MILRINONA
Descripción: (AEP)
Inotrópico positivo y vasodilatador directo. La milrinona es un inhibidor de la fosfodiesterasa III (FDE III), la principal FDE
de los tejidos cardíaco y vascular. La inhibición de la FDE III provoca un aumento de la adenosina monofosfato cíclica
(AMPc), potenciando la liberación de calcio en el miocito cardíaco durante la sístole, con una liberación rápida en
diástole. Además del consiguiente aumento de la contractibilidad miocárdica, mejora la función diastólica con mejoría de
la relajación diastólica del ventrículo izquierdo. En el tejido vascular, + resulta en vasodilatación por relajación de la
musculatura lisa vascular. Disminuye también las resistencias vasculares pulmonares.
USO CLÍNICO: (AEP)
•Tratamiento a corto plazo (hasta 35 horas) de insuficiencia cardiaca congestiva grave que no responde al tratamiento
de mantenimiento convencional (glicósidos, diuréticos, vasodilatadores y/o inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina (IECA)), y para el tratamiento a corto plazo (hasta 35 horas) de pacientes pediátricos con insuficiencia
cardiaca aguda, incluyendo estados de bajo gasto después de cirugía cardiaca (A).
•Prevención del síndrome de bajo gasto secundario a cirugía cardíaca. Para este uso, tanto en prematuros, recién
nacidos, lactantes y niños (E: off-label).
PROPIEDADES: (AHUMADA)
Mecanismo de acción/ características farmacodinámicas:
Milrinona actúa como agente inotropo positivo y vasodilatador, con una limitada actividad cronotrópica. También mejora
la relajación sistólica ventricular izquierda. Difiere en estructura y mecanismo de acción de los glucósidos digitálicos,
catecolaminas, o inhibidores ECA. A concentraciones inotrópicas y vasodilatadoras pertinentes, milrinona es un inhibidor
selectivo de la fracción III de la isoenzima fosfodiesterasa del AMPc en el músculo cardíaco y vascular. Esta acción
inhibidora es compatible tanto con los aumentos, mediados por el AMPc, del calcio ionizado intracelular y de la fuerza
contráctil del músculo cardíaco, como con la fosforilación de la proteína contráctil dependiente del AMPc y la relajación
del músculo vascular. Evidencia experimental complementaria indica que Corotrope® no es un agonista beta-adrenérgico
ni inhibe la actividad de la sodio-potasio ATPasa, como lo hacen los glucósidos de digital. Produce leve aumento de la
conducción del nodo A-V, pero no otro efecto electro fisiológicosignificativo.
Eficacia clínica/estudios clínicos: Estudios realizados en pacientes con enfermedad cardíaca congestiva han mostrado
que Corotrope produjo un rápido aumento del rendimiento cardíaco y reducciones en la presión capilar pulmonar y en la
resistencia vascular, sin aumento significativo de la frecuencia cardíaca o del consumo de oxígeno por el miocardio.
Estas respuestas hemodinámicas se relacionaron con la dosis y con la concentración plasmática de milrinona. La
respuesta hemodinámica durante la terapia intravenosa con Corotrope fue acompañada por una mejoría clínica
sintomática (según la clasificación la New York Heart Association). Ambos efectos inotropo y vasodilatador se han
observado sobre el rango terapéutico de concentración de milrinona plasmática de 100 a 300 ng/ml.
Farmacocinética: Después de la aplicación de inyecciones intravenosas de 12.5 a 125 /g/kg a pacientes con insuficiencia
cardíaca congestiva, milrinona tuvo un volumen de distribución de 0.38 l/kg, una vida media de eliminación terminal
promedio de 2.3 horas y un clearance de 0.13 l/kg/h. Después de la administración de perfusiones intravenosas de 0.2 a
0.7 /g/kg/min en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, el medicamento tuvo un volumen de distribución de
alrededor de 0.45 l/kg, una vida media de eliminación terminal promedio de 2.4 horas y un clearance de 0.14 l/kg/h. Estos
parámetros farmacocinéticos no fueron dependientes de la dosis, y el área bajo la curva de concentración plasmática
versus tiempo después de las inyecciones fue significativamente dependiente de la dosis. La principal vía de excreción
de milrinona es la orina. Los principales productos de excreción urinaria son la milrinona (83%) y su metabolito 0-
glucuronido (12%). La eliminación por vía urinaria, en sujetos normales, es rápida, aproximadamente el 60% durante las
2 primeras horas que siguen a la administración y aproximadamente el 90% durante las primeras 8 horas después de
recibir 1 dosis. El clearance renal medio de Corotrope es de aproximadamente 0.3 l /min, lo que sugiere una secreción
activa. En pacientes con daño renal moderada a grave, ambos Cmax (210 ng/ml) y tmax (1.19 h) aumentaron comparado
con sujetos con función renal normal (162 ng/ml y 0,64 h respectivamente) la vida media de milrinona aumento desde
0.94 h en sujetos con función renal normal a 1.71 h en pacientes con daño renal moderado y a 3.09 h en pacientes con
daño renal grave.
Posología: Corotrope deberá ser administrado a una dosis de carga seguida de una infusion continua (dosis de
mantenimiento) segun las siguientes pautas: Dosis de carga: 50 /g/kg: Administrar lentamente durante 10 minutos. Dosis
de mantención: 0.375 a 0.75 /g/kg/min. La velocidad de perfusion se ajustara de acuerdo con la respuesta clinica y
hemodinamica del paciente. No exceder la dosis máxima de 1.13 mg/kg/dia. Corotrope deberá ser diluido antes de
administrar la dosis de mantenimiento. Los diluyentes que pueden usarse son: cloruro de sodio inyectable al 0.45%,
cloruro de sodio inyectable al 0.9%, o dextrosa inyectable al 5%. Corotrope no debe diluir con bicarbonato de sodio. La
duración del tratamiento dependerá de la respuesta del paciente. Se han mantenido pacientes bajo infusión hasta por 5
días, aunque el período habitual es de 48 a 72 horas.
Poblaciones especiales: Uso pediátrico: La eficacia y la seguridad en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han
sido establecidas. Corotrope sólo debe ser utilizado si los potenciales beneficios superan los potenciales riesgos.
Uso en pacientes de edad avanzada: No hay recomendaciones posológicas especiales para los pacientes de edad
avanzada. Insuficiencia renal: se requiere de ajuste de dosis. Los datos obtenidos de pacientes con insuficiencia renal
grave pero sin insuficiencia cardíaca congestiva, han demostrado que la presencia de insuficiencia renal incrementa
significativamente la vida media de eliminación de milrinona. La dosis de carga no se modificará, pero puede ser
necesario disminuir la velocidad de infusión en los pacientes con insuficiencia renal. Para los pacientes con evidencia
clinica de insuficiencia renal, puede regularse la velocidad de infusion recomendada según el siguiente cuadro: Ver Tabla
Administración: No se recomienda en pacientes pediátricos con daño renal debido a la falta de información de uso de
milrinona (ver Precauciones). La siguiente tabla muestra la dosis de carga en mililitros (ml) de milrinona (1 mg/ml) por kg
de peso corporal del paciente. Ver Tabla La dosis de carga puede ser administrada sin diluir, pero diluyéndola a un
volumen total de 10 ó 20 ml (ver dosis de mantenimiento para diluyentes) puede facilitarse la visualización de la
velocidad de inyección (durante 10 minutos). Ver Tabla Corotrope® deberá ser diluido antes de administrar la dosis de
mantenimiento. Los diluyentes que pueden usarse son: Cloruro de sodio inyectable al 0.45%, cloruro de sodio inyectable
al 0.9% o dextrosa inyectable al 5%. Cortrope® no se debe diluir con bicarbonato de sodio. La solución diluida debe
usarse dentro de las 24 horas.
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN: (AEP)
La vía de administración es en todos los casos es intravenosa (IV).
El tratamiento con milrinona debe iniciarse con una dosis de carga, seguida de una infusión continua (dosis de
mantenimiento), de acuerdo con las siguientes pautas:
*Neonatos a término
Dosis optima no establecida: existen varios esquemas terapéuticos aplicados en diversos estudios.
Como soporte hemodinámico: Dosis de carga 50-75 mcg/kg (administración en 15 min); seguido de infusión continua a
0.5 mcg/kg/min. Titular en función del efecto. Rango de dosis 0.25-0.75 mcg/kg/min.
Como prevención de bajo gasto tras cirugía cardiaca: Dosis de carga 75 mcg/kg (administración en 60 min); seguido de
infusión continua a 0.75 mcg/kg/min durante 35 horas.
Lactantes y niños
En estudios publicados, las dosis seleccionadas para niños (de 28 días a 11 años) fueron:
•dosis de carga a: 50-75 microgramos/kg durante 30 a 60 segundos.
•Perfusión continua intravenosa: debe iniciarse, de acuerdo a la respuesta hemodinámica y el posible inicio de
reacciones adversas, entre 0,25 a 0,75 microgramos/kg/minuto durante un período de hasta 35 horas.
En estudios clínicos realizados en síndrome de bajo gasto cardiaco después de cirugía correctiva para enfermedad
cardiaca congénita en niños menores de 6 años de edad, 75 microgramos/kg como dosis de carga durante 60 minutos
seguido de una perfusión de 0,75 microgramos/kg/min durante 35 horas redujo significativamente el riesgo de desarrollo
de síndrome de bajo gasto cardiaco.
Insuficiencia renal. La dosis de carga no se modifica, pero debe ajustarse la tasa de infusión continua dependiendo del
aclaramiento de creatinina. Las recomendaciones del fabricante para pacientes adultos son:
Preparación
Aclar de creatinina Tasa de perfusión
(ml/min/1,73 m2) (µcg/kg/min) •Dosis de carga: se puede administrar sin disolver. Administrar
entre 30-60 segundos, aunque algunos autores recomiendan infundir
más lentamente, y administrar durante 10-60 minutos.
5 0,20
•Infusión continua: disolver en cloruro de sodio 0,45%, cloruro de
10 0,23
sodio 0,9%, o solución de glucosa estéril al 5%. La concentración más
usual es ≤ 200mcg/ml (posible administración por vía periférica); sin
20 0,28 embargo existe experiencia en pediatría con concentraciones de 500
mcg/ml (sólo por vía central).
•No diluir con bicarbonato sódico.
30 0,33
CONTRAINDICACIONES: (AEP)
40 0,38
Hipersensibilidad a milrinona o a cualquiera de sus componentes.
Hipovolemia grave (corregir antes).
50 0,43
PRECAUCIONES: (AEP)
Se trata de un medicamento de alto riesgo, clasificado como tal por el Institute for Safe Medication Practices (ISMP).
Monitorización: presión sanguínea, frecuencia cardiaca, electrocardiograma, signos clínicos de fallo cardíaco y
equilibrio hídrico. En neonatos y niños postoperados cardíacos, debe monitorizarse la presión arterial invasiva,
presión venosa central, y si posible: presión auricular, índice cardiaco, gasto cardiaco y resistencia vascular
sistémica. Se debe evaluar la respuesta al tratamiento y ajustar dosis si necesario.
•Los controles analíticos incluyen: hemoglobina, recuento plaquetario, electrolitos séricos (especialmente potasio y
magnesio), función renal (creatinina sérica) y función hepática.
•La milrinona puede inducir hipotensión como consecuencia de su actividad vasodilatadora. En pacientes pediátricos,
no se recomienda iniciar milrinona hasta conseguir una estabilidad hemodinámica.
•Evitar el uso en pacientes con valvulopatía aórtica o pulmonar obstructiva grave; en pacientes con estenosis
subaórtica hipertrófica, la milrinona puede agravar la obstrucción del tracto de salida.
•Usar con cautela en pacientes con antecedentes de arritmias ventriculares y fibrilación o flutter auricular. No se
recomienda en pacientes que han sufrido infarto agudo de miocardio.
•En estudios clínicos, milrinona parece disminuir el cierre del ductus arterioso en pacientes pediátricos.
EFECTOS SECUNDARIOS: (AEP)
Los datos de seguridad a largo plazo en población pediátrica aún no se encuentran disponibles.
Las reacciones adversas más frecuentes son:
Trastornos cardiovasculares: Hipotensión, actividad ventricular ectópica, taquicardia ventricular (sostenida o no
sostenida), arritmias supraventriculares.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Trombocitopenia.
* En niños (de 28 días a 11 años), el riesgo de trombocitopenia aumenta significativamente con la duración de la
perfusión. Los datos clínicos sugieren que la trombocitopenia relacionada con la milrinona es más frecuente en niños que
en adultos.
Trastornos del sistema nervioso: Cefaleas.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Hipopotasemia: debe corregirse antes de comenzar tratamiento con
milrinona.
Sobredosis. Dosis altas de lactato de milrinona pueden producir hipotensión y arritmia cardíaca. En caso de producirse,
la administración se suspenderá hasta que se estabilice la situación del paciente. No se conoce antídoto específico, se
tomarán medidas de soporte de la función cardiocirculatoria.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: (AEP)
No se conocen interacciones farmacológicas.
Otras interacciones
•La administración vía intravenosa de lactato de milrinona junto con furosemida, bumetanida, impimenem-cilastina y
procainamida es incompatible.
•La administración concomitante de agentes inotrópicos incrementa los efectos inotrópicos positivos.
DATOS FARMACÉUTICOS: (AEP)
Excipientes
Evitar en caso de anafilaxia a estos componentes: ácido láctico; glucosa anhidra (0,47 g de glucosa anhidra por cada
ampolla de 10 ml); y agua para preparaciones inyectables.
*Advertencia: El contenido en glucosa anhidra debe tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con diabetes
mellitus.
Conservación
Conservar entre 15 y 30ºC. No congelar. Una vez preparada, la dilución debe mantenerse a Tª ambiente, durante un
periodo máximo de 24h, salvo que se prepare en condiciones asépticas, en cuyo caso puede prolongarse hasta 72h ;
evite exposición al calor.
Presentaciones comerciales. (AHUMADA)
COROTROPE
Composición: Cada frasco-ampolla contiene: Milrinona 10 mg en 10 ml. Excipientes: Acido Láctico, Dextrosa Anhidra,
Hidróxido de Sodio y Agua para Inyectables.
Envase conteniendo 10 frascos-ampolla de dosis única de 10 ml (1 mg/ml) que contienen una solución entre incolora y
amarilla clara, límpida y estéril.
PRECIO
$147.690 x 10 amp. Extranjero - $ 490.000/ $590.000 Chile -
