Edgar David Moreno González C.

C 1125230738
Universidad Nacional de Colombia
Principios de Química Inorgánica

Análisis y resumen del artículo: Treatment of Type 2 Diabetes and

Dyslipidemia with
the Natural Plant Alkaloid Berberine

El número de personas en el mundo con diabetes crece de forma dramática en todas partes el
mundo, cifras tomadas de la Organización mundial de la salud (OMS) indican que desde 1980 a 2014
la cantidad de personas con diabetes en el mundo se ha casi cuadruplicado, pasando de 108 millones
a convertirse en 422 millones de personas afectadas por esta deficiencia, aparte de esto se estima
que el número de muertos en el 2015 por algún tipo de diabetes fue de 1.6 millones de personas
alrededor del mundo (1). Para el caso específico de este artículo, en China, el lugar donde se llevaron
a cabo las investigaciones, el aumento de la diabetes en los últimos años ha tenido un incremento
exponencial, el 4.3% de las personas entre 20 y 79 años en el 2007 presentaron prevalencia de
diabetes y se estima un incremento del 5.6% para el 2025 (2).

En este artículo el punto a observar fue la diabetes de tipo 2, este tipo de diabetes es también
llamada no insulinodependiente o de inicio en edad adulta, a pesar de que en los últimos años se
han encontrado casos en niños. En este tipo de diabetes se presentan la hiperglicemia y dislipidemia
( altos niveles de lípidos en la sangre como colesterol y triglicéridos) los cuales son 2 de los factores
principales que ayudan el desarrollo de esta, la diabetes tipo 2 es producida por una mala utilización
o una ineficaz utilización de la insulina en el cuerpo y se debe comúnmente a pesos corporales
elevados y la no actividad física, esta constituye la mayor parte de los casos mundiales y en muchos
de los casos los síntomas son muy parecidos a los del tipo 1, pero menos graves, por lo que es
común identificarla a varios años de presencia cuando la enfermedad ha evolucionado en algún tipo
de complicación corporal.

La Berberina es un alcaloide natural de hierbas chinas, su

nombre científico es Coptis chinensis y su nombre IUPAC
esumbellatina; 9,10 – Dimetoxi - 5,6 –dihidro [1,3] dioxolo
[4,5-g] isoquino [3,2 - a] isoquinolin – 7 -io o 7, 8, 13, 13 a
Tertadehidro - 9, 10 – dimetoxi - 2, 3-[metilenbis(oxi)]
berbiniose , presenta en su mayoría en plantas de la familia
berberis y se encuentra comúnmente en la raíz, el tallo , la
corteza y el rizoma de la planta (3). Es comúnmente usada
para el control de la diarrea y por su efecto de disminución de
(4)
la glucosa en la sangre, lo que adicionalmente a través de
estudios in vivo e in vitro han demostrado que tiene un gran
potencial en el tratamiento de la diabetes y el sobre peso, como en experimentos previos en ratas
Wistar alimentados con altos niveles de grasa que resultaron en reducciones en el peso de los
animales y además en una significativa mejora a la tolerancia de la glucosa, ya que estimula la
secreción y proliferación de insulina en la sangre, esta también ayudo a la captación de glucosa por
diferentes células independientemente de la acción de la insulina, mejorando el metabolismo de la
glucosa. (2)
Investigaciones pasadas en humanos dirigidas a el tratamiento con Berberina realizadas en China
para el tratamiento de la diabetes mostraron que las terapias y prevalencia habían disminuido en los
pacientes estudiados hasta en un 27%, sin embargo todos estos estudios fueron realizados de forma
abierta y no controlados con placebo, por lo que el presente se decidió realizarlo como un ensayo
aleatorio, doble ciego y con placebo en cuatro centros, con el fin de evaluar la eficacia y seguridad
de la Berberina para el manejo de la diabetes y la dislipemia.

Investigación:

El estudio fue aprobado por diferentes instituciones como lo fueron, Institutional Review Board of
Ruijin Hospital, Shanghai Jiao-Tong University School of Medicine y adicional se hizo una constancia
por escrito por cada paciente, autorizando el protocolo.

Los pacientes se reclutaron entre 2005 y 2006 en diferentes hospitales Rui-Jin Hospital, Ren-Ji
Hospital, and Min-Hang Hospital of Shanghai Jiao-Tong University School of Medicine and the
Changhai Hospital of the Second Military Medical University in Shanghai, e inicialmente se les realizó
un examen medico, físico, se evaluó función renal, hepática, concentraciones lipídicas en suero,
electrolitos séricos, hemograma, análisis urinario y finalmente se realizó una prueba de tolerancia a
la glucosa por un periodo de dos semanas. De ellos 152 fueros diagnosticados con diabetes tipo 2,
sin tratamiento, por lo que se les instauro una dieta y rutina de ejercicio. Otros 36 fueron excluidos
del estudio por sus concentraciones de glucosa en plasma, por ultimo 116 pacientes fueron
escogidos al azar para recibir Berberina o placebo, de todos estos, 2 no realizaron ningún reporte y 4
abandonaron la investigación después de algunas visitas, como resultado el 110 (94.8%) de los
pacientes fueron analizados completamente.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes 25 a 70 años.
2. Diabetes tipo 2, diagnosticada según los criterios de la OMS (glucosa plasmática en ayunas 7
mmol/litro o más y/o 2-h OGTT 11.1 mmol / litro o más y glucosa plasmática en ayunas
menos de 8 mmol /litro).
3. Dislipidemia con triglicéridos mayores de 150 mg/dl (1,70 mmol/litro), colesterol total
superior a 200 mg/dl (5.16 mmol/litro), y/o lipoproteínas de baja densidad (LDL) -colesterol
(c) mayor que 100 mg/dl (2.58 mmol / litro) de acuerdo con la National Cholesterol
Education, sin tratamiento previo.
4. Índice de masa corporal 19 - 40 kg/m2. (2)

Criterios de exclusión:

1. Disfunción hepática moderada a grave.

2. Anormalidad en la función renal.
3. Disfunción cardiaca.
4. Historial de complicaciones diabéticas agudas.
5. Problemas psiquiátricos.
6. Embarazo o planificación de embarazo.
7. Uso actual o previo de medicamentos para el manejo de la diabetes o dislipidemia.
8. Glucosa en plasma en ayunas de 8 mmol/litro o más y/o poscarga concentración de glucosa
en plasma de 17 mmol/litro o más después de un período de 2 semanas. (2)

Tratamiento:
  Las tabletas de Berberina y placebo fueron proporcionadas por Huashi Pharmaceutical Inc.
(Shanghai, China) y era extraída de los rizomas de Coptis chinensis Franch con agua ácida de
remojo y purificación cromatografica obteniéndose así con una pureza del 97% o incluso en
algunas ocasiones más.
 Los pacientes fueron dispuestos aleatoriamente y se les dio Berberina 0.5 g o placebo
preparado en comprimidos, de tal modo que estos fueran indistinguibles, esto se les fue
dado dos veces al día.
 Se sugirió una reducción de la dosis a 0,25 g dos veces al día cada vez que se produjo el
estreñimiento y duró más de 2 semanas. (2)

Las visitas de los pacientes se realizaban entre las 7 y 8 am después de 10 o 12 horas de ayuno
continuo.

A parte del primer estudio para determinar su aptitud a la investigación, se evaluaron distintos datos
basándose en la historia clínica de los pacientes entre estos la fecha de nacimiento, el tabaquismo, el
consumo de alcohol, la altura y el peso, circunferencia de cintura y cadera, presión arterial y en
general datos relevantes en la historia clínica en la actualidad, todo esto fue registrado por un
medico titulado.

Mediciones bioquímicas de los lípidos séricos, la hemoglobina glucosada (HbA1c) y la insulina se

realizaron en un laboratorio central (Instituto de Endocrinología y Metabolismo de Shanghái,
Shanghái, China). Todos los pacientes debían abstenerse de consumir alcohol, cigarrillos y hacer
ejercicio físico intenso durante al menos 1 semana antes de obtener muestras de sangre para
realizar mediciones bioquímicas.

La glucosa se midió inmediatamente utilizando un método enzimático (auto analizador bioquímico

CX-7; Beckman Brea, CA). La insulina sérica se midió utilizando un RIA de doble anticuerpo
(Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX). El suero colesterol total y triglicéridos se midieron
por métodos enzimáticos, las lipoproteínas de alta densidad se determinaron por Métodos de
inmunoinhibición HbA1c se midió por HPLC usando una variante de hemoglobina HbA1c, la IL-6
sérica se midió utilizando kits ELISA y proteína C reactiva de alta sensibilidad (CRP) utilizando kits
ELISA. (2)

Resultados:

De los 116 pacientes que fueron aleatorizados, el proceso se completo para 106 de ellos, todos ellos
personas de mediana de edad que habitaban la región de Shanghái, China.

Los pacientes que recibieron Berberina en contraste de los que recibieron placebo tuvieron una
mejora significativa en glucosa plasmática en ayuno, HbA1c, triglicéridos, colesterol total y LDL-c. La
glucosa plasmática en ayunas disminuyó de 7.0 +/- 0.8 a 5.6 +/- 0.9 mM / litro con Berberina y
disminuyo de 6.8 +/- 0.9 a 6.4 +/- 1.6 mM / litro con placebo. Las concentraciones séricas de
colesterol total, triglicéridos y cLDL fueron reduciendo al primer mes de tratamiento con Berberina,
mientras que no se vieron cambios en ninguno de los 3 meses en pacientes con placebo y además, el
peso corporal disminuyó de 68.7 11.3 a 66.4 11.8 kg con Berberina, una caída significativamente
mayor que la de 71.8 11.2 a 70.5 11.0 kg en el grupo de placebo. También se encontró una mayor
reducción del IMC a los 3 meses en el grupo de Berberina que en el grupo de placebo (P 0.021). La
presión arterial sistólica y diastólica disminuyó de 124 +/- 14 a 117 +/- 15 y de 81 +/- 9 a 77 +/- 11
mm Hg en aquellas tratada con Berberina, superando la caída de 126 +/- 15, 123 +/-14 y de 83 +/- 8
a 80 +/- 9 mm Hg con placebo; Todos los cambio registrados se encuentra en la tabla 1 del artículo, y
los cambios más relevantes del estudio se incluyen en las gráficas posteriores a la tabla 1. (2)

Posteriormente de analizar todos los datos utilizando el análisis estadístico de ANCOVA mostró que
el colesterol en suero, triglicéridos, y las concentraciones de LDL-c en el grupo de pacientes con
Berberina se redujeron significativamente en comparación con el grupo que consumió placebo.

Análisis y discusión:

En todos los pacientes solo se presento algunos casos de efectos secundarios, con leve
estreñimiento, cinco pacientes que tomaban Berberina y tan solo uno del grupo placebo sin
embargo cabe aclarar que la frecuencia de estreñimiento no es significativa entre las dos sustancias,
además de los afectados 4 de ellos aliviaron sin ningún tipo de intervención, en cuanto los otros se
opto por una reducción a 0.25g dos veces al día de la sustancia y con esto se solvento
satisfactoriamente.

La Berberina tuvo unos resultados bastantes significativos en la reducción de la glucemia en ayunas

1,4 mmol / litro y postprandial 3,1 mmol / litro , esto después de un tratamiento de tres meses y
respecto a la HbA1c (hemoglobina glucosilada) en un 0.9% desde niveles iniciales del 7.5%, lo que la
lleva a ser comparable con productos farmacológicos ya existentes.

A pesar de esto valores de pruebas tales como GDR, HOMA, el ayuno sérico y las concentraciones de
insulina postprandial no tuvieron grandes diferencias entre el grupo de Berberina y placebo e incluso
se observo que en cuanto al valor de GDR en los pacientes con Berberina el valor aumento respecto
del inicial, lo que indico que la Berberina solo mejoró parcialmente la sensibilidad a la insulina.

Las reducciones del 18% de colesterol sérico, 35.9% en triglicéridos y 21% de LDL-c indican que la
Berberina es mas efectiva en el momento de reducir triglicéridos séricos que las concentraciones de
colesterol, también se observo que las presiones sistólicas y diastólicas se redujeron entre 7 y 5
mmHg respectivamente, esto hace que las disminuciones en el peso de los pacientes tiendan a ser
improbables, lo que hace difícil explicar los beneficios metabólicos del agente, aunque es una
hallazgo clínicamente favorable.

Se encontró que además, la berberina puede inhibir eficazmente las actividades de las enzimas como
son la sacarasa y maltasa en la misma medida que lo hace la enzima acarbosa en las células
intestinales y posiblemente inhibir las actividades de la beta - glucosidasa para reducir la absorción
de glucosa.

Con respecto a la seguridad de los tratamientos con Beberina, esta no presenta ningún tipo de
toxicidad en las dosis actuales en uso clínico. Los principales efectos secundarios pueden deberse a
una sobredosis, incluidas molestias gastrointestinales leves en casos puntuales, como se pudo
observar en la investigación.

En este estudio se encontró que las concentraciones de Berberina, fueron entre 6.1 y 4.9 ng / ml al
final del estudio. Esto indica que la Berberina se metaboliza rápidamente y/o se absorbe eficazmente
en el tracto gastrointestinal y que su biotransformación en el hígado ocurre de forma rápida y
sustancial por lo que la regulación de la micro flora intestinal podría ser un mecanismo novedoso
para que la Berberina actúe en la anti hiperglucemia y  anti dislipidemia.

De esta forma respecto a los datos, se considera que la Berberina no puede proporcionar un
tratamiento farmacológico único adecuado para todos los tipos de pacientes diabéticos ya que los
pacientes de esta investigación padecían de diabetes, pero de forma muy leve, sin embargo, esta
puede resultar útil en el tratamiento.

Se especula que los beneficios de la Berberina en la reducción de la glucosa en la sangre, los lípidos,
el peso corporal y la presión arterial, se pueden usar para tratamientos de pacientes con diabetes
tipo 2 y síndrome metabólico, para lo cual se debe hacer una investigación más grande con una
muestra de personas mayor de tal modo que permita, cerciorarse de los hallazgos encontrados.

REFERENCIAS

1. [Link] Datos Organización Mundial de

la Salud. (OMS) Octubre- 2018

2. Articulo: Treatment of Type 2 Diabetes and Dyslipidemia with the Natural Plant Alkaloid
Berberine. Abril 2008. J Clin Endocrinol Metab

3. [Link] Ficha técnica Berberina

4. [Link]
Estructura molecular orgánica de la Berberina

Referencias adicionales de consulta:

- [Link]

- [Link]

- [Link] Organización mundial de la

salud. (OMS)