ANFENICOLES
1 Cloranfenicol
2 Florfenicol
3 Tianfenicol
Origen y propiedades físico-químicas
El cloranfenicol fue obtenido en 1947 por Ehrlich y colaboradores de un microorganismo del
suelo, Streptomyces venezuelae. Más tarde fue hallada una sustancia similar a la que se llamó
cloromicetina por contener cloro en su estructura química y haberse obtenido de un
actinomiceto. En 1948, se determinó con precisión su estructura molecular, y más tarde se
obtuvo en forma sintética.
En un estudio realizado los autores recuperaron más del 95% del cloranfenicol de leches hervidas,
procesadas para dulces y carnes preparadas para embutidos. Esto significa que los residuos
preparados de cloranfenicol resisten cualquier proceso de preparación.
Espectro antimicrobiano
El cloranfenicol es un antibiótico de amplio espectro.
Es principalmente bacteriostático, aunque puede ser bactericida contra ciertas bacterias como
Haemophilus. Rickettsias, los grandes virus y en altas dosis contra las espiroquetas. El
cloranfenicol es eficaz in vitro contra Streptococcus pyogens, Staphylococcus aureus, Bacillus
anthracis, Corynebacterium pyogens, Clostridium, Haemophilus, Brucella, Shigella, Pasteurella,
Salmonella, Escherichia, Neisseria, Proteus vulgaris. Todas las Rickettsias, los grandes virus del
linfogranuloma y psitacosis, espiroquetas, vibriones y micoplasmas.
Mecanismo de acción
El cloranfenicol inhibe la síntesis de proteínas en las bacterias sensibles. La penetración a
través de la membrana se produce por difusión facilitada. Una vez en el interior de la célula
bacteriana el cloranfenicol se liga a la subunidad 50-S evitando la unión de los aminoácidos en
las cadenas peptídicas de las proteínas en proceso de formación, deteniéndose el
alargamiento de la cadena, y con ello la síntesis de proteínas.
El cloranfenicol puede inhibir la síntesis proteica en las mitocondrias de los mamíferos que
contienen ribosomas 70-S, similares a los ribosomas bacterianos. La membrana mitocondrial
es impermeable al cloranfenicol, sin embargo, algunas cantidades del antibiótico pueden
alcanzar el ribosoma 70-S afectando la enzima peptidiltransferasa y evitar la síntesis proteica,
causando efectos adversos
RESISTENCIA
La resistencia de las bacterias gramnegativas al cloranfenicol se produce por la presencia del
factor-R que se transmite por conjugación. Estas bacterias se hacen resistentes por la acción
de una acetiltransferasa, enzima que inactiva al cloranfenicol transfiriéndole un grupo acetilo
tomando a la acetilcoenzima-A como dador. Los derivados acetilados del cloranfenicol no se
unen a los ribosomas bacterianos.
No tiene actividad sobre Pseudomonas aeruginosa, protozoos y hongos.
ADMINISTRACION Y ABSORCION
El cloranfenicol se administra por vía oral, parenteral y local.
Por vía oral se administra en forma de tabletas o bolos, en solución alcohólica, en forma de
palmitato de cloranfenicol en suspensión acuosa o en forma de polvo mezclado con el pienso.
La absorción gastrointestinal en carnívoros es rápida, apareciendo concentraciones efectivas
en la sangre a los 30 minutos; a las 2 horas alcanza niveles máximos que persisten hasta las 8
horas, desapareciendo de la sangre a las 12 horas.
Parenteralmente se administra por vía intravenosa e intramuscular, empleándose el
cloranfenicol succinato de sodio que es muy hidrosoluble. En el cerdo se ha aplicado por vía
intraperitoneal. Las concentraciones plasmáticas máximas de cloranfenicol después de la
inyección intraperitoneal se alcanzan en una hora. Por vía intramuscular la absorción es más
lenta que por vía oral y tampoco la concentración sanguínea alcanza los mismos niveles.
Localmente se emplea en forma de infusión para el tratamiento de las mastitis; ungüento y
colirio para uso oftálmico, y en forma de bolos para insertar en el útero y vagina.
DISTRIBUCION, BIOTRANSFORMACION Y EXCRECION
Una vez absorbido el cloranfenicol circula en la sangre unido a las albúminas, en forma
reversible, y en una proporción de un 50%. Se distribuye bien en todos los tejidos y órganos
penetrando en la cavidad pleural y peritoneal, y en el humor vítreo y acuoso. Se difunde bien
en el líquido cefalorraquídeo, alcanzando concentraciones que son la mitad de los niveles
sanguíneos.
La biotransformación del cloranfenicol ocurre en el hígado, donde es conjugado con
glucorónico en una proporción de un 90%. Se excreta principalmente en la orina, siendo
eliminado el 80 % de la dosis en las primeras 24 horas, un 10% en forma activa y el resto en
forma conjugada. En el perro después de la administración oral se elimina el 60% de la dosis
en las primeras 24 horas. Hay excreción de cloranfenicol en la bilis y en la leche de hembras
lactantes.
TOXICIDAD
El efecto más importante del cloranfenicol en el hombre está relacionado con la represión de
la médula ósea con trombocitopenia, leucopenia y anemia aplásica con pancitopenia grave y
mortal.
En veterinaria el cloranfenicol ha sido sometido a ensayos y experimentos clínicos y no se han
registrado efectos tóxicos importantes ni lesiones graves de la médula ósea.
En conejos la dosis de 50 mg/kg de masa corporal de cloranfenicol durante 24 días no produjo
ningún efecto nocivo sobre la hematopoyesis ni alteraciones de los eritrocitos ni de los
leucocitos. En perros sometidos a una dosis diaria de 100 mg/kg durante 2 años no se
observaron discracias sanguíneas, ni disminución de las células sanguíneas ni de la
hemoglobina, aunque los aumentos de peso fueron inferiores a los normales. La dosis de 253
mg/kg produjo anorexia grave con desnutrición, disminución de las células hemáticas, hígado
graso, pérdida de peso y muerte.
En monos a los que se les inyectó cloranfenicol por vía intramuscular en la dosis de 100-350
mg/kg durante 10 días sólo se presentó ligera disminución de la hemoglobina. El aumento de
la dosis a 350-500 mg/kg por 10 días produjo un descenso mayor de la hemoglobina. Al
suprimir el tratamiento, los animales se recuperaron completamente.
En perros y gatos se ha observado náuseas y vómitos, y en herbívoros ha producido trastornos
digestivos por represión de la flora gastrointestinal. En niños recién nacidos a los cuales se les
ha administrado altas dosis se ha presentado el llamado "síndrome gris", caracterizado por
meteorismo abdominal, cianosis, colapso y muerte.
DOSIFICACION
Especie Dosis, Vía de Frecuencia,
animal mg/kg aplicación en horas
Caballo y 40-60 IM, IV 12
vacas
Potro y 20-30 Oral, IM, IV 8-12
ternero
Cerdo 30-40 IM/IP 12
Lechones 20 Oral, IM 8-12
Perro y 45-60 Oral. 6-8
gato 45-60 IM, IV 12
Aves 40 Oral, IM 8-12
