Intro Bioestadistica
Intro Bioestadistica
COLABORACIONES
Farmacéuticos Comunitarios
Andrés Iglesias JC. Introducción a la bioestadística.
INTRODUCCIÓN A LA BIOESTADÍSTICA
AUTORES INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
bajar con todos los pacientes, por lo que
normalmente se trabaja con un subcon-
junto de la población más accesible: la
J. Carlos Andrés Iglesias
El diseño metodológico de un trabajo muestra. Para que los resultados del es-
Farmacéutico comunitario en Vigo. de investigación debe estar orientado a tudio se puedan generalizar a toda la po-
Grupo Berbés de investigación y maximizar la validez, coherencia y con- blación es necesario que la muestra sea
docencia en atención farmacéutica. sistencia de la información y reducir los representativa de la población de estudio,
errores en los resultados. En este sentido, lo cual se consigue realizando un mues-
la parte metodológica de una publica- treo adecuado. Para ello, lo primero es
ción científica, normalmente recogida definir la población de estudio, especifi-
RESUMEN en la sección de material y métodos, es cando los criterios de selección, el tamaño
un componente clave para la evaluación de la muestra necesario y la técnica de
El análisis estadístico es uno de los as-
pectos más importantes en el diseño de de la calidad de una investigación, y en muestreo que se va a realizar.
una investigación científica ya que nos ella se centrarán tanto los revisores
va a orientar sobre la validez de los re- como los lectores. Consta de: El cálculo del tamaño de la muestra ne-
sultados obtenidos y su repercusión clí- cesario dependerá del tipo de estudio y
nica. La falta de formación de muchos • La descripción y selección de los pa- de la variable o variables que se quieran
farmacéuticos comunitarios en el análisis
estadístico resta valor a las investigaciones cientes. medir. En cuanto al muestreo, hay dos ti-
desarrolladas, pese a partir de ideas inte- • El tipo de variables y su medición. pos de técnicas: el muestreo probabilístico
resantes o aplicar metodologías rigurosas. • La justificación del tamaño muestral. (se basa en la premisa de la aleatoriedad)
El presente artículo pretende iniciar al lec- • El tipo de intervención en estudios y el no probabilístico (no todos los indi-
tor en la terminología y conceptos básicos experimentales. viduos tienen la misma probabilidad de
del análisis estadístico, aportando los co-
nocimientos elementales necesarios para • La aleatorización de los grupos si pro- ser seleccionados en la muestra).
un correcto diseño del estudio, un análisis cede. Por variable se entiende cualquier carac-
apropiado y una adecuada interpretación • El control de sesgos. terística distinta entre los individuos de la
de los resultados. • El tipo de diseño y análisis estadístico muestra de estudio que puede ser medida
utilizado. como, por ejemplo, el nivel de estudios, el
nivel de colesterol o el número de medi-
Este último apartado, el análisis esta- camentos prescritos. Las variables pueden
ABSTRACT dístico, probablemente sea una de las ser cualitativas (nominales y ordinales) o
principales limitaciones para los inves- cuantitativas (discretas y continuas).
Statistical analysis is one of the most im-
portant aspects of research design because
tigadores en farmacia comunitaria. Sin
it reflects the validity of the results obtai- embargo, entender las diferencias entre
ned and its clinical impact. The lack of
statistical knowledge of many community
las distintas técnicas estadísticas, su uso
adecuado y los conceptos básicos que
ESTADÍSTICA
ESTADÍSTICA DESCRIPTIVA
pharmacists may negatively affect rese- subyacen tras ellas resulta esencial no
arch despite interesting ideas or rigorous
methodologies.
sólo para diseñar, realizar y publicar un La estadística descriptiva se ocupa de
This paper introduces the reader to the trabajo científico, sino también para va- recoger, organizar y resumir las carac-
terminology and basic concepts of statis- lorar y entender los resultados de las terísticas de los individuos del estudio.
tical analysis, providing the knowledge publicaciones científicas. El conjunto de datos que se obtiene de
necessary for study design, appropriate La estadística es una disciplina que se la medición de la variable se denomina
analysis, and interpretation of results.
ocupa de recoger, clasificar, resumir (es- distribución. Para describir esa distri-
tadística descriptiva), analizar y realizar bución se van a utilizar una serie de
inferencias (estadística inferencial) a índices, llamados estadísticos, y se van
partir de datos, con la finalidad de ayu- a representar los datos obtenidos me-
PALABRAS CLAVE dar a la toma de decisiones, proporcio- diante tablas y gráficos. Tanto los grá-
nando, asimismo, los instrumentos me- ficos como los estadísticos que se van
PALABRAS CLAVE EN ESPAÑOL
Farmacia comunitaria, estadística, diseño
todológicos necesarios para la realización a utilizar dependerán de la naturaleza
de investigación, resultados. y publicación de trabajos científicos. de las variables.
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CÁLCULO DEL INTERVALO DE asociación o diferencia entre las dos va- Resumiendo, cuando el valor de p está
CONFIANZA PARA UNA PROPORCIÓN riables. La estadística ayuda a tomar la por debajo de 0,05, se dirá que el resultado
Para calcular el intervalo de confianza decisión acerca de cual de las dos hipó- es estadísticamente significativo y será no
de una proporción: tesis es la verdadera. significativo en cualquier otro caso.
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el nombre de tablas de contingencia. En COMPARACIÓN DE DOS VARIABLES Esta prueba se utilizará siempre que se
esta sentido, la situación más simple de CUALITATIVAS DEPENDIENTES verifique que existe distribución normal,
comparación entre dos variables cuali- En algunos estudios se mide una misma y que haya al menos treinta observa-
tativas es aquella en la que ambas tienen variable más de una vez en cada uno de ciones. Si esta premisa no se cumple,
sólo dos posibles opciones de respuesta, los individuos que se incluyen en la in- puede utilizarse como alternativa la
es decir, son variables dicotómicas, por vestigación. Este tipo de diseños se co- prueba no paramétrica equivalente, el
lo que la tabla de contingencia se reduce nocen como diseños de medidas repeti- test de Wilcoxon para datos pareados.
a una tabla dos por dos tal como se das. Estas mediciones se realizan
muestra a continuación. normalmente antes y después de una COMPARACIÓN DE MÁS DE DOS
intervención, por lo que se denominan MEDIAS INDEPENDIENTES
Variable 2 estudios antes-después. El análisis de la varianza (Anova) es
Variable 1 Categoría 1 Categoría 2 Total En este tipo de estudios, donde se com- una extensión de la prueba t de Student
Categoría 1 a c a+c paran dos variables cualitativas depen- cuando se quieren comparar más de dos
dientes, la prueba estadística apropiada medias. Un error común es intentar
Categoría 2 b d b+d
sería un test de McNemar. comparar parejas de medias con la
Total a+b c+d n
prueba t de Student para datos inde-
COMPARACIÓN DE DOS MEDIAS pendientes. La realización de múltiples
La prueba estadística más utilizada para INDEPENDIENTES contrastes de hipótesis con el test de la
determinar si la relación entre dos varia- Para comparar las medias de dos grupos t de Student aumentaría el riesgo de co-
bles de la tabla de contingencia es signi- independientes, la prueba estadística meter un error de tipo I.
ficativa es la de Chi-cuadrado. En la apropiada es el test de la t de Student. En el modelo más simple del Anova,
prueba de Chi-cuadrado se van a comparar La prueba de la t de Student se utilizará una única variable nominal indepen-
las frecuencias observadas (las que real- siempre que se verifique que existe dis- diente, llamada factor, con tres o más
mente se han producido) con las frecuen- tribución normal y que haya al menos niveles, explica una variable depen-
cias esperadas (aquellas que deberían ha- treinta observaciones. Si esta premisa diente continua. Este modelo se deno-
berse observado si no hubiese relación no se cumple, puede utilizarse como al- mina Anova de 1 factor.
entre las variables). La prueba de Chi-cua- ternativa la prueba no paramétrica equi- El factor puede tener unos niveles fijos
drado se utilizará siempre que al menos el valente, la U de Mann-Whitney. o aleatorios:
80% de las celdas de la tabla de contin- • ANOVA modelo I (efecto fijo): cuando
gencia tengan valores mayores que 5. Si COMPARACIÓN DE DOS VARIABLES el criterio de clasificación está con-
esta premisa no se cumple, puede utilizarse CUALITATIVAS DEPENDIENTES trolado por el investigador, como
como alternativa el test exacto de Fisher. Lo más habitual, cuando se comparan dos puede ser el caso de un tratamiento o
medias procedentes de muestras depen- una intervención
Ejemplo: continuando con el ejemplo dientes, es que se trate, al igual que en el • ANOVA modelo II (efecto aleatorio):
anterior, los resultados obtenidos com- caso anterior de dos variables cualitativas el criterio de clasificación no esta fi-
parando el servicio de deshabituación dependientes, de un estudio antes-después, jado por los investigadores.
del tabaco desde la farmacia con la aten- en el que la variable cuantitativa se mide
ción habitual fueron los siguientes: en dos momentos diferentes. Lo más frecuente para un Anova de 1
Para ver la relación estadísticamente sig- factor es el modelo de efectos fijos.
ABANDONO nificativa, la prueba estadística apro- Si el resultado del ANOVA es significa-
TABACO
piada el test de la t de Student para tivo, se acepta la hipótesis alternativa
GRUPO SI NO Total datos pareados. La clave del análisis es de que no todas las medias son iguales,
PDT 20 10 30 establecer la diferencia existente entre pero no se tendrá suficiente información
Atención habitual 8 22 30
cada par de datos de cada individuo. acerca de cuales son las medias que son
diferentes entre sí. La realización de un
Total 28 32 60 Ejemplo: Ensayo Clínico Aleatorizado test a posteriori permitirá conocer qué
(ECA) en farmacia comunitaria para grupo o grupos son responsables de la
Aplicando la prueba de Chi-cuadrado, evaluar una intervención farmacéutica significación estadística. Entre los mé-
los resultados son: en la mejora del asma. Los pacientes todos más utilizados se encuentran los
son asignados aleatoriamente a un grupo siguientes: Test de Student-Newman-
x2 = 9,6 p = 0,0019 ⇨ p<0,01 intervención (n= 107) y a un grupo de Keuls (SNK), DHS de Tuckey, Test de
atención habitual (n= 94). El objetivo Scheffé, Test de Dunnet, etc.
Conclusión: existen diferencias significa- principal fue valorar el nivel de control La prueba no paramétrica de Kruskal-
tivas entre los grupos. Rechazamos la hi- del asma mediante el Asthma Control Wallis es una extensión de la prueba
pótesis nula (H0: no hay diferencias en Test® (ACT) al inicio y a los seis meses de Mann-Whitney para más de dos
el porcentaje de abandono del tabaco en- del estudio. El resultado fue el siguiente: muestras independientes. Es la alter-
tre los grupos) y aceptamos la hipótesis el cambio medio en el ACT en el grupo nativa al Anova cuando no se puede
alternativa (H1: hay diferencia en el por- intervención fue de +2,3 y de 0,3 en el suponer normalidad y homocedastici-
centaje de abandono del tabaco entre los grupo control; diferencia de medias 2,0 dad, y cuando se trabaja con variables
grupos) como probablemente cierta. (0,1-3,9); p= 0,038. cualitativas.
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Hipertensión Hipertensión
COMPARACIÓN DE MÁS DE DOS conjunta no indica necesariamente que no controlada controlada
Total
MEDIAS DEPENDIENTES exista causalidad entre ambas. Pacientes
11 (37,9) 19 (61,3) 30
Para analizar una variable en más de GI
dos ocasiones en los mismos pacientes, REGRESIÓN LINEAL SIMPLE Pacientes
18 (62,1) 12 (38,7) 30
GC
el análisis adecuado se denomina Anova Además de determinar si las variables
Total 29 31 60
de medidas repetidas. Este procedi- están asociadas y en qué sentido se da
miento se utiliza cuando existe una va- dicha asociación en muchas ocasiones Resultados: x2 = 3,27 p = 0,071
riable independiente, llamada Factor in- resulta interesante obtener una ecuación
trasujetos porque todos los sujetos que se pueda usar para predecir el valor El resultado del test de Chi-cuadrado
reciben o pasan por todos los niveles de de una variable (variable respuesta o muestra que no hay diferencias signifi-
esa variable independiente. dependiente, y), teniendo en cuenta un cativas. Sin embargo, se observa que con
Al igual que el Anova de un factor, el valor asignado a otra variable (variable la intervención farmacéutica casi un
Anova de medidas repetidas requiere cum- explicativa o independiente, x). Lo que 23% más de los pacientes tienen la pre-
plir con los supuestos de normalidad, ho- se obtiene es la recta de regresión: sión arterial controlada, lo cual parece
mocedasticidad e independencia, pero ade- un resultado importante.
más cuenta con una suposición adicional, y = a + bx + e Variando el tamaño de la muestra, ale-
la esfericidad (prueba de esfericidad de atorizando en este caso a 120 pacientes,
Mauchly), que se refiere a la homogenei- a y b son los coeficientes de re- los resultados son:
dad de varianzas de las diferencias de cada gresión. Donde b es la pendiente
par de niveles del factor intrasujetos. Ade- de la recta y a es el punto donde Hipertensión
No
Total
la recta corta al eje y, denomi- hipertensión
más, si se rechaza la hipótesis nula, es ne- nándose ordenada en el origen. Pacientes
22 (37,9) 38 (61,3) 60
cesario realizar contrastes para factores e es el error o término residual. en AF
de medidas repetidas, similares a los test Pacientes
36 (62,1) 24 (38,7) 60
sin AF
a posteriori del Anova de 1 factor.
Total 58 62 120
Mediante el método de Mínimos Cua-
drados se determinan los valores de los Resultados: x = 6,542 p = 0,011
CORRELACIÓN
CORRELACIÓN Y REGRESIÓN
coeficientes a y b.
También se calcula el coeficiente de de- El porcentaje es el mismo, un 23% más
terminación (R2) que indica la propor- de pacientes controlados, pero ahora la
Podemos estudiar la relación que existe ción de la variación total en la variable prueba estadística es significativa. En este
entre dos variables cuantitativas me- dependiente Y que está explicada por o ejemplo se ve claramente la influencia del
diante la correlación y la regresión. se debe a la variación en la variable in- tamaño sobre la significación estadística.
dependiente x y está comprendido entre Por otro lado, el p valor no nos muestra
CORRELACIÓN 0 (cuando la variación explicada es nula) información sobre la precisión de los
Mide la asociación lineal entre dos va- y 1 (cuando se explica toda la variacion). resultados, sobre el rango en el que se
riables (x e y) y el sentido que tiene encuentra el valor real. Por esta razón,
dicha asociación. La correlación se para valorar la relevancia clínica de los
puede estimar de dos maneras:
• Coeficiente de correlación de Pearson
SIGNIFICACIÓN
ESTADÍSTICA Y RELEVANCIA CLÍNICA
resultados, se recomienda que se acom-
pañen siempre del intervalo de con-
(r): para dos variables cuantitativas fianza correspondiente, hayan resultado
de distribución normal. En la investigación científica actual, que o no estadísticamente significativos, y
• Coeficiente de correlación de Spear- el resultado de un estudio sea estadística- de medidas de efecto y asociación, que
man (rs): se utiliza cuando alguna de mente significativo parece ser el objetivo ayudan a comprender la relevancia clí-
las variables es ordinal, cuando las principal al que aspiran la mayoría de los nica de los resultados.
muestras son pequeñas (n<30) o investigadores. Sin embargo, no siempre
cuando las variables cuantitativas no es correcto basar todas las conclusiones MEDIDAS DE ASOCIACIÓN Y EFECTO
siguen una distribución normal. en el valor de p, ya que puede darse el RIESGO RELATIVO
caso, y muchas veces sucede, de que el El riesgo relativo (RR) estima la magni-
Los valores de estos los coeficientes de resultado de un estudio sea no significa- tud de la asociación e indica el número
Pearson y Spearman varían entre -1 y tivo, pero los resultados sean relevantes o de veces que es más probable que una
+1. Un valor de +1 indica una relación viceversa. Y es que muchas veces signifi- enfermedad se desarrolle en el grupo
lineal o línea recta positiva perfecta. Un cativo no es equivalente a importante. expuesto en relación al grupo no ex-
valor de -1 indica una relación lineal puesto. Es una razón entre las inciden-
negativa perfecta. Un coeficiente de co- Ejemplo: estudio controlado aleatorizado cias del grupo expuesto (Ie) y del grupo
rrelación igual a 0 indica que no hay re- realizado en farmacias comunitarias para no expuesto (I0) como se muestra en la
lación lineal entre las dos variables. Por evaluar una intervención farmacéutica para siguiente ecuación:
otra parte, el coeficiente de correlación mejorar el control de la enfermedad en el
indica únicamente que dos variables in- paciente hipertenso. Se aleatorizan sesenta Ie a/(a+b)
dependientes varían conjuntamente, pero pacientes, treinta a un grupo intervención RR = —— = ————————
Io c/(c+d)
hay que dejar claro que esta variación (GI) y a treinta a un grupo control (GC).
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El RR puede tomar valores mayores que ciación entre la exposición y la enfer- NNT= 1/0,23 = 4,35. El resultado indica
1, lo cual significa que existe asociación medad, y si es menor que 1 indica una que haría falta realizar la intervención
positiva entre la exposición y la enfer- asociación negativa entre la exposición en cuatro pacientes para evitar un caso
medad, por lo que la exposición actuará y la enfermedad. de no control de la HTA. FC
como un factor de riesgo de la enfer-
medad. Si RR es igual a 1 significa que Ejemplo: estudio de casos y controles de
no existe asociación entre la exposición 415 pacientes donde se observo la aso- BIBLIOGRAFÍA
y la enfermedad. Que RR sea menor que ciación entre la presencia de dislipemia Altman DG. The scandal of poor medical rese-
1 indica una asociación negativa entre y el ser una persona sedentaria o no. arch. BMJ 1994; 308: 283-284.
la exposición y la enfermedad. En este Altman DG, Bland JM. Statistics Notes: Com-
Casos Controles Total paring several groups using analysis of va-
caso, la exposición actuará como factor
Sedentario 110 130 240 riance. BMJ 1996; 312: 1472-1473.
protector de la enfermedad.
No sedentario 35 140 175 Andrés Iglesias C, Fornos Pérez JA, Andrés Ro-
dríguez NF. Introducción a la investigación en
Ejemplo: estudio de cohortes de 500 pa- Total 145 270 415 Farmacia Comunitaria. Vigo: Grupo Berbés y
cientes con prehipertensión (JNC 7) Aulacofano; 2010. ISBN: 978-84-613-7801-2.
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REDUCCIÓN DEL RIESGO ABSOLUTO (RRA) 7(6): 451-459.
Hipertensión No
estadío 1 o 2 hipertensión
Total Es la diferencia entre el riesgo entre el Bewick V, Cheek L, Ball J. Statistics review 8:
Pacientes grupo control y el grupo tratado, que Qualitative data - tests of association. Crit Care.
60 (27,3) 160 (61,5) 220 2004; 8(1): 46-53.
en AF informa sobre la reducción en número
Pacientes absoluto de la incidencia que se consi- Bewick V, Cheek L, Ball J. Statistics review 9:
160 (72,7) 100 (38,5) 260 one-way analysis of variance. Crit Care 2004;
sin AF
gue con la intervención o el tratamiento. 8(2): 130-136.
Total 220 260 500
Domínguez-Gil Hurlé A, Soto Álvarez J. Far-
RR = 0,44 REDUCCIÓN DEL RIESGO RELATIVO (RRR) macoeconomía e Investigación de Resultados
Informa sobre el beneficio relativo que en la Salud: Principios y Práctica. Madrid: Real
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Existe una asociación negativa entre que se consigue con la intervención.
Escrig Sos J, Miralles Tena JM, Martínez Ramos
los pacientes sean atendidos en farma- D, Rivadulla Serrano I. Intervalos de confianza:
cias donde se realiza AF y el desarrollo NÚMERO NECESARIO DE PACIENTES por qué usarlos. Cir Esp 2007; 81(3): 121-125.
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atendidos en farmacias donde se realiza Informa del número de pacientes que es non H, Wermuth L. Basic statistics for clinicians:
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AF en pacientes prehipretensos presen- necesario tratar con la intervención o
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cuántas veces no ocurre. cientes, treinta a un grupo intervención Manual del usuario de SPSS Base 15.0. Chi-
cago: SPSS Inc; 2006
(GI) y a treinta a un grupo control (GC).
Casos Controles Pértega Díaz S, Pita Fernández S. Relación
Los resultados después de 1 año de in- entre variables cuantitativas. Cad Aten Prima-
Exposición a b tervención fueron los siguientes: ria 1997; 4: 141-144.
GI= 37% de no controlados. Pértega Díaz S, Pita Fernández S. Métodos pa-
No exposición c d ramétricos para la comparación de dos medias. t
GC= 60% de no controlados.
de Student. Cad Aten Primaria 2001; 8: 37-41.
RRA= % de no controlados en GC- %
Ruiz de Villa M del C. Análisis de medidas repe-
axd no controlados en GI. tidas. Med Clin (Barc). 2004;122 (Suppl 1): 51-58.
OR = —————— RRR= RRA/% no controlados en GI.
bxc Seoane T, Martín JLR, Martín-Sánchez E, Lu-
NNT= 1/RRA. rueña-Segovia S, Alonso Moreno FJ. Curso de in-
RRA= 0,6-0,37. Esto indica que la in- troducción a la investigación clínica. Capítulo 7:
Estadística: Estadística Descriptiva y Estadística
El odds ratio se comporta como el riesgo tervención ha reducido en un 26% el Inferencial. SEMERGEN 2007; 33(9): 466-471.
relativo: si toma valores mayores que 1 número de no controlados. Whitley E, Ball J. Statistics review 1: presenting and
significa que existe asociación positiva RRR= 0,23/0,37. Esto indica que en el summarising data. Crit Care 2002; 6(1): 66-71.
entre la exposición y la enfermedad, si GI el riesgo de no control es un 62% Whitley E, Ball J. Statistics review 3: hypothesis
es igual a 1 significa que no existe aso- menor que en el GC. testing and P values. Crit Care 2002; 6(3): 222-225.
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