BIOQUIMICA HUMANA
FACULTAD DE MEDICINA
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
TAURINA
Mohamed El Otmani
Esther Martín Ramírez
Yolanda Mateos Llorente
José Antonio O’ Farrell Del Campo
Ma Leonor Soares de Oliveira
CURSO 2014/15
INDICE
INTRODUCCION………………………………………………………2
ACCIONES FISIOLOGICAS…………………………………………5
IMPORTANCIA DE LA TAURINA EN EL CRECIMIENTO Y
DESAROLLO DE NEONATOS………………………………………6
EFECTOS CARDIOVASCULARES…………………………………7
TAURINA Y METABOLISMO DE LA GLUCOSA…………………8
BIBLIOGRAFIA………………………………………………………..10
2
INTRODUCCIÓN
La taurina es un osmolito orgánico que regula el volumen celular y facilita un sustrato para la formación
de sales biliares. Su nombre deriva del latín taurus (que significa toro) porque fue aislada por primera
vez de la bilis del toro en 1827 por los científicos alemanes Friedrich Tiedemann y Leopold Gmelin
Además de jugar un papel importante en la modulación de la concentración de calcio libre intracelular
y de ejercer un efecto protector neuronal producido por el neurotransmisor glutamato, es considerado
como uno de los escasos aminoácidos esenciales no incorporado en proteínas. Su importancia se
puede reflejar en su abundante presencia en el encéfalo, retina, tejido muscular y órganos a través del
cuerpo. Asimismo, desempeña una variedad de funciones en el sistema nervioso central (SNC), desde
su desarrollo hasta su citoprotección. No obstante, la deficiencia de taurina está íntimamente asociada
a cardiomiopatías, disfunción renal y daño en las neuronas de la retina. Pese a sus numerosas
propiedades funcionales, los mecanismos celulares y bioquímicos que median las acciones de la
taurina no están totalmente conocidos. Sin embargo, considerando su ancha distribución por el
cuerpo, sus atributos citoprotectivos, su importancia funcional en el desarrollo celular, nutrición y
supervivencia, la taurina es indudablemente uno de las sustancias más esenciales del cuerpo.
La taurina es un aminoácido no proteinogénico, que deriva de un aminoácido azufrado y cuya
estructura química corresponde al ácido β-aminoetanosulfonico (Figura 1) y representa la amina
intracelular más abundante en los mamíferos. Un hombre de 70 kg contiene aproximadamente 70 g
de taurina en una concentración intracelular de 5-50 mmol, mientras que los niveles plasmáticos se
sitúan en 100 µmol.1
Figura 1. Estructura de la taurina.
Los requerimientos de taurina se satisfacen con la ingesta dietética y por la síntesis de novo a partir de
cisteína. La taurina se sintetiza en las células a partir del aminoácido azufrado metionina, en una ruta
metabólica en la que participan una serie de moléculas azufradas y donde ocurren reacciones de
metilación, decarboxilación y oxidación. El metabolismo de la cisteína hasta taurina ocurre
mayoritariamente en el hígado. La cisteína es oxidada hasta ácido cisteinsulfinato decarboxilasa hasta
hipotaurina mediante la cisteinosulfínico decarboxilasa o puede ser transaminado con α-cetoglutarato
hasta sulfinilpiruvato, que espontáneamente se descompone en piruvato y sulfito. Se desconoce si en
la oxidación final de hipotaurina a taurina interviene una enzima especifica o la reacción es espontanea
en presencia de oxígeno. En otros tejidos, existen vías alternativas para la síntesis de taurina, aunque
cuantitativamente no son importantes. Así, se puede sintetizar a partir de N-acetilcisteína y glutatión.
La capacidad biocinética de taurina en el hombre, al contrario de lo que ocurre en otros mamíferos,
como los roedores, es limitada y el recambio es escaso. Asimismo, algunos tipos celulares, como los
astrocitos, son capaces de sintetizarla, mientras que otros, como las neuronas, no pueden realizar
dicha síntesis.
En la transformación de la cisteína a la taurina existen dos trayectorias involucradas. En una de ellas,
la cisteína es convertida en ácido cisteinosulfínico, el que posteriormente es convertido a ácido cisteico
y finalmente es transformado en taurina por una decarboxilasa dependiente de ácido cisteico. En la
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otra ruta metabólica, el ácido cisteinosulfinico es convertido en hipotaurina y finalmente en la taurina,
en una trayectoria que ha sido poco estudiada en cuanto a su mecanismo de regulación y las enzimas
que participan en la transformación. La figura 2 ilustra a modo de esquema la ruta metabólica que
sigue la metionina para la formación del producto final que es la taurina.2,3
Figura 2. Biosíntesis de taurina.
Una de las preguntas más enigmáticas y discutidas en la comunidad científica respecto a la taurina, es
considerarla o no como neurotransmisor. Su semejanza estructural con el ácido ϒ-aminobutírico, la
distribución similar de estos aminoácidos, así como la de las enzimas que los sintetizan en diversas
regiones del encéfalo y la evidencia del efecto general inhibidor que ejerce la taurina en las neuronas
del SNC cuando se les aplica.
A raíz de la incertidumbre a la hora de clasificar una sustancia como neurotransmisora o no, se
plantearon una serie de criterios que definen un neurotransmisor:
1. La presencia de la sustancia así como de la maquinaria bioquímica para su síntesis en la
neurona presináptica.
2. La liberación de la sustancia por un mecanismo dependiente de calcio en respuesta a una
despolarización presináptica, así como la capacidad de inducir un efecto en la neurona
postsináptica.
3. La presencia de un mecanismo de terminación de la acción del transmisor y la presencia
relativa de un antagonista especifico.
4. La presencia de un receptor en la neurona postsináptica que une específicamente el
neurotransmisor.
Numerosos estudios comprobaron que agentes como GABA, glutamato, acetilcolina y la glicina
satisfacen estos criterios, mientras que la taurina cumple con todos ellos excepto uno de ellos. En
efecto, no se ha podido hallar todavía la presencia de un receptor específico de taurina en la neurona
postsináptica.1
4
ACCIONES FISIOLÓGICAS
Citoprotección en la retina
Rol de Taurina en la citoprotección
Los fotorreceptores son considerablemente más ricos en taurina que otras neuronas de la retina. No
obstante, todas las células de la retina, en todas las capas e incluidas las células de Müller, captan
taurina desde el medio extracelular. Para comprobar el efecto de la taurina sobre estas células
retinianas, se bloqueó el transportador de la taurina (por la proteína TauT), en ratones, y se observó
una pérdida de células ganglionares y degeneración de retina distal. Así, se deduce que la taurina tiene
un rol muy importante en la neuroprotección de células ganglionares y de fotorreceptores.
Existen varios estudios que demuestran que hay varias vías por las cuales la taurina ejerce su función
protectora. La taurina suprime la toxicidad inducida por el glutamato a través de varias vías:
1. Inhibe el flujo de calcio al interior de las células a través de canales calcio, dependientes de
voltaje tipo P/Q.
2. Previene la disminución de la expresividad de Bcl-2 y el aumento de la expresión de Bax. Esta
última molécula normalmente tiene que ver con el proceso de apoptosis y la liberación de gran
cantidad de citocromo c desde las mitocondrias al espacio intracelular.
3. Protege las neuronas de estrés oxidativo.
4. También inhibe la activación de la calpaína, inducida por el glutamato, evitando así la escisión
del Bcl-2.
Además, uno de los numerosos experimentos que demuestran la acción citoprotectora de la taurina
está basada en un hecho contrastado: cuando las células entran en apoptosis, tienden a generar unas
sustancias toxicas. Estas toxinas, atraviesan las uniones gap para aniquilar a las células vecinas, proceso
conocido como muerte celular “bystander”. Se comprobó, mediante un experimento en el que la
taurina sería un agente determinante responsable de que tan solo mueran las células dañadas en vez
de que lo hagan también las células vecinas.
La taurina también desempeña un papel crítico en el desarrollo del SNC. Una deficiencia de taurina
conduce a un retraso en la diferenciación celular y la migración celular en el cerebelo, células
piramidales, y la corteza visual en los gatos y monos. También se ha demostrado que la taurina
promueve el desarrollo neural no sólo en el cerebro embrionario, sino también en regiones cerebrales
en adultos. De particular interés es el hecho de que dentro de la zona subventricular del cerebro del
ratón adulto, la taurina activa las células madre y células precursoras neurales para diferenciarse en
neuronas en vez de en astrocitos. En humanos, la zona subventricular es una de las pocas regiones en
el cerebro en la cual la neurogénesis continúa durante la edad adulta, y las células de esta región
pueden proliferar y migrar a través de la corriente migratoria rostral hacia el bulbo olfatorio donde se
diferencian en neuronas. Hay un muy alto contenido de taurina en el bulbo olfatorio adulto. Teniendo
esto en cuenta, es probable que la taurina sea un factor importante para la neurogénesis.1
Efecto de la taurina como un antiinflamatorio tras sufrir infarto cerebral
La taurina protege contra el daño de tejidos en varios casos y situaciones. Todas estas comparten la
inflamación como una característica patogénica común.
Se ha visto que la taurina reduce el daño cerebral isquémico a través de la supresión de la inflamación
relacionada con la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) y el factor nuclear-kappaB (NF-kB) en un modelo
de rata tras sufrir un infarto cerebral inducido. Se vio que el tratamiento con taurina redujo
notablemente los déficits neurológicos, disminuyendo la inflamación cerebral, la muerte celular y la
cantidad de tejido infartado. Se vio taurina redujo significativamente los niveles de factor de necrosis
tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β, óxido nítrico sintasa inducible y los niveles de la molécula de
adhesión intracelular-1 (ICAM-1). Todas estas sustancias juegan un papel crítico en la inflamación
tisular. También se vio atenuada la infiltración de neutrófilos en la penumbra (área afectada por el
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infarto).
Una posibilidad es que la taurina puede reaccionar con el ácido hipocloroso (HOCl) generado por la vía
de la mieloperoxidasa (MPO) para producir la monocloramina taurina (Tau-NHCl). Esta forma es más
estable. Tau-NHCl es un potente regulador de la inflamación. Específicamente, reduce la producción de
mediadores proinflamatorios en células inflamatorias, tales como los mencionados antes: TNF-α, IL-1β
e ICAM-1. Este estudio informa que la taurina tiene un importante efecto antiinflamatorio y antilesivo,
específicamente en una isquemia cerebral.4
IMPORTANCIA DE LA TAURINA EN EL CRECIMIENTO Y DESAROLLO DE NEONATOS
Lo que sabemos actualmente es que la importancia de la taurina está relacionada con el hecho que es
el aminoácido libre más abundante en la leche materna. Los neonatos en particular dependen de una
ingesta adecuada de taurina ya que por la inmadurez renal la reabsorción de este aminoácido se ve
limitada y la baja actividad de la cistationasa hepática limita la biosíntesis.
La taurina tiene un papel muy importante en el crecimiento y desarrollo ya que donde la taurina está
presente en mayores concentraciones es en tejido neuronal, en particular en el cerebro en desarrollo.
La taurina es un osmolito intracelular importante ya que ayuda a regular el volumen neuronal en
respuesta a cambios osmóticos. Existen estudios observacionales que han demostrado que un déficit
relativo de taurina en el periodo neonatal está asociado a alteraciones en el desarrollo neurológico a
largo plazo. Se asocia a anomalías de retina por ejemplo.
Además, existe evidencia de que la taurina desempeña un papel importante en neonatos pre
termino/BPN relacionado con:
- Función hepática;
La absorción de la grasa intestinal (la taurina se conjuga con los ácidos biliares para formar
sales biliares necesarias para la absorción de los ácidos grasos);
- Antioxidante y estabilizador de la membrana (previene lesiones tisulares);
- Desarrollo de la visión y de la audición;
No obstante hay estudios de recién nacidos de termo en los que se sugiera que el déficit relativo de
taurina estaría asociado a un desarrollo de respuestas auditivas más rápidas del tallo cerebral y que
niveles inferiores de taurina ayudan a la maduración sináptica auditiva. Además la taurina e los
Aminoglucósidos tienen efectos ototóxicos sinérgicos que han sido demostrados en modelos animales;
A pesar de que en la leche materna la taurina está presente en grandes cantidades lo mismo no pasa
en la leche de vaca, donde está poco presente, además al procesar esta leche para crear las formulas
neonatales la taurina es totalmente removida. Los estudios observacionales han demostrado que los
neonatos prematuros que reciben nutrición parenteral sin taurina suplementaria han agotado las
reservas corporales de taurina durante las primeras semanas después del nacimiento. Por ello,
actualmente como practica estandarte se suplementa la leche artificial y soluciones de nutrición
parenteral con taurina (debe incluir cerca de 4,5 a 9,0 mg de taurina/kg/día).
En una revisión con el objetivo de “evaluar el efecto de la administración de taurina sobre el
crecimiento y desarrollo en los neonatos prematuros o de bajo peso al nacer” en la que se analizaron
9 ensayos (189 participantes) basados en grupos mayoritariamente compuestos por neonatos con
menos de 32 semanas de gestación y en los que se tenía como objetivo una dosis de taurina por kg por
día superior a los 9mg.
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Algunos de los resultados más importantes observados fueron:
- Aumento de la absorción de la grasa intestinal en un 4% en los casos;
- Ninguno de los estudios tuvo resultados significativos que demuestren un aumento del peso;
altura ni del perímetro cefálico.
De la discusión es importante resaltar que se atribuye la falta de resultados significativos en
concordancia con anteriores estudios (por ejemplo los relacionados con el desarrollo y crecimiento) al
hecho de que en estos estudios analizados la mayoría de los participantes tenían más de 30 semanas
de gestación y nacieron clínicamente estables, aparte los niveles plasmáticos de taurina no se vieron
alterados por los suplementos de taurina con lo cual se podría concluir que para este grupo poblacional
analizado los suplementos de taurina podrían no ser esenciales para mantener sus niveles tisulares
adecuados.
Como conclusiones de este estudio se pueden destacar: [Link] efectos prácticos se deberá seguir con
la administración de taurina en concentraciones equivalentes a las presentes en la leche materna. 2.
Como consecuencia de los supuestos efectos adversos de la no administración de suplementos de
taurina seria poco ético hacer ensayos en que un grupo no tenga acceso a la dosis adecuada de taurina;
otro punto que dificulta la investigación de este tema es el hecho de que la leche materna tiene
naturalmente taurina en su composición. 3. Sería un tema que merecería más investigación conocer
mejor la dosis y la duración de la administración de suplementos con taurina en neonatos pretérmino.5
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE LA TAURINA
Estudios han demostrado que las principales acciones biológicas de la taurina incluyen su capacidad
para conjugar ácidos biliares, regular la presión sanguínea y actuar como un potente agente
antioxidante y antiinflamatorio. Estas acciones sugieren que los altos niveles de taurina pueden ser
protectores contra la enfermedad coronaria (CHD).
La identificación de taurina como un factor preventivo para las enfermedades del corazón puede ser
de gran importancia para la salud pública.6
El aminoácido taurina se haya significativamente más concentrado y en mayor proporción en las células
del músculo cardíaco que otros aminoácidos. La taurina es necesaria para el funcionamiento normal
del músculo esquelético.7
La taurina mejora a los pacientes con enfermedades cardiovasculares. Puede reducir
significativamente enfermedades como la aterosclerosis, la enfermedad isquémica del corazón, la
insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión y la arritmia inducida por la angiotensina II.
Por tanto, si en cardiopatías, la deficiencia de taurina es frecuente, el aporte de taurina ayuda a
mejorar su control. Existe evidencia para administrar taurina de forma adjunta al tratamiento médico
convencional.8
Beneficios de la taurina en enfermedades isquémicas del corazón
Se ha demostrado que la taurina protege contra la pérdida funcional en isquemia y que una pérdida de
la función mecánica del corazón debido a isquemia se correlaciona con la disminución de los niveles de
taurina en miocardio.
La taurina previene la sobrecarga de calcio en células musculares cardiacos y células muertas. Un
suplemento de taurina reduce la concentración de sodio intracelular y, así, reduce la sobrecarga de
calcio por la inhibición del intercambiador de sodio-calcio.
Por otra parte, la taurina puede proteger al corazón en condiciones de isquemia por su acción
7
antioxidante e impide el daño de la membrana de las células musculares cardiacas y la posterior
sobrecarga de calcio intracelular.
Por tanto, el mecanismo exacto del beneficio de la taurina en enfermedades isquémicas se debe a la
atenuación de sobrecarga de calcio intracelular, efectos antioxidantes y efectos estabilizadores de
membrana.
Taurina y la insuficiencia cardiaca congestiva
La mayoría de los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva tienen malnutrición y deficiencia de
taurina. Así, una buena nutrición, incluyendo el nivel de taurina, beneficia a los pacientes con IC.
La IC se caracteriza por defectos en la homeostasis del calcio y, como la taurina puede influir en la
concentración del calcio, puede tener beneficios en estos pacientes.
La taurina previene una sobrecarga intracelular de calcio.
Se ha visto que la taurina puede bajar la presión diastólica final del ventrículo izquierdo en los pacientes
con IC. Un suplemento oral de taurina ejerce una acción inotrópica positiva y reduce la mortalidad.
En Japón, la taurina ha sido utilizada clínicamente y ha resultado beneficiosa en pacientes que no
responden a los digitálicos o diuréticos.
De nuevo, las acciones benéficas de la taurina en IC pueden atribuirse a sus efectos en la concentración
de calcio, sus propiedades antioxidantes y su efecto estabilizador de membrana.
Efectos contra la aterosclerosis
Sabemos que las LDL contribuyen a la formación de la placa en las paredes arteriales. Se ha visto que
la taurina reduce el LDL en plasma, el colesterol total y los triglicéridos. La capacidad de la taurina de
disminuir el colesterol se debe a que transforma el colesterol en ácidos biliares.
Ha sido demostrado que la taurina mejora el metabolismo de lípidos y reduce el peso corporal en
sujetos con sobrepeso, así como reduce el nivel de TAG y el de ateroma.
Como la taurina tiene efectos antioxidantes, puede reducir la oxidación del LDL y con ello atenuar el
proceso de aterosclerosis (ya que la LDL oxidada puede agravar más la placa de ateroma).
Interacción de la taurina con la angiotensina II
El principal mecanismo a través del cual la taurina puede disminuir la presión sanguínea es la
atenuación de la señalización de la angiotensina II, la cual provoca vasoconstricción y en consecuencia
aumenta la presión sanguínea.
Se ha demostrado que inhibidores de la enzima angiotensina-convertasa previenen la remodelación
cardiaca, mejoran la función del corazón y reducen la mortalidad. Y la taurina bloquea parcialmente los
efectos de la angiotensina II, como la hipertrofia cardiaca o arritmias.
Esto sugiere que la taurina puede ser utilizada para el tratamiento de anormalidades cardiovasculares,
en las cuales puede revertir los efectos adversos de la angiotensina II.
Hipertensión
La taurina atenúa la presión sanguínea significativamente, sugiriendo que tiene un efecto beneficioso
en la hipertensión. Una inyección de taurina va a decrecer la presión arterial; este efecto de la taurina
parece estar mediado por receptores beta-adrenérgicos. Así, el efecto de la taurina contra la
hipertensión puede ser atribuido al sistema nervioso central.9
TAURINA Y METABOLISMO DE LA GLUCOSA
La taurina está involucrada en una amplia gama de procesos biológicos, además permite proporcionar
distintos e importantes beneficios para la salud. En cuanto a los principales efectos de este aminoácido
residen principalmente en su acción antioxidante y en su capacidad antinflamatoria, entre otros. En
este apartado vamos a tratar el efecto que tiene la taurina en el contexto de la diabetes. En los últimos
años, se ha estudiado el papel beneficioso de la taurina en diabetes. Una de las principales vías a través
de las cuales la taurina juega un papel beneficioso en la diabetes es por su habilidad para bloquear la
toxicidad causada por el estrés oxidativo. La diabetes se asocia con una reducción en los niveles de
importantes antioxidantes endógenos en varios tejidos, que aumenta la posibilidad de que este
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descenso pueda contribuir negativamente a la severidad del daño presente mediado por el oxidante
en el contexto de la diabetes.
Efectos de la taurina en la homeostasis de la glucosa y metabolismo:
a) Actividad antioxidante, especialmente importante cuando es producido por la mitocondria celular.
b) Efecto anti-inflamatorio.
c) Acción osmorreguladora.
d) Efectos de la homeostasis de la glucosa.
a) La taurina ha demostrado tener un importante papel preventivo y terapéutico por sus
efectos de antioxidante, que principalmente son ejercidos a nivel mitocondrial entre otras células y
localizaciones tisulares, y constituye su acción más beneficiosa en el contexto de la diabetes.
b) La taurina tiene la capacidad para rescatar a un componente particular, el ácido hipoclórico,
un oxidante que activa la cascada de señalización de la tirosina quinasa, la cual conduce a la formación
de mediadores de la inflamación. El ácido hipoclórico es producido en los leucocitos
polimorfonucleares y eosinófilos, y van a actuar como agente bactericida. Cuando es producido en
exceso, puede causar estrés oxidativo.
Neutrófilos y monocitos contienen niveles elevados de taurina que puede reaccionar con el ácido
hipoclórico para formar taurina-cloramina, cuyo resultado puede ser menos tóxico que el ácido
hipoclórico, por lo que la formación de esta taurina conjugada disminuye los daños causados por el
estrés oxidativo.
Además, la taurina inhibe la producción de óxido nítrico y del factor de necrosis tumoral (TNF-α).
También participa en la supresión de la producción de IL-6B e IL-8 por las células polimorfonucleares.
En este contexto, es importante remarcar que la diabetes tipo I en una enfermedad inflamatoria,
provocada por una destrucción de las células pancreáticas, de modo que es importante investigar la
posibilidad de que la taurina pueda disminuir la destrucción de dichas células.
c) La taurina es un importante osmorregulador, participando en la regulación del volumen junto con
otros componentes de bajo peso molecular. En la diabetes, niveles elevados de glucosa extracelular da
lugar a estrés osmótico celular. Para neutralizar el desequilibrio osmótico que ocurre a través de la
membrana celular en la diabetes, la producción intracelular de osmolitos, o para el transporte externo,
es necesario taurina, betaína, mioinositol, sorbitol y glicerofosforilcolina (GPC), los cuales son los
osmolitos intracelulares más importantes. Sin embargo, la taurina y betaína tienen que ser
transportados en la célula, puesto que no son sintetizados intracelularmente, a diferencia del resto.
Además, la taurina juega un papel importante en en el llamado “polyol-pathway” (formación de
sorbitol intracelular), ya que este aminoácido tiene que ser transportado en la célula por un
transportador activo específico (TauT), una proteína cuya expresión es osmóticamente inducida, y que
están acoplados a iones de sodio y cloro. Su actividad presenta también una baja regulación en células
epiteliales retinales por la activación de la PKC inducida por glucosa.
d) Numerosos estudios han demostrado que la taurina está implicada en la homeostasis de la glucosa,
pero el mecanismo molecular específico es desconocido. De tal forma que la taurina va a ejercer sus
efectos en la homeostasis de la glucosa a través de dos mecanismos:
1. Por sus efectos sobre las células β secretoras de insulina.
2. Por su interferencia con el proceso de la señalización y posteriores eventos receptores.
Por tanto, los beneficios de la taurina en la salud se basan, por un lado, prácticamente en su actividad
antioxidante y anti-inflamatoria, así como en su actividad osmorreguladora ante la presencia de una
hiperglucemia. Y por otro lado, por su participación en la formación de los ácidos biliares conjugados,
permitiendo la excreción del colesterol, así como por sus mejoras en el perfil metabólico de pacientes
diabéticos, tanto en los de tipo I como en los de tipos II. Sin embargo, estos beneficios que ofrece la
9
taurina sobre la salud han sido demostrados principalmente en animales y en estudios en «in vitro».10
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