FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

TEMA:

ANTIDEPRESIVOS

ASIGNATURA:
Farmacología clínica y Terapéutica II

DOCENTE: Dr. Araujo Arosquipa Lelis Augusto

INTEGRANTES: - Ascue Valencia Diana Carolina

- Condori Pacheco Sara Diana
- Farfán Mamani Dante Enrique

2019
 [Título del documento]

ÍNDICE
INTRODUCCIÓN
Definición
Fisiopatología
Antidepresivos
Usos
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (TCA)
Imipramina

Imitriptilina

Doxepina

Desipramina

Nortriptilina

Clomipramina

Trimipramina

Protriptilina

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (SNRI)

Venlafaxina
Desvenlafaxina
Duloxetina
Levomilnaciprán
Milnaciprán
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (SSRI)
Fluoxetina
Sertralina
Citalopram
Paroxetina
Fluvoxamina
Escitalopram
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (MAOI)
Fenelzina
Tanilcipromina
CONCLUSION

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 INTRODUCCIÓN

La era moderna de los tratamientos antidepresivos se inicia en 1957 con la observación

de Loomer de un efecto antidepresivo en un fármaco originalmente antituberculoso ,
la iproniacida. Simultáneamente, Kuhn introduce la imipramina como una alternativa al
tratamiento de las depresiones.
A partir de la introducción de la imipramina comienza el desarrollo de numerosos
antidepresivos tricíclicos, heterocíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina,
inhibidores de la enzima monoaminooxidasa selectivos y no selectivos, inhibidores de la
recaptación de noradrenalina, bloqueantes del receptor alfa2 y antidepresivos de
mecanismo combinado .
En la actualidad, la psiquiatría clínica cuenta con más de treinta agentes antidepresivos
altamente eficaces, selectivos o mixtos, con diferentes mecanismos de acción,
farmacocinética y farmacodinamia.
Definición:
La depresión puede ser definida como un cuadro clínico caracterizado por una serie de
manifestaciones ideativas, de conducta y afectivas, con disminución de la autoestima,
presencia de angustia y tristeza como síntomas predominantes, inhibición psicomotora y
algunas manifestaciones somáticas típicas. En forma más o menos rápida frecuentemente,
o insidiosamente otras veces, el paciente comienza a padecer abatimiento, tristeza,
desgano, pérdida de interés por todo lo que lo rodea e incapacidad para experimentar
placer. La tristeza es habitualmente de intensidad progresiva, hasta llegar a veces a un
estado de “tristeza infinita “ como manifiestan algunos pacientes con depresión mayor.
También es factible observar diversos trastornos físicos y orgánicos como anorexia,
pérdida de peso, trastornos funcionales digestivos y respiratorios, insomnio, falta de
energía, embotamiento intelectual y franca disminución de la lívido.
El cuadro clínico se completa finalmente con ideas de autodestrucción, pensamientos
relacionados con la muerte y el suicidio. La depresión psíquica es una de la más frecuentes
enfermedades psiquiátricas, afectando en algún periodo de la vida, al 5-10 % de las
poblaciones. Se estima que es más frecuente en las mujeres.
Síntomas depresivos constituyen la enfermedad cuando:
→ Están presentes todos los días durante 2 semanas.
→ Alteran el funcionamiento del individuo.
Fisiopatología
a. Hipotesis neutrofica
- El estrés y el dolor se vinculan con un descenso de la concentración Factor
neurotrófico derivado del cerebro (factores de crecimiento nervioso)
intervienen en la regulación de la plasticidad y capacidad de recuperación
neurales, así como la neurogénesis
- Aparición de cambios estructurales atróficos en el hipocampo (memoria
contextual y la regulación del eje HHS) y en la corteza frontal medial
(memoria, el aprendizaje y las emociones) y el cíngulo anterior (integración
de los estímulos emocionales y las funciones de atención).

b. Hipótesis de las monoaminas y otros NT:

- Deficiencia de la cantidad o función de serotonina (5-HT), noradrenalina
(NE) y dopamina (DA) corticales y límbicas.
 - Reserpina que produce agotamiento de monoaminas y se relaciona con la
depresión.
- Todos los antidepresivos parecen incrementar la disponibilidad sináptica de
5-HT, noradrenalina o dopamina.
- Efecto depresivo del glutamato, ketamina es un antagonista potente, de alta
afinidad, de los receptores (NMDA)
c. Anomalías del eje HHS.
- Concentraciones elevadas de cortisol y elevación crónica de las
concentraciones de ACTH.
- Trastornos de la regulación tiroidea (25%)(hipotiroidismo).
- Esteroides sexuales déficit de estrógenos (menopausia, puerperio), déficit
de testosterona).
Fármacos Antidepresivos
En la actualidad existen numerosas drogas antidepresivas de eficacia terapéutica
demostrada, aún para las formas más graves de depresión. Se cuentan con agentes
antidepresivos tricíclicos, los más antiguos pero aún no superados en eficacia específica,
los tetracíclicos de reciente aparición, los inhibidores de la recaptación de serotonina o
5-HT, cuya principal ventaja es la disminución de la incidencia de varios efectos adversos,
los inhibidores de la MAO, algunos específicos de la MAO-B, de acción reversible, y las
sales de litio de acción profiláctica o preventiva de los trastornos bipolares mixtos y de la
depresión mayor o endógena.
Mecanismo de acción:
En los sistemas de monoamina la recaptación del transmisor es el principal mecanismo
por el cual la neurotransmisión se detiene.
Inhibir la recaptación puede mejorar la neurotransmisión.
Clasificación :
 lnhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
 lnhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina
 Antidepresivos tricíclicos.
 lnhibidores de la monoaminooxidasa
Usos

A. Depresión:
Se logro la remisión en casi 30 a 40% de los pacientes con un solo intento
terapéutico de ocho a 12 semanas.
B. Trastornos de ansiedad:
Trastornos de ansiedad mayor PTSD, OCD, GAD y crisis de angustia.
C. Trastornos de dolor:
Tratamiento de trastornos neuropáticos, las vías de las monoaminas
corticoespinales ascendentes son un sistema analgésico endógeno
D. Trastorno disfórico premenstrual:
SPM: ansiedad, depresión, irritabilidad, insomnio, fatiga.
E. Cesación del tabaquismo:
BUPROPIÓN puede simular los efectos de la nicotina sobre la dopamina y la
noradrenalina y antagonizar a los receptores nicotínicos.
F. Trastornos de la alimentación:
Fluoxetina ha mostrado beneficio en la disminución del ciclo de purgas.

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (TCA)

Son sustancias sintéticas cuya estructura fundamental esta formada por tres anillos

• Fueron la clase predominante de antidepresivos hasta la introducción de los SSRI

en los decenios de 1980-1989 y 1990-1999.

Dentro de estos fármacos tenemos:

 Imipramina
 Imitriptilina
 Doxepina
 Desipramina
 Nortriptilina
 Clomipramina
 Trimipramina
 Protriptilina
Farmacocinética
 absorción: oral es casi completa
 distribución: alta unión a proteínas > 90%, vidas medias prolongadas.
 metabolismo: Metabolismo extenso por (CYP2D6) y glucurónizacion (aminas
secundarias).
 eliminación: Renal.

Mecanismo de acción
Inhibición de la recaptación de 5-HT y noradrenalina (Variabilidad en su afinidad por
SERT en comparación con NET). Bloqueo significativo del SNA y de los receptores H1.
Efectos adversos
• Acciones Antimuscarínicas: xerostomía y estreñimiento, pirosis.
• Antagonistas del receptor H1: sedación.
• Bloqueo de los receptores Adrenérgicos: hipotensión ortostatica, Temblor
fino.
• Inhibición de la corriente de Na: prolongación del QRS (antiarrícmicos de
clase lA), arritmias.
• Otros: efectos psicóticos, hiperprolactinemia, alteración de la función
sexual.
Dosificación.- Periodo de latencia de 2- 4 semanas
Interacciones farmacológicas.- Se combinan con inhibidores de CYP2D6
Usos clínicos
 Incremento agudo de la depresión mayor que no responde a otros
fármacos.
 Trastornos de dolor crónico, incontinencia.
 Trastorno obsesivo-compulsivo (clornipramina)

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

(SNRI)

Los antidepresivos SNRI, ayudan a aliviar los síntomas de la depresión, como

irritabilidad y la tristeza, pero algunos también se utilizan para los trastornos de ansiedad
y dolor de nervios, principalmente van a ser Inhibidores de la receptación de serotonina-
noradrenalina.
 • Venlafaxina
• Desvenlafaxina
• Duloxetina
• Levomilnaciprán
• Milnaciprán
Farmacocinética
 absorción: oral es casi completa.
 distribución: Baja unión a proteínas, vidas medias prolongadas (Norfluoxetina),
excepto duloxetina.
 metabolismo: La venlafaxina se degrada a través CYP2D6 (desvenlafaxina),
Duloxetina presenta metabolismo a través de CYP2D6 y CYP1A2.
 eliminación: renal

Farmacodinamia
Mecanismo de acción: Bloqueo moderadamente selectivo de NET y SERT, su efecto es
el incremento agudo de la actividad sináptica serotoninérgica y adrenérgica.
Efectos adversos
• efectos noradrenergicos:
• CARDIOVASCULARES: elevación de la PA y la FC.
• SNC: insomnio, ansiedad y agitación

Dosificación: Periodo de latencia 2-4 semanas, pobre beneficio a dosis mas altas.
Interacciones farmacológicas: Inhibición de CYP2D6 (duloxetina, desvenlafaxina) .
Usos clínicos: Depresión mayor, trastornos de dolor crónico, Fibromialgia,
Perimenopausia

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

(SSRI)
Inhibición del transportador de serotonina (SERT).
Sustancias con alta afinidad por los receptores de monoaminas, pero carecían de la
correspondiente para histamina, acetilcolina y receptores adrenérgicos a que se observa
con los antidepresivos tricíclicos (TCA).
• Fluoxetina
• Sertralina
 • Citalopram
• Paroxetina
• Fluvoxamina
• Escitalopram
Muy lipófilos.
Farmacocinética:
Absorción: Oral es casi completa.
Distribución:
• Alta unión a proteínas > 80%
• vidas medias prolongadas (Norfluoxetina)
Metabolismo:
• Fluoxetina Metabolito Activo: Norfluoxetina
• fluoxetina y la paroxetina son inhibidores potentes del CYP2D6
• fluvoxamina es un inhibidor del CYP3A4
Eliminación: Renal.
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: Bloqueo muy selectivo del transportador de serotonina (SERT)
poco efecto sobre (NET).
Efecto: Incremento agudo de la actividad sináptica serotoninérgica y adrenérgica.
Efectos adversos:
• GI: náuseas, diarrea y otros síntomas digestivos (Tempranos y disminuyen luego
de la 1° semana).
• SINDROME SEROTONINÉRGICO: disminución de la libido, cefalea y el
insomnio o la hipersomnia.
• SÍNDROME DE ABSTINENCIA: mareo, parestesias.
• TERATOGENEIDAD: Paroxetina defectos del tabique cardiaco (categoría D).
Dosificacion: Periodo de latencia 2-4 semanas, pobre beneficio a dosis más altas.
Interacciones Farmacológicas:
• Su administración junto con sustratos de 2D6, puede llevar a elevaciones de la
concentración de fármacos tricíclicos.
• El resultado puede ser la toxicidad por TCA
Usos Clínicos:
• Depresión mayor, trastorno de ansiedad, crisis de angustia, trastorno obsesivo
compulsivo.
 • Trastorno de estrés postraumático.
• Síntomas vasomotores de la perimenopausia.
• Trastorno de alimentación (bulimia)

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (MAOI)

Se introdujo en el decenio de 1950-1959, pero hoy rara vez se usan en la práctica clínica
por su toxicidad y sus potenciales interacciones letales con alimentos y fármacos.
Actualmente en desuso.
• Fenelzina
• Tanilcipromina
Farmacocinetica:
• ABSORCION: Oral es casi completa, biodisponibilidad afectada por efectos
extensos de primer paso.
• DISTRIBUCION: Selegilina: alta unión a proteínas > 99%.
• METABOLISMO: Tranilcipromina es hidroxilada y N-acetilada, la selegilina
presenta N-desmetilación y después hidroxilación.
• ELIMINACION: Renal.
FARMACODINAMIA:
• Mecanismo de acción: Bloqueo de MAO-A y MAO-B (fenelcina, no selectivo).
• Inhibición selectiva irreversible de MAO-B (dosis baja de selegilina).
Efectos adversos:
 Hipotensión ortostática, insomnio y aumento de peso.
 Crisis hipertensivas con tiramina, otros simpaticomiméticos indirectos
 Síndrome serotoninérgico.
Dosificación: Periodo de latencia 2-4 semanas, pobre beneficio a dosis más altas.
Interacciones Farmacológicas
• Interacción farmacodinámica de los MAOI con compuestos serotoninérgicos, que
incluyen SSRI.
Usos Clínicos
• Depresión mayor que no responde a otros fármacos.
• Enfermedad de Parkinson (Selegilina)
CONCLUSIÓN

El Trastorno Depresivo es una condición médica seria que afecta a más del 8% de la
población durante sus vidas. En los últimos años se ha producido un importante progreso
en el tratamiento de estos trastornos.
Numerosos estudios han demostrado la clara eficacia de los antidepresivos en el
tratamiento de la depresión.
Investigaciones farmacológicas recientes en otras condiciones mórbidas han identificado
interesantes efectos y resultados. Existe además suficiente evidencia sobre la eficacia de
estos agentes en las depresiones atípicas y refractarias.
BIBLIOGRAFIA
1. Heerlein Andrés. Tratamientos farmacológicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-
psiquiatr. [Internet]. 2002 Oct [citado 2019 Sep 11] ; 40( Suppl 1 ): 21-45.
Disponible en:[Link]
92272002000500003&lng=es.
2. Cruzblanca Hernández, Humberto; Lupercio Coronel, Patricia; Collas Aguilar,
Jorge; Castro Rodríguez, Elena Neurobiología de la depresión mayor y de su
tratamiento farmacológico Salud Mental, vol. 39, núm. 1, enero-febrero, 2016, pp.
47-58 Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz Distrito
Federal, México Disponible en:
[Link]