Universidad Autónoma de santo Domingo

(UASD)
Facultad de ciencias de la salud
(MED 5120)

Nombre:
Elizabeth Taveras Sosa
Matricula:
100208718
Sección:
22
Materia:
Oncología
Tema:
Biología molecular, Ciclo celular y cáncer
Profesor:
Jorge Alberto Ymaya
Grupo:
#5
Fecha:
26-03-2020
 INTRODUCCION

En las siguientes paginas veremos como ocurre el ciclo celular y que pasa si
esto ocurre de forma incorrecta en la célula.
La vida de la célula transcurre a través de una secuencia de eventos entre una
división celular y la siguiente. La interfase, la mitosis y la división del
citoplasma, son las etapas de dicho ciclo celular.
El proceso conocido como ciclo celular es de gran importancia para la célula
ya que tiene como función la formación completa de una nueva célula,
evitando en lo posible la creación de células con múltiples errores, lo cual le
permite al organismo permanecer en un constante equilibrio, previniendo así
aquellos desórdenes que puedan perjudicar su salud; de esta manera, todas
las células están controladas por proteínas que no permiten que se presenten
situaciones desastrosas para un ser vivo.
La duración del mismo es aproximadamente igual para todas las células de
un mismo tipo, aunque difiere de un tipo de célula a otro.
No suficiente ni menos importante veremos que conllevan estos errores y
que traen consigo.

.
1.ciclo celular y apoptosis
En contraste con la célula normal, que prolifera sólo al recibir señales
específicas en el momento adecuado, las células cancerosas presentan
crecimiento descontrolado. La proliferación aberrante de las células
tumorales se debe a un desajuste en el ciclo celular, definido como las etapas
por las cuales transita la célula para dar lugar a dos células hijas.1 El ciclo
celular se puede dividir en dos grandes momentos: el periodo de preparación
o interfase y el periodo de división celular o mitosis.
A su vez, la interfase se divide en tres etapas: G1 cuando la célula crece
físicamente y produce las proteínas necesarias para la siguiente etapa; en
esta etapa la célula duplica su material genético: el DNA (fase S); por
último, la fase G2 célula termina su crecimiento y se prepara para la mitosis.
De igual forma la mitosis también se divide en cinco etapas:
interfase La célula crece y se prepara para la síntesis de DNA sintetizando
proteínas y energía en forma de ATP
 profase La envoltura del núcleo celular desaparece, los cromosomas
se compactan y se forman fibras de tubulina (microtúbulos) que cruzan las
células
 anafase Los cromosomas se separan hacia los polos
 metafase Los cromosomas se alinean en el centro de las células
 telofase Se vuelve a formar la membrana nuclear y se forman dos
núcleos.
Durante el ciclo celular hay tres puntos de revisión (checkpoints en inglés),
momentos cruciales en los que la célula, para asegurar el éxito del ciclo,
primer punto de revisión se presenta al final de la fase G-1 y principios de la
fase S (punto de control G-1/S) Después de la síntesis de DNA hay otro
punto de revisión (punto de control S), en el que la célula se asegura de que
no existan errores en las nuevas secuencias de DNA . el punto de revisión en
la mitosis (punto M), durante la metafase, cuando la célula revisa si la
repartición de cromosomas fue correcta.

Algunas de las proteínas que aceleran el paso de una etapa a otra son
codificadas por oncogenes como las ciclinas y las cinasas dependientes de
ciclinas (cdk) Muchas de las proteínas que frenan el paso en las etapas del
ciclo celular son proteínas codificadas por genes supresores de tumores.
2. ciclo celular y cáncer

La p53 es un transregulador transcripcional conocido como un gen supresor

de tumores. La proteína presenta tres dominios: el N-terminal, que activa la
transcripción; el central hidrofóbico, con regiones conservadas que al mutar
alteran la capacidad de unión al ADN y su actividad como factor
transcripcional, y el C-terminal, que participa en la oligomerización y unión
específica al ADN. Entre las funciones más importantes de p53 se
encuentran su capacidad para regular la transcripción de genes que
participan en el control del ciclo celular.
Existen evidencias que sugieren que alteraciones en p53 y en los puntos de
control producen inestabilidad genómica y sobrevivencia inapropiada de
células dañadas, que contribuyen a la evolución de células normales a
células malignas.
El otro transregulador transcripcional del ciclo celular es Rb, originalmente
alterado en individuos con retinoblastoma. Rb es un gen supresor de tumores
que inhibe la proliferación célula, pRb no sólo actúa como gen supresor de
tumores, sino también como activador de la transcripción de genes que
suprimen la proliferación celular.
Si la inestabilidad genómica es una de las condiciones para el desarrollo del
cáncer, la reducción de esta inestabilidad ayudaría a prevenirlo. Por ejemplo:
p53 es la proteína de control del ciclo celular mejor caracterizada,
relacionada con la inestabilidad genética. Mutaciones en p53 parecen ocurrir
en etapas tempranas de ciertos cánceres y pueden estar presentes en
displasias, pero no en lesiones malignas del epitelio bronquial
La identificación y/o eliminación de los agentes ambientales que actúan
inhibiendo los puntos de control o reparación del ADN, pueden ser una
estrategia de prevención efectiva contra el cáncer.
El desarrollo de nuevas estrategias preventivas y quimioterapéuticas para el
tratamiento del cáncer requerirá de un mejor entendimiento de los
constituyentes moleculares de los puntos de control del ciclo celular y de la
maquinaria de reparación del ADN.
3. enfermedad biogenética molecular

Se debe conocer los carcinógenos químicos, para ejercer la prevención, así

como la acción de los virus sobre el DNA celular, cuyo estudio lo inició
Peyton Rous al describir el sarcoma de Rous de las aves y que gracias a los
cultivos de tejidos desarrollados desde 1911 por Alexis Carrel, se ha podido
demostrar una gran cantidad de canceres de origen viral.
1969 George Todazo y Robert Huebner describieron por primera vez los
oncogenes, y ello permitió descubrir la secuencia acciones necesarias para el
desarrollo de una neoplasia.
Oncogenes hay algunos genes cuya actividad anómala puede contribuir a la
carcinogénesis .muchos de estos genes tienen como función la regulación de
la proliferación y diferenciación celular y se conocen como proto-
oncogenes,se localizan en diferentes compartimientos celulares y se
expresan de diferentes fases del ciclo celular.
los oncogenes codifican oncoproteinas y se dividen en cuatro grupos :
factores de crecimiento ,receptores de factores de crecimiento ,proteínas
transductoras de señales ,proteínas reguladoras nucleares .
Mecanimo de activación de oncogenes son varios mutagénesis de inserción
de virus en el ADN ,la traslocación,amplificación ,mutación y otros.Los
productos de genes supresores proveen de señales que limitan la
proliferación celular.actualmente se acepta que el cancer es producto de
mutaciones cuyos blancos son oncogenes genes supresores y reparadores de
ADN
Con menor frecuencia también hay enfermedades que predisponen al cancer.
Se produce una cascada de eventos, que combinan mutaciones de ciertos
genes y ausencia o inactivaciones de los genes supresores de tumores. Esa
combinación trágica puede ser disparada por el consumo de tabaco, las
dietas con grasas en exceso y la radiación ultravioleta, entre otros factores.
4.biologia molecular del cáncer
La transformación maligna es un proceso que requiere múltiples pasos
acumulativos donde el genoma de las células cancerosas incipientes adquiere
alelos mutantes de proto-oncogenes, genes supresores de tumores y otros
que controlan, directa o indirectamente, la proliferación celular.1
Actualmente, se ha informado que la adquisición de la inmortalidad celular y
la capacidad de transformación son dos eventos imprescindibles y que deben
funcionar de manera cooperativa para generar un cáncer, dichos eventos son
mediados por diversos genes.2 Para cumplir el objetivo de éste capítulo,
describiremos las alteraciones que se presentan en las células a nivel
estructural y funcional por separado con la intención de facilitar la
comprensión ya que diversas alteraciones pueden suceder simultáneamente.
Los oncogenes son genes celulares o virales, insertados, su expresión puede
favorecer el desarrollo de una neoplasia; los proto-oncogenes son genes
normales los cuales pueden convertirse en oncogenes a través de mutaciones
o amplificaciones y los supresores tumorales son genes que estando
inactivados aumentan la probabilidad de desarrollar el cáncer.
el proceso de muerte celular programada lo que involucra la eliminación de
células genéticamente determinadas; ésta ocurre durante el desarrollo, el
envejecimiento y como un mecanismo homeostático
La apoptosis se caracteriza por contracción celular (tamaño pequeño,
citoplasma denso y organelos fusionados), picnosis (condensación de la
cromatina) y por la ausencia de signos de inflamación. Actualmente, se han
descrito 3 vías que conducen a la apoptosis: la intrínseca (mitocondrial),
extrínseca (muerte de receptores) y la vía perforina/granzíma A. La vía
extrínseca depende la interacción entre receptores membranales y ligandos
específicos que estimulan el proceso de muerte celular; los ligandos mejor
estudiados son FasL, FNT-α, Apo3L, Apo2L. La vía intrínseca depende de
estímulos intracelulares –no mediados por receptores– que causan cambios
en la permeabilidad de la membrana mitocondrial, pérdida del potencial de
membrana y liberación de proteínas pro-apoptóticas,
1. ¿Qué papel juegan en la aparición del cáncer los genes
supresores, y cuál es su relación con el ciclo celular? En qué parte del
ciclo celular actúan.
 Inhibiendo la progresión de las células a través del ciclo celular.
 Haciendo que las células entren en apoptosis.
 Manteniendo la estabilidad del genoma (replicación, reparación y
segregación).

Actúan en el ciclo celular evitando que la célula pase los puntos de control y
que se detecte sus fallos.

2. ¿Qué papel juegan en la transformación maligna los oncogenes?

¿Diga cuál es su precursor?
Los oncogenes codifican proteínas que controlan la proliferación celular,
apoptosis o ambas, pueden ser activados por alteraciones estructurales
resultantes de la mutación o fusión de genes o por amplificación. Algunos de
los oncogenes dominantes mejor descritos son: MYC, RAS, HER2, BRAF,
EGFR, MET, ABL, PDGFR, KIT, ALK, AURORA A, VEGF, FGFR-3
Su precursor es el protooncogén

3. ¿Quiénes y en qué año descubrieron las ciclinas y complejos

CDK? Cuál es su rol.
Leland H. Hartwell, R. Timothy Hunt, Paul M. Nurse y Teoreh de Marchel
ganaron en 2001 el Premio Nobel en Fisiología y Medicina por su
descubrimiento de las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas.
proteínas involucradas en la regulación del ciclo celular. Las ciclinas forman
complejos con enzimas quinasas dependientes de ciclinas (Cdks) activando
en estas últimas su función quinasa. Las ciclinas reciben su nombre en vista
de que sus concentraciones varían a lo largo del ciclo celular; cuando su
concentración es baja la función de su correspondiente quinasa dependiente
de ciclina es inhibida.
4. Explique brevemente que eventos fisiopatológicos deben ocurrir
para que se produzca un cáncer.
Cuando existe algún estímulo anómalo hacia la célula (DNA) ya sea por
radiación ionizante (rayos X, gamma), radiación no ionizante (UV), agentes
químicos exógenos (agentes alquilantes, bleomicina), agentes químicos
endógenos (radicales libres de oxígeno) estos procesos producen activación
de los oncogenes lo que produce cambios en la estructura del gen, que da por
resultado la síntesis de un producto anormal del gen
varias etapas: 1) La transformación neoplásica de una célula, en la que existe
un cambio permanente y heredable que altera el DNA. 2) Expansión clonal
de la célula transformada. 3) Invasión local, la célula tumoral perpetúa su
crecimiento y proliferación, invaden tejidos adyacentes. 4) Diseminación a
distancia, la célula tumoral tiene la capacidad de desarrollar sus propios
vasos sanguíneos fenómeno llamado angiogénesis, que le confiere la
capacidad de invadir otros tejidos, lo que se conoce como metástasis.

5. Investigue en que consiste la epigenética en el proceso del cáncer.

El término epigenética se usa desde 1939 para referirse a los cambios
genéticos hereditarios que no se acompañan de alteraciones estructurales del
ADN. El marcador epigenético mejor conocido es la metilación del ADN la
cual puede inactivar genes supresores de tumores o genes micro RNA. La
metilación es parte de los procesos normales celulares y depende del
funcionamiento de las DNA metilasas y de las histonas. La hipometilación
del ADN puede inducir inestabilidad cromosómica , reactivar transposones y
generar pérdida de la impresión genómica.
6. Mencione 5 técnicas de biología molecular, y ¿en qué consisten?
o Reparación del daño del ADN La reparación de daños en el ADN,
nueva herramienta prometedora contra el cancer. El ADN está expuesto a un
daño continuo que puede ser provocado tanto por reacciones endógenas
como por agentes exógenos. Estos daños son reparados meticulosamente por
unos mecanismos que son específicos para cada tipo de daño.
"Muchos síndromes de cáncer hereditario están provocados por la presencia
de mutaciones germinales en genes implicados en la reparación del ADN.
Por ello, es vital que los mecanismos de reparación del ADN funcionen
correctamente.
o Desregulación energética
Una de las principales características del cáncer es la alta tasa de
proliferación y crecimiento celular. Para lograr esto, las células cancerosas
necesitan reprogramar su metabolismo hacia uno donde predomina la
glicólisis y una disminución en la función mitocondrial. La complejidad del
metabolismo del cáncer obliga a abordar su tratamiento desde una
perspectiva multifocal siendo muchas las vías metabólicas involucradas. Por
ello, y reconociendo las múltiples funciones de las sirtuinas, particularmente
de SIRT3 y su activación por medio del ejercicio físico, las convierte en una
herramienta terapéutica potencial para combatir el cáncer
o bases moleculares y celulares de la respuesta inmune antitumoral
La eliminación de células neoplásicas está determinada, en última instancia,
por los mecanismos efectores que logren acceder al microambiente donde
estas se desarrollan, e induzcan la muerte celular. El SI posee una gran
diversidad de mecanismos efectores, humorales y celulares, que involucran a
componentes del SI innato y adquirido. El éxito de la respuesta inmune en la
restauración de la homeostasis radica en la actividad coordinada de varios
efectores de la inmunidad, y el control de la magnitud y duración de su
respuesta.
o Promover la inflamación a capacidad natural del sistema
inmunitario para detectar y destruir las células anormales probablemente
impide o suprime la formación de muchos cánceres.  Este método permite
que las células inmunitarias propias del paciente puedan atacar a los
tumores. Hay dos métodos para la terapia celular adoptiva para el
tratamiento de cáncer. Ambos incluyen la recolección de las células
inmunitarias propias de un paciente, la multiplicación de un gran número de
estas células en el laboratorio y la infusión de las células de regreso al
paciente.
o Inhibidores de punto de control inmunitario

¿Cómo funcionan? Este tipo de inmunoterapia libera un “freno” en

el sistema inmunitario que impide normalmente las respuestas
inmunitarias demasiado fuertes que podrían dañar las células normales así
como las células anormales. Este freno implica proteínas en la superficie
de linfocitos T llamadas proteínas de punto de control inmunitario. Cuando
las proteínas de punto de control inmunitario reconocen proteínas
compañeras específicas en otras células, se envía una señal de “apagado”
que dice a los linfocitos T que no lancen una respuesta inmunitaria contra
esas células.

7. Mencione los puntos de control del ciclo celular. Explique su

importancia.
Durante el ciclo celular hay tres puntos de revisión), momentos cruciales en
los que la célula, para asegurar el éxito del ciclo, primer punto de revisión
se presenta al final de la fase G-1 y principios de la fase S (punto de control
G-1/S) Después de la síntesis de DNA hay otro punto de revisión (punto de
control S), en el que la célula se asegura de que no existan errores en las
nuevas secuencias de DNA . el punto de revisión en la mitosis (punto M),
durante la metafase, cuando la célula revisa si la repartición de cromosomas
fue correcta.
Importancia
Los puntos de control evitan la segregación de cromosomas alterados. Los
puntos de control aseguran la fidelidad e integridad de la replicación y
segregación genómica.

8. Investigue teorías que se han postulado para el origen del cáncer.

(Puede ayudarle, para esta última pregunta, leer el capítulo 2 de
fundamentos de oncología de Efraín Medina Villaseñor - UNAM).

Teoría Viral: Virus que causan cáncer Los virus cuyo material genético está
constituido por ARN y que tienen la capacidad de inducir la síntesis de la
enzima transcriptasa reversa, pueden hacer copias de ADN a partir de su
ARN e insertarse en el genoma de las células hospederas como lo hace el
virus del sarcoma de Rous. A estos virus se les conoce como retrovirus y
constituyen una familia a la cual pertenece el virus del sida.
Teoría del Oncogén Se postuló inicialmente que había un gen en el
organismo que se podía activar por rayos X o por algún virus o agente
cancerígeno y que podía ser responsable del cáncer. Más adelante, se
descubrió que hay formas mutadas de genes que pueden inducir el cambio
de células normales en cancerosas. Hoy, por ejemplo, se asocia al oncogen
"myc" con cáncer de pulmón, leucemias y linfomas.

Teoría de los genes supresores Éstos son genes encargados de frenar el

proceso de descontrol, si fallan, pueden dejar que el cáncer progrese. Como
lo es el llamado RB1, asociado a casos de retinoblastoma.
Teoría génica Se produce una cascada de eventos, que combinan
mutaciones de ciertos genes y ausencia o inactivaciones de los genes
supresores de tumores. Esa combinación trágica puede ser disparada por el
consumo de tabaco, las dietas con grasas en exceso y la radiación
ultravioleta, entre otros factores. Por ejemplo en el estudio de las células del
cáncer del cuello uterino, que está asociado con la infección por virus
oncogénicos (virus del papiloma)
Teoría inflamatoria En esta teoría tiene un papel protagónico el sistema
inmune. Puede generar una respuesta en forma de inflamación, que puede
favorecer o impedir el crecimiento de un tumor.
 Conclusión
Al final de esta jornada me queda más claro la forma en que el ciclo celular
es tan importante en los avances de la ciencia hoy en día con las terapias de
biología molecular para luchar contra el cáncer atacando de forma directa los
puntos donde la célula esta mas propensa a que pueda ocurrir una mutación
o un daño que favorezca el cáncer.
Genes cuya actividad anómala contribuye a la carcinogénesis Se debe
conocer los carcinógenos químicos, 1969 George Todazo y Robert Huebner
para ejercer la prevención, así como la acción describieron por primera vez
los oncogenes, y de los virus sobre el DNA celular.
 Referencias bibliográficas

Bibliografía
barrera, e. c. (2006). fundamento de oncologia . ecuador.

garcia, m. g. (s.f.). manual de oncologia.

gomez, m. g. (s.f.). manual de oncologia.

villaseñor, e. m. (2009). fundamentos oncologia UNAM. mexico.

https://oncouasd.wordpress.com/2015/06/08/libros-de-medicina/