Epidemiología y clínica de la rosácea
Epidemiología y clínica de la rosácea
2008;99:244-56
REVISIÓN
Rosácea
D. Barco y A. Alomar
Servicio de Dermatología. Hospital de Sant Pau. Barcelona. España.
Resumen. La rosácea es una dermatosis inflamatoria crónica que asienta en el área centrofacial de pacientes de
mediana edad. Se caracteriza por episodios transitorios de rubor, eritema permanente, telangiectasias, pápulas
y pústulas, con ausencia de comedones. Se desconocen los mecanismos fisiopatológicos subyacentes, aunque
se dispone de varias hipótesis que implican principalmente las alteraciones vasculares y la infestación por mi-
croorganismos como Demodex folliculorum. La rosácea se clasifica en 4 variantes, que tienen un manejo tera-
péutico distinto, basado en el cuidado de la piel, los antiinflamatorios tópicos, los antibióticos y los retinoides
tópicos o sistémicos y, en determinados casos, la terapia basada en la luz y la cirugía.
Palabras clave: rosácea, rubefacción, Demodex folliculorum, metronidazol, ácido azelaico, tetraciclinas,
retinoides.
ROSACEA
Abstract. Rosacea is a chronic inflammatory skin disease appearing in the central area of the face of middle-aged
patients. It is characterized by flushing, permanent erythema, telangiectasia, papules, pustules, and the absence
of comedones. Its underlying pathophysiological mechanisms are not completely understood, although a
number of hypotheses point to vascular abnormalities and infection by microorganisms such as Demodex
folliculorum. Rosacea is classified into 4 subtypes, which determine the therapeutic approach based on skin care,
topical antiinflammatory agents, topical and oral antibiotics and retinoids, and, in some instances, light-based
therapy and surgery.
Key words: rosacea, flushing, Demodex folliculorum, metronidazole, azelaic acid, tetracyclines, retinoids.
Introducción Epidemiología
La rosácea es una dermatosis inflamatoria crónica caracte- La rosácea es una enfermedad propia de sujetos de entre
rizada por la aparición de eritema, telangiectasias, pápulas 30 y 50 años1-4. Según la National Rosacea Society se calcula
y pústulas en el área centrofacial. Su etiología es desconoci- que en los Estados Unidos hay 14 millones de personas
da, aunque se han implicado varios factores como los tras- afectas5-7. En Europa el porcentaje de la población con ro-
tornos de la reactividad vascular y la respuesta inmunológi- sácea se estima entre el 1,5 y el 10 %1. Desde 1990 hasta
ca frente a microorganismos como Demodex folliculorum o 1997 esta enfermedad supuso 1,1 millones de visitas ambu-
Helicobacter pylori. Como consecuencia del limitado cono- latorias a hospitales y consultas médicas en los Estados
cimiento sobre la fisiopatología de la enfermedad, las op- Unidos4. Algunos autores afirman que comprende un 1 %
ciones terapéuticas no están dirigidas contra los mecanis- de las consultas dermatológicas7. Es más frecuente en mu-
mos patogénicos ni son curativas. El tratamiento se basa en jeres (razón 3:1)2 y en personas con fototipos de Fitzpatrick
el uso de antibióticos, antiinflamatorios y retinoides, por I y II1,4,5,8, aunque incide en todas las razas3. En varones
vía tópica o sistémica. Para determinados signos pueden tiende a ser más grave5,7,9,10, con mayor incidencia de com-
emplearse los láseres, y en casos graves se puede recurrir a plicaciones9 y una prevalencia más alta de la variante fima-
técnicas quirúrgicas. tosa3,7. Se cree que hay una predisposición genética para
padecer rosácea, ya que hasta un tercio de los pacientes re-
fieren una historia familiar positiva1. Los factores de ries-
Correspondencia:
Agustín Alomar Muntañola.
go son el daño actínico crónico, el uso de corticoesteroides
Servicio de Dermatología. tópicos, la tendencia espontánea a la rubefacción (flushing
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
C/ Sant Antoni Maria Claret, 167.
en la literatura anglosajona), la genética y ser originario
08025 Barcelona. España. del norte o del este de Europa5,10. Dado que la rosácea
[email protected]
suele afectar al área facial supone un impacto psicológico,
Aceptado el 18 de diciembre de 2007. social y laboral considerable11: hasta un 70 % de los pa-
244
Barco D y Alomar A. Rosácea
Telangiectasias Sequedad
Clínica
Pápulas Edema
Úlceras corneales
Tabla 3. Precipitantes de rubefacción y/o lesiones hacia el cerebro para refrigerar el mismo. Este fenómeno
e irritantes comunes en la rosácea parece ser defectuoso en la rosácea, ocasionando rubefac-
Factores alimentarios Hígado, yogur, crema agria,
ción más fácilmente ante los estímulos térmicos7,8,11. Tam-
queso, berenjena, tomate, bién apoya la teoría de la predisposición a la vasodilatación
espinacas, lima, judías blancas, el empeoramiento clínico con la ingesta de vasodilatadores
guisantes, aguacate, plátano,
ciruela roja, pasas, higo, cítricos,
y la incidencia aumentada de migraña entre los pacientes7.
chocolate, vainilla, salsa de soja, No se han obtenido datos sólidos sobre posibles alteracio-
vinagre, comidas picantes y nes en la concentración de sustancias vasoactivas como la
calientes, derivados de
levaduras, alcohol, bebidas
sustancia P, el péptido intestinal vasoactivo, la serotonina,
calientes la gastrina, la histamina o las prostaglandinas8,11.
Factores emocionales Estrés, ansiedad
Factores climáticos Sol, viento intenso, frío, humedad Radiación ultravioleta
Temperatura Ambiente caldeado, saunas, baños
calientes Hay varios puntos que apoyan esta hipótesis, como son la
Productos cosméticos Cosméticos y sprays, preferencia de la rosácea por las áreas fotoexpuestas y el res-
y fármacos especialmente que contengan peto por las fotoprotegidas, el hecho de ser más frecuente
alcohol, hammamelis o en fototipos claros, el aumento de brotes durante la pri-
fragancias. Sustancias
hidroalcohólicas o acetonadas. mavera, la poca afectación de la población joven y la pre-
Vasodilatadores, corticoides sencia de elastosis actínica en las muestras histológicas7,11,17.
tópicos El daño solar crónico conduciría a una acumulación de
Factores relacionados Menopausia, síndrome de proteoglicanos y material elastótico en la dermis, que alte-
con el estado abstinencia por cafeína, tos raría el soporte estructural vascular y favorecería la extra-
de salud crónica
vasación de fluidos, proteínas y mediadores inflamato-
Ejercicio físico Ejercicio intenso o carga de peso rios1,7,17. La radiación ultravioleta (UV) induce la proteína
Irritantes comunes en Acetona, alcohol, propilenglicol, activadora 1 de la matriz y las especies reactivas de oxígeno,
la rosácea alfa-hidroxiácidos, lauril sulfato que incrementan la actividad de las enzimas que degradan
sódico, liberadores de el colágeno, las metaloproteinasas1,17. La radiación UV-B
formaldehído, ácido sórbico, ácido
para-aminobenzoico, cinamatos, activa la sintetasa de óxido nítrico endotelial y la de los
benzofenonas, mentol, alcohol queratinocitos, que generan óxido nítrico18. Éste es un mo-
benzílico, alcanfor dulador inflamatorio y de la respuesta vascular que también
Modificadas de citas bibliográficas 10 y 51.
aumenta la síntesis de metaloproteinasas18. No obstante,
hay datos contradictorios en lo que respecta al papel de la
radiación UV11: algunos estudios muestran que el porcen-
taje de empeoramiento de la rosácea con la fotoexposición
das las teorías sobre la fisiopatología de la rosácea cuentan
es bajo19-21; otros indican que es muy elevado15 o que in-
con resultados contradictorios en distintos estudios.
cluso se produce una mejoría21. La reducción de las lesiones
podría explicarse por el efecto inmunosupresor de la radia-
Alteración vascular ción UV17. Varios trabajos no han constatado un aumento
de la sensibilidad a la radiación UV con pruebas de foto-
Es uno de los factores más citados, por la importancia que provocación8,20-22, ni mayor historia de fotoexposición o de
tiene la rubefacción entre los síntomas de la rosácea. Con- daño solar cutáneo21 entre pacientes. En conclusión, resul-
siste en un aumento de la circulación sanguínea de la der- ta difícil extraer una idea clara sobre el protagonismo real
mis superficial. Parece que la respuesta vasodilatadora fi- de la fotoexposición y la génesis de la rosácea.
siológica ante los estímulos humorales y neurales está
conservada en la rosácea eritemato-telangiectásica y en la
pápulo-pustulosa, siendo el flujo basal facial el que está Degradación de la matriz dérmica
aumentado16. El eritema es más visible en el área centrofa-
cial porque los vasos de esa región son más superficiales, Según esta hipótesis la lesión vascular precede a la altera-
mayores y más numerosos que en otras áreas8,11. La repeti- ción de la matriz, que es consecuencia de la extravasación
ción de episodios de rubefacción puede conducir a una pér- de proteínas séricas, mediadores inflamatorios y desechos
dida del tono vascular, con una dilatación de los pequeños metabólicos de los vasos afectos1,11. Otros autores opinan lo
vasos dérmicos y de los linfáticos7. La respuesta normal a la contrario: la radiación UV deterioraría las fibras elásticas y
hipertermia es el aumento de flujo desde los vasos cutáneos colágenas del soporte dérmico, dañándose los vasos sanguí-
neos y linfáticos, que en estas condiciones perderían parte cepas CagA, mientras que los controles poseen sólo cepas
de su contenido7,23-25. La conservación de la respuesta CagA en un 32 % de los casos. En éstos el nivel de factor
vascular constrictora ante agentes vasoactivos apoya la teo- de necrosis tumoral ␣ y de interleucina 8 es elevado y se
ría del daño matricial primario11. normaliza tras el tratamiento erradicador46.
Demodex
Anomalías de la unidad pilosebácea
El papel de Demodex folliculorum y Demodex brevis ha sido
debatido ampliamente7. Es un comensal habitual de los in- La importancia de las alteraciones foliculares en la rosácea
fundíbulos foliculares8 centrofaciales de la nariz y las meji- es controvertida. En tres estudios histológicos de lesiones de
llas8,26. Algunos autores han encontrado una prevalencia de rosácea se observó con más frecuencia un infiltrado peri-
infestación mayor en los pacientes con rosácea27,28 que apo- vascular que perianexial24,25. No obstante, la distribución de
yaría una relación causal entre el microorganismo y la en- las lesiones en áreas con mayor densidad de folículos pilose-
fermedad. La densidad normal de Demodex aumenta con la báceos y el que pueda asociar inflamación ocular orientan a la
edad, paralelamente a la incidencia de rosácea. En los pa- participación de la unidad pilosebácea en la fisiopatogenia47.
cientes parecen existir respuestas inmunitarias contra antí- También apoya la teoría folicular el hecho de que varios tra-
genos de Demodex22,29, que podrían generar lesiones infla- tamientos ataquen a microorganismos foliculares (Propioni-
matorias por hipersensibilidad retardada30 y granulomas bacterium acnes o Demodex)8,11 y que en la rinofima haya una
cuando éste penetra en la dermis31,32. De todos modos, la hiperplasia sebácea con un infiltrado perifolicular con pér-
prevalencia de Demodex es del 100 % en adultos sanos, por dida de estructuras pilosebáceas en los casos más graves8,47.
lo que las lesiones no se relacionan tanto con su presencia
como con su densidad y localización extrafolicular11. Se
dispone de otros datos contradictorios: en la rosácea pápu- Agentes externos ingeridos
lo-pustulosa sí se ha encontrado una mayor densidad del
microorganismo en las biopsias, pero no en la variante eri- No se dispone de ninguna evidencia sobre la participación
temato-telangiectásica33,34. Algunos estudios han relacio- de la dieta u otros factores gastrointestinales en la génesis
nado Demodex con la inflamación linfohistiocítica perifo- de la rosácea11. Ningún estudio ha encontrado relación en-
licular, y otros no han conseguido encontrar ninguna tre el consumo enólico y la aparición de rinofima11. Con-
asociación24,25. Se desconoce si el éxito terapéutico de metro- trariamente, algunos agentes externos como la amiodarona,
nidazol se debe a una respuesta inmunológica o a la genera- los corticoides tópicos, las vitaminas B6 y B12 sí pueden in-
ción de un metabolito que actúe sobre Demodex, ya que éste ducir lesiones rosaceiformes o acneiformes8,48-50.
sobrevive a altas concentraciones del antibiótico35-37. Asimis-
mo, tras cursos de tetraciclina oral no se ha observado una
disminución en el número de Demodex entre los pacientes27. Genética
El cuidado cutáneo, la fotoprotección, el empleo de maquillaje y evitar los precipitantes de rubefacción son válidos para todos los subtipos de rosácea.
AINE: antiinflamatorios no esteroideos.
Modificada de las citas bibliográficas 7, 12, 50, 55 y 57.
tico. El espectro terapéutico empleado incluye el uso de a ciertos factores (tabla 3). Hasta un 78 % de los sujetos con
preparados para el cuidado de la piel, fotoprotección, an- rosácea refiere una mejoría de la clínica si evita sus factores
tiinflamatorios, antibióticos, retinoides, láseres y técnicas precipitantes54.
quirúrgicas. Para un mejor enfoque terapéutico resulta útil
emplear la clasificación actual de la rosácea, siguiendo la
Cuidado de la piel
pauta de tratamiento recomendada para cada uno de los
subtipos (tabla 4). Debe tenerse en cuenta que tanto el tra- La piel del paciente con rosácea suele tener una alta sensi-
tamiento tópico como el oral resultan inefectivos para la re- bilidad y reactividad. La restauración del estrato córneo es
solución de las telangiectasias5 y que, en todas las variantes, un aspecto importante en los sujetos con alteraciones de la
éstas pueden mejorar con los dispositivos láser. Los trata- barrera epidérmica51. Además de evitar los productos agre-
mientos aprobados por la Food and Drug Administration sivos se debería emplear un emoliente una o dos veces al
para el tratamiento de la rosácea se muestran en la tabla 5. día antes de la aplicación del resto de productos. Los lim-
piadores sin jabón son menos irritantes, presentan un pH
más favorable, contienen surfactantes y resecan menos que
Tratamiento genérico los jabones52. Además, alivian la irritación y reducen el pi-
cor, la sequedad y el eritema, por lo que se recomienda su
Evitar los precipitantes uso en forma de barra o líquido52. En la tabla 6 mostramos
Los pacientes con rosácea o tendencia a la misma presen- los aspectos más destacables sobre el uso de fotoprotecto-
tan episodios de rubefacción o lesiones cuando se exponen res, maquillajes y productos para el cuidado de la piel.
Tabla 5. Terapias aprobadas por la Food and Drug Administration para el tratamiento de la rosácea
Ácido azelaico 15 % gel Otros dispositivos con emisión entre 560-900 nm, con tamaño
de disparo entre 4-8 mm
2 y 10-50 mm, con una fluencia
Sulfacetamida sódica 10 %/azufre 5 % máxima de 10-90 J/m
Gel con tinte verde
Gel y limpiador sin tinte
Gel acuoso y limpiador en vehículo con urea 10 %
Crema emoliente sin alcohol y jabón espumoso
Limpiador con pH neutro
Combinado con fotoprotector en crema
Camufla los estigmas de la rosácea, mejorando el aspecto fí- La aplicación del preparado debe realizarse con los dedos,
para no dañar la barrera epidérmica
sico y psicológico del paciente10. Se usan cremas que cubren
los defectos con un acabado ajustado al tipo de piel y con una Utilizar fotoprotectores frente a UV-A y UV-B, como los
físicos (dióxido de titanio y óxido de zinc)
duración prolongada. Idealmente deberían contener un fo-
toprotector de amplio espectro, siliconas y presentarse en La crema base debe tener un color similar al de la piel
una fórmula líquida no comedogénica y fácil de extender55. natural. Los maquillajes o fotoprotectores con tinte verde
pueden ayudar a disimular los defectos eritematosos.
El tinte verde se utiliza para camuflar los defectos rojos51. Evitar los tonos rosados o anaranjados.
Las depresiones e irregularidades de la superficie hacen que
sea más difícil de conseguir un buen resultado cosmético10. Modificada de las citas bibliográficas 10 y 50.
Tratamiento tópico a las 12 semanas57. Varios estudios han demostrado una efi-
cacia claramente mayor que el placebo12 con una tolerabi-
Los fármacos tópicos aprobados por la Food and Drug Ad-
lidad excelente56. No se aprecian diferencias significativas
ministration se muestran en la tabla 5.
entre el tratamiento con metronidazol tópico y oxitetraci-
clina oral a las 8 semanas12. Los efectos adversos locales son
Metronidazol
leves e incluyen prurito, irritación y sequedad12. No se han
Es un nitro-imidazol con acción antibacteriana y antipro- demostrado diferencias de respuesta valoradas por el pa-
tozoaria, y es el fármaco más clásico y con mayor número ciente entre el ácido azelaico y el metronidazol, aunque la
de estudios en la rosácea5. Pertenece a la categoría B para valoración del investigador es más favorable con el ácido
su uso durante la gestación51. Se desconoce el mecanismo azelaico12. Los efectos adversos son más frecuentes con el
por el cual actúa, aunque parece que podría ser por vía an- ácido azelaico, si bien los de ambos son leves y la tolerabili-
tiinflamatoria o inmunosupresora7. Se emplea para la ro- dad es buena12. El metronidazol tópico consigue mantener
sácea pápulo-pustulosa7 y su eficacia ha sido demostrada en el período de remisión tras un curso de tetraciclinas ora-
crema, gel y loción a concentraciones del 0,75 o 1 % con les10,56 y es el único agente validado por estudios de hasta
una o dos aplicaciones al día51,56. Reduce el eritema en más 6 meses de duración56, siendo el fármaco recomendado
del 50 %, las pápulas en un 77 % y las pústulas en un 80 % como tratamiento de mantenimiento5,58.
Macrólidos
Normalmente se emplean en pacientes gestantes o con in-
tolerancia a las tetraciclinas51. La dosis de eritromicina os-
cila entre 250-1.000 mg/día. Los macrólidos de segunda
generación, como la claritromicina y la azitromicina, son
de acción más rápida y provocan menos molestias gastroin-
testinales3. La azitromicina a la dosis de 250 mg 3 veces/se-
mana es efectiva y segura para la rosácea moderada-grave74.
Con un seguimiento de tres años se ha observado que el
uso de claritromicina requiere repetir menos ciclos de tra-
tamiento que administrando doxiciclina75.
Isotretinoína
El inicio de acción es más lento que el de los antibióticos51,
aunque la respuesta se mantiene después de dejar el trata-
miento76. La dosis oscila entre 0,1-0,2 mg/kg de peso/día
durante 6 meses7. Reduce las pápulas, las pústulas, el erite-
ma y las telangiectasias a la dosis de 10 mg/día77 en la rosá-
cea pápulo-pustulosa, y es el tratamiento de elección para
la granulomatosa, la fimatosa y la fulminante7 (figs. 7 y 8).
Otros tratamientos
Antagonistas de la rubefacción
En general son poco efectivos e incluyen vasoconstrictores,
hipotensores y modificadores de la respuesta vascular ante
estímulos emocionales3. El ondansetrón, el ácido acetilsali-
cílico y los inhibidores selectivos de la recaptación de la se-
rotonina han mostrado resultados positivos anecdótica-
mente3. Tanto la clonidina como el nadolol tienen una
eficacia discreta, y no consiguen reducir los episodios de
rubefacción78,79. La naloxona subcutánea muestra mejores
resultados para el control del rubor causado por el etanol80.
En la actualidad no se dispone de fármacos efectivos a lar-
go plazo para el control de la rubefacción10.
Miscelánea
La permetrina ha demostrado resultados inferiores al metro-
nidazol tópico, ya que no tiene efecto sobre las pápulas, aun-
que puede ser una opción terapéutica válida en los casos de
gran densidad de colonias de Demodex. La espironolactona
ha obtenido buenas respuestas aisladamente, aunque ocasio-
na efectos adversos notables y modifica los niveles sanguíneos
de algunas hormonas sexuales81. Los anticonceptivos orales,
en monoterapia o combinados con acetato de ciproterona,
han mostrado resultados positivos en pequeños estudios51.
Figura 9. Paciente de la figura 8 tratado mediante
electrocauterización con radiofrecuencia.
Conclusión
La rosácea es una dermatosis inflamatoria crónica que cur-
Tratamiento quirúrgico sa con eritema, pápulas, pústulas y telangiectasias en el área
centrofacial; sin comedones. Su etiología es desconocida,
Se emplea en la rosácea fimatosa para normalizar el con- aunque entre los mecanismos fisiopatogénicos se han im-
torno de las estructuras con la mínima cicatriz posible. Se plicado principalmente la alteración de la estructura vascu-
puede practicar una escisión o bien completa con sutura di- lar y del tejido conectivo, microorganismos como Demodex
recta o injertos, o bien incompleta con reepitelización pos- folliculorum o Helicobacter pylori y el daño actínico crónico.
terior. Esta última muestra mejores resultados cosméticos y El tratamiento de la enfermedad comprende la evitación de
es el tratamiento de elección10. Dentro de la escisión in- los precipitantes de la rubefacción, el cuidado de la piel, el
completa se contempla la criocirugía, la dermoabrasión, la uso de fármacos antibióticos (metronidazol, tetraciclinas y
electrocauterización (especialmente con radiofrecuencia), macrólidos), antiinflamatorios (sulfacetamida sódica/azu-
la escisión con bisturí y los dispositivos láser. La criocirugía fre o ácido azelaico) o retinoides tópicos (tretinoína e iso-
emplea ciclos de congelación de 30 segundos con otros de tretinoína) para los casos leves y fármacos orales para los
descongelación de 4 minutos. La dermoabrasión es una casos más graves (tetraciclinas, metronidazol, macrólidos
terapia adyuvante que perfila el contorno nasal. La elec- y retinoides). En todos los estadios de rosácea se pueden
trocauterización emplea un dispositivo bipolar con un aro emplear los dispositivos láser para el tratamiento de las le-
metálico que retira el tejido excesivo mediante calor siones vasculares. En relación con la variante fimatosa tam-
(figs. 4 y 9). La exéresis con bisturí obtiene resultados exce- bién se incluye la cirugía en su manejo terapéutico.
lentes, siendo el principal inconveniente la hemostasia in-
traoperatoria. Los láseres eliminan el tejido sobrante por
vaporización, permitiendo una mejor visualización y coa- Bibliografía
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