Formulaciones
Raúl Eduardo Gordillo Cruz
CONCEPTOS
• FORMA FARMACEUTICA: hace referencia a las características
físicas de la combinación de un principio activo y los excipientes
(ingredientes no activos) que componen un medicamento
(comprimido, líquido, cápsula, gel, crema, aerosol, etc.).
• BIODISPONIBILIDAD:
• 1) Velocidad o cantidad a la cual un fármaco o componente
activo, absorbido a partir de la formulación farmacéutica que lo
contiene, se hace disponible en su lugar de acción. (FDA)
• 2) Velocidad y magnitud a la cual un principio activo o
componente activo, absorbido a partir de la formulación que lo
contiene, alcanza la circulación sistémica.
CONCEPTOS
¿Qué es una vía de
administración?
La ruta por medio de la cual un
medicamento o sustancia entra
al organismo para producir un
efecto terapéutico
Ejemplos
Ejemplos
¿Qué consideraciones debemos tener en
cuenta para que un P.A tenga una buena
disponibilidad
• Solubilidad
• Tamaño y forma física de las partículas
• Aditivos óptimos
• Proceso de fabricación
• Vía de administración adecuada
• Forma farmacéutica
Otras consideraciones
• Consideraciones biofarmacéuticas, como son los factores que
influyen en la absorción del fármaco a través de las distintas vías
de administración.
• Factores relacionadas con el fármaco, tales como propiedades
físicas y químicas
• Consideraciones terapéuticas, como son la indicación clínica a
tratar y los factores relacionados con el paciente.
Propiedades de las sustancias farmacológicas
con importancia para el diseño de la forma
farmacéutica.
• Tamaño de las partículas, área de superficie
• Solubilidad
• Disolución
• Coeficiente de partición y constante de ionización
• Propiedades cristalinas, polimorfismo
• Estabilidad
• Organolépticas
Tamaño de las partículas
Solubilidad
• Todos los fármacos deben ser solubles en agua para tener
eficiencia terapéutica
• La solubilidad dependen del pH de los compuestos ácidos y
bases y puede alterarse para la formación de sales.
• pKa
• Efecto de ión comun
Disolución
Velocidad de disolución y absorción
• Las variaciones en la actividad biológica de una sustancia pueden ser
provocadas por la velocidad a la que esté disponible para el
organismo.
• En muchos casos, la velocidad de disolución, es el paso limitante de la
velocidad de absorción. Esto aplica a fármacos administrados por vía
oral en formas sólidas tales como comprimidos, cápsulas, o líquidas en
forma de suspensiones.
• Cuando la velocidad de disolución es la limitante de la velocidad de
absorción, todo lo que le afecta también afectará a la absorción.
Polimorfismo
• El polimorfismo farmacéutico es la capacidad de los principios activos
para adoptar diferentes configuraciones espaciales.
• Estas variaciones en las formas del empaquetamiento molecular
tienen su origen en las condiciones fisicoquímicas específicas en las
que se realiza la síntesis en el laboratorio.
polimorfismo
Reología de polvos
• La Reología es la ciencia del flujo que estudia la deformación
de un cuerpo sometido a esfuerzos externos y describe la
interrelación entre fuerza, tiempo y deformación; da las
características de viscosidad de polvos, fluidos y semisólidos
• Su estudio es esencial en muchas industrias, incluyendo las de
plásticos, pinturas, alimentación, tintas de impresión,
detergentes o aceites lubricantes, etc.
Estabilidad de emulsiones y suspensiones
Aplicaciones de la reología
• Producción de medicamentos: se estudia su estabilidad química, su
tiempo de caducidad y su facilidad de extrusión, entre otras.
• Estabilidad de emulsiones y suspensiones
• Materia primas en la elaboración de distintas formas farmacéuticas.
• Sistemas discontinuos (formados por partículas individuales)
características intrínsecas.
• Comportamiento especial propiedades asociadas (tamaño, forma,)
• Cohesión
• -Técnicas de análisis granulométrico Fragmentación Geometría de
empaquetamiento.
• La viscosidad es uno de los parámetros más importantes de
reología. Con su ayuda se dividen las sustancias respecto a sus
propiedades de fluidez y deformabilidad en dos clases:
• · Sustancias newtonianas o de viscosidad ideal
• · Sustancias no newtonianas o de viscosidad estructural.
• Los sólidos se deforman bajo el efecto de un esfuerzo
tangencial. Los líquidos fluyen.
• Esfuerzo = fuerza / superficie t = s = F / A
N/m2 = Pascal (Pa)
Efectos de las propiedades
reológicas sobre la biodisponibilidad
• El coeficiente de difusión es inversamente proporcional a la
viscosidad
• Se aplica en condiciones in vivo e in vitro, líquidos newtoneanos
• Glucoproteinas al aumentar la concentración permiten tener un
comportamiento no newtoneano (2%)
• Aditivos ayudan a mejorar la biodisponibilidad, hidrocoloides,
polímeros naturales y sintéticos
Estudios de compactabilidad y
comprensibilidad
• La calidad de los medicamentos no sólo depende de los
principios activos y procesos de producción, sino también de los
excipiente
• Un concepto fundamental de los excipientes es que el
desempeño de una forma farmacéutica depende de su
estructura. El objetivo del control del proceso de manufactura
es el acomodar todos los componentes del producto dentro de
esa estructura.
• La compactación, referida a los polvos farmacéuticos, consiste
de procesos simultáneos de compresión y consolidación de un
sistema de dos fases (partículas sólidas-gas) debido a la
aplicación de una fuerza.
• Las propiedades de compactación de los polvos farmacéuticos
se caracterizan a través de su compresibilidad y su
compactabilidad
• La compresibilidad es la capacidad de los polvos para
deformarse o disminuir su volumen cuando se someten a una
presión
• La compactabilidad se define como la capacidad de un
material para formar aglomerados coherentes o compactos
mecánicamente fuertes después de su compresión.
• La compactabilidad se ha cuantificado de diversas maneras;
con mayor frecuencia se expresa como la pendiente de una
curva de resistencia a la tensión o de resistencia a la ruptura
contra la presión de compactación (perfil de compactabilidad)
• Dónde: D es la dureza o Resistencia a la ruptura de las tabletas, Dmax
es la dureza máxima alcanzada por las tabletas, Pc es la presión de
compactación, n es la pendiente de la curva e I es el intercepto de la
curva
• En las pruebas de compresión diametral, las tabletas cilíndricas se
comprimen diametralmente hasta que estas se rompen o colapsan.
• Dónde: D es la dureza o resistencia a la ruptura, d es el diámetro y h es
la altura o grosor de la tableta.
Organolepticas
• COLOR
• Se obtiene con la adición de colorante a la formulación del
fármaco. Además de su valor estético, mejorando el aspecto
del preparado, se consigue facilitar la identificación.
• Existen varios tipos de colorantes clasificados por su estructura
química y origen:
• Origen orgánico
• Origen inorgánico
Colorantes orgánicos
• Los colorantes orgánicos son solubles en agua, por lo que se
emplean para dar color a preparaciones líquidas para uso oral
como es el caso de los jarabes. Entre estos se encuentran:
• Carmín índigo o indigotina, aportando color azul a la
preparación.
• Tartracina, dota de una coloración amarilla al medicamento.
Este excipiente es de declaración obligatoria ya que hay
pacientes en los que provoca una reacción alérgica. (pacientes
alérgicos al ácido acetilsalicílico frecuentemente).
• Eritrocina, colorea la preparación de color rojo.
Colorantes inorgánicos
• Se caracterizan por ser insolubles en agua (como las lascas de los
colorantes orgánicos) con la ventaja de ser muy estables a la luz. Se
emplean para colorear formas sólidas como comprimidos y cápsulas y
en otras preparaciones para uso externo como pomadas y cremas.
• Bióxido de titanio: Se emplea como opacificante por su elevado
índice de refracción.
• Óxido de hierro: Consigue una elevada estabilidad química, lumínica
y térmica.
• El inconveniente de éstos colorantes inorgánicos es que no
disponemos de una gama amplia de colores.
Colorantes Naturales
• Aunque en la actualidad casi todos se obtienen de manera sintética como
los anteriores, se pueden utilizar también algunos colorantes de origen
natural:
• Riboflavina
• Carmín de cochinilla
• Antocianos
• Carotenos
• Clorofilas
• Caramelo
En general el poder colorante no es alto, son poco estables a la luz y más caros.
SABOR Y OLOR
• Para conseguir enmascarar o mejorar el sabor y olor de los propios fármacos
se emplean aromatizantes, reforzadores, y edulcorantes.
• 1. Aromatizantes
• Productos de origen natural:
– Aromas: frutas, zumos de frutas, especias, plantas aromáticas.
– Materias aromatizantes naturales: aceites esenciales, concentrados de zumos.
– Aromatizantes naturales químicamente definidos: mentol.
• Productos de origen sintético:
– Sustancias aromatizantes sintéticas idénticas a las naturales: citral (limón), aldehído
decílico (naranja) o glicinato de etilmetilfenilo (fresa).
– Sustancias aromatizantes artificiales: etilvainilla.
• Reforzadores
• No poseen prácticamente sabor ni olor propio pero actúan potenciando el sabor y olor de pequeñas
cantidades de aromatizantes. El potenciador más empleado es el glutamato sódico.
• 3. Edulcorantes
• Sustancias capaces de transmitir un sabor similar a la sacarosa o azúcar común. En la práctica se
emplean para enmascarar el sabor amargo.
• De bajo poder edulcorante: sorbitol, manitol, glicerina
• De poder edulcorante medio-alto:
– Sacarosa, en solución saturada se emplea para elaborar jarabes, asegurando así también la conservación del
preparado.
– Sacarina y ciclamato, suelen dejar un sabor secundario un tanto metálico.
– Aspartamo, derivado de un aminoácido, la fenilalanina. Está contraindicado en pacientes fenilcetonúricos, por lo
que es un excipiente de declaración obligatoria. (EDO)
