FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS.

ANDREA RAMÍREZ

Los fármacos psicotrópicos son agentes químicos que actúan sobre el SNC que pueden producir
alteraciones del estado de ánimo de la conducta e incluyen:

1- Antipsicóticos o neurolépticos útiles para enfermedades como la psicosis y la manía. Estos

fármacos en general mejoran la conducta y el estado de ánimo del paciente pero tienen
como efecto adverso que imitan muchas enfermedades neurológicas como la enfermedad
de Parkinson.
2- Ansiolíticos y sedantes (benzodiacepinas). Se usan básicamente para el tratamiento de la
ansiedad y en algunos casos del insomnio.
3- Antidepresivos. Utilizados en el tratamiento de la depresión y el síndrome bipolar.
4- Antimaníacos o estabilizadores del talante (litio).

NOTA: El talante es el estado de ánimo.

CONCEPTOS IMPORTANTES

1- Psicosis: “Estado mental caracterizado por la pérdida del contacto con la realidad”. Las
psicosis se caracterizan por una agitación intensa y en todas ellas surgen graves
perturbaciones de la razón, a menudo con delirios y alucinaciones. Entre las psicosis se
encuentran:
- Esquizofrenia.
- Trastornos esquizofrénicos.
- Trastornos delirantes.
- Enfermedad maníaco-depresiva.
2- Esquizofrenia: “Enfermedad caracterizada por múltiples síntomas que afectan el
pensamiento, la percepción, la emoción y la voluntad. Entre los síntomas se encuentran el
delirio, las alucinaciones, ideas de persecución, grandeza, control e influencia.”
- Tiene una incidencia de 15 por cada millón de habitantes por año.
- Suele aparecer entre los 15 y 45 años.
- Personalidad premorbida: Aislamiento emocional y social.
- Síntomas: Delirio, alucinaciones, curso anormal del pensamiento, pasividad,
afectividad aplanada y síntomas motores.
- Puede ser positiva o negativa.
3- Delirio: “Creencias personales falsas mantenidas con convicción absoluta.” Ejemplo:
Paciente se cree Dios.
4- Alucinaciones: “Percepciones falsas en presencia de un estímulo externo real.” Ejemplo:
Ve una sombra y piensa que es un pájaro (le habla).
5- Síntomas positivos: Pensamientos delirantes, alucinaciones, desorganización del lenguaje
y de la conducta. Sintomatología expresiva. Responden relativamente bien a la medicación
antipsicótica actualmente en uso.
 6- Síntomas negativos: Pérdida o disminución de las funciones normales, pobreza de
expresión lingüística, retraimiento, pérdida de la sociabilidad, embotamiento de las
emociones. Estos síntomas suelen ser más rebeldes al tratamiento con neurolépticos
habituales, siendo más eficaces los antidepresivos atípicos.

CURSO CLÍNICO

Las psicosis no tienen cura, pero los pacientes pueden mejorar significativamente. La evolución de
la enfermedad puede ser:

- Patrón A: Resolución completa con o sin tratamiento (10-20%).

- Patrón B: Recidiva repetida con recuperación completa (30-35%).El paciente presenta
el brote psicótico y mejora completamente con el antipsicótico,
- Patrón C: Recidiva repetida con recuperación incompleta (30-35%).
- Patrón D: Deterioro rápido y progresivo desde el inicio (10-20%).

ETIOLOGÍA

Las enfermedades psiquiátricas son difíciles de tratar porque no se ha establecido aún una
etiología específica, pero existen varias teorías. Además, es claro que hay una base genética que
influye en la instauración y la expresión de las enfermedades psiquiátricas.

- Genética: Poligénica, concordancia del 50% en gemelos monocigotos.

- Teoría bioquímica: Alteración de las acciones de diversos neurotransmisores:
o Aumento de la actividad dopaminérgica. Estudios más recientes han
demostrado que no hay aumento de la actividad electrofisiológica y
neuroquímica de las neuronas dopaminérgicas, pero si hay aumento de la
actividad de los receptores dopaminérgicos, específicamente D2, D3 y D4 (más
los D2).
o Aumento de la actividad del noradrenalina por la reducción de receptores
presinápticos alfa 2.
o Disminución de la actividad del GABA.
o Incremento de la 5HT y glutamato.
o Disminución de la colecistoquinina en la corteza temporal, hipocampo y
amígdala, reducción de la somatostatina en hipocampo y de la sustancia P y
VIP (péptido inhibidor vasoactivo) en hipocampo y amígdala. La
colecistoquinina es un cotransmisor que limita la liberación de dopamina, y
como está disminuida, aumenta la liberación de la dopamina.
- Ambiente: Está relacionada con la familia, el medio social y agentes lesivos.

Los antipsicóticos van a actuar disminuyendo la acción de los neurotransmisores que están
aumentados, pero al ser tantos, también van a producirse una gran variedad de efectos adversos.
Por ejemplo, en el caso de los bloqueantes dopaminérgicos, como también se encuentran
receptores de dopamina a nivel de los ganglios de la base se va a producir de manera secundaria
extrapiramidalismo, a nivel del eje hipotálamo-hipófisis produce alteraciones de sus hormonas
(mayor liberación de prolactina). El bloqueo a nivel de la corteza cerebral y del sistema límbico es
crucial ya que a este nivel es que se producen los principales síntomas que caracterizan a la
psicosis.

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS

1- Típicos: Bloquean prácticamente todos los receptores de los neurotransmisores

aumentados en la psicosis.
- Fenotiazinas:
o Alifáticos:
 Clorpromazina.
 Triflupromazina.
o Piperidínicos:
 Tioridazina.
 Mesoridazina.
o Piperazínicos:
 Flufenazina.
 Trifluoperazina.
 Perfenazina.
 Acetofenazina.
- Tioxantenos:
o Alifáticos:
 Clorprotixeno.
o Piperazínicos:
 Clopentixol.
 Piflutixol.
 Zuclopentixol.
 Flupentixol.
 Tiotixeno.
o Butirofenonas:
 Haloperidol.
 Droperidol.
o Difenilbutilpiperidinas:
 Pimozida.
o Dibenzoxazepinas:
 Loxapina.
o Dibenzotiazepinas:
 Clotiapina.
2- Atípicos: Actúan sobre algunos tipos de receptores.
- Benzamidas:
o Sulpirida.
 o Tiaprida.
o Racloprida.

- Dibenzodiazepinas:
o Clozapina.
o Quetiapina.
o Olanzapina.
o Zolepina.
o Metiapina.
- Benzisoxasol:
o Risperidona.
o Ziprasidona.
o Paliperidona.
o Iloperidona.
- Compuesto de Indol:
o Molindona.
o Oxipertina.
- Otros:
o Sertindol.
o Asenapina.
o Aripiprazole.

RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

- Las fenotiazidas tienen una estructura tricíclica en la cual hay dos anillos benceno
enlazados entre sí por un átomo de azufre y uno de nitrógeno. Cuando el nitrógeno se
cambia por un carbono, el compuesto será tioxanteno.
- Según el sustitutivo en la posición 10, las fenotiazidas y los tioxantenos, se clasifican
en 3 grupos: Alifáticos, piperidínicos y piperazínicos.
- Los compuestos alifáticos son de baja potencia, producen muchos efectos sedantes,
extrapiramidales e hipotensivos.
- Los piperidínicos tienen pocos efectos extrapiramidales, importante actividad
antimuscarínica central y efectos sedantes.
- Los piperazínicos son muy potentes, tienen poca actividad anticolinérgica, efectos
hipotensivos y presentan importantes efectos extrapiramidales.
- Se utilizan los de mayor potencia porque se necesita una menor dosis y se evitan así
producir tantos efectos adversos.
- Los típicos producen muchos más efectos que los atípicos.

MECANISMO DE ACCIÓN

- Antagonismo de las acciones de la dopamina a nivel conductual y motor.

 - Este antagonismo es consecuencia del bloqueo de los receptores dopaminérgicos pre
y postsinápticos.
- El bloqueo postsináptico se manifiesta en la corteza cerebral, sistema límbico, cuerpo
estriado e hipófisis.
- El bloqueo presináptico suprime la acción autoinhibidora sobre la actividad de la
neurona dopaminérgica con lo que aumenta la descarga de la dopamina, como esta
dopamina no se une a los receptores postsinápticos se metabolizan (MAO y COMT).
- Los neurolépticos bloquean todos los subtipos de receptores dopaminérgicos con
mayor afinidad por los D2, D3 y D4 y especialmente los D2. Existe una correlación
entre ocupación de receptores D2 y algunos efectos secundarios como los
extrapiramidales.
- El bloqueo D2 aparece horas después de la administración del fármaco, así como la
aparición de algunos efectos, mientras que los efectos auténticamente antipsicóticos
necesitan procesos que tardan semanas (incluso 6 semanas, en las primeras
semanas no hay cambio y el paciente presenta además la aparición de los efectos
adversos):
1. O bien el bloqueo dopaminérgico es solo el comienzo de reacciones en cadena
en los sistemas cerebrales que necesitan tiempo para establecer un nuevo
equilibrio neuroquímico.
2. O los neurolépticos actúan en otros sistemas neuroquímicos y solo cuando se
estabilizan las interacciones sobre unos y otros aparece la actividad
antipsicótica.
- El bloqueo de los autorreceptores de dopamina produce un incremento de la actividad
neuronal y de la liberación de dopamina para superar el bloqueo postsináptico, lo cual
no consigue de todo. Al prolongar el bloqueo la hiperactividad dopaminérgica y el
aumento del recambio de la dopamina declina gradualmente hasta desaparecer lo que
produce el denominado bloqueo por despolarización.
- Los antipsicóticos atípicos también bloquean receptores de dopamina pero:
1. Son más selectivos por los sistemas dopaminérgicos mesolímbico y
mesocortical que nigroestriado, por lo que producen muy pocos o no
producen síntomas extrapiramidales.
2. Bloquean otros receptores de dopamina como D4 (clozapina) y otros sistemas
5HT2A (clozapina y risperidona), alfa (clozapina y risperidona) y muscarínicos
(clozapina).
- Otros sistemas de transmisión incluyen:
1. Bloqueo alfa central y periférico.
2. Incremento de los niveles de neurotensina.
3. Incremento de la endorfina y algunas encefalinas.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Y EFECTOS ADVERSOS

- Hipersensibilidad o up regulation: Incremento de respuesta de una célula a la acción
de un ligando como resultado de la falta temporal de acción de dicho ligando sobre la
célula.
1. Efecto antipsicótico: Mejora los síntomas positivos, los negativos responden en menor
grado. NOTA: Recordar que no es inmediata sino que tarda varios días y semanas en
aparecer y consolidarse.
2. Efecto neuroléptico: El síndrome neuroléptico puede aparecer en el enfermo
psicótico, pero también aparece en personas no psicóticas a las que se le administran
antipsicóticos. Este incluye:
o Supresión de los movimientos espontáneos y conductas complejas.
o Conservación de reflejos raquídeos y conductas nociceptivas de evitación no
condicionadas (respuestas al dolor/acto reflejo).
o Disminuye la iniciativa.
o Indiferencia al mundo que lo rodea.
o Disminuyen las manifestaciones de afecto.
o Disminuye la agresividad e impulsividad.
o Somnolencia.
o Conservación de las funciones intelectuales.
o Puede provocar catalepsia.
3. Efectos en el tronco encefálico:
o Acción antiemética, por ejemplo, el haloperidol se utiliza en vómitos.
o Depresión del centro vasomotor.
o Modificación de la respiración.
4. Efectos neuroendocrinos:
o Aumenta la secreción y liberación de prolactina (que puede originar
galactorrea).
o Disminuye la secreción de LH y FSH.
o Disminuye la secreción de GH.
o Aumenta la secreción de ADH.
o Aumenta el apetito.
5. Efectos en los ganglios de la base:
o Distonía aguda (como lateralización de la mandíbula o movimientos de
lateralización). Hay contracciones simultaneas de músculos agonistas y
antagonistas que incluso pueden provocar posturas extrañas en el paciente.
o Acatisia.
o Parkinsonismo (manifestaciones clínicas del Parkinson).
o Discinesias (sobre todo tronco y cara).
o Síndrome neuroléptico maligno o hipertermia maligna: Este es un proceso
idiosincrático y de fisiopatología desconocida, pero se sabe que el bloque
dopaminérgico está involucrado. Tiene una mortalidad del 20% y cursa con
 hipertermia, rigidez muscular e inestabilidad autonómica. Para su tratamiento
se utiliza bromocriptina, dantroleno, hidratación y medidas antitérmicas.
6. Efectos vegetativos:
o Bloqueo alfa 1 (hipotensión), muscarínico, dopaminérgico, serotoninérgico e
histamínico.
7. Efectos motores:
o Disminución de la actividad motora espontánea (efecto neuroléptico).
8. Efectos en el sueño:
o Normaliza los trastornos del sueño.
o Sedación.
9. Trastornos convulsivos:
o Bajo umbral.
10. Efectos cardiovasculares:
o Hipotensión postural.
o Alteraciones electrocardiográficas.
11. Reacciones alérgicas y dérmicas:
o Ictericia colestásica benigna.
o Fotosensibilidad.
12. Reacciones oculares;
o Retinopatía pigmentaria.
o Opacidades en cornea y cristalino.
13. Discrasias sanguíneas:
o Agranulocitosis.

FARMACOCINÉTICA

- Muy liposolubles.
- Tienen una absorción por vía oral un poco errática.
- Tienen una alta biodisponibilidad por vía intramuscular.
- Alta unión a proteínas plasmáticas: 85%.
- Se acumulan en órganos muy vascularizados, circulación fetal y leche materna.
- Su vida media es larga (de 20-24 horas).
- Se metaboliza por oxidación y conjugación.
- Eliminación renal y biliar.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinámicas:

- Potencian a otros depresores del SNC como opioides, ansiolíticos, hipnóticos, alcohol,
sedantes, anestésicos y analgésicos.
- Potencian los antihipertensivos (por bloqueo adrenérgico y colinérgico).
Farmacocinéticas:

- Debido al bloqueo muscarínico retrasa el vaciamiento gástrico por lo que puede

disminuir la absorción de algunos fármacos.
- Los sedantes y anticonvulsivos que inducen el metabolismo pueden incrementar la
biotransformación de los antipsicóticos.

ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS

CLORPROMAZINA

- Fue el primer neuroléptico sintetizado.

- Tiene poca potencia antipsicótica.
- Provoca mucha sedación, signos vegetativos y extrapiramidales.

HALOPERIDOL

- Es el neuroléptico más utilizado.

- Es el que se utiliza en el caso de emergencia de un paciente con brote psicótico.
Además, puede usarse en casos de agitación por cualquier causa (traumatismo,
deshabituación de drogas, entre otros)
- Tiene una potencia antipsicótica y antiemética (donde no hacen efectos los
antieméticos típicos).
- Produce poca sedación y signos vegetativos.
- Tiene un índice terapéutico alto.
- Produce acciones extrapiramidales.
- Se administra por vía oral o parenteral.
- Su biodisponibilidad es de 60-65%.
- Tiene un metabolismo hepático.
- Su vida media es de 18 a 24 horas.

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

CLOZAPINA

- Tiene una alta afinidad por receptores D1 y D4.

- Produce pocos efectos extrapiramidales.
- No incrementa la prolactina.
- Es antagonista de los receptores de 5HT2A, alfa 1, muscarínicos e histaminérgicos.
- Produce agranulocitosis fatal.
- Aumenta la salivación y el peso.
- Produce sedación, hipotensión y taquicardia.
- Es eficaz en pacientes en los que fracasan los neurolépticos clásicos.
- Útil para controlar los síntomas negativos de la esquizofrenia.
OLANZAPINA

- Tiene efectos similares a la clozapina: 5HT2A, alfa 1, D1 y D2.

- No produce agranulocitosis.

RISPERIDONA

- Tiene una alta afinidad por receptores 5HT2A y D2.

- Incrementa la secreción de prolactina.
- Provoca pocas reacciones extrapiramidales.
- Produce astenia, sedación, mareo, aumento de la FC y del peso corporal.
- Puede provocar disfunción sexual en el varón.
- Tiene una eficacia similar al Haloperidol.

ZIPRASIDONA

- Es similar a la risperidona.

SULPIRIDA

- Tiene afinidad por receptores D2 y D3.

- Produce pocos efectos extrapiramidales, poca acción sedante o vegetativa.

SERTINDOL

- Tiene alta afinidad por receptores 5HT2A, D1 y 2 y alfa 1.

- Posee una eficacia similar al haloperidol-
- Produce aumento de peso.
- Altera la eyaculación.

QUETIAPINA

- Tiene afinidad a receptores 5HT2A.

- No tiene acciones anticolinérgicas.
- Produce pocos efectos extrapiramidales.

INDICACIONES

1- Esquizofrenia.
2- Psicosis por anfetaminas, cocaína y retirada de alcohol.
3- Demencia senil con síntomas psicóticos y agresividad.
4- Cuadros terminales que cursan con agitación.
5- Estados de manía.
6- Sindroma de Tourettes y enfermedad de Huntington.

NOTA: Los típicos se utilizan para los síntomas positivos y los atípicos como la clozapina para los
negativos.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ELECCIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS

- En pacientes con antecedentes de cardiopatía, ECV y alteraciones de la presión arterial

se utilizan neurolépticos potentes a dosis bajas (mientras más potentes se pueden
usar dosis menores y mientras mas baja sea la dosis menos efectos adversos produce).
- Si es importante disminuir el riesgo de síntomas extrapiramidaales se emplean los
antipsicóticos atípicos a dosis bajas.
- Para evitar los efectos graves sobre la eyaculación se emplean neurolépticos potentes
a dosis bajas.
- Si es indeseable el efecto sedante se deben utilizar fármacos potentes a dosis bajas.
- En ancianos se prefieren los neurolépticos potentes a dosis bajas.
- Cuando existe alteración de la función hepática se usan agentes potentes a dosis
bajas.
- El tratamiento depende de le experiencia del médico y de le evolución del paciente.