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Tetraciclinas
Las tetraciclinas son un grupo de antibióticos descubiertos a finales de la década de 1940,
producidos por los actinomicetos Streptomyces sp., que son la fuente más abundante de
antibióticos utilizables para combatir las enfermedades bacterianas en animales. Se han
formulado numerosas sales en forma semisintética (doxiciclina y minociclina) o por cultivo
natural [clortetraciclina (aureomicina), oxitetraciclina (terramicina) y tetraciclina
(aeromicina)]. El grupo más reciente, denominado de tercera generación, lo constituyen las
glicilglicinas, que aún están en fase de desarrollo.
Las tetraciclinas son compuestos derivados del anillo policíclico naftacenocarboxamida.
Todas las tetraciclinas tienen la misma estructura básica, formada por cuatro anillos unidos en
línea.
Físicamente se encuentran en forma de polvo de color amarillo, no tienen olor y son un poco
amargas. Son anfóteras y se destruyen en soluciones alcalinas fuertes y soluciones ácidas
(con pH inferior a 2). En medios con pH ácido se disuelven poco; en este caso se pueden
utilizar las sales sódicas o clorhidrato, que son más solubles. La sal clorhidrato es ácida y muy
estable.

Farmacodinámica
Las tetraciclinas son bacteriostáticas. No se conoce con exactitud su mecanismo de acción
antibacteriano, pero se sugieren las siguientes posibilidades:
 Quelación activa de cationes intracelulares.
 Inhibición de sistemas enzimáticos.
 Supresión de la síntesis proteínica, al unirse de manera específica a las subunidades
ribosómicas bacterianas de 50Sy en alguna medida a nivel de la subunidad ribosómica de
30S. Bloquean la unión del ácido ribonucleico aminoacilo transportador (tRNA) al
sitio receptor sobre el complejo ribosómico del ácido ribonucleico mensajero (mRNA);
así evitan la elongación de las cadenas peptídicas, bloqueando la síntesis proteínica.
También inhiben dicha síntesis en las células de los mamíferos, pero existe mayor
toxicidad selectiva hacia las bacterias, debido en parte a los procesos de captación de
estos fármacos que son dependientes de gasto de energía y de cuyos sistemas carecen las
células de mamíferos. Es decir, las bacterias presentan un sistema de transporte activo
que bombea todas las tetraciclinas a través de la membrana citoplásmica interna.
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Espectro
Las tetraciclinas son antibióticos de amplio espectro; actúan eficazmente contra bacterias
grampositivas y en menor grado contra gramnegativas. Sólo afectan microorganismos de
multiplicación rápida; in vitro son primariamente bacteriostáticas, y su potencia in vivo no es
igual a su capacidad clínica in vitro. Por ejemplo, la presencia de oxitetraciclina o
clortetraciclina en el alimento de cerdos a los que se inoculó con una cepa patógena de E. coli
resistente in vitro fue capaz de evitar la adherencia o adhesión de la bacteria al epitelio GI y con
esto se evitó que se presentara la enfermedad. La actividad de las tetraciclinas contra bacterias
gramnegativas y rickettsias es similar a la del cloranfenicol y mayor o igual a la de la
estreptomicina.
Las bacterias más sensibles son Streptococcus sp., Clostridium sp., Klebsiella pneumoniae,
BruceUa sp., Haemophilus injluenzae, Haemophiluspertusis, neumococos y gonococos.
Las bacterias moderadamente sensibles son Corynebacterium sp., Escherichia coli,
Pasteurella. sp., Salmonella sp., Bacillus anthracis y meningococos.
Son activas también contra Chlamydia sp., Mycoplasma sp., Actinobacillus sp., amibas y otros
protozoarios y rickettsias, p. ej., Ehrlichia sp., Haemobartonella sp. y Anaplasma sp.
Individualmente tienen poca actividad contra los hongos verdaderos, pero pueden ejercer
acción antifúngica cuando se combinan con anfotericina.

Resistencia bacteriana
Existen ciertas bacterias que desarrollan resistencia a las tetraciclinas, aunque no tan fácilmente
como lo hacen a otros antibióticos. La resistencia es mediada por plásmidos y se manifiesta
como reducción de la entrada de las tetraciclinas en la bacteria y aumento de su salida por
bombas de membrana especializadas. Las bacterias resistentes a un antibiótico del grupo de
las tetraciclinas lo son también a las demás del grupo en la mayoría de los casos.
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Los cocos grampositivos que son refractarios a las tetraciclinas no muestran resistencia
cruzada con cloranfenicol, tianfenicol o florfenicol. Sin embargo, los bacilos gramnegativos
resistentes a las tetraciclinas sí muestran resistencia cruzada con los fenicoles, y viceversa.
Entre los microorganismos con resistencia adquirida se encuentran Proteus sp., Pseudomonas
sp. y coliformes, Mycobacterium sp., Serratia sp., Mycoplasma bovis, M. hyopneumoniae,
Aerobacter aerogenes, Shigella sp. y varias cepas de Staphylococcus sp.
La administración continua de tetraciclinas por vía oral inhibe bacterias de la flora normal
intestinal y favorece el desarrollo de microorganismos resistentes, de lo que resultan
superinfecciones, sobre todo en caballos.
El factor "R" de resistencia a las tetraciclinas se presenta debido a transporte activo deficiente
del fármaco al interior de la bacteria. En este sentido, la minociclina y la doxiciclina, por ser
más liposolubles, ingresan más fácilmente a la bacteria y sufren menos del fenómeno de
resistencia.

Farmacocinética
Cuando las tetraciclinas se administran por VO se absorben bien en el estómago y la porción
inicial del intestino delgado, logrando una Cpmáx en 2-4 h en carnívoros. Se reabsorben en el
intestino, se concentran en hígado y se excretan en bilis.
Gracias a este circuito entérico-sanguíneo-biliar, las tetraciclinas persisten en la sangre
bastante tiempo después de su administración. En dosis terapéuticas, las tetraciclinas producen
valores plasmáticos adecuados, aun después de 24 h de haberse administrado; estos valores se
reducen de manera gradual, y posteriormente sólo quedan residuos. La leche y sus
subproductos y los antiácidos a base de Al, Ca2+, Mg2+ y Fe inhiben su absorción , lo que
es mucho menos marcado con minociclina y doxiciclina. Para mejorar la absorción del resto de
las tetraciclinas se pueden utilizar acidificantes y por unos días se puede reducir la cantidad de
Ca2+ en la dieta, p. ej., de 0.8 a 0.4% en pollos.
La oxitetraciclina y la tetraciclina tienen mayor biodisponibilidad en comparación con la
clortetraciclina en seres humanos, pero en cerdos la bibliografía es contradictoria y puede
considerarse que tienen absorción similar. Doxiciclina y minociclina son aún más
biodisponibles que las anteriores, lo que concuerda con su mayor liposolubilidad; es ésta la que
determina su distribución en los tejidos y su velocidad de eliminación.
Es también la liposolubilidad la que permite establecer tres grupos con base en la duración del
efecto:
• Efecto corto: clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina
• Efecto intermedio: demeclociclina y metaciclina
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• Efecto largo: doxiciclina y minocidina
Es obvio que la utilidad clínica de las tres tetraciclinas de corta duración (clortetraciclina,
oxitetraciclina y tetraciclina) dependerá de su capacidad de llegar a los tejidos afectados.
Por vía IV, las tetraciclinas persisten en la sangre por más tiempo en comparación con otros
antibióticos con T'h ~de 5-8 h. Las tetraciclinas casi siempre se absorben mal por la mucosa
rectal.

Las tetraciclinas se difunden y logran concentraciones antibacterianas en todo el organismo,

pero tienen mayor afinidad por órganos como bazo, hígado y pulmón. En bilis se concentran 5-
15 veces más que en plasma. Se difunden bien hacia líquido pleural, prostático, ascítico,
sinovial y cefalorraquídeo en 20-25% de lo encontrado en plasma. También llegan al cerebro,
saliva y semen. Llegan a la mayoría de Jos tejidos y líquidos corporales con excepción del
líquido cefalorraquídeo.
Cuando se administran por vía parenteral se detectan cantidades considerables en heces, por su
ciclo enterohepático. Atraviesan la barrera placentaria, e incluso se encuentran en la
circulación fetal, donde alcanzando una concentración de 50% del fármaco que se encuentra en
la sangre materna.
También se depositan en sitios de osificación activa de diáfisis y epífisis, en el cascarón del
huevo y en dientes, ocasionando deformidad de los depósitos de calcio de estas estructuras
cuando la administración es muy prolongada.
En vacas, la difusión a la glándula mamaria es pobre si se le administra por vía IM. Para
prolongar las concentraciones efectivas en este sitio, se recomienda la aplicación por vía IV
lenta.

Existen tetraciclinas que se distribuyen de manera eficaz en el tubo GI, donde logran valores
terapéuticos contra bacterias patógenas. En caballos, conejos, cobayos y hámsters (cricetos) este
efecto puede provocar un desequilibrio en la flora normal, y en consecuencia inducir diarrea
secundaria que en ocasiones es de difícil resolución. Las tetraciclinas se metabolizan en hígado
en diferentes proporciones, pero siempre bajas y específicas del tipo de tetraciclina de que se
trate. Sin embargo, el compuesto detectado con más frecuencia en heces, orina y tejidos es la
tetraciclina original.
Las tetraciclinas se excretan principalmente por los riñones y se eliminan lentamente, lo cual
explica por qué persisten valores plasmáticos elevados durante mucho tiempo; p. ej., después de
la administración por VO, la concentración máxima en orina aparece en 2-8 h y depende de la
dosis y del volumen de orina. Durante la administración prolongada, la concentración en orina
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puede exceder en mucho las cifras mínimas necesarias para tratar afecciones del aparato
urinario. Las tetraciclinas se eliminan también por las heces (10-20% de la dosis total),
independientemente de la vía de administración utilizada. También se excretan por la leche, y se
ha encontrado casi la mitad de la concentración en leche respecto a la cifra plasmática. En
perros, los volúmenes de distribución son de 2.1 L/kg para oxitetraciclina y clortetraciclina, y
en bovinos son de 0.8 L/ kilogramo.
Efectos adversos
En general se considera que las tetraciclinas poseen un buen margen de seguridad. Sin embargo,
cuando se administran por vía IM son muy irritantes, a excepción del preparado farmacéutico
blindado. Algunos perros sólo presentan vómito, aun cuando se les administre por vía IV una
dosis de 30 mg/ kg durante más de 15 días. En herbívoros, la administración IV repetida puede
provocar que las tetraciclinas se excreten en grandes cantidades por bilis y ocasionan
trastornos digestivos, falta de apetito y a veces diarrea al alterar la fermentación
bacteriana. Hay irritación moderada de la mucosa GI. Las complicaciones más graves se
deben a que estos antimicrobianos afectan la flora microbiana benéfica en el intestino y así
favorecen la proliferación de microorganismos patógenos resistentes, como Candida albicans.
La aplicación de tetraciclinas por vía IV rápida provoca colapso vascular en algunos casos,
como ya se señaló. Por VO puede manchar los dientes en animales jóvenes, y en otros
provocar trastornos Gl. En caballos puede provocar un desequilibrio de la flora normal, con
lo que es posible inducir diarrea secundaria que en ocasiones es de difícil resolución.
Se ha demostrado que en aves las tetraciclinas tienen un efecto inmunosupresor si se dan de
manera continua, pero cabe mencionar que en las condiciones de campo, el beneficio de añadir
tetraciclinas al alimento supera el efecto inmunosupresor.

Indicaciones y dosis
Es necesario señalar que las tetraciclinas son antimicrobianos denominados tiempo
dependientes. De tal suerte, su mejor efecto clínico se obtiene cuando se mantienen
concentraciones terapéuticas por periodos prolongados (una semana como mínimo) y no cuando
se logran concentraciones plasmáticas elevadas y se descuida lo primero.
Por vía IV la dosis sugerida es de 4.4-11 mg/ kg, según la gravedad de la enfermedad. Cuando
se administran por vía IV, por lo general es suficiente una dosis al día, pero en enfermedades
agudas es conveniente dividir la dosis en dos y administrarla cada 12 h. La sal clorhidrato de
tetraciclina se debe amortiguar con glicinato sódico y disolver la mezcla en agua destilada
estéril inmediatamente antes de administrarla. Algunos preparados comerciales contienen
propilenglicol. En tales casos, la aplicación por vía IV debe ser particularmente lenta, pues se
puede generar un colapso cardiovascular. Además, se debe verificar que el contenido de
procaína no sea elevado, pues de lo contrario se inducirán arritmias cardíacas graves. Por vía
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IM se utiliza la misma dosis que para la inyección por vía IV. En animales jóvenes, las
tetraciclinas se administran por VO en dosis de 20-40 mg/ kg/día dividida en dos o tres dosis
parciales. En general, las tetraciclinas se pueden administrar en todas las especies a una dosis
terapéutica de 10-20 mg/ kg/ día por vía IV o IM, o bien a razón de 20-40 mg/ kg/ día por vía
oral.
Se ha considerado que el régimen de dosificación de oxitetraciclina y tetraciclina en el alimento
es de 200-400 y hasta 800 g/ tonelada de alimento durante 10-14 días, aunque el veterinario
debe ajustar la dosis dependiendo del consumo de alimento o agua.
AVES: en pollo de engorda, la dosis puede llegar a 60 mg/ kg con el alimento medicado a 400
ppm.
VACAS: en varios tipos de mastitis bovina se recomienda administrar la sal clorhidrato de
tetraciclina en pomada para infusión a razón de 440 mg/ cuarto.
CAMARÓN: en este esquema se incluye también la administración de oxitetraciclina en el
alimento para el control de la vibriosis en esta especie.
CERDOS: en particular, la doxiciclina se administra en dosis de 5-1Omg/ kg/ día. También se
han recomendado en cerdos 300 ppm, con lo que se alcanzan concentraciones plasmáticas y
tisulares útiles.

Interacciones
Las tetraciclinas son incompatibles con Mg, Al, Fe y antiácidos cuya base es el calcio. Los
iones bivalentes disminuyen su biodisponibilidad sistémica. Se recomienda usar acidificantes en
el alimento para promover la absorción de oxitetraciclina o clortetraciclina. Este efecto es
mucho menos marcado con la doxiciclina.
Las tetraciclinas son compatibles farmacodinámicamente con sulfonamidas, tilosina y
tiamulina. Se menciona que la combinación de tetraciclinas con tilosina o tiamulina resulta
sinérgica y eficaz en el tratamiento contra Pasteurella sp. Y en general contra bacterias y
micoplasmas del complejo respiratorio porcino y de pollos.
La combinación con polimixina también es sinérgica, pero la polimixína no se absorbe.
La combinación de tetraciclinas con macrólidos no es del todo afortunada y podría reducir la
eficacia de ambos productos. Definitivamente su mecanismo de acción es incompatible con las
penicilinas y cefalosporinas y compite con el cloranfenicol por los mismos sitios de acción, por
lo que estas combinaciones disminuyen el efecto de los antimicrobianos mencionados.
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