Síntesis de índoles de Fischer, obtención del 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol
Santibañez Villalobos Carmen Vivian y Venegas Morales Jorge
Estudiantes de la Licenciatura en Química Farmacéutica Biológica en la Universidad Autónoma
Metropolitana. Unidad Xochimilco.
Objetivo
● Preparar 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol según a la síntesis de índoles de Fischer
● Revisar la importancia biológica de los derivados de indol
Antecedentes
El carbazol es un compuesto aromático heterocíclico. Es un triciclo que consiste en un anillo de
pirrol con dos anillos de benceno fusionados. Se puede considerar también como un anillo de
indol con un átomo de benceno fusionado. Cristaliza con etanol, benceno, tolueno y ácido
acético glacial. Se disuelve ligeramente en éter de petróleo, disolventes
organoclorados y ácido acético, es insoluble en agua y se disuelve en ácido sulfúrico sin
descomposición
La síntesis de índoles de Fischer se lleva a cabo con el calentamiento de fenilhidrazinas de
cetonas o aldehídos con un catalizador ácido, con el que ocurre una transposición de una
fenilhidrazona con la eliminación de agua y NH3 los grupos electrodonadores favorecen la
ciclación.
Metodología
A las 4:40 pm se realizó la mezcla con ciclohexanona, ácido acético y fenilhidracina. Se
montó el equipo de reflujo a las 4.45. Un error causó duplicar el reactivo de
ciclohexanona, se requirió preparar el reactivo de nuevo; a las 5:00pm duplicando el
ácido acético y la fenilhidracina. A las 5:18 comenzó el calentamiento de la mezcla
durante 30 minutos. Después, se desmontó el equipo y se enfrió la mezcla a
temperatura ambiente a las 5:45pm. La mezcla tuvo un precipitado amarillento y se
puso en baño de hielo. Luego, a las 6:15pm, se comenzó a filtrar el precipitado al vacío
con agua helada. Después, se recristalizó de metanol a las 6:38 pm. A las 7:21 se filtró
al vacío y se obtuvo el producto.
El día 7 de junio, a la 5:10 pm, se obtiene el punto de fusión el compuesto.
Sustancias y reactivos
Metanol Ácido acetico
Fórmula: CH3OH Fórmula: CH3COOH
Masa molar: 32.04 g/mol Masa molar: 60.05 g/mol
Punto de ebullición: 64.7 °C Densidad: 1.05 g/cm³
Punto de inflamabilidad: 285 K (12 Acidez: 4,76 pKa
°C) Punto de fusion: 290 K (17°C)
Punto de ebullición: 391,2 K
Solubilidad en agua: totalmente (118°C)
miscible
Fenilhidracina
Peso molecular: 98,15 g/mol Ciclohexanona
Fórmula molecular: C6H10O Peso molecular: 98,15
Solubilidad: ligeramente soluble Fórmula molecular: C6H10O
en agua, miscible con disolventes Solubilidad: ligeramente soluble
orgánicos. en agua, miscible con disolventes
Punto de fusión: –45ºC orgánicos.
Punto de ebullición: 155ºC Punto de fusión: –45ºC
Categorías de peligro: Punto de ebullición: 155ºC
cancerígeno, tóxico, irritante,
mutagénico, sensibilizante,
peligroso para el medio ambiente
Resultados
Se obtuvieron dos cosechas, (A) primera cosecha (producto final) con un peso de 0.9 g y (B)
segunda cosecha con un peso de 3.4g
El punto de fusión:
(A) =1.15
(B) =1.10
Al final nuestro rendimiento fue de 35.5%
Conclusiones
A pesar de que al inicio de la práctica ocurrió un error con las dosis de los reactivos, la práctica
resultó, dándonos el 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol en poca cantidad, debido a la equivocación en
la cantidad de reactivos que se utilizaron.
Cuestionario
1. ¿Qué ventajas y desventajas tiene este método de preparación de indoles?
Ventajas: No es necesario aislar la hidracina, las cetonas asimétricas producen dos productos
isoméricos, se puede utilizar ácidos fuertes o débiles los cuales producen isómeros.
Desventajas: No es apta para índoles N-sustituidos, debido a la sensibilidad los aldehídos se
utilizan en sus formas protegidas, el proceso electrocíclico se ve desfavorecido con
desactivación del grupo.
2. ¿Qué ocurre durante el calentamiento de la fenilhidrazina con la ciclohexanona?
Ocurre la formación de la hidrazona, que fue el precipitado amarillo que apareció después del
calentamiento de los reactivos
3. ¿Qué función desempeña el ácido acético en esta reacción?
Se da un ataque nucleofílico del grupo amino al carbonilo de la cetona cíclica
4. La fenilhidrazina y sus derivados son tóxicos. Cuando es usada como reactivo ¿cómo
asegura que toda ha reaccionado?
La hidracina es una base débil de Bronsted con lo cual la hacemos precipitar ya que es
insoluble en agua.
5. ¿Puede ser usado el clorhidrato de fenilhidrazina y no directamente la fenilhidrazina en
esta síntesis?
Si, ya que el cloro es un buen grupo saliente al igual que el amoniaco que procede del
NH2 en posición β de la fenilhidrazina
6. ¿Cómo puede obtenerse fenilhidrazina y el compuesto carbonílico a partir de benceno?
Bibliografia
Acheson, R. M., An introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds, 3a. ed., J. Willey & sons,
Londres, Inglaterra, 1976.
Aldrich, Catalog Handook of Fine Chemistry, Helping Chemists in Researchs & Industry Aldrich Chemical
Co., EU, 1988
Vogel, A. I., Textbook of Practical Organic Chemistry, 4a edición. Ed. Longmans, Londres. 1978.
Wolthius, E., The Synthesis of Heterocyclic Compounds, J. Chemical Education, 56 (5), Págs 343-344,
1979.
Lednicer, D., & Mitscher, L. A., Organic Chemistry of Drugs Synthesis, Ed. J. Wiley & Sons, New York,
1977.
