Reparación tisular
DRA. STELLA TROCHE
Renovación y reparación tisular
La reparación del tejido dañado por una resección
quirúrgica, heridas y diversos tipos de lesión crónica puede
separarse en dos procesos
Regeneración
formación de cicatríz
Capacidad regenerativa de los tejidos y células
Clasificación de los tejidos
(según el ciclo celular “Bizzozero”)*
Lábiles
Estables
Permanentes
Regeneración de los tejidos y células
Proliferación celular promovida por factores de crecimiento y
procedentes de la matriz extracelular
Dependiente de la integridad de la matríz extracelular
Los factores de crecimiento son producidos por células próximas
al sitio de lesión
Factores producidos por
– Macrófagos: principal fuente
– Células epiteliales
– Células del estroma
En el proceso de regeneración la proliferación de células
residuales se ve complementada por el desarrollo de células
maduras formadas a partir de células madre
En los adultos las células madre más importante para la regeneración son las células
madre adultas
Viven en nichos especializados
Se cree que las lesiones desencadenan señales en esos nichos que activan a las
células madre latentes para que proliferen y se diferencien dando paso a células
maduras que replueblan el tejido lesionado
Mecanismos de regeneración de los tejidos
Tejidos lábiles
– Epitelios: proliferación de células residuales y diferenciación
de células madre adultas siempre que la membrana basal esté
intacta
– La pérdida de células sanguíneas es corregida por
proliferación de células madre hematopoyéticas dirigidas por
factores estimuladores de colonias
Tejidos estables
– Proceso bastante limitado con excepción del hígado
Regeneración del hígado
– Proliferación de hepatocitos remanentes
• Estimulada por citocinas y factores de crecimiento
polipeptídico
• Se desarrolla en dos etapas
– Etapa de sensibilización previa
– Etapa de proliferación
– Etapa de terminación
– Repoblación a partir de células progenitoras
• Cuando la capacidad de los hepatocitos de proliferar está
muy deteriorada como en hepatopatías crónicas
• Se las observa en los conductos de Hering
Durante la fase de replicación de los hepatocitos se activan mas de 70 genes
Reparación por depósito de tejido conjuntivo
Cuando la reparación no puede realizarse por
regeneración se reponen las células dañadas con tejido
conjuntivo dando lugar a una cicatríz
La cicatrización puede tener lugar si la lesión
– Es grave o crónica
– Causa daño a las células parenquimatosas y los epitelios
– Causa daño en la red de tejido conjuntivo
– Causa daño a células sin capacidad de división
La cicatriación parchea el tejido
Los macrófagos desempeñan papel fundamental en la
reparación
– Elimina agentes causales y tejido muerto
– Aporta factores de crecimiento para la proliferación de
distintas células
– Secreta citocinas que estimulan la proliferación de
fibroblastos y por ende la síntesis y depósito de tejido
conjuntivo
Macrófagos implicados: activados por la vía alternativa
La reparación comienza temprano en la inflamación: a las
24 horas
Etapas en la
reparación mediante
formación de cicatríz
Pasos de la formación de una cicatríz
Angiogénesis
Desarrollo de nuevos vasos a partir de los
existentes
– Vasodilatación por óxido nítrico y + de permeabilidad inducido por
VEGF
– Separación de pericitos y degradación de membrana basal
– Formación del borde anterior (célula punta o guía)
Desarrollo de nuevos vasos a partir de los existentes
– Proliferación de células endoteliales inmediatamente detrás de la célula
punta
– Remodelación en tubos capilares
– Reclutamiento de pericitos, células de músculo liso
– Supresión de la proliferación y mIgración endotelial
– Depósito de membrana basal
El proceso de angiogenia afecta a varias vías de señalización,
interacciones célula célula, proteínas de la MEC y enzimas tisulares
Factores de crecimiento
VEGF
– Migración y proliferación de células endoteliales
– Contribuye a la vasodilatación
– Aumenta la permeabilidad vascular
– Contribuye a la formación de la luz vascular
Factor de crecimiento fibroblástico
– Proliferación de células endoteliales
– Favorece la migración de macrófagos y fibroblastos al área dañada
– Favorece la migración de células epiteliales para cubrir las heridas
epidérmicas
Angiopoyetinas, PDGF
– Estabilizadores de los nuevos vasos mediante el reclutamiento de
pericitos y células muculares
TGF Beta
– Potencia la producción de proteínas del MEC
– Inhibe la proliferación y migración endotelial
Vìas de señalización NOTCH
– Regula la formación de brotes y la ramificación de nuevos
vasos
Proteínas del MEC
– Infraestructura para el crecimiento vascular
Enzimas
– Remodelación
Depósito de tejido conjuntivo
La aposición de tejido conjuntivo se produce en
dos fases
– Migración de fibroblastos al sitio de lesión y
proliferación de los mismos en el
– Depósito de proteínas del MEC producidas por
estas células
Migración y proliferación de fibroblastos
La migración y proliferación de fibroblastos hacia la zona de la
lesión se produce por la influencia de
– TGF-BETA PDGF
– EGF FGF
– IL1 TNF
– Estos factores se hallan en
• Macrófagos
• Plaquetas
• Endotelio activado
El factor TGF-beta
– Citocina más importante en la síntesis y depósito de proteínas
del tejido conjuntivo
– Provoca
• Migración fibroblástica
• Síntesis de colágeno
• Disminución de la degradación del MEC por las metaloproteinasas
Formación del tejido de granulación
– Vasos nuevos
– Edema
– Tejido conjuntivo jóven
• 24-72 horas
Los fibroblastos aumentan las cantidades de MEC
depositadas
La cantidad de vasos nuevos disminuye
Los fibroblastos adquieren un fenotipo más sintético
La síntesis de colágeno por los fibroblastos empieza entre
los 3 y 5 días después de la lesión y continúa durante
varias semanas dependiendo del tamaño de la lesión
La síntesis de colágeno esta potenciada por
– PDGF FGF TGF-BETA
– IL 1 y 13
Con el correr de los días
– La cicatriz madura
– Hay regresión vascular
– Finalmente se observa una cicatríz pálida y avascular
Remodelación del tejido conjuntivo
El equilibrio entre la síntesis de MEC y su degradación
produce la remodelación
La degradación del la MEC se produce por la familia de
metalopreoteinasas de matríz (MMP) Que dependen de
iones cinc para su actividad
MMP
– Gelatinasas que degradan el colágeno amorfo y la
fibronectina
– Colagenasas que degradan el colágeno fibrilar de tipos I
II y III
– Estromelisinas que actúan sobre proteoglucanos,
laminina, fibronectina y colágenos amorfos
Son producidas por
– Fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, células
sinoviales y algunas células epiteliales
Cicatrización de las heridas cutáneas
Primera intención Segunda intención
· Pérdida de poca cantidad de · Pérdida de mayor cantidad
tejido de tejido
· Escaso exudado y restos · Mayor exudado y restos
necróticos necróticos
· Poco tejido de granulación · Mucho tejido de granulación
· Rápida substitución de
· Lenta substitución
tejidos
· No retracción de la herida · Gran retracción de la herida
· Cicatríz gruesa y a veces
· Cicatríz normal
deformada
Anomalías en la reparación de los tejidos
Formación deficiente de cicatríz
– Dehiscencia de la herida: rotura
– Ulceración por falta de adecuada vascularizacion
Formación excesiva de componentes del proceso de
reparación
– Cicatríz hipertrófica o queloide
– Granulación exuberante
– Fibromatosis agresivas o desmoide: proliferación
excesiva de fibroblastos que pueden recurrir después
de la escisión
Contracción provocando deformidades en la herida y tejido
adyacente
Cicatríz hipertrófica
– Acumulación de cantidades excesivas de colágeno
– Respeto del límite de la herida
Cicatriz queloide
– Tejido cicatricial crece más allá de los límites de la
herida original
– Puede obedecer a una predisposición individual
– Más común en afroamericanos
Formación deficiente de cicatríz
– Dehiscencia
– Ulceración
Contracción
– Tienden a desarrollarse palmas de mano, plantas de pié
y cara anterior del tórax
Fibrosis de órganos parenquimatosos
Exceso de depósito de colágeno y otros componentes del
MEC en un tejido
El término fibrosis usamos como depósito anómalo de
colágeno en órganos internos que se registra en muchas
enfermedades crónicas con estímulos persistentes
A menudo causa disfunción orgánica e insuficiencia del
órgano afectado
Solo una vida vivida para los demás vale la pena vivirla
Gracias…
