ANTIVIRALES
Drogas con acción en el ciclo viral
CICLO VITAL DEL VIRUS droga
Inhibición de la absorcion Penetración del virus a la celula susceptible
Ataque/ Adhesion Polisacárido sulfatados (sulfato dextra CD4
recombinante.
Amantadina / Rimantidina
Arildona
INHIBICION DE LA REPLICACION INTRACELULAR
Duplicacion Aciclovir y agentes relacionados, zidovudina,
forscarnet.
Duplicación de proteínas virales Interferonas, ribavirina
Ensamblaje Interferonas,(inhibición de proteasas)
administración via parenteral
Liberación Interferonas
CLASIFICACION DE LOS ANTIVIRALES SEGÚN EL MECANISMO DE ACCION
ANTIVIRICOS NO VIH ANTIVIRICOS ANTI- VIH
Analogos de los nucleósidos: Analogos nucleosidos: Zidovudina
- Antiherpesvirus: Aciclovir, Ganciclovir, Análogos no nucleosidos: Loverida, Nevirapina
Valaciclovir.
- Amplio espectro: Ribavirina Inhibidores de la proteasa: Indinavir
Aminas tricíclicas: Amantadina
ACICLOVIR
- Análogo de nucleósido (Guanocina), tiene una potente acción antiviral frente a muchos
Herpesvirus. .
MECANISMO DE ACCION: Interfiere en la replicación del ADN del virus Herpes
Su acción antiviral se manifiesta únicamente en virus en fase de replicación. Esta acción selectiva se debe al hecho de que en
su primera fosforilación a aciclovir-monofosfato interviene una enzima propia del virus, la timidín-cinasa (no presente en
elCMV). Las posteriores fosforilaciones hasta alcanzar la forma activa del fármaco, aciclovir-trifosfato, se llevan a cabo
mediante enzimas celulares. El aciclovir-trifosfato es capaz de inhibir la replicación viral por tres vías:a) inhibiendo
selectivamente la ADN-polimerasa viral; b)mediante la competencia del aciclovir-trifosfato con laguanosín-trifosfato por
incorporarse al ADN viral, y c)actuando como finalizador de cadena al incorporarse al ADN viral.
ESPECTRO ANTIVIRAL: Activo frente a virus Herpes de tipo I y II, virus de la Varicela Zoster, Virus herpes
humano tipo 6 y citomegalovirus (CMV)
- Valaciclovir : ( derivado L-valil, ester. Transformado a Aciclovir en 1er paso hepático)
- Ganciclovir: CMV
FARMACOCINETICA
- Absorción oral lenta
- Biodisponibilidad: 15-30%
- Se fija a proteínas plasmáticas en el 15 %
- IV: Alcanza concentraciones mayores
- Tópico: no se detecta concentraciones plasmáticas.
- En LCR alcanza concentraciones del 50% de las plasmáticas tanto por vía intravenosa como oral.
- Buena absorción en todos los tejidos
- Metabolismo hepático escaso
- Excreción 60-80% renal
USOS CLINICOS
- Infecciones por Herpes virus:
o Genitales (primarios o recurrentes)
o Infecciones oro-labiales
o Encefalitis
- Infecciones de Varicela zoster
- Otros: profilaxis en pacientes con trasplantes de medula ósea con Anticuerpos + para herpes
virus
- Reducción de la gravedad de infección por CMV en receptores de órganos solidos.
- Infecciones oculares.
REACCIONES ADVERSAS
- Muy seguro
- Nauseas y cefaleas con dosis altas
- Administración IV – toxicidad renal (excreción renal 90%) 5-10%
- Efectos neurológicos ( vértigos, confusión, letardo)
- Alteraciones hepáticas
- No administrar en embarazadas
AMANTADINA/RIMANTIDINA
Antivíricos No-VIH aminas tricíclicas
MECANISMO DE ACCION
- No esta bien claro
- Bloquea la descapsidacion posterior a la entrada en la célula
- Parece inhibir transcripción primaria del ARN.
ESPECTRO ANTIVIRAL: Actúa sobre proteína viral con Virus Influenza tipo A
FARMACOCINETICA
- Se absorbe bien via oral
- Biodisponibilidad 85-95%
- Semivida de eliminación 12-17 horas
- Excreción renal 90%
- Hepático 75% (Rimantadina)
USOS CLINICOS: Profilaxis y tratamiento de la infección por virus Influenza tipo A
REACCIONES ADVERSAS
- Toxicidad neurológica 5-10%, ansiedad, insomnio, confusión e incluso alucinaciones sobre todo
en ancianos.
- Gastrointestinales (pocos) (efectos anticolinérgicos que no están provocados por bloqueo de
receptores colinérgicos)
- Dificultad de concentracion
- Favorecen el deterioro de la función renal (Rimantadina son mas suaves)
NOTA: Diferencia entre Amandatina/Rimantadina
-Menor potencial tóxico.
-El mecanismo de acción es similar al de la amantadina. A diferencia de ésta, se
metaboliza en el hígado y sólo se elimina por orina entre el 10 y el 25 %, como fármaco
inalterado.
-Semivida plasmática es el doble de la de la amantadina (1-1,5 días).
-RAM menos frecuentes y más suaves. Está contraindicada en caso de
hipersensibilidad a la amantadina.
-Se prefiere la rimantadina en personas mayores por su menor toxicidad.
ZIDOVUDINA
ANTIVIRICOS ANTI- VIH, Análogos nucleósidos (Timidina)
MECANISMO DE ACCION: Antiviral frente a retrovirus, inhibe la transcriptasa inversa
bloqueando la formación de ADN proviral.
La AZT penetra en la célula de forma pasiva y es fosforilada en su forma
activa, el AZT trifosfato, utilizando las mismas enzimas que regulan el paso
de su análogo fisiológico, la timidina, a la forma timidín-trifosfato. De esta
forma el AZT-trifosfato actúa como inhibidor competitivo de la TI y como
finalizador de cadena si se incorpora al ADN proviral
*Terminacion prematura cadena ADN. Competencia con trifosfato de timidina.
*El trifosfato de zidovudina inhibe transcriptasa reversa de VIH asi como el crecimiento a la cadena de
ADN viral.
ESPECTRO ANTIVIRAL: Activa frente a VIH-I VIH-II
FARMACOCINETICA
- Buena absorción vía oral
- Biodisponibilidad 65-70%
- Metabolismo hepático 70%
- Atraviesa bien BHE y placentaria
USOS CLINICOS: La infección por VIH
REACCIONES ADVERSAS
- Hematologicas: Anemia (común en pacientes con efermedad avanzada y altas dosis)
- Miopatias: Hepatitis(poco frecuente)
- Mas frecuentes:
o Cefalea
o Insomnio
o Nauseas
o Trastornos digestivos
RIBAVIRINA
Antivirico No-VIH de amplio espectro
Analogo de los nucleosidos (Analogo Purinico)
MECANISMO DE ACCION (Inhibe la replicación de virus)
- No esta bien establecido
- Deplecion de depósitos intracelulares de guanidina e inhibición de la replicación del ARNm
viral, menor producción de proteínas virales.
ESPECTRO ANTIVIRAL:
- Amplio espectro (ADN-ARN).
- Inhibir la replicación de muchos tipos de virus (Influenza A y B, parainfluenza, sincitial
respiratorio (VRS), VHB y VHC)
FARMACOCINETICA
- Buena absorción vía oral
- Biodisponibilidad 35-50%
- Semivida 40 días
- Se acumula en los hematíes, donde logra concentraciones 100 veces superiores al plasma
donde se metaboliza
- Eliminación: metabolismo intracelular y excreción renal (30-50%)
USOS CLINICOS
- Infecciones por VRS en niños (Bronquitis y neumonía)
- Infección por virus influenza A y B
- Hepatitis crónica
REACCIONES ADVERSAS
- Erupcion cutánea
- Anemia con altas dosis
INTERFERONES
- Carece de actividad antivírica directa.
- Proteínas funcionalmente relacionadas, especificas de especie, sintetizados en células
eucariotas en respuesta a una gran variedad de estímulos, destacando la infección viral
MECANISMO DE ACCION: actúan provocando en las células hospedadoras la elaboración de proteínas
con actividad antiviral con lo que de forma indirecta Inhibe la replicación viral.
ESPECTRO ANTIVIRAL: Amplio (ADN-ARN)
FARMACOCINETICA
- Interferon alfa (mayor utilidad clínica)
- No tienen biodisponibilidad via oral
- Administración IM o SC
- Excrecion renal y menor medida por excreción biliar y metabolismo hepático
- Semivida plasmática corta 2,5 y 5 horas dependiendo via de administración
- Atraviesas mal la Barrera placentaria
- Alcanza niveles bajos en LCR
- . El interferón Beta se absorbe menos que el alfa por vía IM y suele administrarse IV.
USOS CLINICOS
- Infecciones virales como leucemias de células peludas, el sarcoma de Kaposi, condilomas
acuminados refractarios a otros tratamientos, papilomatosis laríngea juvenil, hepatitis crónicas
virales por VHB, VHC, VHD.
REACCIONES ADVERSAS
- Grastrointestinales
- Neurológicos (depresión, estados confusionales, entre otros)
- Nefrotoxicidad
- Trastornos hepáticos
- Hematotoxicidad
ACLICLOVIR (ANTIVIRICOS NO VIH Interfiere en la replicación del ADN del virus
Analogos de los nucleósidos) Herpes
AMANTIDINA/RIMANTIDINA (ANTIVIRICOS Bloquea la descapsidacion posterior a la entrada
NO VIH- Aminas tricíclicas) en la célula
Parece inhibir transcripción primaria del ARN.
ZIDOVUDINA (ANTIVIRICOS ANTI- VIH Inhibe la transcriptasa inversa bloqueando la
Analogos nucleosidos) formación de ADN proviral.
RIBAVIRINA ( ANTIVIRICOS NO VIH Inhibe la replicación de virus
AMPLIO ESPECTRO)
IINTERFERONES Actividad antivírica indirecta
EN RESUMEN:
