El ciclo del ácido cítrico proporciona sustrato para la cadena respiratoria (CICLO DE KREBS)
El ciclo empieza con la reacción entre la porción acetilo de la acetil-CoA y el ácido
dicarboxilico de cuatro carbonos oxaloacetato, lo que forma un ácido tricarboxilico de seis
carbonos, el citrato. En las reacciones subsiguientes, se liberan dos moléculas de CO2, y se
regenera el oxaloacetato.
El ciclo del ácido cítrico es una parte integral del proceso mediante el cual se pone a
disposición gran parte de la energía libre liberada en el transcurso de la oxidación de
combustibles. Durante la oxidación de acetil-CoA, las coenzimas se reducen y después se re
oxidan en la cadena respiratoria, enlazadas a la formación de ATP.
El ciclo del ácido cítrico es la vía final para la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas.
Su metabolito terminal común, la acetil-CoA, reacciona con el oxaloacetato para formar
citrato. Mediante una serie de deshidrogenaciones y descarboxilaciones, el citrato es
degradado, lo que reduce coenzimas, libera 2 CO2 y regenera oxaloacetato.
Las coenzimas reducidas se oxidan mediante la cadena respiratoria enlazada a la formación
de ATP. De este modo, el ciclo es la principal vía para la formación de ATP, y está ubicado en
la matriz de mitocondrias adyacente a las enzimas de la cadena respiratoria y la fosforilacion
oxidativa.
El ciclo del ácido cítrico es anfibolico, puesto que además de oxidación, es importante en el
suministro de esqueletos de carbono para la gluconeogénesis, la síntesis de ácidos grasos y la
interconversion de aminoácidos.
MOLECULA ENZIMA TIPO DE REACTIVOS/COE PRODUCTOS/COE
REACCION NZIMA NZIMA
Citrato Aconitasa Deshidratación H20
Cis-aconitato Aconitasa Hidratación H2O
Isocitrato Isocitrato Oxidación NAD NADH+ H+
deshidrogenasa
Oxalosuccinat Isocitrato Descarboxilaci
o deshidrogenasa on
a- a-cetoglutarato Descarboxilaci NAD+ +CoA- NADH+ H+ +CO2
cetoglutarato deshigrogenasa on oxidativa SH
Succinil CoA Succinato CoA Hidrolisis GDP+ Pi GTP+ CoA- SH
sintetasa
Succinato Succinato Oxidación FAD FADH2
deshidrogenasa
Fumarato Fumarato Adición (H2O) H20
hidrotasa
L-malato Malato oxidación NAD+ NADH+ H+
deshidrogenasa
Oxaloacetato Citrato sintasa Condensación
VIA METABOLICA PROCESO RENDIMIENTO
GLUCOLISIS Etapa de gasto fosforilación 2 ATP
a nivel del sustrato. 4 ATP
Lanzadera del gliceraldehido- (2x2 FADH2) 4 ATP
3-fosfato
DESCARBOXILACION Oxidación del piruvato (2x1 NADH) 6 ATP
OXIDATIVA
CICLO DE KREBS Fosforilacion a nivel del (2x GTPi) 2 ATP
sustrato isocitrato (3 NADH) 18 ATP
deshidrogenasa, (2x1 FADH2) 4 ATP
malato deshidrogenasa,
succinato deshidrogenasa.
TOTAL 36 ATP
El complejo de piruvato deshidrogenasa cataliza la oxidación de piruvato para formar acetil-
CoA y CO2. La reacción se acopla a la reducción de a NADH. Estas reacciones acopladas de
óxido-reducción se efectúan dentro de un complejo multienzimático grande, que contiene
cofactores de pirofosfato de tiamina, lipoamida y FAD.
Por cada molécula de acetil-CoA que se oxida por el ciclo del ácido cítrico, se producen dos
moléculas de CO2, tres moléculas de se reducen a NADH, una molécula de Q se reduce a QH2
y se genera una molécula de GTP a partir de GDP + Pi (o de ATP a partir de ADP + Pi,
dependiendo de la especie).
Las ocho reacciones del ciclo del ácido cítrico, catalizadas por enzimas, pueden funcionar
como catalizador de varios pasos.
La oxidación de las coenzimas reducidas generadas por el ciclo del ácido cítrico causa la
formación de aproximadamente 10 moléculas de ATP por molécula de acetil-CoA que entra a
la ruta, para dar un total de 32 moléculas de ATP por oxidación completa de una molécula de
glucosa. En los eucariotas, el rendimiento general se reduce a 30 moléculas de ATP, porque
se requiere ATP para transportar al NADH e introducirlo a las mitocondrias.
La oxidación del piruvato se regula en los pasos catalizados por el complejo de piruvato
deshidrogenasa, isocitrato deshidrogenasa y el complejo de a-cetoglutarato deshidrogenasa.
Además de su papel en el catabolismo oxidativo, el ciclo del ácido cítrico proporciona
precursores para rutas de biosíntesis. Las reacciones anapleróticas reabastecen los
compuestos intermedios del ciclo.
La ruta del glioxilato, modificación del ciclo del ácido cítrico, permite a muchos organismos
usar acetil-CoA para generar compuestos intermedios de cuatro carbonos, para la
gluconeogénesis.
Es probable que el ciclo del ácido cítrico evolucionara a partir de la ruta bifurcada, más
primitiva, que se encuentra en muchas especies modernas de bacterias.
