FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cisatracurio Pfizer 2 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 2,68 mg de besilato de cisatracurio que equivalen a 2
mg de cisatracurio.
1 ampolla de 2,5 ml contiene 5 mg de cisatracurio.
1 ampolla de 5 ml contiene 10 mg de cisatracurio.
1 ampolla de 10 ml contiene 20 mg de cisatracurio.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable y para perfusión (inyección/perfusión)
Solución transparente, de incolora a amarillo claro o amarillo verdoso con un pH de 3,0 a 3,8.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Cisatracurio Pfizer está indicado para su empleo durante procedimientos quirúrgicos y otros
procedimientos en adultos y niños de al menos 1 mes.
Cisatracurio Pfizer también está indicado para su empleo en adultos que requieren cuidados intensivos.
Se puede utilizar como adyuvante en anestesia general, o sedación en la Unidad de Cuidados
Intensivos (UCI) para relajar los músculos esqueléticos y para facilitar la intubación traqueal y la
ventilación mecánica.
4.2. Posología y forma de administración
Cisatracurio sólo debe administrarse por o bajo la supervisión de anestesistas o de otros médicos que estén
familiarizados con el uso y la acción de los bloqueantes neuromusculares. Se debe disponer de
instalaciones para la intubación traqueal, el mantenimiento de la ventilación pulmonar y la oxigenación
arterial adecuada. Se recomienda el control de la función neuromuscular durante el empleo de Cisatracurio
Pfizer con el fin de individualizar los requerimientos de dosis.
Posología
Uso por inyección intravenosa en bolus
Posología en adultos
Intubación traqueal
La dosis recomendada de intubación de cisatracurio para adultos es de 0,15 mg/kg (peso corporal). La
intubación traqueal puede realizarse a los 120 segundos después de la administración de Cisatracurio
Pfizer, tras la inducción de la anestesia con propofol.
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Dosis más elevadas acortarán el tiempo de aparición del bloqueo neuromuscular.
La siguiente tabla resume los datos farmacodinámicos medios al administrarse cisatracurio a dosis de 0,1 a
0,4 mg/kg (peso corporal) a pacientes adultos sanos durante anestesia con opiáceos
(tiopentona/fentanilo/midazolam) o con propofol.
Media de los datos farmacodinámicos tras una serie de dosis de Cisatracurio Pfizer
Dosis inicial de Tipo de Tiempo hasta el Tiempo hasta Tiempo hasta el
cisatracurio anestésico 90% de la supresión T1* 25% de la
(mg/kg ) supresión T1* máxima (min) recuperación
(min) espontánea T1*
(min)
0,1 Opiácios 3,4 4,8 45
0,15 Propofol 2,6 3,5 55
0,2 Opiácios 2,4 2,9 65
0,4 Opiácios 1,5 1,9 91
*T1: respuesta de contracción muscular única así como el primer componente de la respuesta Tren-decuatro
del músculo abductor del pulgar tras estimulación eléctrica supramáxima del nervio cubital.
La anestesia con enflurano o isoflurano puede aumentar la duración clínicamente eficaz de una dosis inicial
de cisatracurio hasta en un 15%.
Mantenimiento
Se puede prolongar el bloqueo neuromuscular con dosis de mantenimiento de Cisatracurio Pfizer. Una
dosis de 0,03 mg/kg (peso corporal) proporciona aproximadamente 20 minutos de bloqueo neuromuscular
adicional clínicamente eficaz durante la anestesia con opiáceos o propofol.
Las dosis consecutivas de mantenimiento no conducen a prolongación progresiva del efecto.
Recuperación espontánea
Una vez comienza la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular, la duración hasta la reversión
completa es independiente de la dosis administrada de cisatracurio . Durante la anestesia con opiáceos o
propofol, las medianas de los tiempos para una recuperación del 25 al 75% y del 5 al 95% son,
aproximadamente, 13 y 30 minutos, respectivamente.
Reversión
El bloqueo neuromuscular tras la administración de cisatracurio es fácilmente reversible con dosis estándar
de agentes anticolinesterásicos. Los tiempos medios para una recuperación del 25 al 75% y para la
recuperación clínica completa (ratio T4:T1 ≥ 0,7) son, aproximadamente, de 4 y 9 minutos, respectivamente,
tras la administración del agente de reversión a un promedio del 10% de la recuperación T1.
Posología en población pediátrica:
Intubación traqueal (pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años)
Al igual que en adultos, la dosis de intubación recomendada de cisatracurio es de 0,15 mg/kg (peso
corporal) administrada rápidamente durante 5 a 10 segundos. La intubación traqueal puede realizarse a los
120 segundos después de la inyección de cisatracurio.
Los datos farmacodinámicos correspondientes a esta dosis se presentan en las tablas que se incluyen a
continuación.
Cisatracurio no ha sido estudiado para intubación de pacientes pediátricos de Clase ASA III-IV. Se dispone
de un número limitado de datos relativos al uso de cisatracurio en niños con menos de 2 años de edad
sometidos a cirugía mayor o prolongada.
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En pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años, cisatracurio presenta una
duración clínicamente eficaz más corta, así como un perfil de recuperación espontánea más rápido que en
el caso de los adultos sometidos a condiciones anestésicas similares. Se observaron pequeñas diferencias en
las características farmacodinámicas entre los intervalos de edades de 1 mes a 11 meses y de 1 a 12 años,
diferencias que se resumen en las tablas que se presentan a continuación.
Pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 y 11 meses
Dosis de Tipo de Tiempo hasta Tiempo hasta Tiempo hasta el
cisatracurio anestésico 90% de supresión 25% de
mg/kg (peso supresión (min) máxima (min) recuperación
corporal) espontánea de
T1 (min)
0,15 Halotano 1,4 2,0 52
0,15 Opiáceos 1,4 1,9 47
Pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 y 12 años
Dosis de Tipo de Tiempo hasta Tiempo hasta Tiempo hasta el
cisatracurio anestésico 90% de supresión 25% de
mg/kg (peso supresión (min) máxima (min) recuperación
corporal) espontánea de
T1 (min)
0,15 Halotano 2,3 3,0 43
0,15 Opiáceos 2,6 3,6 38
Cuando cisatracurio no es necesario para la intubación: se puede utilizar una dosis de menos de 0,15
mg/kg. En la tabla que se presenta a continuación se incluyen los datos farmacodinámicos correspondientes
a las dosis de 0,08 y 0,1 mg/kg en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 2 y 12 años:
Pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 2 y 12 años
Dosis de Tipo de Tiempo hasta Tiempo hasta Tiempo hasta el
cisatracurio anestésico 90% de supresión 25% de
mg/kg (peso supresión (min) máxima (min) recuperación
corporal) espontánea de
T1 (min)
0,08 Halotano 1,7 2,5 31
0,1 Opiáceos 1,7 2,8 28
No se ha estudiado en pacientes pediátricos la administración de cisatracurio tras suxametonio (ver sección
4.5).
Cabe esperar que halotano prolongue la duración clínicamente eficaz de una dosis de cisatracurio en hasta
un 20%.
No se dispone de información sobre el uso de cisatracurio en niños durante la anestesia con otros agentes
anestésicos fluorocarbonados halogenados, pero es de esperar que estos fármacos también prolonguen la
duración clínicamente eficaz de una dosis de cisatracurio.
Mantenimiento (pacientes pediátricos con edades entre 2 y 12 años)
El bloqueo neuromuscular puede prolongarse con dosis de mantenimiento de cisatracurio. En niños con
edades comprendidas entre 2 y 12 años, una dosis de 0,02 mg/kg (peso corporal) proporciona
aproximadamente 9 minutos de bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz adicional durante la anestesia
con halotano.
Dosis de mantenimiento consecutivas no conducen a una prolongación progresiva del efecto.
No existen datos suficientes que permitan realizar una recomendación específica sobre dosis de
mantenimiento en niños con menos de 2 años de edad. Sin embargo, datos muy limitados procedentes de
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los ensayos clínicos en niños de menos de 2 años de edad sugieren que una dosis de mantenimiento de 0,03
mg/kg puede prolongar el bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz durante un periodo de hasta 25
minutos durante la anestesia con opiáceos.
Recuperación espontánea
Una vez que se inicia la recuperación del bloqueo neuromuscular, la duración hasta la reversión total es
independiente de la dosis de cisatracurio administrada. Durante la anestesia llevada a cabo con opiáceos o
halotano, las medianas de los tiempos para la recuperación del 25 al 75% y del 5 al 95% son,
aproximadamente, 11 y 28 minutos, respectivamente.
Reversión:
El bloqueo neuromuscular tras la administración de cisatracurio es fácilmente reversible con dosis
estándares de agentes anticolinesterásicos. Los tiempos medios para una recuperación del 25 al 75% y para
la recuperación clínica completa (ratio T4:T1 ≥ 0,7) son, aproximadamente, 2 y 5 minutos, respectivamente,
tras la administración del agente de reversión a un promedio del 13% de recuperación T1.
Uso en perfusión intravenosa
Posología en adultos y niños de 2 a 12 años
Se puede conseguir el mantenimiento del bloqueo neuromuscular por perfusión de Cisatracurio
Pfizer. Se recomienda una velocidad inicial de perfusión de 3 μg/kg (peso corporal)/min (0,18 mg/kg/h)
para restablecer el 89 - 99% de supresión T1 tras la evidencia de recuperación espontánea. Tras un periodo
inicial de estabilización del bloqueo neuromuscular, una velocidad de 1 a 2 μg/kg /min (0,06 a 0,12
mg/kg/h) debe ser adecuada para mantener el bloqueo en este intervalo en la mayoría de los pacientes.
Puede precisarse una reducción de la velocidad de perfusión hasta en un 40% cuando cisatracurio se
administre durante anestesia con isoflurano o enflurano (ver sección 4.5).
La velocidad de perfusión dependerá de la concentración de cisatracurio en la solución de perfusión, del
grado deseado de bloqueo neuromuscular y del peso del paciente. La siguiente tabla presenta pautas para la
administración de Cisatracurio Pfizer no diluido.
Velocidad de perfusión de Cisatracurio Pfizer:
Paciente (peso corporal) Dosis (µg/kg/min) Velocidad
(kg) de
1,0 1,5 2,0 3,0 perfusión
20 0,6 0,9 1,2 1,8 ml/h
70 2,1 3,2 4,2 6,3 ml/h
100 3,0 4,5 6,0 9,0 ml/h
La perfusión continua a una velocidad en equilibrio no está relacionada con una disminución o aumento
progresivo del efecto de bloqueo neuromuscular.
Tras la interrupción de la perfusión tiene lugar la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular, a
una velocidad comparable a la que sigue a la administración de un único bolus.
Uso por inyección intravenosa en bolus y/ o en perfusión intravenosa
Posología en adultos
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Cisatracurio Pfizer puede ser administrado en bolus y/o perfusión a pacientes adultos en la UCI.
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Para pacientes adultos en UCI, se recomienda una velocidad de perfusión inicial de 3 μg/kg/min (0,18
mg/kg/h). Puede existir una amplia variación entre pacientes en cuanto a los requerimientos de dosis
pudiendo éstos aumentar o disminuir con el tiempo.
En los estudios clínicos, la velocidad media de perfusión fue de 3 μg/kg/min [intervalo 0,5 a 10,2
μg/kg/min (0,03 a 0,6 mg/kg/h)].
La mediana del tiempo necesario para la recuperación espontánea completa tras una perfusión de larga
duración (hasta 6 días) de cisatracurio en pacientes en UCI, fue de aproximadamente 50 minutos.
El perfil de recuperación después de la perfusión de cisatracurio a pacientes en UCI es independiente de la
duración de la perfusión.
Poblaciones especiales
Posología en pacientes de edad avanzada
No se precisan alteraciones en la dosificación en el caso de pacientes de edad avanzada. En estos pacientes,
el perfil farmacodinámico es similar al observado en pacientes adultos jóvenes, pero, como ocurre con
otros agentes bloqueantes neuromusculares, puede que la acción se inicie algo más despacio.
Posología en pacientes con insuficiencia renal
No se precisan alteraciones de dosificación en pacientes con fallo renal. En estos pacientes, el perfil
farmacodinámico es similar al observado en pacientes con la función renal normal, pero puede que la
aparición de la acción tenga lugar ligeramente más despacio.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
No se requieren alteraciones posológicas en pacientes con enfermedad hepática en fase terminal. En estos
pacientes, el perfil farmacodinámico es similar al observado en pacientes con la función hepática normal
pero la acción puede aparecer ligeramente más deprisa.
Posología en pacientes con enfermedad cardiovascular
Administrado por inyección rápida en bolus (durante 5 a 10 segundos) a pacientes adultos con enfermedad
cardiovascular grave (New York Heart Association Clase I-III) sometidos a cirugía de bypass de las
arterias coronarias (CABG), cisatracurio no se ha relacionado con efectos cardiovasculares clínicamente
significativos a ninguna de las dosis estudiadas (hasta 0,4 mg/kg (8 x DE95) inclusive). No obstante se
dispone de datos limitados con dosis superiores a 0,3 mg/kg en este grupo de pacientes.
Cisatracurio no se ha estudiado en niños sometidos a cirugía cardiaca.
Población pediátrica
Posología en neonatos (con menos de 1 mes de edad)
No se recomienda la utilización de cisatracurio en recién nacidos ya que no se ha estudiado en este grupo
de pacientes.
Forma de administración
Cisatracurio es un intermedio de duración, no despolarizante agente bloqueante neuromuscular para
administración intravenosa.
Cisatracurio Pfizer no contiene ningún conservante antimicrobiano y está destinado a un solo uso.
El producto debe ser inspeccionado visualmente antes de su uso. La solución sólo debe utilizarse si es
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transparente e incolora o casi incolora hasta color ligeramente amarillo/ verdoso, prácticamente libre de
partículas, y si el envase no esté dañado. Si el aspecto visual ha cambiado o si el recipiente está dañado, el
producto debe ser desechado.
Cuando otros medicamentos se administran a través de la misma aguja permanente o cánula que
Cisatracurio Pfizer, se recomienda que cada medicamento sea eliminado con un volumen apropiado de un
fluido intravenoso adecuado, por ejemplo, cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9% ) solución.
Como con otros medicamentos administrados por vía intravenosa, cuando se selecciona una pequeña vena
como el sitio de inyección, Cisatracurio Pfizer debe ser eliminado de la vena con un fluido intravenosa
adecuado, por ejemplo, la perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9% w/v).
Para obtener instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a cisatracurio, atracurio o ácido bencenosulfónico.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Características específicas del producto
Cisatracurio paraliza los músculos respiratorios así como otros músculos esqueléticos, pero carece de
efecto sobre la consciencia o sobre el umbral del dolor.
Se debe tener precaución cuando se administre cisatracurio a pacientes que hayan mostrado tener una
hipersensibilidad a otros agentes bloqueantes neuromusculares, debido a la elevada tasa de sensibilidad
cruzada notificada (mayor del 50%) entre agentes bloqueantes neuromusculares.
Cisatracurio no presenta propiedades vagolíticas significativas o de bloqueo ganglionar. En consecuencia,
cisatracurio carece de efecto clínicamente significativo sobre el ritmo cardiaco y no contrarrestará la
bradicardia producida por muchos agentes anestésicos o por estimulación vagal durante la cirugía.
Los pacientes con miastenia gravis y otras formas de enfermedad neuromuscular han mostrado una
sensibilidad muy incrementada a agentes bloqueantes no despolarizantes. Se recomienda una dosis inicial
no superior a 0,02 mg/kg en estos pacientes.
Anormalidades graves de tipo ácido-base y/o electrolitos séricos pueden incrementar o disminuir la
sensibilidad de los pacientes a los agentes bloqueantes neuromusculares.
Cisatracurio no se ha estudiado en pacientes con una historia de hipertermia maligna. Estudios en cerdos
susceptibles a hipertermia maligna indicaron que cisatracurio no desencadena este síndrome.
No se han realizado estudios con cisatracurio en pacientes sometidos a cirugía con hipotermia inducida (25
a28ºC). Como ocurre con otros agentes bloqueantes neuromusculares, se puede esperar que la velocidad de
perfusión necesaria para mantener una relajación quirúrgica adecuada bajo estas condiciones se reduzca
significativamente.
No se ha estudiado cisatracurio en pacientes con quemaduras; en cualquier caso, la posibilidad de tener que
necesitar una dosificación mayor y una duración de acción más corta debe tenerse en consideración si
cisatracurio va a ser administrado a este tipo de pacientes.
Cisatracurio Pfizer es hipotónico y no se debe administrar en la línea de perfusión de una transfusión
sanguínea.
Población pediátrica
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No existe información sobre el empleo de cisatracurio en recién nacidos con menos de 1 mes de edad, dado
que no ha sido estudiado en este grupo de pacientes.
Pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Cuando se administra a animales de laboratorio a dosis elevadas, laudanosina, un metabolito de
cisatracurio y atracurio, se ha relacionado con hipotensión pasajera y, en algunas especies, con efectos
cerebrales excitatorios. En las especies animales más sensibles, estos efectos ocurrieron a concentraciones
plasmáticas de laudanosina similares a las observadas en algunos pacientes de UCI tras una perfusión
prolongada de atracurio.
En concordancia con la menor velocidad de perfusión requerida con cisatracurio, las concentraciones
plasmáticas de laudanosina representan aproximadamente un tercio de las encontradas tras la perfusión de
atracurio.
Raramente se han notificado casos de crisis en pacientes en UCI que hayan recibido atracurio y otros
agentes. Estos pacientes normalmente presentaban una o más patologías predisponentes a las crisis (por
ejemplo, trauma craneal, encefalopatía hipóxica, edema cerebral, encefalitis vírica, uremia). No se ha
establecido una relación causal con laudanosina.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Muchos fármacos han demostrado influir en la magnitud y/o duración de la acción de agentes bloqueantes
neuromusculares no despolarizantes, incluyendo los siguientes:
Incremento del efecto:
- por agentes anestésicos como enflurano, isoflurano, halotano (ver sección 4.2) y ketamina,
- por otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes,
- por otros fármacos como antibióticos (incluyendo aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina,
tetraciclinas, lincomicina y clindamicina),
- fármacos antiarrítmicos (incluyendo propranolol, bloqueantes de los canales del calcio, lidocaína,
procainamiday quinidina),
- diuréticos (incluyendo furosemida y posiblemente tiazidas, manitol y acetazolamida),
- sales de magnesio y litio y
- bloqueantes ganglionares (trimetafán, hexametonio).
Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o desenmascarar una miastenia gravis latente o inducir
realmente un síndrome miasténico; podría producirse una mayor sensibilidad a agentes bloqueantes
neuromusculares no despolarizantes. Tales fármacos incluyen varios antibióticos, betabloqueantes
(propranolol, oxprenonol), fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), fármacos antirreumáticos
(cloroquina, D-penicilamina), trimetafán, clorpromazina, esteroides, fenitoína y litio.
La administración de suxametonio para prolongar los efectos de bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes puede conducir a un bloqueo prolongado y complejo cuya reversión por agentes
anticolinesterásicos puede ser difícil.
Reducción del efecto:
Se observa un menor efecto después de la administración previa crónica de fenitoína o
carbamazepina.
El tratamiento con anticolinesterasas, normalmente utilizados en el tratamiento de la enfermedad de
Alzheimer, por ejemplo donepezilo, puede acortar la duración y disminuir la magnitud del bloqueo
neuromuscular con cisatracurio.
Sin efecto:
La administración previa de suxametonio carece de efecto sobre la duración del bloqueo neuromuscular
tras dosis en bolus de cisatracurio o sobre los requerimientos en la velocidad de perfusión.
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4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de cisatracurio en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales son insuficientes para determinar los efectos de cisatracurio sobre el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto y desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres
humanos.
Cisatracurio Pfizer no debe utilizarse durante el embarazo.
Lactancia
No se sabe si cisatracurio o sus metabolitos se excretan en la leche humana. No se puede excluir el riesgo
durante la lactancia. Debido a su corta vida media, no se espera una influencia en niños lactantes, si la
madre reinicia la lactancia después de que los efectos de la sustancia desaparezcan.Como medida de
precaución, la lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento y durante al menos 24 horas después de
la administración de este medicamento.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Cisatracurio Pfizer, al igual queel resto de anestésicos pueden tener gran influencia en la capacidad para
conducir o utilizar máquinas. El paciente no debe conducir o manejar máquinas después de la anestesia con
cisatracurio.
El factor tiempo debe ser decidido individualmente por el médico.
4.8. Reacciones adversas
La frecuencia de los efectos adversos se clasifica en las siguientes categorías:
Muy frecuentes ≥1/10
Frecuentes ≥1/100 a <1/10
Poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100
Raras ≥1/10.000 a <1/1.000
Muy raras <1/10.000
Frecuencia no conocida no puede estimarse a partir de los datos disponibles
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raras: Reacción anafiláctica
Se han observado reacciones anafilácticas de gravedad variable tras la administración de agentes
bloqueantes neuromusculares. Muy raramente se han comunicado reacciones anafilácticas graves en
pacientes a los que se les administró cisatracurio junto con uno o más agentes anestésicos.
Trastornos cardiacos
Frecuentes: Bradicardia
Trastornos vasculares
Frecuentes: Hipotensión
Poco frecuentes: Rubor cutáneo
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
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Poco frecuentes: Broncoespasmo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Erupción
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras: Miopatía, debilidad muscular
Se ha notificado debilidad muscular y/o miopatía tras el uso prolongado de relajantes musculares en
pacientes gravemente enfermos en la UCI. La mayoría de los pacientes estaban recibiendo corticoesteroides
al mismo tiempo. Estos efectos se han notificado con poca frecuencia en asociación con cisatracurio, no
habiéndose establecido una relación causal.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https:\\www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Síntomas y Signos
Es de esperar que la parálisis muscular prolongada y sus consecuencias sean los signos principales de
sobredosis con cisatracurio.
Tratamiento
Es esencial mantener la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial hasta que vuelva a tener lugar una
respiración espontánea adecuada. Se precisará sedación completa dado que la consciencia no se ve afectada
por cisatracurio. Se puede acelerar la recuperación por la administración de agentes anticolinesterásicos una
vez se tenga evidencia de recuperación espontánea.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico:Agentes relajantes musculares de acción periférica; otros compuestos de amonio
cuaternario.
Clasificación ATC: M03AC11
Cisatracurio es un relajante benzilisoquinolínico del músculo esquelético, no despolarizante y de duración
intermedia.
Estudios clínicos en el hombre indicaron que este medicamento no está asociado con liberación de
histamina dependiente de la dosis, incluso a dosis de hasta 8 x DE95.
Mecanismo de acción
Cisatracurio se une a los receptores colinérgicos de la placa motora terminal para antagonizar la acción de
acetilcolina, dando lugar a un bloqueo competitivo de la transmisión neuromuscular. Esta acción puede
revertir fácilmente por agentes anticolinesterásicos como neostigmina o edrofonio.
La DE95 (dosis requerida para producir una depresión del 95% de la respuesta espasmódica del músculo
abductor del pulgar al estimular el nervio cubital) de cisatracurio, se estima en 0,05 mg/kg de peso corporal
durante la anestesia con opiáceos (tiopentona/ fentanilo/ midazolam).
Población pediátrica
La DE95 de cisatracurio en niños durante la anestesia con halotano es de 0,04 mg/kg.
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5.2. Propiedades farmacocinéticas
Biotransformación/Eliminación
Cisatracurio sufre degradación en el organismo a temperatura y pH fisiológicos vía eliminación de
Hofmann (un proceso químico) para formar laudanosina y el metabolito acrilato monocuaternario. El
acrilato monocuaternario sufre hidrólisis por estearasas del plasma no específicas para formar el metabolito
alcohol monocuaternario. La eliminación de cisatracurio es bastante independiente de los órganos pero el
hígado y los riñones constituyen las vías principales para el aclaramiento de sus metabolitos.
Estos metabolitos no poseen actividad bloqueante neuromuscular.
Farmacocinética en pacientes adultos
La farmacocinética no compartimental de cisatracurio es independiente de la dosis en el intervalo estudiado
(0,1 a 0,2 mg/kg, es decir 2 a 4 veces la DE95).
El modelo farmacocinético de la población confirma y amplía estos hallazgos hasta 0,4 mg/kg (8 x DE95).
Los parámetros farmacocinéticos tras dosis de 0,1 y 0,2 mg/kg de cisatracurio, administradas a pacientes
quirúrgicos adultos sanos, se resumen en la siguiente tabla:
Parámetro Intervalo de valores medios
Aclaramiento 4,7 a 5,7 ml/min/kg
Volumen de distribución en estado de equilibrio 121 a 161 ml/kg
Semivida de eliminación 22 a 29 min
Farmacocinética en pacientes de edad avanzada
No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entre pacientes de
edad avanzada y pacientes adultos jóvenes. El perfil de recuperación también permanece inalterado.
Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal /hepática
No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entre pacientes con
fallo renal en fase terminal o con enfermedad hepática en fase terminal y pacientes adultos sanos. Sus
perfiles de recuperación tampoco varían.
Farmacocinética durante perfusiones
La farmacocinética de cisatracurio tras perfusiones de cisatracurio es similar a la encontrada tras una única
inyección en bolus. El perfil de recuperación tras la perfusión de cisatracurio es independiente de la
duración de la perfusión y es similar al registrado tras una única inyección en bolus.
Farmacocinética de pacientes en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI)
La farmacocinética de cisatracurio en pacientes de UCI que reciben perfusiones prolongadas es similar a la
de pacientes quirúrgicos adultos sanos, que reciben perfusiones o inyecciones en bolus únicas. El perfil de
recuperación tras perfusiones de este medicamento en pacientes en UCI es independiente de la duración de
la perfusión.
Las concentraciones de metabolitos son más elevadas en pacientes en UCI con función renal y/o hepática
anormal (ver sección 4.4). Estos metabolitos no contribuyen al bloqueo neuromuscular.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Cisatracurio no fue mutagénico en un estudio microbiano de mutagenicidad in vitro a concentraciones de
hasta 5.000 μg/placa.
En un estudio citogenético in vivo en ratas, no se observaron anormalidades cromosómicas significativas a
dosis s.c. de hasta 4 mg/kg.
Cisatracurio fue mutagénico en un ensayo de mutagenicidad in vitro en linfoma de ratón a concentraciones
de 40 μg/ml y mayores.
Una respuesta mutagénica positiva única para un fármaco que se utiliza con poca frecuencia y/o en
periodos cortos es de relevancia clínica cuestionable.
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No se han realizado estudios de carcinogenicidad.
No se han realizado estudios de fertilidad. Los estudios reproductivos en ratas no han mostrado ningún
efecto adverso en el desarrollo fetal con cisatracurio.
El resultado de un estudio intra-arterial en conejos mostró que cisatracurio inyectable se tolera bien y no se
observaron cambios relacionados con el fármaco.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Ácido bencenosulfónico al 1% (para el ajuste de pH)
Agua para preparaciones inyectables
6.2. Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con los mencionados en la sección
6.6.
Dado que cisatracurio sólo es estable en soluciones ácidas, no debe mezclarse en la misma jeringa o
administrarse simultáneamente a través de la misma aguja con soluciones alcalinas, como por ejemplo
tiopentona sódica.
No es compatible con ketorolaco, trometamol ni con emulsión inyectable de propofol.
6.3. Periodo de validez
Ampolla sin abrir: 2 años
Periodo de validez después de la primera apertura:
El producto debe ser usado inmediatamente después de abrir la ampolla.
Periodo de validez después de la dilución: Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso
durante al menos 24 horas a 25 ºC.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se usa de forma
inmediata, los tiempos y condiciones de almacenamiento previos a la utilización, son responsabilidad del
usuario y normalmente no deben ser superiores a 24 horas a 2-8ºC.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 y 8ºC).
No congelar.
Mantener las ampollas en el embalaje exterior para proteger de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Ampollas transparentes de vidrio Tipo I de 3 ml, 5 ml y 10 ml.
Tamaños de envase:
1 ampolla de 2,5 ml
11 de 12
5 ampollas de 2,5 ml
10 ampollas de 2,5 ml
50 ampollas de 2,5 ml
1 ampolla de 5 ml
5 ampollas de 5 ml
10 ampollas de 5 ml
50 ampollas de 5 ml
1 ampolla de 10 ml
5 ampollas de 10 ml
10 ampollas de 10 ml
50 ampollas de 10 ml
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local.
Cisatracurio Pfizer diluido permanece física y químicamente estable durante al menos 24 horas a 25ºC a
concentraciones entre 0,1 y 2 mg/ml en los siguientes fluidos de perfusión:
Solución de cloruro de sodio 9 mg/ ml (0,9%);
Solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) y solución de glucosa 50 mg/ml (5%).
Solución de glucosa 50 mg/ ml (5%).
En cualquier caso, dado que el producto no contiene conservantes antimicrobianos, la dilución debe
realizarse inmediatamente antes de su uso o, si esto no es posible, se puede conservar como se indica en la
sección 6.3.
Cisatracurio ha demostrado ser compatible con los siguientes fármacos normalmente utilizados en
operaciones quirúrgicas, cuando se mezclan en condiciones que simulan la administración vía perfusión
intravenosa a través de un dispositivo en Y: hidrocloruro de alfentanilo, droperidol, citrato de fentanilo,
hidrocloruro de midazolam y citrato de sufentanilo.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer, S.L.
Avda. de Europa, 20B
Parque Empresarial La Moraleja, 28108
Alcobendas, Madrid - España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
76.849
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Febrero 2013
Fecha de la última renovación: {DD/mes/AAAA}
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
06/2016
12 de 12
