Dra.
Luz Martinez Universidad Central de Venezuela
Médico Cirujano ULA Facultad de Medicina Diplomado en
CORTISOL
Residente Cirugía General Hormonologia Noviembre 2019
C. I 19878307
DEFINICION METABOLISMO DEL CORTISOL.
Es una hormona esteroidea producida en la corteza suprarrenal que se Tras la administración intravenosa rápida de cortisol, el esteroide desaparece rápidamente del plasma, lo que da lugar a relaciones concentración-tiempo de
libera como respuesta al estrés y a la baja concentracion de tipo lineal cuando se representan gráficamente en escala semilogarítmica; de estas consideraciones se deduce que la vida media biológica de esta sustancia es
glucorticoides en sangre de 60-70 minutos. Durante el metabolismo suelen eliminarse algunas de las diferencias estructurales entre las distintas hormonas esteroides, pudiendo
oscurecerse por tanto la naturaleza del verdadero precursor de cualquier metabolito urinario dado. Existe una información limitada que sugiere que el destino
catabólico del cortisol guarda relación con sus funciones fisiológicas o bioquímicas como hormona. Sin embargo, el índice metabólico y la naturaleza de los
metabolitos, tanto cuantitativa como cualitativa, aportan datos importantes acerca del índice de producción e interconversión periférica in vivo de diversos
esteroides.
EL CORTISOL EFECTOS
Es el principal glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal humana y el esteroide más Estimula la glucogenesis
abundante en la sangre periférica, si bien también se forman cantidades menores de Disminuir uso de glucosa
corticosterona. En el hombre, estudios cinéticos de la conversión del colesterol libre del plasma Reduccion de proteinas celulares
en cortisol han demostrado que, en esencia, todo el cortisol secretado deriva del colesterol Aumento de proteinas del higado y
circulante en condiciones basales y como resultado de la estimulación aguda con sangre
adrenocorticotropina (ACTH).El colesterol suprarrenal se transforma en el esteroide C-21 Efecto antiinflamatorio
denominado pregnenolona por una serie de reacciones en las que intervienen oxidasas Movilizacion y uso de acidos grasos
de función mixta. Luego, la pregnenolona se convierte en 17a-hidroxipregnenolona y en
progesterona. La corteza suprarrenal secreta dos hormonas esenciales: el cortisol y la
aldosterona. El cortisol, el glucocorticoide predominante, estimula la glucogenólisis, la proteólisis
y la lipólisis, tiene efectos cardiacos inotrópicos e induce la expresión genética de varias
proteínas reguladoras y secretoras. La aldosterona promueve la retención urinaria de sodio e
incrementa la expresión de potasio y de hidrógeno. Los síndromes clínicos de disfunción
corticosuprarrenal son más comúnmente el resultado de la secreción alterada de una o de ambas
hormonas.
BIOSINTESIS INSUFICIENCIA CORTICOSUPRARRENAL.
La síntesis de cortisol en la glándula suprarrenal es estimulada por el La insuficiencia corticosuprarrenal o enfermedad de Addison es el síndrome clínico que resulta de la secreción disminuida de cortisol y aldosterona. Los
lóbulo anterior de la glándula pituitaria mediante la hormona ACTH, a síntomas sistémicos diseminados que se presentan pueden ser agudos o crónicos. La insuficiencia suprarrenal aguda puede presentarse como resultado de
su vez estimulada por la hormona liberadora de corticotropina que el hemorragia suprarrenal bilateral. Esta puede aparecer durante la sepsis, en particular asociada con infección meningocóccica. La hemorragia de las
hipotálamo libera. La ACTH incrementa la concentración de colesterol suprarrenales también puede ocurrir durante el curso de una anticoagulación terapéutica.
en la membrana mitocondrial interna a través de la regulación de la Las características clínicas de la insuficiencia suprarrenal son resultados directo de la deficiencia de cortisol y aldosterona. La insuficiencia de cortisol provoca
STAR (proteína reguladora de la respuesta esteroidal aguda). Además, efectos catabólicos, alteración de la función gastrointestinal y disminución de la contractilidad cardiaca. Como resultado de ello los pacientes pueden
la ACTH estimula el principal paso limitante en la síntesis de cortisol desarrollar debilidad, pérdida de peso, anorexia, náuseas, vómitos y dolor abdominal. La debilidad muscular puede ser sutil o grave y casi todos los pacientes
donde el colesterol es convertido en pregnenolona, catalizado por el se quejan de fatiga. Puede haber una pérdida de peso importante.
Citocromo P450SCC
SÍNDROME DE CUSHING. METABOLISMO
El síndrome de Cushing es el complejo de síntomas clínicos que resulta de hipercortisolismo prolongado. Hay varias causas de síndrome de El cortisol es metabolizado por el 11- β-HSD, que consta de dos enzimas: 11- β-HSD1
Cushing; cuando el trastorno resulta de una hipersecreción hipofisiaria de ACTH se llama enfermedad de Cushing. La administración exógena de y 11- β-HSD2: En general, el efecto neto es que la 11- β-HSD1 sirve para aumentar
cortisol o glucocorticoides sintéticos también induce los síntomas de este sí[Link] síndrome de Cushing resulta o bien de la sobreproducción las concentraciones locales de cortisol biológicamente activo en un determinado
autónoma de cortisol por una glándula suprarrenal o por ambas, o bien de un aumento de la estimulación de la actividad corticosuprarrenal por tejido, mientras que 11- β-HSD2 sirve para disminir las concentraciones locales de
parte de la [Link] el 20% de los pacientes con este síndrome tienen trastornos primarios en las suprarrenales. Casi todos son cortisol biológicamente activo.
tumores unilaterales productores de cortisol, la mitad de éstos son adenomas y la mitad son malignos. Los tumores benignos generalmente son
menores de 6 cm de diámetro y pesan menos de 100 g en el momento del diagnóstico. Los malignos habitualmente son más grandes que esto.
VALORES NORMALES REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL.
En una muestra de sangre tomada a las 8 de la mañana son de 5 a 25 La secreción de cortisol está determinada por el índice de secreción de ACTH por parte de la adenohipófisis bajo la estimulación del factor de liberación de
mcg/dL o 140 a 690 nmol/L. Los valores normales dependen de la hora corticotropina (CRF) procedente del hipotálamo. El índice de secreción de CTH representa el balance entre las influencias estimuladoras del sistema nervioso
del día y de su contexto clínico. Los rangos de los valores central y las inhibidoras del cortisol circulante sobre la hipófisis o los centros hipotalámicos. El descenso del cortisol plasmático no unido a proteínas produce un
normales pueden variar ligeramente entre diferentes laboratorios aumento en la secreción de ACTH, y un ascenso inhibe dicha secreción. Sin embargo, pueden producirse variaciones diarias de los niveles de ACTH en el
plasma en ausencia de toda variación de los niveles plasmáticos de cortisol (enfermedad de Addison), por lo que la periodicidad circadiana parece ser
secundaria a la periodicidad en la secreción de ACTH.
DIAGRAMA DE LOS EJES FACTORES CAUSALES DE RESPUESTA MECANISMOS DE ACCIÓN DE CORTISOL Y GRΑ.
HIPOFISARIOS. SUPRARRENAL ALTERADA EN ESTRÉS AGUDO 1) GR unido al complejo multiproteico; 2) GR es ocupado por el cortisol y
Las hormonas hipotalámicas regulan Los pacientes críticamente enfermos están libera proteínas chaperonas; 3) dimerización de GR; 4) trans- activación;
las hormonas tróficas de la enfrentados a situaciones que modifican la respuesta 5) cis-represión; 6) trans-represión.
adenohipófisis que, a su vez, inducen de la glándula suprarrenal, la interpretación de los
la secreción de las glándulas blanco. resultados de laboratorio que buscan valorar su
A su vez, las hormonas periféricas función en forma objetiva y la respuesta celular a esta
regulan un mecanismo de hormona. Los estresores psíquicos y físicos convergen
retroalimentación a las hormonas en la activación del eje HHA, lo cual incrementa la
hipotalámicas e hipofisarias. síntesis y secreción de cortisol. Pueden influir
negativamente en las acciones de cortisol observadas
en clínica.
Bibliografia : Iovine-Selva.- El Laboratorio En La Clínica; Metodología Analítica, Fisiopatología E Interpretación Semiológica.- 3ª. Edición.- Editorial Médica Panamericana.- Pp. 667-675.
Gayton, Arthur C..- Tratado De Fisiología Médica.- Octava Edición.- Edit. Interamericana.
Mc Graw-Hill. Cooper MS, Stewart PM. Corticosteroid Insufficiency In Acutely Ill Patients. N Engl J Med 2003; 348: 727-34.
