UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE PSICOLOGÍA
Efectos del consumo crónico de marihuana en el control inhibitorio a través
de la tarea Go/ No-Go: un estudio por fMRI
Soto Bautista Maryan Irayetzin ¹, Adan Cobos Valeria Michelle ², Hernández Ruiz Itzel ³ &
Medrano Peña Hugo ⁴.
Métodos en neurociencias
Dra. Zeidy Muñóz
1. maryansoto.11@[Link] - Facultad de Psicología, UNAM.
2. valeriamichelleac@[Link] - Facultad de Psicología, UNAM
3. itzehdezr@[Link] - Facultad de Psicología, UNAM.
4. hugomedrano33@[Link] - Facultad de Psicología, UNAM.
Efectos del consumo crónico de marihuana en el control inhibitorio a través
de la tarea Go/ No-Go: un estudio por fMRI
Abstract
La capacidad de inhibir acciones inapropiadas o peligrosas es crucial para el comportamiento
y la supervivencia humana. La inhibición es una supresión activa de la información no
relevante, o de las respuestas automáticas que resultan inapropiadas para realizar eficazmente
una tarea. Investigaciones han referido que los consumidores crónicos de marihuana demandan
un mayor esfuerzo cognitivo para llevar a cabo tareas de control inhibitorio. Para conocer los
efectos del consumo crónico de marihuana sobre el control inhibitorio utilizaremos imágenes
de resonancia magnética funcional. Nuestros posibles datos sugieren que los usuarios de la
marihuana tienen un deficiente control inhibitorio, por lo cual demoran más tiempo en inhibir
respuestas.
Introducción
La capacidad de inhibir acciones inapropiadas o peligrosas es crucial para el
comportamiento y la supervivencia humana, esta es uno de varios procesos que llevan a cabo
las funciones ejecutivas y que son necesarias para el desempeño correcto de distintas tareas. La
inhibición es una supresión activa de la información no relevante, o de las respuestas
automáticas que resultan inapropiadas para realizar eficazmente la tarea propuesta, involucra
resistencia a la interferencia, atención sostenida e inhibición motora. La literatura apunta que
la corteza prefrontal medial está involucrada en el control inhibitorio (Fuster, 2002), forma
intenciones sobre cuándo y cómo actuar cuando las personas realizan acciones intencionales
que son endógenas también se puede observar la participación del área motora
presuplementaria (pre-SMA) y el área motora cingulada (CMA). Asimismo hay respuestas a
estímulos externos y éstos implican circuitos que incluye a los lóbulos parietales y las áreas
premotoras laterales (Brass & Haggard, 2007).
Dicha supresión de una respuesta manual ya iniciada depende de manera crítica de la
corteza frontal inferior derecha (CFI), aunque no está claro cómo se implementa esta función
inhibidora en el sistema motor. Se ha sugerido que el núcleo subtalámico (STN), que es parte
de los ganglios basales, puede desempeñar un papel porque está bien ubicado para suprimir la
vía fronto-estriatal "directa" que se activa por el inicio de la respuesta (Aron & Poldrack, 2006).
Otras investigaciones reportan que el giro frontal inferior derecho (RIFG) juega un
papel importante en la inhibición de la respuesta, así como el giro frontal medial (Garavan,
Ross & Stein, 1999).
En un estudio de Garavan, Ross y Stein (1999) mostraron que hay una mayor activación
del hemisferio derecho durante respuestas inhibitorias, y que esto a su vez correlaciona
positivamente con la precisión de la respuesta de inhibición. También mencionan una gran
actividad en áreas ventrales y dorsales de la corteza prefrontal.
En un estudio de Bryden & Roesch (2015) reportan que las lesiones de la corteza
orbitofrontal (OFC) producen déficits en la inhibición de la respuesta y actúa como un área
frontal integral para el control inhibitorio.
En diversos estudios de neuroimagen de respuestas inhibitorias, se ha reportado una
mayor activación en zonas dorsales de la corteza prefrontal a comparación de otras zonas,
aunque esto puede ser debido a que estas zonas están relacionadas a la memoria de trabajo y
esta es importante en la realización de diversas tareas que pretenden evaluar control inhibitorio.
Asimismo, existen sustratos neurales de inhibición de la respuesta lateralizados hacia
el hemisferio derecho. En cuanto al hemisferio izquierdo se ha encontrado que está relacionado
con la eficiencia de la inhibición de la respuesta, es crítico en condiciones más duras, y puede
implicar que el hemisferio izquierdo desempeña un papel suplementario en inhibición de la
respuesta cuando el hemisferio derecho ya está completamente comprometido. Otra posibilidad
con respecto a la asimetría izquierda / derecha es que los procesos hemisféricos derechos
pueden servir para orientar la atención en preparación a los ensayos de no-go (Hirose et al.,
2012).
Conocemos en general el efecto de sustancias de abuso en el ser humano, y como es
que éstas pueden deteriorar nuestro estado físico y cognitivo. En el caso del consumo de
marihuana, su adicción en casos graves es conocido como “trastorno por consumo de
marihuana” (NIDA, 2019), y se ha asociado con problemas de ansiedad, depresión, alteraciones
neurocognitivas y déficits, la gravedad de estos efectos depende de la frecuencia de uso, la edad
de inicio y vulnerabilidad genética.
Las alteraciones a nivel cognitivo del uso de la marihuana están sujetas al nivel de
consumo, debido a que se ha reportado que estas alteraciones son muy sutiles, así como
tampoco se sabe si estas alteraciones disminuyen luego de largos periodos de abstinencia (Hall
& Solowij, 1998).
Estos efectos probablemente estén relacionados con los efectos sobre el sistema
endocannabinoide, que puede modular la actividad de otros sistemas neurotransmisores, como
la dopamina, desencadenando la liberación de ésta, a través de su acción sobre el receptor de
cannabinoides 1 (CB1).
Los receptores CB1 maduran lentamente, alcanzando niveles máximos durante la
adolescencia y están concentrados en regiones cerebrales que son críticas para el
funcionamiento ejecutivo, como la corteza prefrontal (Sagnik et al., 2013). La función de la
corteza prefrontal en el juicio, asunción de riesgos y control de conductas inapropiadas podría
explicar por qué los adolescentes son mucho más vulnerables a la drogadicción que los adultos.
El inicio precoz del consumo de drogas se asocia con una adicción más grave (Carlson, 2011).
En un estudio hecho por Medina et al. en Sagnik et al. (2013) encontraron que el uso
crónico de marihuana genera grandes volúmenes de vermis, los cuales están asociados con un
peor funcionamiento ejecutivo. Asimismo encontró que el volumen de la corteza prefrontal
aumentaba y de igual manera estaba asociado con un peor funcionamiento ejecutivo, lo que
sugiere que el consumo de esta droga puede generar anomalías prefrontales.
En estudios de EEG se reporta un incremento en las ondas alfa en regiones frontales de
la corteza con el consumo de marihuana (Iversen, 2003). Asimismo, se encontró que el
consumo de esta sustancia disminuye las horas de sueño, lo cual repercute en el mejor
desempeño de funciones ejecutivas como es el control inhibitorio.
En general se puede notar un bajo desempeño en tareas que implican funciones
cognitivas, como son: inhibición de respuestas, vigilancia, tareas de aritmética mental, y
pruebas de tiempo de reacción (Iversen, 2003).
Otras investigaciones han referido que existe una disminución de la actividad de las
regiones frontales mediales en los consumidores crónicos de marihuana y demandan un mayor
esfuerzo cognitivo para llevar a cabo tareas como Stroop o Go/ No-Go (Sagnik et al., 2013).
Las tareas que examinan la inhibición de la respuesta generalmente implican el
desarrollo de una respuesta de rutina, seguida de la cancelación de esa respuesta cuando se
detecta una señal de parada poco frecuente. La tarea de go/no-go (GNG), y la tarea Stop Signal
(SST), etc. (Hampshire et al., 2010) son algunas de las tareas que se utilizan para examinar la
inhibición.
Las go/no go son pruebas experimentales donde hay dos condiciones de partida, en
unos ensayos hay que responder ante los estímulos (ensayos go) y en otros no hay que
responder (no go). La finalidad de estas tareas es medir la atención, en concreto la sostenida,
ya que requiere de un mayor interés hacia el tipo de ensayo. También sirve para ver el control
sobre la respuesta del sujeto y como al emplear diferentes variables se pueden alterar por
ejemplo con estímulos cargados emocionalmente. Este último uso tiene que ver con el empleo
de la tarea para medir el control inhibitorio que suele ser muy estudiado sobre todo por su
relación alterada con muchas patologías psicológicas.
Por otra parte la tarea Stop Signal Task o de Señales de Parada consiste en la
presentacion de estimulos go es decir estímulos a los que se debe dar una respuesta y a los que
no hay que responder. Estos estímulos van apareciendo sucesivamente y una señal de stop que
puede ser auditiva o visual por lo general se muestra tras las señales de go indicando que no se
debe responder en ese ensayo. El diseño consta de dos partes, una primera en la que se debe
responder a todos los estímulos, por ejemplo si aparece una manzana presiona la tecla izquierda
y si aparece un plátano la derecha. Posteriormente la segunda parte consiste en cuanto aparezca
una señal auditiva como un pitido o visual como un aspa o un círculo rojo, no se debe responder
pulsando ninguna tecla. Estas tareas se basan en la carrera de respuestas en el que se mide el
tiempo de reacción así como el tiempo de demora de la señal. De esta manera siguiendo la
metodología expuesta por Logan (1997) se tendrían tres variables dependientes que son el
tiempo de reacción en go, el tiempo de reacción a la stop signal y la demora del stop.
En un estudio elaborado por Koji y colaboradores en 2016 señala que inhibición
voluntaria es un componente importante del control cognitivo. Es fuerte en adultos sanos y
débil en personas con enfermedades. Además los mecanismos corticales de inhibición están
asociados con potenciales relacionados con eventos (ERP). También menciona que a pesar de
que esta función es indispensable en el procesamiento sensorial, se sabe poco sobre las
interneuronas inhibitorias en humanos. Mientras que los potenciales postsinápticos inhibitorios
no se pueden registrar de forma no invasiva.
El presente estudio utilizará la tarea go/ no-go donde una señal de no-go indica un
evento menos frecuente de detención. Una posibilidad es que el proceso de interpretación de la
señal es más difícil en los ensayos de no-go que en los ensayos de go (Hirose et al., 2012), por
lo que se hará una descripción breve de la misma; Bezdjian, Baker, Lozano y Raine (2009)
fueron los primeros en la evaluación de la impulsividad e inatención con el uso del experimento
Go/No-Go. Según estos autores consiste en que ante ciertos estímulos la tarea debe ser
ejecutada o inhibida, por lo que se evalúa la inhibición de la respuesta motora. Esto es que ante
los estímulos Go el participante debe presionar un botón y ante los estímulos No-Go debe
controlar su respuesta y no presionar el botón indicado.
Asimismo la técnica más utilizada para estudiar el control inhibitorio ha sido la imagen
por resonancia magnética funcional (fMRI), ya que la señal dependiente del nivel de
oxigenación de la sangre (BOLD) aumenta en las estructuras encargadas de este proceso al
estar sometiendo a los sujetos a tareas de inhibición.
Pregunta de investigación
¿El consumo crónico de marihuana tiene efectos negativos sobre el desempeño de las tareas de
control inhibitorio?
Objetivo
Conocer cuál es el efecto que tiene el consumo crónico de marihuana sobre el control
inhibitorio.
Variables
Dependientes. Control inhibitorio
Independientes. Consumo de marihuana
Hipótesis
Nula. No habrá efectos negativos sobre el desempeño de las tareas de control inhibitorio
Alterna. Habrá efectos negativos sobre el desempeño de las tareas de control inhibitorio
Materiales y métodos
Participantes y Procedimiento
Se buscará 30 sujetos diestros que sean consumidores crónicos de marihuana (grupo
experimental) (15 hombres; 15 mujeres, edad:20-30 años) y 30 sujetos sanos diestros (grupo
control) (15 hombres; 15 mujeres, edad 20-30 años). Ninguno de los participantes deben tener
antecedentes de trastornos psiquiátricos. Se detallará a cada sujeto interesado en participar en
la investigación los requisitos necesarios (entre ellos las condiciones para poder ser evaluado
en un resonador magnético, como son la prohibición de la portación de amalgamas dentales,
marcapasos, tatuajes, etc.) y las actividades a elaborar, al igual que la oportunidad de obtener
un pequeño informe (verbal) sobre sus resultados y una retribución monetaria, adjuntando un
contacto para mayor información sobre el procedimiento.
Al inicio del experimento se les comunicará a los participantes la versión detallada de
las actividades a realizar. Se les hará saber que todo uso de sus datos es confidencial y la
necesidad de firmar un consentimiento informado (Anexo 1).
Procedimientos de resonancia magnética
Los experimentos se llevarán a cabo utilizando un sistema 3T fMRI. Las imágenes de
los exploradores se recolectarán primero para alinear el campo de visión centrado en el cerebro
del sujeto (Hirose et al., 2012).
Para la imagen funcional, se usará una secuencia eco-plana gradiente de eco (TR = 3000
ms; TE = 35 ms; ángulo de giro = 90 grados; rodajas de 40 × 4 mm; resolución en el plano de
4 × 4 mm) (Hirose et al., 2012).
Tarea
La tarea go/ no-go que se utilizará en el presente estudio consistirá en dos tipos de
ensayos: go y no-go. En los ensayos de go, los sujetos deberán presionar un botón con el pulgar
derecho, y en los ensayos de no-go, los sujetos no deberán presionar el botón, reteniendo la
tendencia de respuesta. Cada prueba consistirá en la presentación de un círculo de color durante
400 ms y la presentación de una cruz de fijación durante 400 ms. El intervalo de tiempo para
registrar una respuesta será de 800 ms, y los sujetos recibirán instrucciones para presionar el
botón al final de la presentación del círculo en los ensayos de prueba. El color del círculo
indicará el tipo de prueba: el rojo indicará la prueba de go mientras que el azul indicará la
prueba de no-go.
Los ensayos se presentarán de forma aleatoria (Hirose et al., 2012).
Figura 1. La tarea Go/No-Go que se utilizará en el presente estudio. La tarea contará con dos
tipos de ensayos: ensayos de go y no-go.
Análisis de datos
La obtención de los resultados se dará a partir de 1001 estímulos aleatorios expuestos
al sujeto, abarcando un tiempo aproximadamente de 16 a 17 minutos de duración, ya que se
calcula que cada estímulo dura un segundo por los tiempos anteriormente establecidos
(presentación del estímulo 400 ms, presentación de cruz de fijación 400 ms, tiempo de
respuesta 200 ms), por lo que se establecerá la imagen funcional cada 7 estímulos, obteniendo
un total de 143 imágenes funcionales, de las cuales solo analizaremos los datos de los voxeles
situados en la corteza prefrontal, ya que como se mencionó anteriormente es aquí donde se da
la respuesta inhibitoria.
Los datos obtenidos se analizarán mediante el paquete estadístico pertinente,
comparando los resultados de activación cerebral entre el grupo experimental y el grupo
control.
La activación cerebral asociada con la inhibición de la respuesta se calculará con base
en el contraste de los ensayos de no go versus go.
Para evaluar la eficiencia de la inhibición de la respuesta en la tarea de go/ no-go, se
calculará el índice de eficiencia. Un sujeto que realice la tarea con un tiempo de reacción más
corto en las pruebas go y un mayor porcentaje de rendimiento correcto en las pruebas de no go
debe considerarse como un ejecutante más eficiente comparándolos con los controles.
Posibles Resultados
Resultados de comportamiento
En la tarea go / no-go, los porcentajes de rendimiento correcto (media ± SEM) serán
“___± ___%” y “____ ± ____%”, respectivamente (Fig. 2). La diferencia en el porcentaje de
rendimiento correcto entre las pruebas de go y las de no-go será significativa ( t (__) = ___, p
<0.001). Los tiempos de reacción (media ± SEM) serán “___ ± ___ ms y ___ ± ___ ms” en
los ensayos de go y no-go, respectivamente (Fig. 3), y la diferencia entre los ensayos de avance
frecuente y avance frecuente será significativa ( t (__) = __,__, p <0,001).
Para calcular el índice de eficiencia (ver Materiales y Métodos y Análisis de datos), se
llevará a cabo el análisis de regresión lineal entre el tiempo de reacción en los ensayos de go
y el porcentaje de rendimiento correcto en los ensayos de no-go (Fig. 4). El go y no-go se
correlacionarán significativamente ( r = ___, t (__) = ___, p <0.01). Se obtendrá una
distribución bien equilibrada del índice de eficiencia ( Fig. 5). La distribución será
significativamente normal según la prueba de Shapiro-Wilk ( p = 0,87).
Resultados de fMRI
La activación cerebral asociada con la inhibición de la respuesta se calculó con base en
el contraste de los ensayos de go versus no-go en ambos grupos (experimental y control) (Fig.
6). Se esperaría que las activaciones de las diversas áreas de la corteza prefrontal sea menor en
los sujetos consumidores crónicos de marihuana en comparación con los sujetos controles
sanos.
Asimismo se espera que los tiempos de reacción y los errores de respuesta sean mayores
en el grupo consumidor de marihuana.
Posible discusión
El presente estudio ha sugerido que el consumo continuo y prolongado de marihuana
influye negativamente sobre el control inhibitorio. Se encontraron diferencias significativas en
las activaciones de las diversas áreas de la corteza prefrontal entre el grupo control y
experimental, así como en los tiempo de reacción y el número de errores cometidos. Es decir,
los usuarios de la marihuana demoran más tiempo en inhibir respuestas y en ocasiones se ven
limitados ante las mismas, ya que ante el consumo de marihuana la conectividad neural
aumenta, por lo cual se requiere un esfuerzo más grande al realizar una tarea cognitiva (Tarpet,
2007).
Por otro lado, se asume que la fMRI es una técnica eficaz para la detección de
activaciones en las áreas implicadas en el control inhibitorio y por lo tanto nos permitirá
diferenciar esta función ejecutiva en personas que son consumidores de drogas, en este caso la
marihuana, y cómo ésta puede repercutir en funciones tan indispensables para la sobrevivencia
humana.
Limitaciones del estudio
Los posibles resultados mostrados en este estudio han señalado que la fMRI sería una
técnica funcional y eficaz, aunque este estudio está abierto a que se utilicen en conjunto otras
técnicas como: la Tomografía Computarizada (TC), ésta serviría para detectar las diferencias
relacionadas con la densidad cerebral en regiones prefrontales en las personas que consumen
marihuana, en comparación a las personas que no la consumen. Y el Electroencefalograma
(EEG), este puede ayudar a observar la actividad eléctrica cortical evocada mientras se realizan
tareas de inhibición, pues sería interesante ver los ritmos beta que están implicados en
actividades cognitivas, como lo es la atención (Slavutskaya, 2017).
Una limitación más, sería el tiempo que llevan consumiendo dicha droga, por lo que se
sugeriría como un punto a tomar en cuenta para las próximas investigaciones. Por último
consideramos que sería útil explorar con más tareas relacionadas con el control inhibitorio, no
sólo la tarea de Go/ No-Go.
Referencias
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S2444866417302106?referer=buscador
Tapert, S. F., Schweinsburg, A. D., Drummond, S. P., Paulus, M. P., Brown, S. A., Yang, T.
T, Frank, L. R. (2007) Functional MRI of inhibitory processing in abstinent adolescent
marijuana users. Psychopharmacology. 194:173–183.
Anexo 1. Consentimiento informado
Fecha de aceptación
_____________________________
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE PSICOLOGÍA
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA LOS
PARTICIPANTES
Estimado voluntario
En la Facultad de Psicología de la UNAM estamos llevando a cabo un estudio sobre los efectos
del consumo crónico de marihuana sobre el control inhibitorio. El objetivo de dicho estudio es
encontrar los efectos sobre la activación cerebral en el control inhibitorio mediante el uso de la
imagen de resonancia magnética funcional (IRMf) en sujetos consumidores crónicos de
marihuana. El proceso consiste en llevar a cabo una tarea de presionar o no presionar un botón
ante la exposición de diversas imágenes.
Tanto los datos proporcionados como los resultados serán utilizadas únicamente con fines de
investigación, los cuales serán totalmente confidenciales. En caso de que usted quiera saber los
resultados de dicho estudio, éstos le serán entregados vía correo electrónico. La participación
es totalmente voluntaria. Usted tiene el derecho de retirarse en cualquier momento del estudio.
Los resultados podrá solicitarlos de forma escrita, proporcionandonos una dirección de correo
electrónico ______________________________. Asimismo si tiene alguna duda y/o
sugerencia puede enviarlas a maryansoto.11@[Link]
Si usted desea participar, por favor de llenar los siguientes campos para su autorización.
He leído el procedimiento descrito anteriormente. Me han explicado y respondido mis dudas,
por lo cual voluntariamente doy consentimiento para participar en el estudio.
He recibido copia de esta carta.
*Se anexan nombres y firma de los experimentadores a cargo a la vuelta de la hoja*
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Nombre y firma del participante
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Adán Cobos Valeria Michelle _____________________________
Hernández Ruiz Itzel _____________________________
Soto Bautista Maryan Irayetzin
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Medrano Peña Hugo
