TOXICOCINÉTICA

RAMAS DE LA
TOXICOLOGÍA

TOXICOCINÉTICA TOXICODINÁMICA
Estudia los cambios que Estudia los efectos
ocurren a través del tóxicos y los
tiempo durante la mecanismos de acción
absorción, distribución,
de los agentes
biotransformación y
eliminación de una
químicos o físicos
sustancia tóxica en el sobre el organismo.
organismo.
TOXICOCINÉTICA

Estudia la forma
como los tóxicos
entran al
organismo y lo
que el organismo
le hace al tóxico.
TOXICOCINÉTICA
Definición:
Es el estudio del curso temporal
del xenobiótico desde que se
absorbe, hasta que se elimina.
Objetivo:
Buscar datos que permitan una evaluación
confiable de la peligrosidad de los productos
químicos para el hombre.
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN

FIJACIÓN

PROCESOS
TOXICOCINÉTICOS

BIOTRANSFOR- EXCRECIÓN
MACIÓN
 ETAPAS
AIRE, AGUA, ALIMENTOS, OTROS
DE LA
TOXICOCINÉTIC
EXPOSICIÓN A
INHALACIÓN
INGESTIÓN
CONTACTO
DÉRMICO
OTROS
ABSORCIÓN
PLASMA
DISTRIBUCIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
ÓRGANO
BLANCO ORINA
HECES
AIRE EXPIRADO
EXCRECIÓN OTROS
 Vías de exposición
Exposición
Fenómenos de la exposición

•Propiedades fisicoquímicas de
los xenobióticos
INGRESO DE
Grado de ionización
LOS TÓXICOS
Coeficiente de partición
AL ORGANISMO
pKa
Absorción
Tamaño
Lipofilicidad
Solubilidad

•Mecanismos de transporte

Pasivo Endocitocis
Activo Filtración
EXPOSICIÓN

Manera cómo el
organismo se
pone en contacto
con los tóxicos.

AIRE
 Cómo nos
exponemos?
 GASTRO INHALATORIA
INTESTINAL (Respiratoria)
(Oral)

PIEL Y
MUCOSAS VÍAS DE
(Dérmica)
ABSORCIÓN
PIEL Y MUCOSAS
OCULAR

OTICA

UÑAS

PELO
VAGINAL URETRAL
VÍA INHALATORIA
VÍA GASTROINTESTINAL
ABSORCIÓN:DEFINICIÓN

 PROCESO EN EL CUAL LOS

TÓXICOS ATRAVIESAN LAS
MEMBRANAS Y LLEGAN A LA
SANGRE.

 Es el ingreso del xenobiótico en la

sangre, atravesando las distintas
barreras biológicas.
ABSORCIÓN Fuente: [Link]

Toda absorción biológica requiere

el paso a través de una membrana
MECANISMOS DE ABSORCIÓN
Difusión simple o pasiva
Filtración a través de poros
de la membrana (acuosa)

Difusión lipídica

Difusión o transporte facilitado

Transporte Activo o Especial

Endocitosis
MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA

Fuente: [Link]

Es el mecanismo más importante

en la absorción de los tóxicos
MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
Filtración a través de poros
de la membrana
Medio MEMBRANA Medio
extracelular intracelular

Agente Agente
químico químico
hidrosoluble hidrosoluble
CELULAR

Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc

MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
TRANSPORTE FACILITADO
 Requiere de “moléculas
transportadoras”, que están
en la membrana.
 Se realiza a favor de un
gradiente de concentración.
 NO requiere energía.

Fuente: [Link]
MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
TRANSPORTE ACTIVO

 Requiere de un
“transportador”
 Se realiza en contra del
gradiente de
concentración o
electroquímico
 Implica gasto de energía
(ATP) Fuente: [Link]
MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
ENDOCITOSIS

 La membrana celular
engloba la sustancia y
forma una invaginación
que envuelve:
 líquidos (pinocitosis) ó

 sólidos (fagocitosis),

liberándolos enseguida en
el otro lado de la misma.

Fuente: [Link]
ABSORCIÓN: PIEL Y MUCOSAS
• Relativamente
impermeable a las
soluciones acuosas y
a la mayoría de los
iones.
• Diferentes
velocidades de
absorción según
región anatómica.
 VARIACIÓN EN LA
EXPOSICIÓN DÉRMICA

Área Velocidad*
Velocidad
Cabeza 4.2
Brazos 1.0
Abdomen 2.1
Palmas manos 1.3
Escroto 11.8
Pies 1.8
*Velocidad de absorción
comparada con el brazo, la cual es mjweaver,1997
 Del
Del contacto
contacto del del agente
agente químico
químico
con
con el
el tejido,
tejido, pueden
pueden tener
tener lugar
lugar
cuatro
cuatro hechos:
hechos:

La epidermis actúa como barrera efectiva y el agente

1 químico no es capaz de dañarla.

Reacción del agente químico con la superficie cutánea

2 provocando irritación.

El agente químico penetra, reacciona con proteínas del

3 tejido y produce sensibilización y reacción alérgica.

4 El agente químico se difunde e ingresa en la

corriente sanguínea para una posterior acción sobre
órganos y sistemas.
  Organofosforados
 Organofosforados
Sustancias fácilmente
 Anilinas
 Anilinas
absorbidas por la piel
 Derivados
 Derivados
halogenados
halogenados de de los
los
 Fenol y sus hidrocarburos.
hidrocarburos.
derivados  Derivados
 Derivados nitrados
nitrados
 Disolventes clorados del
del benceno
benceno
 Compuestos  Sales
 Sales de
de talio
talio
aromáticos
 Tetraetilo de plomo
 Plaguicidas
organoclorados SE PUEDEN ABSORBER
POR PIEL Y CAUSAR
INTOXICACIÓN AGUDA
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
 RUTA MÁS FRECUENTE
EN LAS
INTOXICACIONES
ACCIDENTALES O CON
FINES SUICIDAS .

 EL LUGAR DE
ABSORCIÓN MÁS
IMPORTANTE ES EL
ESTÓMAGO E
INTESTINO DELGADO .

 ESTA RUTA CONDUCE

AL TÓXICO POR LA
VENA QUE VA AL
HÍGADO, DONDE
PUEDE OCURRIR
ABSORCIÓN INHALATORIA o PULMONAR

Contacto constante
del sistema
respiratorio con el
ambiente externo.

El agente químico
absorbido puede
RÁPIDA Y alcanzar centros
COMPLETA!! vitales como el SNC y
otros órganos sin
pasar por el hígado, ya
que van directamente
al torrente circulatorio.
 DEPÓSITO DE PARTÍCULAS
El depósito ocurre en tres regiones:

Cambio de Velocidad del aire

dirección Nasofaringe
(5-30 mm)
Impacto inercial ++++
Brusco
Tráquea
+++
Bronquios
Menos
brusco Bronquiolos
(1-5 mm) ++
Sedimentación
Pequeño +

Alvéolos
0
(<1 mm)

Difusión
PRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR
VÍA RESPIRATORIA

 Suelen ser muy agudas y graves.

 Al no pasar el tóxico por el hígado, los
mecanismos de defensa y metabolización no son
eficaces.
 No se puede hacer tratamiento neutralizante, o
que disminuya la absorción.
 La toxicidad dependerá de la frecuencia y el
volumen respiratorios del sujeto.
 TOXICOCINÉTICA

DISTRIBUCIÓN

Fase posterior a la absorción en

que el tóxico es distribuido por
la sangre a los distintos tejidos.
 FIJACIÓN

Los xenobióticos se fijan

reversiblemente a diferentes
moléculasdel cuerpo.
FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

CIRCULACIÓN La fracción
libre es la
TÓXICO
ÓRGANO activa
LIBRE
BLANCO
TÓXICO EXCRECIÓN
DEPÓSITO UNIDO

BIOTRANSFORMACIÓN

La fracción ligada a las proteínas se

comporta como un depósito inerte.
 EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE
ELECCIÓN
Barrera hematoencefálica Melanina de ojo
 Organofosforados y  Compuestos
 Organoclorados policíclicos
aromáticos
 Monoxido de carbono
 Tetraetilo de plomo
Huesos y dientes
 Organomercuriales
 Cloroformo  Algunos
Algunos metales
metales yy
aniones
aniones orgánicos:
orgánicos:
 Mercurio
plomo,
plomo, fluoruros,
fluoruros,
 Arsénico estroncio
estroncio yy uranio.
uranio.
 Tetracloruro de carbono  Tetraciclina
Tetraciclina
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE
ELECCIÓN

Grasas
Placenta
Insecticidas
DDT organoclorados
Tricloroetileno Bifenilos policlorados
(BPC)
Plomo
Cadmio Uñas y Pelo
Alcohol Arsénico
 ELIMINACIÓN

BIOTRANSFOR- EXCRECIÓN
MACIÓN
 Transformación
Transformación metabólica
metabólica queque
convierte
convierte aa una
una sustancia
sustancia química
química exógena
exógena
en
en un
un derivado
derivado (metabolito),
(metabolito), en
en el
el organismo.
organismo.

Se produce principalmente en:

Hígado

Otros sitios: Riñón, tracto

BIOTRANSFOR- gastrointestinal, pulmón,
MACIÓN placenta y en sangre
 OBJETIVOS DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN
Favorecer la eliminación por formación
de compuestos más polares (hidrosolubles),
generalmente menos activos y más excretables

Reducir la toxicidad del agente químico

(caso más frecuente)

Transformar el producto original en

compuestos más activos
 FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN

Los xenobióticos se biotransforman en 2 fases:

Fase I, o presintética:
Comprende reacciones de oxidación,
reducción e hidrólisis

Fase II, o sintética:

Comprende reacciones de conjugación.

 ALGUNOS
COMPUESTOS
ENTRAN
DIRECTAMENTE
A LA FASE II

OXIDACIÓN
PRODUCTOS
FASE I REDUCCIÓN FASE II CONJUGADOS
FÁRMACO
O TÓXICO HIDRÓLISIS

USUALMENTE
PUEDE SER SON
ACTIVADO O INACTIVOS
INACTIVADO (LO
MÁS FRECUENTE)

LA BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS
FÁRMACOS Y DE LOS TÓXICOS

TOMADO DE FARMACOLOGÍA. LIPPINCOTT’S, 2000.

FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN

• SE PRODUCEN: • El compuesto resultante

es:
 SIMULTÁNEAMENTE
 + Hidrosoluble
 SECUENCIALMENTE
 + Ionizado
• FASE I FASE II  Se une menos a
proteinas plasmáticas
• FASE II FASE I
 Se almacena con
dificultad en grasas
 CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN

MÁS ACTIVACIÓN
INACTIVOS TÓXICOS
ACTIVOS PROTÓXICOS

Ej. Acetaminofén
Ej. Ej. Acetaminofén
(dosis Ej. Metanol
Organofosforados (dosis altas)
terapéuticas)

BIOINACTIVACIÓN BIOACTIVACIÓN
 CONSECUENCIAS
DE LA BIOTRANSFORMACIÓN

BIOACTIVACIÓN

Metanol Ácido fórmico

Parathión Paraoxón

Anilina Fenilhidroxilamina
Importancia de la Biotransformación

ELI MI NACI ÓN POR LA ORI NA

COMPUESTO SIN CON
BIOTRANSFORMACIÓN BIOTRANSFORMACIÓN

ETANOL 4 Semanas 10 mL/Hora

FENOBARBITAL 5 Meses 8 horas

DDT Infinito Semanas, meses o

años
TOXICOCINÉTICA

VÍAS DE EXCRECIÓN

RENAL RESPIRATORIA FECAL

Excreción renal:
Los riñones son la ruta más
importante para la excreción
 Rutas de excreción de algunos
tóxicos

 Pulmones: gases y líquidos volátiles.

 Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromáticas.
 Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol,
aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, plomo y bifenilos
polibromados.
 Orina, sudor, lágrimas: sustancias hidrosolubles:
sales y alcohol.
 Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo,
nickel, y zinc).
TOXICOCINÉTICA TÓXICO

FASE DE EXPOSICION: VÍA

DE ENTRADA

ABSORCIÓN

C I R C U L A C I Ó N
TÓXICO
ÓRGANO LIBRE
BLANCO
TÓXICO EXCRECIÓN
UNIDO
DEPÓSITO

BIOTRANSFORMACIÓ
N
 Toxicocinética es lo que el
organismo le hace al tóxico

Toxicodinámica es lo que el tóxico

le hace al organismo