UNIVERSIDAD DE CARABOBO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE MEDICINA “WITREMUNDO TORREALBA”
NUCLEO ARAGUA

AMINOGLUCOSIDOS
ANTIBIÓTICOS DE AMPLIO ESPECTRO:
MACROLIDOS
TETRACICLINAS
CLORAFENICOL
SULFAS
DEFINICION
MECANISMOS DE ACCION
CLASIFICACION
REACCIONES ADVERSAS
INTERACCIONES
INDICACIONES TERAPEUTICAS

DRA. MARISELA BRITO

AMINOGLUCOSIDOS

 Grupo de antibióticos bactericidas y de espectro

reducido

 Se obtienen de distintas cepas de Streptomyces

 Contienen glucósidos unidos a aminoazúcares por

medio de enlaces glucosídicos
AMINOGLUCOSIDOS

 Al ser policationes poseen propiedades

farmacocinéticas comunes
❖ Ninguno se absorbe por vía oral

❖ No atraviesan la barrera hemato-encefalica

❖ Se excretan bien por el riñón normal.

❖ Se utilizan para gérmenes Gram-

AMINOGLUCOSIDOS
CLASIFICACION
Estreptomicina
Kanamicina
Neomicina
Gentamicina
Sisomicina
Netilmicina
Tobramicina
Amikacina
Paromomicina
AMINOGLUCOSIDOS
Mecanismo de acción
Son bactericidas porque inhiben en forma
irreversible la síntesis proteica.
El aminoglucosido penetra la pared celular
Se fija a los receptores en la subunidad 30s
1. Interfiriendo el codón de iniciación. O
[Link] una traducción equivocada del
codón o 3. Separando los polisomas en
monosomas Ruptura progresiva de la
membrana citoplasmática.
AMINOGLUCOSIDOS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS SUSCEPTIBILIDAD

Bacilos Aerobios Gram - +++

Mycobacterias ++

Bacterias Aerobias Gram + +

Bacterias facultativas en -
anaerobiosis
Bacterias anaerobios -
AMINOGLUCOSIDOS
FARMACOCINETICA
 Absorción parenteral
 Concentraciones máximas en 30-90 minutos
 Se unen poco a proteínas plasmáticas
 Eliminación por filtrado glomerular
EFECTOS ADVERSOS
 Ototoxicidad
 Nefrotoxicidad
 Bloqueo neuromuscular
 Hipersensibilidad
AMINOGLUCOSIDOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Infecciones causadas por gram negativas (E. coli,
Proteus, Klebsiella, Serratia, Pseudomonas,
Enterobacter)
A nivel tópico: Gentamicina, Tobramicina y
Neomicina
ANTIBIOTICOS DE AMPLIO ESPECTRO
 TETRACICLINAS

 CLORAFENICOL

 MACROLIDOS

 Inhiben el desarrollo de gérmenes Gram+ y Gram –

a través de la inhibición de la síntesis proteica actuando
sobre la unidad30s 0 50s del ribosoma bacteriano
 Producidos por el streptomyces
TETRACICLINAS

 Tienen una estructura química poli cíclica

común : octahidronaftaceno
 Forman sales con ácidos y bases que los
hacen muy solubles
TETRACICLINAS

CLASIFICACION
 Tetraciclina clorhidrato
 Rolitetraciclina
 Clortetraciclina
 Demeclociclina
 Oxitetraciclina
 Doxiciclina
 Minociclina
TETRACICLINAS
 MECANISMO DE ACCION SON BACTERIOSTATICAS
Inhiben la síntesis proteica bacteriana, fijándose a la
subunidad 30 S del Ribosoma
Para los gérmenes Gram - son necesarios dos procesos
Para que el antibiótico llegue al ribosoma:
1) Difusión pasiva a través de la membrana celular
externa.
2) Por sistema de transporte activo, dependiente de
energía, que bombea las tetraciclinas a través de la
Membrana plasmática interna
TETRACICLINAS

 Una vez en el interior de la célula bacteriana,

inhiben la síntesis proteica, uniéndose a la
fracción 30S del ribosoma, impidiendo el acceso
del aminoacil RNAt, al sitio aceptor del complejo
RNAm- ribosoma, esto impide la unión de
los aminoácidos a la cadena polipeptídica en
formación.
TETRACICLINAS

ESPECTRO BACTERIANO
Bacterias Susceptibilidad

Gram+, Gram- , anaerobios +++

Espiroquetas +++

Rickettsias +++

Mycoplasma +++

Chlamydias +++

Protozoarios +++
TETRACICLINAS
FARMACOCINETICA
❖ Se absorben en forma variable por vía oral:
Clortetraciclina 30 %
Tetraciclina 60-80 %
Doxiciclina 90-100 %
❖ Se distribuyen en todos los tejidos y se unen a
proteínas plasmáticas en un rango de 90%
(Doxiciclina) hasta un 20 % (Oxitetraciclina)
TETRACICLINAS

FARMACOCINETICA
❖ Atraviesan la barrera hematoencefalica y

placentaria
❖ Se metabolizan en el hígado

❖ La excreción se lleva a cabo en un 50 % por

filtración glomerular y el resto se excreta por

sudor, bilis, lagrimas.
 TETRACICLINAS
EFECTOS INDESEABLES
Son antibióticos muy tóxicos, entre sus reacciones adversas
están:
Gastrointestinales:
Molestias epigástricas, ardor, náuseas, vómitos, estomatitis y
glositis, trastornos funcionales del intestino, prurito anal,
candidiasis vaginal o bucal y enterocolitis.
Fototoxicidad:
Reacciones leves o graves que pueden aparecer en la piel de
individuos expuestos a rayos solares o luz U.V.
Hepático:
Degeneración grasa aguda amarilla del hígado
Toxicidad renal:
Albuminuria, además pueden agravar la uremia en pacientes con
enfermedad renal
TETRACICLINAS
EFECTOS INDESEABLES
Efectos sobre tejidos calcificados:
Por su capacidad de formar quelatos
En los niños se presenta pigmentación grisácea o pardo oscuro de los dientes,
formada por la unión del calcio al fármaco (Tetraciclinaortofosfato de calcio),
que lleva a una hipoplasia de esmalte dentario. El riesgo es mayor cuando se
administra a embarazadas a partir del 5to mes y a niños menores de 8 años
de edad, debido a que son las etapas de calcificación de dientes temporarios y
permanentes.
▪ También se pueden depositar en el esqueleto humano del feto o de niños

pequeños, produciendo un retraso hasta de un 40% del crecimiento óseo

Contraindicado su uso en el embarazo y en niños menores de 12 años.

TETRACICLINAS
INTERACCIONES
❑ Anticoagulantes
❑ Antiácidos
❑ Bicarbonato de sodio
❑ Penicilinas
USOS TERAPEUTICOS
❑ Brucelosis
❑ Infecciones por Clamidias
❑ Infecciones por Micoplasma
❑ Infecciones por Rickettsias
❑ Nocardiosis
CLORANFENICOL

Es un antibiótico de amplio espectro, que fue

aislado por primera vez del Streptomices
Venezuelae en 1947.

Actualmente se sintetiza en el laboratorio, y es

el único representante existente en su tipo
químico.
CLORANFENICOL
Formado por un resto de nitrobenceno
(derivado del ácido dicloroacético).
Presentados como cristales incoloros de sabor
amargo, altamente solubles en alcohol, y muy
poco solubles en agua.
Las soluciones acuosas saturadas
(0.25%),conservan su actividad si se protege
de la luz.
El succinato de cloramfenicol es soluble en
agua y se hidroliza en los tejidos con
liberación de cloramfenicol libre, de uso
parenteral
CLORANFENICOL
MECANISMO DE ACCION
❑ Inhibe la síntesis proteica, uniéndose a la fracción ribosomal

50 S
❑ Penetra fácilmente a las bacterias, por difusión facilitada,

impidiendo que el extremo que contiene aminoácidos del RNAt,

se ligue a los sitios de unión .
❑ Es un inhibidor enzimático,inhibe a la peptidiltransferasa, y de

esta manera, se impide la unión de cadenas peptídicas mientras

la droga permanece ligada a los ribosomas
❑ Las enzimas microsomales hepáticas, son sensibles al

Cloramfenicol( inhibición enzimática)

CLORANFENICOL
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias Susceptibilidad
Bacterias Gram – +++
(salmonella,Haemophilus,Shi
gella,Brucella, Bordetella,
Neiseria
Bacterias Gram + +++

Bacterias anaerobias +++

Clamidia, actinomyces ++
Espiroquetas,rickettsias +
CLORANFENICOL
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

❑ Se absorbe completamente por vía oral, no se modifica con la ingestión

de alimentos.
Palmitato de cloramfenicol oral.
Succinato de cloramfenicol parenteral

❑ Se fija a la albúmina en un 60 %, se distribuye en todos los tejidos y

líquidos del organismo, incluso SNC, y LCR, atraviesa la placenta.

❑ Se metaboliza en el hígado por medio de la enzima glucoroniltransferasa

Su excreción es por orina (80 a 90 %), por filtración glomerular (Cloranfenicol
libre – 10 % ) y por secreción tubular (metabolitos inactivos el 90 % de
la dosis)
CLORANFENICOL
EFECTOS INDESEABLES
Droga potencialmente tóxica, pero cuando está bien indicada
es sumamente útil
Trastornos gastrointestinales:
Náuseas, vómitos, y diarrea
Alteraciones de la médula ósea:
Acción depresora de la médula ósea, puede ocurrir leucopenia,
agranulocitosis,trombocitopenia, anemia aplástica, o aplasia
medular
Reacciones de hipersensibilidad:
Son poco frecuentes. Pueden aparecer: rash cutáneo, fiebre y
angioedema
CLORANFENICOL
Efectos tóxicos en el recién nacido (Síndrome gris del
recién nacido )

❑ En neonatos, (prematuros)
❑ Comienza el 2o y 9o día de iniciado el tratamiento, con
vómitos, heces verdes y blandas ,distensión abdominal,
anorexia, respiración irregular y rápida, cianosis. Luego
flaccidez, hipotermia, y coloración grisácea en la
piel.
❑ La muerte se produce en un 40 %, y ocurre al 5o día
 CLORANFENICOL
INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS
Inhibe las enzimas microsomales hepáticas del complejo
citocromo P450 en forma irreversible, pudiendo prolongar la
vida media plasmática de numerosas drogas.
USOS TERAPEUTICOS
❑ Infecciones por Salmonellas: fiebre tifoidea o paratifoidea
❑ Infecciones graves por H. influenzae productor de
betalactamasa.
❑ Infecciones meningocócicas
❑ Infecciones anaerobias cerebrales por Bacteroides fragilis
MACROLIDOS

❑ Son antibióticos de amplio espectro y son

bacteriostáticos
❑ Poseen un anillo macrólido grande , dicho

grupo está unido a dos azúcares: desamina y

cladinosa
❑ Las soluciones son bastantes estables a 4º C,

pero pierden actividad a 20º C y a pH ácido. Se

expenden como ésteres y sales
MACROLIDOS
CLASIFICACION
 Eritromicina
 Oleandomicina
 Espiramicina
 Midecamicina
 Roxitromicina
 Claritromicina
 Azitromicina
MACROLIDOS

MECANISMO DE ACCION
❑ Se unen a la subunidad 50S del ribosoma

bacteriano por el receptor RNAr 23S,

❑ Interfieren con la formación de los complejos

de iniciación para la síntesis de la cadena

polipeptídica o interferir con las reacciones de
traslocación de los aminoácidos
MACROLIDOS

Bacterias Susceptibilidad
Aerobios Gram + +++
Esptreptococo grupo A, B, C y G,
S. pneumoniae.
Corynebacterium diphtheriae
Aerobios Gram – +++
Branhamella catarrhalis
Campilobacter yeyuni, Bordetella
pertussis, Haemophilus
ducreyi, Legionella
Anaerobios, Enterobacterias --
Micoplasmas ++
Clamidias ++
 MACROLIDOS
FARMACOCINETICA
❑ Son absorbidas en la parte superior del intestino delgado.
❑ Son destruidas por el jugo gástrico (revestimiento
entérico).
❑ Se une a las proteínas plasmáticas en un 70- 90%, difunde
fácilmente al interior de las células
❑ Se concentra en el LCR ( 10 % ), líquido prostático ( 40 % )
y en la leche materna (50%)
❑ Azitromicina permanece por más de 4 días dentro de los
tejidos, después de una dosis
❑ Su excreción es por la bilis, aunque un 15 % es por orina
MACROLIDOS
Efectos colaterales
❑ Trastornos gastrointestinales:
Dispepsia y diarrea

❑ Trastornos hepáticos;
Hepatitis colestásica en adultos y con tratamientos
prolongados (después de 10 días de terapia).

❑ Reacciones alérgicas:
Son poco frecuentes: fiebre, eosinofilia y reacciones
cutáneas.
MACROLIDOS
USOS TERAPEUTICOS
-Neumonía por Mycoplasma pneumoniae
-Neumonías atípicas producidas por Legionella
-Neumonías por Chlamidias trachomatis
-En la tos Coqueluche
-Infecciones a Campylobacter yeyuni.
-Infecciones faríngeas no estreptocóccicas producidas por
Corynebacterium
--La eritromicina es valiosa como sustituta de la penicilina
en pacientes hipersensibles
SULFAS
Derivados sintéticos del p-aminobenzosulfonamida
Usadas primariamente para infecciones del tracto
urinario y vías aéreas superiores.
En combinación con trimetoprima: otitis, bronquitis,
sinusitis y pneumocytis carinii.
Diferente absorción: lenta, intermedia y rápida.
Distribución amplia por todos los tejidos
Excreción renal
Efectos tóxicos importantes (cristaluria nefrotoxica y
Kernicterus)
SULFAS
Estructura química
Un núcleo
benceno con
un grupo amino
(NH2) y otro
amido (SO2NH2)
SULFAS
 Mecanismo de Acción

Actúan sobre bacterias

en crecimiento
inhibiendo la
síntesis de ácido fólico,
por lo que producen un
efecto bacteriostático
SULFAS
Clasificación
1. Absorción y excreción rápida (semivida: < 4-7 h)
Sulfacetamida
Sulfisoxasol
Sulfadiacina
Sulfametoxasol
2. Acción intermedia (semivida: 11-24 h)
Sulfametoxasol +trimetoprim
Sulfamedrol+trimetoprima
Suldadiazina+trimetoprima
Sulfamoxol +trimetoprima
SULFAS
3. Absorción rápida y excreción lenta (semivida: 24-60 h)
Sulfadimetoxina
Sulfametoxipiridazina
Sulfametoxidiazina
4. No absorbibles
Etalilsulfatiazol
Succinilsulfatiazol
5. Usos especiales
Mafenida
Sulfadiazina argéntica
Salicilazo-sulfapiridina
SULFAS
Farmacocinética
❑ Absorción:
70-100% por tracto gastrointestinal (salvo las de acción local).
❑ Distribución:
20-90% unión a proteínas plasmáticas.
Distribución en todos los tejidos, ingresan a líquido pleural,
peritoneal, sinovial, LCR, SNC
Atraviesan placenta
❑ Metabolismo:
Hígado, acetilación y oxidación
❑ Excreción tubular
Casi totalmente por filtrado glomerular, reabsorción tubular
SULFAS
Reacciones adversas
❑ Cristaluria nefrotóxica:Primeras preparaciones de sulfas, deshidratación, Ph

urinario bajo
❑ Trastornos hematopoyéticos

Anemia hemolítica por desensibilización o deficiencia de glucosa 6 fosfato

dehidrogenasa.
❑ Fiebre inducida por drogas: Entre 7-10días

❑ Kernicterus

❑ Síndrome de Stevens Johnson

❑ Hepáticos (necrosis focal o difusa)

❑ Gastrointestinales (náuseas, vómitos, colitis pseudomembranosa)

❑ SNC: cefalea, vértigos, neuritis, ataxia, depresión mental, alucinaciones,

ansiedad, psicosis
 SULFAS

Interacciones farmacológicas

❑ Antagonistas del ácido fólico: efecto sinérgico

❑ Metotrexate: potenciación
❑ Acido paraaminobenzoico o anestésicos locales
antagonismo
❑ Cumarínicos: potenciación
❑ Hipoglucemiantes orales: potenciación
❑ Sulfametizol: Inhibe metabolismo de fenitoína
❑ Salicilatos: desplazan sulfas de unión proteínas
plasmática
 SULFAS
Aplicaciones terapéuticas
❑ Infecciones urinarias
❑ Infecciones de las vías respiratorias: otitis, sinusitis, bronquitis,
❑ Primera elección en infecciones por neumocitys carinii
❑ Fiebre tifoidea
❑ Nocardiosis
❑ Tracoma, conjuntivitis de inclusión, linfogranuloma venéreo.
❑ Toxoplasmosis
❑ Infecciones por meningococo
❑ Usos profilácticos: prostatitis, vaginitis
❑ Colitis ulcerosa
❑ Dermatitis herpetiforme
❑ Shigelosis