos (pared)
Espectro antimicrobiano - Bactericida o Bacteriostática.
- Activa contra M. tuberculosis, M. bovis y M.
kansasii.
Resistencia
Farmacocinetica - Buena absorción VO: Interferencia por
compuestos con Aluminio. Buena también
Vía IM.
- Inhibidor enzimático: Cit. P450
- Vida media: 1 a 6 horas
- Distribución extensa: Paso por BHE y a
material caseoso
- Metabolismo: Acetilación e hidrólisis
- Excreción urinaria en ~ 24 h
Reacciones Adversas (> 5 %): - Hepatotoxicidad.
- Neuritis periférica
- Uso profiláctico de piridoxina
- Rash, fiebre.
- Alteraciones hematológicas
PIRAZINAMIDA
Mecanismo de Acción: - Profármaco: activado por pirazinamidasa
micobacteriana
- Alteración directa e indirecta ( pH) de la
síntesis de ácidos micólicos
Espectro antimicrobiano - M. tuberculosis latentes
Resistencia
Farmacocinética - Buena absorción VO
- Distribución muy amplia, incluye SNC.
- Vida Media: 9 a 10 horas.
- Metabolismo hepático.
- Excreción urinaria
Reacciones adversas - Alteraciones GI (anorexia, náuseas).
- Hiperuricemia con o sin artralgias.
- Hepatotoxicidad dosis-dependiente (rara)
- Exantema, fotosensibilidad (raros).
- Interacciones medicamentosas: Probenecid,
Zidovudina
RIFAMPICINA
Mecanismo de accion - Inhibición de Subunidad β ARN-
polimerasa dependiente de ADN en
micobacterias
Espectro antimicrobiano - Bactericida (intra y extra cel)
- También activa contra otros
microorganismos (Neisseria spp, H
influenzae, Legionella spp)
Resistencia
Farmacocinética - Buena absorción VO Interferencia por
aminosalicilato y alimentos. También vía
EV
- Upp
- Distribución muy amplia.
- Vida media: 3,5 horas
- Inductor enzimático
- Metabolito desacetilado activo
- Eliminación biliar; circulación
enterohepática, 70 % fecal, 30 % urinaria
Reacciones adversas - TGI, Rash, fiebre.
- Hepatotoxicidad
- Interacciones medicamentosas por alta
inducción enzimática.
- Coloración naranja - rojiza de
secreciones.
ETAMBUTOL
Mecanismo de Acción: - Inhibición de arabinosil transferasa
síntesis de arabinoglicanos
Espectro antimicrobiano - Bacteriostático
- Util en ttos de infecciones causadas
por otras micobacterias.
- Incrementa susceptibilidad de M.
tuberculosis a otras drogas?
Resistencia
Farmacocinética - Buena absorción VO (75-80%)
- Distribución muy amplia
- Vida media: 3 a 4 horas
- Metabolismo: 15% aldehido,
dicacarboxilato
- Eliminación renal
- Inalterado ~75 % urinaria
Reacciones adversas - Oculares: Neuritis óptica retrobulbar,
- alt. de visión de colores
- TGI.
- Reacciones de hipersensibilidad.
- Fiebre.
- Uricosuria
ESTREPTOMICINA
Mecanismo de Acción: - Es un aminoglucósido Inhibe síntesis
proteica bloqueando la traducción del ARNm
Espectro antimicrobiano - Bactericida.
- Bacteriostático
- M. Tuberculosis extracelular
- Espectro reducido, aerobios Gram -. E. coli,
Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serratia,
Pseudomonas
Resistencia
Farmacocinética - Absorción: cationes
- Absorción oral casi nula
- De elección: VIA PARENTERAL
- Distribución:
Vd: 25%
Atraviesan poco barreras, se concentran en
endolinfa, perilinfa y corteza renal.
- UPP: 0 - 10%
- T ½ = 2 - 4 h.
- Eliminación renal
- Margen terapéutico estrecho
Reacciones adversas - Ototoxicidad:
¡Hasta 47 %!. Reversible en tratamientos cortos.
Aditiva.
- Nefrotoxicidad:
- Hasta 25 %. Irreversible, dosis dependiente.
Aditiva.
- Bloqueo Neuromuscular:
Administración IV. Aditivo
