PROPIEDADES GENERALES DE LOS VIRUS

• Propiedades generales de los virus: tamaño, composición química. Propiedades

bioquímicas, estructurales y funcionales de los virus.

Un virus es un conjunto de genes, compuestos de DNA o RNA, empacados en un

recubrimiento que contiene proteinas. Algunos virus tambien tienen una membrana de lipidos
de doble capa externa al recubrimiento o envoltura. La particula viral completa resultante se
denomina virión. Los virus tienen un crecimiento intracelular obligado y una dependencia de
los componentes estructurales y metabolicos de la celula hospedadora.

Los virus no tienen nucleo, citoplasma, mitocondrias u otros organelos celulares. Los virus que
infectan a los humanos se denominan virus humanos, pero se consideran junto con la clase
de virus animales; los virus que infectan a las bacterias se llaman bacteriófagos y los virus
que infectan a las plantas se califican como virus vegetales.

La reproduccion viral requiere que una particula viral infecte a una celula hospedadora
apropiada y que programe a la maquinaria celular para que sintetice los componentes virales
que se necesitan para el ensamblaje de viriones nuevos llamados viriones progenie o virus
hijos. La celula hospedadora infectada puede producir desde cientos a cientos de miles de
viriones nuevos ocasionando la muerte celular. Muchos de estos virus ocasionan una
infección viral aguda seguida de una depuración viral. En algunos casos, la celula infectada
sobrevive, lo que ocasiona una producción viral persistente y una infección crónica que
puede permanecer asintomatica o conducir a una reincidencia de la infeccion.

En algunas circunstancias, un virus no logra reproducirse y, en vez de ello, ingresa en un

estado latente del cual puede reactivarse mas adelante. Una posible consecuencia de la
presencia de un genoma viral en estado latente es un nuevo genotipo para la celula.

Existen dos clases de agentes infecciosos que son estructuralmente mas simples que los virus,
viroides y priones. Los viroides son moleculas infecciosas circulares de RNA que carecen de
cubiertas proteicas; son responsables de enfermedades vegetales. Los priones, que carecen
de genes y se componen unicamente de proteinas, son los agentes responsables de las
encefalopatias espongiformes transmisibles y hereditarias tales como la tembladera en las
ovejas; encefalopatia espongiforme bovina y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y sindrome de
Gerstmann-Straussler-Scheinker en los humanos.

ESTRUCTURA VIRAL
Los virus son 100 a 1 000 veces mas pequenos que las celulas a las que infectan. Los virus
mas pequenos, los tamaño virión (parvovirus), tienen cerca de 20 nm de diametro, mientras
que los virus humanos de mayor tamano (poxvirus) tienen un diametro de 300 nm y coinciden
con el tamano de las celulas bacterianas mas pequenas (Chlamydia y Mycoplasma). Por esto
los virus pasan a traves de los filtros para atrapar bacterias.

La estructura basica de todos los virus coloca al genoma de acidos nucleicos (DNA o RNA)
dentro de una cubierta proteica llamada cápside. Algunos virus humanos estan envueltos por
otra membrana de lipidos o envoltura, que se adquiere a partir de la membrana citoplasmica
de la celula infectada durante su liberacion de la celula. Los virus no envueltos tienen una
capside externa definida y se les denomina virus con cápside desnuda. Los genomas de los
virus con envoltura forman un complejo proteico y una estructura llamada nucleocápside, que
se encuentra rodeada por una proteina matriz que funge como puente entre la nucleocapside
y la parte interna de la membrana viral. Las estructuras de proteinas o glucoproteinas llamadas
espinas (o espículas), que sobresalen de la superficie de las particulas virales, estan
implicadas en el contacto inicial con las celulas.

La cubierta proteica que forma la capside o nucleocapside asume una de dos formas basicas:
cilindrica (helicoide) o esferica (icosaedro). La capside o envoltura de los virus sirve:

● para proteger el genoma de acido nucleico de daños durante el paso extracelular del
virus de una celula a otra
● para ayudar en el proceso de ingreso a la celula
● para empaquetar enzimas esenciales para los primeros pasos de la infeccion.

En general, el genoma de acidos nucleicos de un virus es cientos de veces mas largo que la
dimension mas larga del virion completo. El genoma viral debe encontrarse condensado
durante el proceso de ensamblaje del virion. En el caso de virus con capside desnuda, esta
condensacion se logra mediante la asociacion del acido nucleico viral con proteinas basicas
codificadas por el virus para formar el núcleo del virus. En el caso de los virus con envoltura,
la formacion de la nucleocapside sirve para condensar el genoma viral de acidos nucleicos.

ESTRUCTURA GENÓMICA
Los genomas virales pueden constituirse de RNA o DNA y también pueden ser de cadena o
hebra sencilla o doble. Los virus RNA pueden ser de sentido positivo (polaridad del mRNA) o
de sentido negativo (complementario o antisentido del mRNA), de doble cadena (una hebra +
y la segunda hebra –) o ambisentido (polaridad tanto + como – en una misma hebra). Aunque
los genomas de RNA de la mayoria de los virus son lineales, algunos virus RNA tambien
pueden tener genomas segmentados, en los que cada segmento es responsable de la
codificacion de una proteina. El genoma de DNA de los virus puede constituir genomas tanto
lineales como circulares. La mayoria de los virus contienen una sola copia de su genoma, a
excepcion de los rotavirus, que contienen dos copias identicas de su genoma y, por ende, son
diploides. Unos cuantos genomas virales (picornavirus, virus de la hepatitis B y adenovirus)
contienen proteinas enlazadas en forma covalente a los extremos de las cadenas de RNA o
DNA que son residuos del proceso de replicacion.

COMPOSICION QUIMICA DE LOS VIRUS

Proteínas virales: Su principal objetivo es facilitar la transferencia de ácidos nucleicos virales
de una célula a otra. Sirven para proteger el genoma viral contra la inactivación por las
nucleasas, participan en la unión de la partícula viral a las células y proporcionan la simetría
estructural de la partícula viral. Determinan las características antigénicas del virus.

Los mecanismos de respuesta inmunitaria protectora del hospedador se dirigen contra

determinantes antigénicos de las proteínas o glucoproteínas expuestas en la superficie de la
partícula viral. Algunas proteínas de superficie pueden mostrar actividad específica, por
ejemplo, la hemaglutinina del virus de la influenza produce la aglutinación de eritrocitos.
Algunos virus portan enzimas en el interior de los viriones. Tales enzimas se presentan en
cantidades muy pequeñas; sin embargo, son esenciales para el inicio del ciclo de replicación
viral cuando el virión entra en la célula del hospedador. Algunos ejemplos como la transcriptasa
inversa, una enzima presente en los retrovirus que producen una copia de DNA a partir del
RNA viral, un paso esencial en la replicación y transformación.

Ácido nucleico viral: Los virus contienen un solo tipo de ácido nucleico (ya sea DNA o RNA)
que codifica la información genética necesaria para la replicación de los virus. El genoma
puede ser monocatenario o bicatenario, circular o lineal, segmentado o no segmentado. El tipo
de ácido nucleico, el número de cadenas y su tamaño son las principales características
utilizadas para clasificar los virus en las familias.

El tamaño del DNA del genoma viral varía de 3.2 kbp (hepadnavirus) a 375 kbp (poxvirus). El
tamaño del RNA del genoma viral varía de 7 kb (picornavirus y astrovirus) a 30 kb
(coronavirus). El RNA puede ser una molécula lineal única ( picornavirus). Para otros virus
(ortomixovirus), el genoma consiste en varios segmentos de RNA que pueden tener poca
asociación en el virión. El RNA viral aislado con genomas de sentido positivo (picornavirus,
togavirus) es infeccioso y la molécula funciona como mRNA en la célula infectada. El RNA de
un RNAvirus de sentido negativo, como los rabdovirus y ortomixovirus, no es infeccioso.

El virión porta la polimerasa de RNA que en la célula produce la transcripción de las moléculas
de RNA genómico en moléculas de RNA complementario, cada una actúa como mRNA.
Muchos genomas virales han sido secuenciados. Las secuencias pueden revelar relaciones
genéticas en las moléculas aisladas. El número de genes puede calcularse a partir de lecturas
de marcos abiertos que se reducen a partir de la secuencia de ácidos nucleicos.

Los ácidos nucleicos virales pueden caracterizarse por su contenido de G + C. Los genomas
virales pueden analizarse y compararse utilizando endonucleasas de restricción, enzimas que
rompen el DNA en secuencias específicas de nucleótidos. Cada genoma da origen a patrones
característicos de fragmentos de DNA después del desdoblamiento con una enzima en
particular. Utilizando copias clonadas de DNA o RNA, pueden derivarse mapas de restricción
a partir de genomas de RNA viral. Los análisis de reacción en cadena de polimerasa y las
técnicas de hibridación molecular permiten el estudio de la transcripción de genoma viral en
células infectadas

Envolturas lipídicas de los virus: Los lípidos se adquieren cuando la nucleocápside viral
forma vesículas a través de la membrana celular en el trayecto de su maduración. La gemación
ocurre sólo en sitios donde se han insertado proteínas virales específicas en la membrana de
la célula hospedadora. El proceso de gemación varía dependiendo de la estrategia de
replicación del virus y de la estructura de la nucleocápside.

La composición de fosfolípidos de la envoltura del virión depende del tipo de membrana celular
que participó en el proceso de gemación. La adquisición de una membrana con lípidos es un
paso integral en la morfogénesis del virión. Hay proteínas virales glucosiladas que protruyen a
través de la envoltura y exponen la superficie externa de la partícula viral. Hay proteínas no
glucosiladas por debajo de la envoltura que mantienen unida a la partícula.

Glucoproteínas virales: Las envolturas virales contienen glucoproteínas. A diferencia de los

lípidos en las membranas virales, las envolturas de glucoproteínas son codificadas por el virus.
Los carbohidratos añadidos a las glucoproteínas virales son reflejo de la célula hospedadora
en la cual creció el virus.
Las glucoproteínas de superficie unen a la partícula viral con la célula hospedadora al
interactuar con el receptor celular. Las glucoproteínas también son antígenos virales, participan
en la interacción de la partícula viral con los anticuerpos neutralizantes. La glucosilación de las
proteínas de la superficie viral puede evitar la neutralización eficaz de la partícula viral por
anticuerpos específicos.

ESTRUCTURA DE LA CÁPSIDE
■ subunidad de las cápsides:
Las capsides o nucleocapsides son proteinas especificas codificadas por el virus que protegen
al genoma y les dan forma. Estan compuestas de copias de uno o varios tipos de subunidades
proteicas. Este hecho proviene de:
1. todos los virus codifican sus propias proteinas de capside y aun si la capacidad total de
codificacion del genoma se utiliza para especificar una sola proteina gigante, la proteina
no seria del tamano suficiente para encapsular el genoma de acido nucleico. Asi, se
requieren multiples copias de la proteina
2. Los virus son estructuras simetricas que no es raro visualizarlos con capside desnuda
en el microscopio electronico en una disposicion cristalina.

La presencia de muchas subunidades proteicas identicas en capsides virales tienen

implicaciones para la absorcion, hemaglutinacion y reconocimiento de los virus por parte de
los anticuerpos neutralizantes. Existen dos arquitecturas principales: cilindrica y esférica

■ Arquitectura cilíndrica (helicoidal)

Es la estructura mas sencilla. El primer virus que se cristalizo y estudio en detalle estructural
fue un patogeno vegetal, el virus del mosaico del tabaco (TMV). La capside del TMV tiene la
forma de un baston o cilindro, con el genoma de RNA enroscado como hélice en su interior.
La capside se compone de diversas copias de un único tipo de subunidad proteica dispuesto
en una helice comprimida, con cada subunidad en un mismo microambiente. las
nucleocapsides de los virus de la influenza, de las paperas, de la rabia y de los poxvirus esten
construidas con una disposición helicoidal de subunidades proteicas

■ Arquitectura esférica (icosaédrica)

La construccion de un virus de forma esférica (icosaedro) implica el empaquetamiento de
subunidades identicas, pero en este caso, las subunidades se colocan en la superficie de un
solido geometrico denominado icosaedro. Un icosaedro tiene 12 vertices, 30 lados y 20
facetas triangulares. Debido a que el icosaedro pertenece al grupo de los cristalografos
denominan cubico, se dice que los virus de forma esferica tienen simetria cubica. Al observarse
en un microscopio electronico, muchos virus con capside desnuda y algunas nucleocapsides
aparecen como partículas esfericas. Estas estructuras visibles se denominan subunidades
morfológicas o capsómeros. Por lo general, un capsomero esta compuesto de 5 o 6
moleculas individuales de proteina, cada una denominada subunidad estructural o
protómero. En el virus mas sencillo con simetria cubica, se colocan cinco protomeros en cada
uno de los 12 vertices del icosaedro a fin de formar un capsomero llamado pentámero.

■ Estructuras superficiales especiales

Muchos virus tienen estructuras que sobresalen de la superficie del virion. Estas son de
importancia para los dos pasos iniciales de la infeccion: adsorcion y penetracion. Un ejemplo
es la cola de algunos bacteriofagos que actua como conducto para la transferencia del genoma
al interior de la celula. Otros incluyen las espinas o espiculas del adenovirus y las espinas de
glucoproteina que se encuentran en la membrana de los virus con envoltura.

■ Estructura de la envoltura
Muchos virus contienen una membrana externa de lípidos de dos capas que se deriva de las
membranas celulares. Esta contiene glucoproteinas llamadas “espigas”, peplomeros” o
“proteinas de envoltura viral”. Las espigas se unen al receptor de las celulas hospedadoras,
ayudan a la membrana de la cubierta del virus a fusionarse con la membrana celular de las
celulas hospedadoras y actuan como antigeno contra el cual el hospedador organiza la
respuesta inmunitaria para el reconocimiento del virus. Los virus con envoltura contienen otra
proteina matriz, que funge como puente entre nucleocapside y la membrana de la envoltura.

Los virus con envoltura son mas sensibles a los detergentes, solventes y calor si se comparan
con los virus desnudos cuya capa externa es una capside proteica. Tanto las glucoproteinas
de la envoltura como las espiculas de los virus con capside desnuda se convierten en antigenos
despues de la infeccion y el hospedador monta respuestas inmunitarias para la eliminacion de
las celulas infectadas por el virus y de los virus no unidos a celulas. Estos antigenos determinan
los serotipos virales basados en la variacion antigenica. Los serotipos virales tienen reactividad
cruzada.

Cápside: cubierta proteínica que rodea al ácido nucleico del genoma.

Capsómeros: unidades morfológicas que se observan en la superficie de partículas virales
icosaédricas. Los capsómeros representan grupos de polipéptidos.
Virus defectuosos: partícula viral deficiente en algunos aspectos de la replicación.
Cubierta: una membrana con lípidos que rodea algunas partículas virales. Se adquiere
durante la maduración viral por un proceso de gemación a través de la membrana celular. Las
glucoproteínas codificadas por el virus se exponen en la superficie de la cubierta.
Nucleocápside: complejo de proteínas-ácido nucleico que representa la forma empacada del
genoma viral.
Unidades estructurales: proteínas básicas de los bloques de construcción de la cubierta. Son
acumulaciones de más de una subunidad proteínica idéntica. La unidad estructural se conoce
como protómero.
Subunidad: cadena polipeptídica viral con un solo doblez.
Virión: partícula viral completa. En casos como picornavirus el virión es idéntico a la
nucleocápside. En viriones como el herpes virus incluye la nucleocápside y la cubierta
circundante. El virión sirve para transferir ácido nucleico viral de una célula a otra.

• Clasificación de los virus según el Comité de Taxonomía de los Virus.

El International Committee for Taxonomy of Viruses (Comite Internacional de Taxonomia de

los Virus) tomo en cuenta diversas propiedades, incluyendo viriones, genoma, proteinas,
envoltura, replicacion y propiedades fisicas y biologicas. Con base en estas las familias virales
se designan con el sufijo –viridae (como Herpesviridae), las subfamilias virales con el sufijo –
virinae (Herpesvirinae), los generos virales con el sufijo –virus (Herpesvirus) y las especies de
virus se designan segun el tipo viral (virus del herpes simple 1). Los virus estan dispuestos en
orden creciente de magnitud genomica.
Para el año 2000, el ICTV había organizado más de 4 000 virus animales y de plantas en 56
familias y 233 géneros, con virus aún no asignados. De éstos, 24 familias contenían virus
infecciosos para seres humanos y animales.

• Ciclos de replicación viral. Etapas según el tipo de ácido nucleico.

Los virus se multiplican solamente en células vivas. Las células del hospedador deben
proporcionar la energía así como precursores de bajo peso molecular para la síntesis de
proteínas y ácidos nucleicos virales. El ácido nucleico viral transporta especificidad genética al
código para todas las macromoléculas específicas de virus en una forma organizada. El
genoma viral debe ser capaz de producir mRNA que pueda utilizarse.

En la multiplicación viral poco después de la interacción con las células hospedadoras, el virión
infectante se desintegra y se pierde su capacidad infecciosa. Esta fase del ciclo celular se
denomina periodo de eclipse; su duración depende del virus y de la célula hospedadora y se
continúa por un intervalo de acumulación rápida de una progenie de partículas virales
infecciosas. En algunos casos, poco después de que el ácido nucleico penetra a la célula
hospedadora, el metabolismo celular se dirige exclusivamente a la síntesis de nuevas
partículas virales y la célula se destruye. En otros casos, el proceso metabólico de la célula
hospedadora no se altera de manera significativa y las células no sufren destrucción.

Después de la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas virales, se ensamblan los componentes

para dar origen a nuevos viriones infecciosos. La producción de virus infecciosos por célula
varía hasta más de 100 000 partículas. La duración del ciclo de replicación viral es variable, de
6 a 8 h (picornavirus) a más de 40 h (algunos herpesvirus).

Las infecciones productivas ocurren en células permisivas y dan origen a la producción de

virus infecciosos. Las infecciones abortivas no producen una progenie infecciosa, porque las
células podrían ser no permisivas o porque los virus infecciosos pueden ser defectuosos.

Puede sobrevenir una infección latente, con la persistencia de genomas virales con la
expresión de pocos o ningún genes virales y la supervivencia de la célula infectada. El patrón
de replicación puede variar dependiendo del tipo de célula hospedadora infectada.

El ciclo de replicacion viral en forma tipica consiste en seis fases discretas:

1. adsorcion o union con la celula hospedadora
2. penetracion o ingreso
3. denudacion o desenvoltura para liberar el genoma,
4. produccion de componentes sinteticos o del virion,
5. ensamblaje
6. liberacion de la celula.

1. El paso inicial es la union o adsorcion de la particula viral infectante con la superficie de

la celula hospedadora. Un prerrequisito es una colision entre el virion y la celula. Los virus no
tienen capacidad de locomocion, de modo que la colision es un proceso aleatorio determinado
por difusion. la tasa de adsorcion se encuentra determinada por las concentraciones tanto de
viriones como de celulas.

La adsorcion es una reaccion especifica que involucra las moleculas de proteina en la superfi
cie del virion, llamadas proteínas de unión del virión o espinas y moleculas en la superfi cie
de la celula, denominadas receptores. Existen 104 a 105 receptores en la superficie celular.
Los receptores de los virus humanos son glucoproteinas localizadas en la membrana
plasmatica de la celula.

En el caso de algunos virus, hay dos moleculas superficiales distintas, llamadas

correceptores, implicadas en la adsorcion. Originalmente se penso que CD4 era el receptor
unico para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), el descubrimiento de una
familia de correceptores que funge para la recepcion de quimiocinas (CCR5 y CXCR4) podria
explicar la razon por la que se encuentra una resistencia natural contra el virus en algunos
individuos con formas variantes de estas moleculas de senalizacion.

Las proteinas de union viral para los bacteriofagos con cola se localizan justo al final de las
colas o de las fibras de estas. Del mismo modo, las espiculas que se encuentran en los
adenovirus y en casi todos los demas virus humanos con envoltura, contienen las proteinas de
union del virion.
En algunos casos, una region de la proteina de la capside funge como proteina de union. En
el caso de los poliovirus, rinovirus y otros picornavirus, la region de la capside que se une con
el receptor se encuentra al fondo de una hendidura o depresion demasiado estrecha para
permitir acceso a los anticuerpos. Esto es ventajoso para el virus, ya que evita la produccion
de anticuerpos que bloquea el reconocimiento del receptor en forma directa.

La union entre una sola proteina de union viral y una sola proteina receptora es debil, pero la
combinación de una multiplicidad de uniones de este tipo conduce a una fuerte adherencia
entre el virion y la celula. La naturaleza fluida de la membrana celular humana facilite el
movimiento de las proteinas receptoras que permita estas interacciones multiples.

Un tipo especifico de virus es capaz de infectar unicamente a un espectro limitado de tipos

celulares que se conoce como su rango de hospedadores. Asi, aunque unos cuantos virus
pueden infectar celulas de especies distintas, la mayoria de los virus esta limitada a una sola
especie; los perros no contraen el sarampion y los humanos no contraen moquillo.

En la mayoria de los casos estudiados, el rango de hospedadores especifico de un virus y su

tropismo histico asociado se determinan al nivel de la union entre los receptores celulares y
las proteinas de union del virion. Asi, estos dos componentes proteicos deben poseer superfi
cies complementarias que se acoplen entre si. La incapacidad de un virus de infectar a un tipo
de celula se debe a la ausencia de receptores apropiados en dicha celula. La impactante
especificidad de estas interacciones se ve bien ejemplificada por el caso de un reovirus murino
(de raton). El tropismo histico y la patologia resultante, se ven alterados por una mutacion de
punto que cambia un solo aminoacido en la proteina de union del virion.

Una vez que la particula viral ha penetrado al interior de la celula, se encuentra oculta del
sistema inmune del hospedador. Por ende la protección ante una infeccion viral debe suceder
antes de la adsorcion para evitar que el virus se adhiera y penetre la celula.

2. La desaparicion de los virus infecciosos durante la fase de eclipse es consecuencia del

desmantelamiento de los virus antes de su replicacion. El paso de denudacion o desenvoltura
puede ser simultaneo a la entrada. La nucleocapside debe transportarse al sitio dentro de la
celula donde habran de ocurrir la transcripción y la replicacion.

Los virus se desmantelan antes de replicarse

■ Estrategia de los bacteriófagos: El proceso de penetracion y denudacion son simultaneos
para los bacteriofagos. Asi, las capsides virales se desechan en la superficie y solo el genoma
de acidos nucleicos ingresa a la celula. En algunos casos, un numero pequeno de proteinas
virales puede acompanar al genoma al interior de la celula, pero es probable que sean enzimas
necesarias para iniciar la infeccion.

Los bacteriofagos caudados han evolucionado estos apéndices especiales para facilitar el
ingreso del genoma a la celula. Las fibras que se extienden de la punta de la cola son
responsables de la union del virion con la pared celular y en el siguiente paso, el extremo de
la cola en si entra en contacto intimo con la superficie de la celula. Por ultimo, el DNA del virus
se inyecta de la cabeza directamente al interior de la celula a traves de la cola.
■ Virus humanos con envoltura: Existen dos mecanismos para el ingreso de un virus con
envoltura a la celula. Ambos implican la fusión de la envoltura viral con la membrana celular y
el resultado final es la liberacion de la nucleocapside al interior del citoplasma. Lo que los
distingue es la naturaleza de la membrana celular que se fusiona con la envoltura viral.

Los paramixovirus (sarampion), retrovirus (VIH-1) y herpesvirus ingresan a traves de un

proceso denominado fusión directa. Las envolturas de estos virus contienen espinas
proteicas que promueven la fusion de la membrana viral con la membrana plasmatica de la
celula, liberando a la nucleocapside al interior del citoplasma. Debido a que la envoltura viral
aun posee proteinas de fusion, las células infectadas se fusionan con celulas no infectadas.

El mecanismo de entrada para virus animales con envoltura como los ortomixovirus (virus de
la influenza), togavirus (virus de la rubeola), rhabdovirus (rabia) y coronavirus. Despues de la
adsorcion, las particulas virales se incorporan por medio de endocitosis mediada por
receptores, responsable de la internalizacion de factores de crecimiento, hormonas y
nutrientes. En los virus el proceso se conoce como viropexis. En la viropexis, los viriones
adsorbidos se ven rodeados por la membrana plasmática. El estrangulamiento de la membrana
plasmatica a causa de la fusion encierra al virion en una vesicula citoplasmica o vesícula
endosómica (endosoma). Ahora, la nucleocapsidese encuentra rodeada de dos membranas:
la envoltura viral original y la membrana endosomica recien adquirida.

Mas tarde la vesicula endosomica se acidifica a traves del proceso celular normal. El bajo pH
del endosoma conduce a un cambio de conformación en una proteina de espina viral, que
provoca la fusion de ambas membranas y liberacion de la nucleocapside en el citoplasma.

■ Virus humanos con cápside desnuda: Los virus como poliovirus, reovirus y adenovirus,
parecen ingresar a la celula mediante viropexis. Sin embargo, el virus no puede escapar de
la membrana endosómica por la fusión entre membranas. En el caso de los poliovirus las
proteinas de la capside viral en el ambiente de bajo pH del endosoma exponen dominios
hidrofobicos. Este proceso genera la union de los viriones con la membrana y la liberacion del
genoma de acidos nucleicos al interior del citoplasma. Los reovirus antes de liberarse al
citoplasma, los contenidos del endosoma se transfieren a un lisosoma donde la proteasa
lisosomica desgaja las proteínas de la capside y activa enzimas para la transcripcion.

PRODUCCIÓN DE COMPONENTES SINTÉTICOS O VIRALES

La produccion sintetica o de viriones es el paso mas importante en el ciclo de la replicacion
porque se deben fabricar mRNA, proteínas y genomas para el ensamblado de virus progenie
o hijos. En los bacteriófagos el acido nucleico entrante debe dirigirse a un locus celular
particular a fin de iniciar la infeccion. Se han descrito proteínas piloto que acompanan al
genoma del fago al interior de la celula bacteriana y que tienen la funcion de “pilotear” al acido
nucleico al sitio de la membrana donde han de ocurrir la transcripcion y la replicacion. La
mayoria de los virus RNA, a excepcion de los virus de la influenza y los retrovirus, se replican
dentro del citoplasma, el sitio inmediato de entrada. Los retrovirus, los virus de la infl uenza y
los virus a excepción de los poxvirus, deben desplazarse del citoplasma al nucleo celular a fin
de replicarse. Los virus DNA de mayor tamano, como herpesvirus y adenovirus, deben
denudarse por completo antes de ingresar en el nucleo de la celula. Los virus DNA de menor
tamano, como parvovirus y papovavirus, ingresan al nucleo celular intactos a traves de los
poros nucleares y se denudan ya adentro. Los virus humanos mas grandes, los poxvirus, llevan
a cabo todo su ciclo replicativo en el citoplasma de la celula infectada.
TRANSCRIPCIÓN
■ De genoma a mRNA
En la infeccion viral es importante la produccion de mRNA especificos del virus que programen
a los ribosomas celulares para sintetizar las proteinas virales. Ademas de las proteinas
estructurales del virion, los virus deben dirigir la sintesis de enzimas y otras proteinas
especializadas que se requieren para la replicacion genomica, la expresion genetica y el
ensamblado y liberacion de los virus.

Los genomas de la mayoria de los virus DNA se transcriben por la RNA polimerasa DNA
dependiente (RNA polimerasa II) del hospedador a fin de producir mRNA virales. Los virus
RNA de hebra positiva, como los picornavirus, togavirus y coronavirus, poseen genomas que
pueden utilizarse como mRNA y se traducen de forma inmediata al ingresar al citoplasma

El hecho de que los poxvirus se repliquen en el citoplasma significa que la RNA polimerasa no
se encuentra disponible para la transcripcion del genoma de DNA. Ademas, no existe
maquinaria celular que pueda utilizar el RNA como plantilla para sintetizar mRNA. Por ende,
los poxvirus y otros virus que utilizan una plantilla de RNA para fabricar mRNA deben
proporcionar su propia maquinaria de transcripcion para producir el mRNA viral al inicio del
proceso de infeccion. Esto se logra mediante la sintetizacion de transcriptasas en las etapas
posteriores del desarrollo viral en la celula hospedadora anterior y el empaquetamiento de las
enzimas en los viriones, donde permanecen asociadas con el genoma cuando el virus ingresa
en la celula nueva y se denuda. La presencia de transcriptasa en los viriones indica que la
celula hospedadora no puede utilizar el genoma viral como mRNA o como plantilla

Los parvovirus y algunos fagos contienen genomas de DNA de cadena única, estos virus no
necesitan incluir enzimas especiales en sus viriones porque las DNA polimerasas de la celula
hospedadora pueden convertir a los genomas en DNA de hebra doble. La produccion de mas
mRNA por parte de los picornavirus y otros virus RNA de cadena (+) requieren de la sintesis
de una plantilla intermedia de RNA de cadena (–). La enzima que se requiere se produce por
la traduccion del genoma de RNA se llama RNA polimerasa RNA-dependiente.

Los retrovirus son una clase especial de virus RNA de cadena (+). Aunque sus genomas tienen
la misma polaridad que el mRNA, su esquema de replicacion prohibe que esto suceda. En
lugar de ello, los genomas de RNA de estos virus se copian sobre las hebras (–) de DNA por
una enzima transportada dentro del virion llamada transcriptasa inversa. Despues, esta
misma enzima convierte las hebras (–) de DNA en DNA de cadena doble en una reaccion que
requiere de la degradacion del RNA genomico original por medio de la actividad RNasa H de
la transcriptasa inversa. El producto DNA de la transcripcion inversa se integra al DNA de la
celula hospedadora y se transcribe por la RNA polimerasa del hospedador para completar el
ciclo de replicacion asi como para producir mRNA viral.

■ La regla del mRNA monocistrónico en células humanas: El ribosoma requiere de una

entrada de informacion en la forma de mRNA. Para que el ribosoma reconozca el mRNA viral,
su producción debe conformarse a las reglas de estructura que gobiernan la sintesis de los
mRNA celulares. El mRNA procariota es sencillo y puede ser policistronico, lo que significa
que puede contener la informacion para varias proteinas. Cada cistron se traduce de manera
independiente a partir de su propio sitio de union ribosomica.
Los mRNA eucariotas son mas complejos y contienen caperuzas 5′ y colas 3′ poli(A)
especiales. Su síntesis implica la eliminacion de secuencias internas mediante un proceso
denominado ayuste (splicing). Casi todos los mRNA eucariotas son monocistronicos.

La traduccion eucariota se inicia mediante la union de un ribosoma a la caperuza 5′, seguida

del movimiento del ribosoma a lo largo del DNA hasta que se topa con el primer codon AUG
de inicio. Los ribosomas eucariotas, a diferencia de los procariotas, no pueden iniciar la
traduccion en sitios internos de un mRNA. A fin de conformarse al mRNA monocistronico, la
mayoría de los virus humanos producen mRNA que se traducen para producir una sola cadena
de polipeptidos despues de la iniciacion cerca del extremo 5′ del mRNA.

Debido a que la mayoria de los virus DNA humanos se replican dentro del nucleo celular,
acatan la regla del mRNA monocistronico mediante la programacion de la transcripcion de
RNA precursores que se procesen por enzimas nucleares de ayuste al interior de los mRNA
monocistronicos. La transcriptasa viral de los poxvirus citoplasmicos debe sintetizar mRNA
monocistronicos por medio de la iniciacion de la transcripcion frente a cada gen.

Los virus RNA humanos han evolucionado tres estrategias para evitar la regla del mRNA
monocistronico. La mas sencilla implica tener un genoma segmentado, cada segmento del
genoma de los ortomixovirus y de los reovirus corresponde a un solo gen; por tanto, el mRNA
transcrito a partir de un segmento dado constituye un mRNA monocistronico. A diferencia de
la mayoria de los virus RNA, el ortomixovirus de la influenza A se replica dentro del nucleo de
la celula y algunos de sus mRNA monocistronicos se producen mediante el ayuste de RNA
precursores por medio de enzimas de la celula hospedadora.

Una segunda solucion a la regla del mRNA monocistronico es similar a la que utilizan los virus
DNA. Los paramixovirus, togavirus, rhabdovirus, filovirus, bunyavirus, arenavirus y coronavirus
sintetizan sus mRNA monocistronicos mediante el inicio de la sintesis de cada mRNA al inicio
de un gen. La transcriptasa finaliza la sintesis del mRNA al final de un gen de modo que cada
mensaje corresponda a un solo gen. En los coronavirus, la síntesis del RNA se inicia al principio
de cada gen y continua al final del genoma de modo que se produce un conjunto anidado de
mRNA.

Los picornavirus han evolucionado una tercera estrategia. El genoma de cadena (+) contiene
solo un sitio de union ribosómica cerca del extremo 5′. Se traduce en una larga cadena de
polipeptidos llamada poliproteína, que mas adelante se divide en el conjunto final de
productos proteicos por una serie de fragmentaciones proteoliticas. Diversos virus utilizan mas
de una de estas estrategias para acatar la regla del mRNA monocistronico; por ejemplo, los
retrovirus, togavirus, arenavirus y bunyavirus sintetizan multiples mRNA, cada uno codifica
una poliproteina que despues se fragmenta en moleculas proteicas individuales.

REPLICACIÓN GENÓMICA

■ Virus DNA: Las celulas hospedadoras contienen las enzimas y proteinas que se requieren
para la replicacion del DNA. En la celula eucariota solo se encuentran presentes durante la
fase S del ciclo celular y se restringen al nucleo. El grado al que los virus utilizan la maquinaria
de replicacion celular depende del tamano de genoma. Los mas pequenos de los virus DNA,
los parvovirus, dependen de manera absoluta de la maquinaria hospedadora y necesitan que
las celulas infectadas se dividan a fin de que se presente una fase S normal que replique el
DNA viral junto con el DNA celular.

Los bacteriofagos de mayor tamano, como el T4, degradan el cromosoma de la celula

hospedadora a inicios de la infección y reemplazan toda la maquinaria de replicacion de la
celula hospedadora con proteinas especificadas por el virus. Los poxvirus, tambien son
independientes del hospedador. Los papovavirus, codifican una proteina involucrada en la
iniciacion de la sintesis en el origen, pero el resto del proceso de replicacion lo lleva a cabo la
maquinaria del hospedador. Los adenovirus y herpesvirus, ademas de proveer proteinas
especificas en el origen, tambien codifican sus propias DNA polimerasas y otras proteinas
accesorias que se requieren para la replicacion del DNA.

Como ya se senalo, a excepcion de los poxvirus, todos los virus DNA humanos dependen al
menos de forma parcial de la maquinaria de la celula hospedadora para la replicacion de sus
genomas. En lugar de esto, todos estos virus codifi can una proteína que se expresa al inicio
de la infeccion y que induce un ciclo no programado de replicacion del DNA celular (fase S).
De esta forma, los virus garantizan que la celula infectada produzca toda la maquinaria
necesaria para la replicacion de su propio DNA. Todos los virus DNA, a excepcion de los
parvovirus son capaces de transformar una celula normal en una celula cancerosa.

Todas las DNA polimerasas, incluyendo aquellas codificadas por los virus, sintetizan cadenas
de DNA a traves de la adicion sucesiva de nucleotidos al extremo 3′ de la nueva hebra de DNA.
Ademas, todas las DNA polimerasas requieren de un terminal del cebador que contenga 3′-
hidroxilo a fin de iniciar la sintesis de una cadena de DNA. En la replicacion celular, se
proporciona un cebador temporal en la forma de una molecula corta de RNA. Este cebador
(RNA) esta sintetizado por una RNA polimerasa y se elimina despues de la elongacion por
parte de la DNA polimerasa. En el caso de cromosomas circulares de muchos virus cuando
una horquilla de replicación se encuentra con el extremo de una molecula lineal de DNA, una
de las nuevas cadenas (lineas gruesas) no puede completarse a su extremo 5′ porque no hay
manera de iniciar la porcion DNA de la cadena exactamente al final de la plantilla de DNA.
Después de eliminado el cebador de RNA, la nueva cadena se encuentra incompleta en su
extremo 5′. La limitacion de la finalizacion de las cadenas de DNA en una plantilla lineal se
denomina problema de la terminación de replicacion del DNA.

Un número de virus se enfrentan al problema de la terminación durante la replicacion de sus

genomas lineales, pero ninguno utiliza la telomerasa celular para sintetizar extremos de DNA.
El genoma lineal de doble cadena del bacteriofago λPrimeposee extensiones de cadena unica
de 12 pb que son complementarias en secuencia entre si y que, por ende, se denominan
extremos cohesivos. Muy poco despues de ingresar en el interior de la celula, los dos
extremos se aparean para convertir el genoma lineal en una molecula circular a fin de evitar el
problema de la terminacion en la replicacion. El genoma del adenovirus de cadena doble
contiene una molecula de proteina unida de manera covalente al extremo 5′ de ambas
cadenas. Estas proteinas proporcionan los cebadores requeridos para iniciar la sintesis de
cadenas de DNA durante la replicacion, eludiendo la necesidad de cebadores de RNA y
resolviendo asi el problema fi nal en la replicacion. El genoma de cadena unica del parvovirus
contiene una secuencia autocomplementaria en el extremo 3′, lo que ocasiona que la molecula
se doble sobre si misma, como una horquilla para pelo, y hace que se cebe a si misma para la
replicacion del DNA.
■ Virus RNA: los virus RNA se replican en el citoplasma. Ademas, las celulas no contienen
las RNA polimerasas que pueden copiar las plantillas de RNA. Por ende, los virus RNA no solo
necesitan codificar transcriptasas o polimerasas, sino que tienen que proporcionar las
replicasas o polimerasas que se requieren para duplicar el genoma de RNA en los genomas
de RNA de su progenie. Los virus de RNA deben separar temporal y funcionalmente la
transcripcion de la replicacion. En el caso de los rhabdovirus, paramixovirus, togavirus y
coronavirus, un genoma completo, o copia complementaria del genoma, se transcribe a un
conjunto de mRNA monocistronicos de tamano pequeno a inicios de la infeccion. Despues
estas mismas plantillas se utilizan para sintetizar las hebras para la replicacion.

En algunos casos, la transcripción se restringe a particulas subvirales e implica una

transcriptasa que se transporta al interior de la celula dentro del virion. En otros casos, el
proceso de replicacion implica ya sea una RNA polimerasa diferente o depende de la presencia
de otra proteina accesoria especifica del virus que dirige la síntesis de las copias completas de
la plantilla mas que de los mRNA monocistronicos mas cortos. En los reovirus, el cambio de
transcripción a replicacion parece involucrar la sintesis de una replicasa que convierte a los
mRNA (+) sintetizados al inicio en segmentos genomicos de doble cadena.

Las RNA polimerasas virales, al igual que las DNA polimerasas, sintetizan las cadenas solo en
una direccion; las RNA polimerasas pueden iniciar la sintesis de cadenas nuevas sin necesidad
de cebadores. Por ende, no existe un problema de la terminacion en la replicacion del RNA.
Los picornavirus contienen una proteina que esta unida en forma covalente al extremo 5′ del
genoma, que se denomina VPg. Esta proteina se encuentra presente en el RNA viral porque
esta involucrada en el cebado de los nuevos genomas RNA.

ENSAMBLAJE DE VIRUS CON CÁPSIDE DESNUDA Y NUCLEOCÁPSIDES

El proceso de encerrar el genoma viral en una proteina se denomina encapsidación. Hay
cuatro principios que gobiernan la construccion de las capsides y nucleocapsides. Primero el
proceso implica el autoensamblaje de las partes componentes; segundo, el ensamblaje es
paso a paso y ordenado; tercero, las subunidades estructurales proteicas o protomeros se
preforman en capsomeros en preparacion para el proceso final de ensamblaje; cuarto, el
ensamblaje a menudo se inicia en un locus del genoma o sitio de empaquetamiento.

■ Virus con simetría helicoidal: El ensamblaje del virus del mosaico del tabaco (TMV), de
forma cilíndrica proporciona un modelo para la construccion de capsides y nucleocapsides
helicoidales. En el caso del TMV, se preforman discos que contienen subunidades
estructurales y se anaden por pasos a la estructura creciente. La elongacion sucede en ambas
direcciones a partir de un sitio de empaquetamiento especifico en el RNA viral de cadena unica.
La adicion de cada disco implica una interaccion entre las subunidades proteicas del disco y el
genoma de RNA. El proceso de ensamblaje termina cuando se alcanzan los extremos del RNA.
Las subunidades estructurales, asi como el RNA describen una trayectoria helicoidal en la
particula viral final. En el caso del virus de la influenza y de otros virus helicoidales con
genomas segmentados, los diversos segmentos del genoma se ensamblan en las
nucleocapsides de manera independiente y después se unen durante el ensamblaje del virion
por un mecanismo que aun no se comprende del todo.

■ Virus con simetría icosaédrica o cúbica: Tanto para fagos como para virus humanos, las
capsides icosaedricas se ensamblan con anterioridad y los genomas de acidos nucleicos
mezclados en un complejo con proteínas de condensacion, se introducen en las estructuras
vacias. En apariencia, la construccion de las capsides huecas parece suceder por un proceso
de autoensamblaje, auxiliado por otras proteinas. El ensamblaje por pasos de los componentes
implica la agregacion inicial de subunidades estructurales en pentameros y hexameros,
seguida de la condensacion de estos capsomeros para formar la capside hueca.

La morfogenesis de un bacteriofago complejo como el T4 implica la prefabricacion de cada

una de las subestructuras principales por vias separadas, seguida de la construccion ordenada
y secuencial de la particula final a partir de sus partes componentes. Un paso intermedio en el
ensamblaje de la cabeza del bacteriófago es una estructura vacia que contiene una red de
proteínas internas que se elimina antes de la insercion del acido nucleico. Los constituyentes
de esta red a menudo se denominan proteínas de andamiaje, que proporcionan el entramado
necesario para sostener a los capsomeros en posición durante las primeras etapas del
ensamblaje de la cabeza. Para muchos bacteriofagos DNA y para los herpesvirus, los
productos de la replicacion son moleculas lineales largas de DNA que se conocen como
concatémeros, constituidos de repeticiones en tandem, cabeza con cola, de unidades tamano
genoma. Durante la insercion del DNA estos concatemeros se fragmentan por accion de las
nucleasas a fin de generar trozos tamano genoma.

La enzima que realiza los cortes es una nucleasa especifica de la secuencia. La enzima se
encuentra preparada en el orificio de la capside a medida que el DNA se inserta en la misma
y, justo antes de que ingrese el sitio especifico de corte, se fragmenta el DNA. En el caso del
bacteriofago λ, los cortes se realizan en hebras opuestas, a distancias de 12 pb, a fin de
generar las extremidades cohesivas. Los bacteriofagos T4 y P1 son ejemplos de virus dnde la
nucleasa no reconoce una secuencia particular de DNA sino que, mas bien, corta el
concatemero cuando la capside se llena.

LIBERACIÓN
■ Bacteriófagos: La mayoria de los bacteriofagos escapan de las celulas infectadas mediante
la codificacion de una o mas enzimas que se sintetizan a finales de la fase de latencia y que
ocasionan la lisis de la celula. Las enzimas son lisozimas o peptidasas que debilitan la pared
celular mediante la fragmentacion de uniones especifi cas en la capa de
peptidoglucano. Las celulas danadas explotan a causa de la presión osmotica.

Esta serie de sucesos se denomina respuesta productiva o lítica. Algunos virus tambien
pueden entrar en un tipo muy distinto de relación con la celula hospedadora en la que no se
produce virus nuevo, la celula sobrevive y se divide, y el material genetico viral persiste en un
estado latente de forma indefinida. Este desenlace de la infeccion se conoce como respuesta
improductiva. En el caso de los bacteriofagos, la respuesta improductiva se llama lisogenia
y en diversos virus humanos puede asociarse con una transformación oncogénica. Algunos
virus tambien pueden causar una infección crónica en la que se producen bajos niveles del
virus con poco o ningun daño al tejido meta. Tanto la infeccion latente como la cronica se
denominan infecciones persistentes. La replicacion viral también depende del tipo de celula
que se infecte; ya sean celulas permisivas o no permisivas.

Las células permisivas son aquellas que permiten la produccion de particulas virales
progenie, de transformacion viral o de ambas. Por otra parte, las células no permisivas no
permiten la replicacion viral, pero es posible que permitan la transformación viral. Algunos virus
ingresan en celulas que no sustentan la replicación viral, pero algunas proteinas virales
iniciales ocasionan la muerte celular; esta infeccion se denomina infección abortiva.
El desenlace de una infeccion depende de la combinacion particular virus-hospedador y de
otros factores como el ambiente extracelular, la multiplicidad de la infeccion y estado de
desarrollo de la celula. Los virus que solo pueden entrar en una relacion productiva se
denominan virus líticos o virulentos. Los virus que pueden establecer una relacion productiva
o improductiva con sus celulas hospedadoras se llaman virus temperados.
Es posible reactivar o “inducir” a algunos virus temperados para que abandonen el estado
latente e inicien una respuesta productiva.

• Sensibilidad de los virus a los agentes físicos y químicos.

Calor y frío: Los virus icosaédricos tienden a ser estables, perdiendo poca infectividad
después de varias horas a 37°C. Los virus con envoltura son mucho más lábiles al calor,
disminuyendo con rapidez sus títulos a 37°C. En términos generales la infectividad de los virus
se destruye por temperaturas de 50 a 60°C por 30 min, aunque existen excepciones (virus de
la hepatitis B, poliomavirus). Los virus pueden conservarse por almacenamiento a
temperaturas por debajo del punto de congelación y algunos pueden soportar la liofilización y
pueden conservarse en estado seco a 4°C o incluso a temperatura ambiental. Los virus con
envoltura tienden a perder infectividad después de almacenamiento prolongado incluso a
temperaturas de –90°C y son sensibles al congelamiento y descongelamiento repetidos.

Estabilización de virus con sales: Muchos virus pueden estabilizarse en la presencia de

sales en concentraciones de 1 mol/L, es decir no sufren inactivación incluso a 50°C por 1 h.
Se desconoce el mecanismo por el cual las sales estabilizan las preparaciones de virus. Los
virus presentan estabilización por ciertas sales. El MgCl2 en concentraciones de 1 mol/L,
estabiliza los picornavirus y reovirus; el MgSO4 en 1 mol/L estabiliza los ortomixovirus y
paramixovirus en tanto que el Na2SO4 en 1 mol/L estabiliza al herpesvirus
.
La estabilidad de los virus es importante en la preparación de vacunas. La vacuna oral de
poliovirus no estabilizada debe almacenarse a temperaturas de congelamiento para conservar
su potencia.

pH: Los virus son estables con pH de entre 5.0 y 9.0. los enterovirus son resistentes a
condiciones ácidas. Todos los virus se destruyen en un entorno alcalide

Radiación: La radiación ultravioleta, de rayos X, y con partículas de alta energía inactivan a

los virus. Las dosis varían por virus. Las partículas radiadas que son incapaces de replicarse
pueden expresar algunas funciones específicas en la célula del hospedador.

Susceptibilidad al éter: puede utilizarse para diferenciar a los virus que poseen una envoltura
de aquellos que no la poseen.

Detergentes: Los detergentes no iónicos (nonil fenoxilpolietoxiletanol y octoxinol-9) solubilizan

los componentes lipídicos de las membranas virales. Las proteínas virales de la envoltura se
liberan. Los detergentes aniónicos como sulfato dodecílico sódico, también solubilizan las
envolturas virales y pueden romper las cápsides en polipéptidos separados.

Formaldehído: El formaldehído destruye la infectividad viral al reaccionar con los ácidos

nucleicos. Los virus con genomas monocatenarios sufren inactivación con mucha mayor
rapidez que los bicatenarios. El formaldehído tiene mínimos efectos adversos en la
antigenicidad de proteínas y se utiliza en producción de vacunas de virus desactivados.

Inactivación fotodinámica: Los virus pueden ser penetrados en grados variables por
colorantes como el azul de toluidina, rojo neutro y proflavina. Tales colorantes se unen a los
ácidos nucleicos virales y el virus se vuelve susceptible a la inactivación por acción de la luz
visible. El rojo neutro se utiliza a menudo para teñir placas de análisis, de forma que se
observen con mayor facilidad las placas. Dichas placas deben protegerse de la luz intensa ya
que existe el riesgo de que la progenie del virus se desactive

Antibióticos y otros agentes antibacterianos: los compuestos de amonio cuaternario no son

eficaces contra los virus. Los compuestos de yodo orgánico también son ineficaces. Para
destruir virus se necesitan concentraciones más altas de cloro que las necesarias para destruir
bacterias. Los alcoholes como el isopropanol y etanol son ineficaces contra ciertos virus, en
especial picornavirus.