X SYMPOSIUM DE FORMULACIÓN PEDIÁTRICA

UNIFICACIÓN DE CRITERIOS
Sevilla-Viernes 6 de abril de 2018

Academia de Formulación y Medicamentos Individualizados

Asociación de Formulistas de Andalucía

DISPENSACIÓN DE FORMULAS ELABORADAS POR TERCEROS. PUNTOS CRÍTICOS

9,30 Inauguración. Autoridades. Dª Mª Luisa Tarno Fernández, de la Agencia Española

del Medicamento y Productos Sanitarios; D. Antonio Mingorance Gutiérrez, Presidente del
CACOF; D. Manuel Ojeda Casares, Vicepte. COF Sevilla; D. Diego Rodríguez Aylón,
Secretario COF Málaga; D. José Bruno Fariña Espinosa, Universidad de La Laguna; Dª Mª
del Mar Aumesquet Fernández, Presidenta de AFA.

10. Hipertensión pulmonar en el niño. Inmaculada Guillén Rodríguez. FEA Cardiología

Pediátrica HU Infantil Virgen del Rocío. Sevilla PONENCIA 1

10.20 Diseño y estudio de estabilidad de una formulación magistral oral líquida de

Bosentán. Joao Costa Campos. Facultad de Farmacia Universidad de Oporto. PONENCIA
2

10.40 Avanzando en la formulación magistral en TBC pediátrica: Diseño y estudio de

estabilidad de fórmulas orales líquidas concentradas de Isoniazida y Etambutol.
Vicente Merino Bohórquez. FEA Farmacia Hospitalaria. HU Virgen Macarena- Sevilla.
PONENCIA 3

11.20 Manejo dermatológico de pacientes con trastornos de la queratinización. Jose

Bernabeu Wittel, FEA Dermatología H U Infantil Virgen del Rocío. Sevilla. PONENCIA 4

11.40 Glicerolado de almidón en ictiosis lamelar: Nuevas indicaciones y modus

operandi para un viejo preparado oficinal del Formulario Nacional. José Manuel
Manzanares. Farmacéutico comunitario Pedrera PONENCIA 5

12 PAUSA CAFÉ Patrocinado FAGRÓN.

12.30 Problemas y estabilidad de fórmulas de carbamazepina. Avance formulación de

furosemida. Ana Santoveña. Facultad de Farmacia Universidad La Laguna. PONENCIA 6

12.50 La formulación magistral en los cuidados paliativos pediátricos: farmacia

hospitalaria y farmacia comunitaria. Margarita Cuervas Mons-Vendrell FEA Farmacia
Hospitalaria HU Niño Jesús y Pedro Moreno Puerta. Farmacéutico comunitario Don
Benito. PONENCIA 7.1 Y PONENCIA 7.2

13.10 Formulación magistral en el control del fósforo plasmático en pediatría.

Caso clínico. Miquel Villaronga. FEA Farmacia Hospitalaria HU Infantil San Joan de
Deu- Barcelona. PONENCIA 8

13.30 Mesa redonda: Dispensación de formulas elaboradas por terceros. Puntos

críticos. Manuel Cameán, FEA Farmacia Hospitalaria HU Virgen Macarena Sevilla. María
Dolores Ruiz López, COF Málaga.. Aquilino Corral Aragón, Farmacia Argensola-Madrid.
Luis Corbí Coloma, Farmacia Corbí-Valencia. Luz Lewin, COFARES. Antonio
Mingorance Gutierrez, CACOF. MESA REDONDA 1, MESA REDONDA 2, MESA
REDONDA 3, MESAREDONDA 4

14.30 PAUSA COCKTAIL. Patrocinado ACOFARMA

16. Novedades en formulación. Fagron, Acofarma. NOVEDADES FORMULACION 1,

NOVEDADES FORMULACION 2

16.30 Uso clínico de Ivermectina en dermatología pediátrica. Javier J. Domínguez Cruz,

FEA Dermatología . H.U Virgen del Rocío. Sevilla. PONENCIA 9

16.50 Formulación Magistral de la Ivermectina. Caso clínico Cristina Villanueva y

Marta Moleón. FEA Farmacia Hospitalaria HU Virgen del Rocío- Sevilla. PONENCIA 10

17.10 Usos y formulación de Sirolimus tópico. Belen Guisado y Laura Herrera FIR
Farmacia Hospitalaria HU Virgen del Rocío-Sevilla. PONENCIA 11

17.30. Principios activos farmacéuticos, calidad, estabilidad, legislación y medio

ambiente. Carmen Bau. ACOFARMA. PONENCIA 12

17.50 DEBATE Y CONCLUSIONES

 ACTA DEL X SIMPOSIUM
UNIFICACIÓN DE CRITERIOS
EN
FORMULACION PEDIATRICA
“Dispensación de Formulas Elaboradas por Terceros. Puntos Críticos”

En Sevilla, el día 6 de abril de 2018, en el salón de actos de la Confederación de

Empresarios de Andalucía, se reunió el X Symposium de Unificación de criterios en
Formulación pediátrica, bajo el lema temático “Dispensación de Formulas Elaboradas
por Terceros. Puntos Críticos”. Actuó de Presidenta Doña María del Mar Aumesquet
Fernández y de Secretario Don Antonio Fontán Meana, por serlos de la Asociación de
Formulistas de Andalucía, organizadora del acto.

Asistieron: Salvador Alcañiz Campos; Mª José Alonso Núñez; Carmen Alvarez

González; Encarnación Alvarez Ruiz ; Concha Alvarez del Vayo Benito; Mª del Mar
Aumesquet Fernández; Rocío Aumesquet Fernández; Eulalia Avila Ruiz; Rodrigo
Barrera Jiménez; Antonio Barrera Salvador; Ana Basterra Montero; Lourdes Benítez
Junqueras; Ana Benito Reyes; José Bernabeu Wittel; José Manuel Bobillo Ortega;
Manuel Cameán Fernández; Teresa Carande del Río; Teresa Carneiro; Pilar Carrasco
Carrasco; Paloma Carrasco Salas; Domingo Castilla Jurado; Elena Castro Sierra; Chus
Charro Gamallo; Mercedes Cid Sánchez; Rosa María Colorado Domínguez; Luís Corbí
Coloma; Ana Cristina Cordobés Berraquero, Manuel Cordón Román; Aquilino Corral
Aragón; Javier Corral García-Segura; Joao Costa Campos; Carmen Cruz Rembado;
Margarita Cuervas Mons-Vendrell; Florián de Benito; Jorge del Estal Jiménez; Alicia
Delgado Alvarez; Alberto Delgado Hucha; Manuel Díaz Feria; Javier J. Domínguez
Cruz; Benito Dorantes Calderón ; Valentín Duque Bañón: Juana María Durán Jiménez;
Mª José Estepa Alonso; Concepción Fajardo Díaz; Luís Fernández; Mª José Fernández
Anguita; Jesús María Fernández Martín; Antonio Fontán Meana; Guillermo Freire
Donado; Joana María Galmés Llull; Mª Lourdes Gallardo Vellido; Laureano García
Burés; Andrés García Curiel; Mª Victoria García Dorado; Laureana García Fernández;
José María García Padial; José Antonio Giner Perelló; Mª Purificación González de la
Puente; Iballa González Díaz; Yolanda González Gudiño; Mª Luisa González
Rodríguez; Silvia González Suarez; Verónica Gordillo Grande; María Isabel Guerrero
González; Inmaculada Guillén Rodríguez; Ana Belén Guisado Gil; Aurora María
Hernández Donoso; Laura Herrera Hidalgo; Carolina Holgado Carrero; Mª Jesús Jarque
Fuertes; Cesáreo José Jiménez de los Santos; Mª Dolores Jiménez Gordillo; Francisco
Jódar Lluch; Margarita Ladrón de Guevara García; Marta Lagunas Balabasquer; María
Lavandeira Pérez; Luz Lewin Orozco; Mercedes Linares García; Alvaro Lobato
Delgado; Inmaculada Lomares Manzano; Pedro José López Barrero; Carmen López
Barrero; Mª Teresa López Movilla; Gabriel Luque Segovia; Cristina Macias de la Corte;
Gonzalo Mantero Suarez; José Manuel Manzanares Olivares; Eva Martín Alcalde;
María Trinidad Martín Sillero; Marta Martín Marqués; Concha Martín Taboada; Mª
Carmen Martínez Carmona; Noelia Anabel Martínez Muñoz; Mª Carmen Medina
Castaño; Marta Mejías Trueba; Vicente Merino Bohórquez; Antonio Mingorance
Gutierrez; Marta Moleón Ruiz; Carmen Molina Cerrato; Patricia Molina Cerrato; José
Manuel Molina Molero; Carmen Montaño Montaño; Pedro Moreno Puertas; Antonio
Morón Ledro; Mª Teresa Moyano Hortal; Purificación Muñoz Fernández; Rosa Naudí;
Manuel Ojeda Casares; Borja Olmedo Aguilera; Verónica Orozco González; Antonio
Ortega Lledó; Roberto Ortega Ortega; María Natalia Pacho; Mª del Mar Padilla
Cuadrado; Ignacio Patier Ruiz; Concepción Pérez García; Lucía Pérez Llorens; José
Ignacio Pérez Martínez; Teresa Porres Foulquié; Juan Antonio Priego González de
Canales; Teresa Puertas Blanco; Rubén Quinoy Vilarino; Antonio M Rabasco Alvarez;
Mª Jesús Real Palau; Cristina Rico Nestares; Julia Rivero Fernández; Diego Rodríguez
Aylón; Héctor Rodríguez Ramallo; Isabel Rodríguez Rivas; Isabel Rodríguez
Rodríguez; Javier Rodríguez Vivas; Isabel Rojas Pérez; Mª Teresa Ropiñón Paus; Juan
Ruiz Expósito, José Manuel Ruiz González; Mª Dolores Ruiz López; Mª Dolores Ruiz
Millán; Mª Isabel Saez Rodríguez; Sergio Saldaña Bernal; Mª de la Paz Sánchez
Martínez; Alba Sánchez Prieto; José Manuel Santamaría Pose; Francisca María
Santandreu Jaume; Ana Mª Santoveña Estévez; Sonia Sanz Olmos; Pablo Serrano
Jiménez; Rafael Tallón Padial; Rafael Tallón Sánchez; Mª Luisa Tarno Fernández;
Fernando Tinoco Piñero; Vanesa Torrado Soltero; Ana Mª Trigo Lumbreras; Gorka
Urruzuno Alonso; César Valera Arnanz; Cristina Valero Bermejo; Basilio Valladares
Salmerón; Esther Vázquez-Limón Ozcorta; Cristina Villanueva Bueno; Cristina
Villanueva Ruiz-Mateos; Miquel Villaronga Flaque

El acto inaugural estuvo presidido por D. Antonio Mingorance Gutiérrez,

Presidente del Consejo Andaluz de Colegios Oficiales de Farmacia (CACOF), Doña
María Luisa Tarno Fernández, Jefa de Área de control del medicamento de la AEMPS,
Don Manuel Ojeda Casares, Vicepresidente del Colegio Oficial de Farmacéuticos de
Sevilla, y Doña María del Mar Aumesquet Fernández, Presidenta de la Asociación de
Formulistas de Andalucía.

La Sra. Aumesquet Fernández presentó al resto de la mesa y, tras constatar el

aumento del número de participantes y ponentes, anuncio la idea de crear una
“Academia” que uniese a todos los actores del sector. Posteriormente, concedió la
palabra a la Sra. Tarno, que agradeció la invitación al acto, resaltando que aunque el
seguimiento de la elaboración de las fórmulas magistrales se hace desde los distintos
organismos autonómicos, la AEMPs interviene en la regulación de las fórmulas
magistrales como medicamentos mediante en el desarrollo y ampliación del Formulario
Nacional y el RD 175/2001. La Sra. Tarno mencionó las ultimas monografías aprobadas
como complementos al Formulario Nacional e indico las próximas que se aprobarán en
2018.

El Sr. Ojeda como representante del Colegio de Sevilla da la bienvenida a los

asistentes y les desea una feliz jornada. El Sr. Ojeda indica la importancia de la
normativa andaluza en la regulación de los requisitos que deben cumplir las
instalaciones donde se elaboren las fórmulas magistrales y preparados oficinales en las
oficinas de farmacia, en los diferentes niveles de elaboración, que requerirán de la
autorización previa por parte de la Consejería competente en materia de salud, en los
términos que se establezcan reglamentariamente sobre la formulación magistral.

El Sr. Mingorance, tras agradecer la invitación, remarca la importancia de la

Formulación Magistral como pasado, presente y futuro de las farmacias. Sr. Mingorance
señala que el actual modelo de farmacia de servicios y asistencial, exige la asunción de
nuevos retos para los farmacéuticos y uno de ellos es el acercamiento de la farmacología
al paciente concreto. En este área, la formulación magistral es ofrece un apoyo
importante los pacientes de enfermedades raras y a la pediatría, en particular para las
pacientes prematuros y los neonatos, pues se estima que únicamente el 25% de los
fármacos aprobados para adultos son adaptables a los pacientes pediátricos. Finaliza,
invitando a todos los asistentes a conocer los servicios de CACOF.

El profesor Dr. José Bruno Fariña tomó el papel de moderador, y a las 10 horas
dio la palabra a la profesora Dra. Inmaculada Guillén Rodríguez, quien explicó las
dificultades en el diagnóstico de la Hipertensión pulmonar en los niños y los
tratamientos actuales para los distintos grados de la enfermedad, insistiendo en los
tratamientos farmacológicos. La Dra. Inmaculada Guillén Rodríguez señaló el problema
de la falta de aprobación de la dosis en niños de medicamentos autorizados con esta
patología, y la necesidad de acudir al uso de fármacos no aprobados con autorización de
los padres, porque no hay otra alternativa. La Dra. Concha Álvarez del Vayo formulo
una pregunta sobre el porcentaje de pacientes que responden afirmativamente al uso de
antagonistas del calcio y la Dra. Inmaculada Guillén Rodríguez, explicó que
actualmente de los 39 pacientes tratados solo se ha constatado 1.

A las 10,25 horas tomó la palabra al Dr. Joao Costa Campos, que expuso los
resultados de un estudio sobre el diseño y estudio de la estabilidad de una formulación
magistral oral liquida de Bosetán realizado en colaboración entre la Universidad de
Oporto, el HU Virgen del Rocío de Sevilla y Acofarma. La importancia de este estudio
reside en que el Bosetán, es un medicamento cuyas formulas industriales no están
aprobadas para pediatría, lo que exige la utilización de formulación magistral, con los
problemas añadidos de que es un medicamento poco soluble en agua y que por ser
destinados a pacientes infantiles sería deseable que fuera en formula liquida e hipo
alérgica. Tras exponer el diseño elegido y los métodos de análisis, el Dr. Joao Costa
Campos propuso una fórmula que cumplía los requisitos de estabilidad. El profesor Dr.
Fariña formuló una pregunta sobre las desviaciones de estabilidad en las fórmulas,
desviaciones que el Dr. Joao Costa Campos explicó que se debían a los fallos en la
agitación.

A las 10,45 horas intervino el Dr. Vicente Merino Bohórquez que nos habló de
los avances que se están dando en el tratamiento de la tuberculosis infantil (TBC)
mediante el uso de los fármacos magistrales, debido a la ausencia de dosis adaptadas a
pediatría y menos de fórmulas liquidas. A continuación, expuso los resultados de dos
estudios de diseño y estabilidad de dos formulaciones magistrales a 50 mg/ml de
Isoniazida y Etambutol para tratar el TBC infantil, utilizando las guías ICH. La Dra.
Concha Álvarez del Vayo preguntó el número de pacientes que habían sido tratados con
estas nuevas fórmulas y el Dr. Vicente Merino Bohórquez, respondió que seis con buen
aceptación de sabor y tolerancia. También se preguntó sobre la posibilidad de
formulaciones que combinasen 2 o tres fármacos tuberculostáticos en formula liquida;
el Dr. Vicente Merino Bohórquez señaló la dificultad por la diferencia de solubilidad y
ph óptimo de estabilidad. No obstante indicó que sabía que había un grupo de
investigación en Canarias, trabajando en esta área, en una forma sólida desleíble aunque
la investigación está a un nivel inicial.

A las 11,29 horas se dio la palabra al Dr. José Bernabeu Wittel que explicó para
el uso de las fórmulas magistrales en el tratamiento de dermatológico de pacientes con
trastornos de queratización.
 A las 11,40 horas el Ldo. José Manuel Manzanares, farmacéutico comunitario de
Pedrera, expuso los problemas reales a los que tuvo que hacer frente en la preparación
de una fórmula estable de glicerolado de almidón en el tratamiento de un niño con
ictiosis laminar, con el equipo que tenía en un farmacia. El Ldo. José Manuel
Manzanares propuso una solución realizada utilizando el unguator y sepigel 1%. El Dr
Villaronga señaló que ante el mismo problema había adaptado el PNT pero haciéndolo
de forma manual

A las 12,30, tras una pausa para tomar un café patrocinado por Fagrón, intervino
la Dra. Ana Santoveña dando a conocer los resultados de los últimos avances en su
investigación realizada en la Universidad de La Laguna sobre de estabilidad de
formulaciones de carbamazepina, para el tratamiento de la epilepsia, concluyendo que
actualmente únicamente una formulación había obtenido los requisitos de estabilidad
requeridos.

A las 12:50, la Dra. Margarita Cuevas y el Ldo. Pedro Moreno Puerta

proporcionaron las dos visiones de la importancia de la formulación magistral en la
atención farmacéutica en cuidados paliativos. Margarita Cuevas, desde el ámbito de la
farmacia hospitalaria, señaló que entre los principales problemas que deben afrontar en
el cuidado de los pacientes es la ausencia de indicación para pediatría en muchos
principios activos, la ausencia de bibliografía específica así como la necesidad de
unificar criterios de elaboración. Adicionalmente, existen problemas de financiación y
en muchas ocasiones hay desabastecimiento o ausencia en los mercados de principios
activos, y la necesidad de acudir a la especialidad, lo que con frecuencia ocasiona
situaciones que ponen muchas veces a los servicios farmacéuticos de los hospitales muy
al borde de los márgenes de la ley.

El Ldo. Pedro Moreno Puerta, desde el ámbito de la farmacia comunitaria, nos

señaló que a las trabas anteriores, señaladas en la farmacia hospitalaria, en el ámbito de
la farmacia comunitaria, había que añadir problemas burocráticos como la necesidad de
autorizaciones específicas para el uso de fármacos off-label, o la carencia de una
regulación que ampare el uso de la especialidad en las urgencia para la preparación de
fórmulas magistrales. A diferencia de la farmacia hospitalaria el recurso a la
especialidad en farmacia comunitaria únicamente está desarrollado en la CCAA de .
Además, con frecuencia nos encontramos con pacientes niños sometidos a
polimedicación, lo que multiplica el número de autorizaciones requeridas y pone de
manifiesto que es necesario una mayor unidad o coordinación entre las
administraciones. A las trabas anteriores había que añadir problemas burocráticos en
situaciones donde los hospitales de referencia y los pacientes viven en distintas CCAA.

Se apuntó por los participantes que el RD de utilización de medicamentos en

situaciones especiales, solo obliga al médico a informar y obtener el consentimiento del
paciente y/o tutores y no es preciso otro tipo de autorizaciones administrativas (a no ser
en instituciones hospitalarias o cerradas que deben ser autorizadas por las Comisiones
de farmacia).

A las 13:10, intervino el Dr. Miquel Villaronga, quien nos expuso dos casos
clínicos de pacientes del Hospital San Joan de Deu de Barcelona con difícil control de
fósforo plasmático y que fueron solucionados utilizando formulación magistral. La
Dra. Concha Álvarez del Vayo preguntó sobre la posibilidad de sustituir la Solución de
Joulie por otra solución oral de fosfato sin tener que manejar el ácido fosfórico
concentrado, a lo que el Dr. Miquel Villaronga respondió que podría ser factible.

A las 13:30, se realizó una mesa redonda con el tema: Dispensación de fórmulas
elaboradas por terceros. Puntos críticos. En la mesa participaron: la Sra. Mª Dolores
Ruiz López de COF de Málaga, Ldo. Aquilino Corral Aragón de la Farmacia
Argensola-Madrid, Ldo. Luis Corbi Coloma de la Farmacia Corbi en Valencia, Sr.
Manuel Cameon de COF de Sevilla, Sra. Luz Lewin de Cofares y Sr Antonio
Mingorance del CACOF.

Dña. Mª Dolores Ruiz López intervino en primer lugar, señalando que desde su
punto de vista había tres puntos críticos en la formulación a terceros: el momento de la
transmisión de la información de la farmacia dispensadora a la elaboradora, el momento
de la entrega del medicamento por parte de la farmacia dispensadora al paciente y el
transporte. En el primer punto, propone la puesta en marcha de protocolos de
coordinación entre farmacias dispensadoras y elaboradoras, en particular cómo se
traspasa la información del paciente sin afectar a la protección de datos evitando caer
en la semi-industralización. Respecto al segundo punto, propone una mayor implicación
de las farmacias dispensadoras en la atención al paciente. Respecto al transporte, indica
que es un punto en el que deben mantener una total trazabilidad pero reconoce que no
conoce mecanismo de mejora del control.

A continuación participó el Sr. Aquilino Corral Aragón, quien expuso su

experiencia como farmacia elaboradora en la CCAA de Madrid. Para D. Aquilino el
punto crítico era el transporte si bien nos explicó que según el COF de Madrid en los
últimos diez años no se había producido ninguna incidencia en el transporte de fórmulas
magistrales en la CCAA de Madrid. Desde la Farmacia Argensola-Madrid, los envíos se
han organizado de dos formas distintas dependiendo de si los envíos van para Madrid y
su área metropolitana o a otros lugares. Para servicios fuera de Madrid, utilizan MRW
y para los servicios en Madrid y su área metropolitana, utilizan una empresa pequeña,
local y altamente especializada en el transporte de medicamentos para la cual han
desarrollado un contrato ad hoc, en el que se exige:

1) Trabajo con personal empleado de la empresa con formación especializada en el

transporte de medicamentos, prohibiéndose la subcontratación del servicio en
empresas autónomas.
2) Envíos no compartidos
3) Uso de furgonetas con seguridad
4) La farmacia se reserva el control de la temperatura y las condiciones de la
furgoneta, e incluso desde la farmacia cargan en cajas especiales los
medicamentos que necesitan frío.
5) Tiempo máximo de 4 horas en los envíos.
6) Uso de albaranes especiales en psicotrópicos (no se envían estupefacientes).

En el misma línea que D. Aquilino, el Ldo. Luis Corbí Coloma expuso que
desde su punto de vista, la garantía de la trazabilidad en el transporte y la necesidad de
un protocolo para las reclamaciones era el punto más crítico. Para ello también
distinguían entre envíos fuera de Valencia y su área metropolitana y envíos a Valencia,
acudiéndose en ambos casos a empresas especializadas.
 Posteriormente, Manuel Cameán señaló la importancia del transporte en la
farmacia hospitalaria y la adecuación en lo máximo posible a las Directivas que la UE
había dictado para el transporte de los medicamentos industriales, indicando que era
muy importante que los laboratorios elaboradores indicasen en el etiquetado las
condiciones de manejo de los medicamentos y que los transportistas contasen con
personal formado en el manejo de medicamentos, en particular en el conocimiento de
los pictogramas, procedimiento de montaje de cajas aislantes y refrigeradas.

Dña Luz Lewin, también señaló la importancia para la farmacias elaboradoras

de tener un procedimiento normalizado de trabajo (PNT) relativo al transporte y
entrega de las preparaciones elaboradas para terceros, en particular en la CCAA de
Andalucía donde el RD 155/2016 no indica como se deben regular los envíos entres las
farmacias elaboradoras y dispensadoras, pero exige con independencia del mecanismo
acordado que se garantice el mantenimiento de las adecuadas condiciones de
conservación, según la naturaleza de los productos de que se traten. Por todo ello, señala
la importancia de evaluar a los proveedores de transporte antes de contratarlos
valorando su formación, criterios de calidad, experiencia en el sector. Además, aconseja
que en todo contrato de transporte se formalice por escrito e introduzcan cláusulas que
incluyan la necesidad de seguros, asunciones de responsabilidades en caso de alteración
y robo de los medicamentos, ruptura de la cadena de frío, posibilidad o no de
subcontratación….

Finalizó la exposición de la mesa redonda D. Antonio Mingorance, quien

coincide en que el transporte es un punto muy importante en preparaciones elaboradas
para terceros en Andalucía, dada que el 70% de las oficinas de farmacias no elaboran
fórmulas magistrales y únicamente el 2,2% de las oficinas de farmacias formulan
elaboraciones para terceros, en una comunidad de una extensión considerable. En
CCAA de Andalucía, únicamente 640, de las 3880 oficinas de farmacias, están
autorizadas para realizar fórmulas magistrales y de estas 640, únicamente 87 están
autorizadas para realizar elaboraciones a terceros. Desde el CACOF, buscan ayudar a
mejorar la dispensación de fórmulas magistrales a terceros desde el impulso de dos
proyectos, que se encuentran todavía en una fase inicial y que tiene por objetivo
incorporar las herramientas digitales para la mejorar la trazabilidad de la información:

a) Reuniones con el Servicio Andaluz de Salud para incorporar las fórmulas

magistrales al recetario electrónico, mediante la creación de un nomenclátor de
fórmulas magistrales
b) Mejorar la coordinación entre la farmacia elaboradora y la dispensadora en la
transmisión de información, mediante un protocolo que regulen la solicitud del
médico, la solicitud de elaboración y la dispensación del fármaco.

Tras la exposición de los ponentes se abrió una ronda de preguntas, que abrió el
Ldo. Benito Dorantes a D. Aquilino Corral, preguntando por los precios en el transporte
individual en Madrid, porque según el Ldo. Benito Dorantes, en Andalucía con los
requisitos de calidad exigido y el factor p tan bajo, muchas elaboraciones a terceros
daban pérdidas. D. Aquilino Corral explicó que para los transportes en la “almendra de
Madrid” le facturan 3€ en envío y para transportes fuera del almendra 9€. El Ldo.
Benito Dorantes insiste en que en Andalucía, con los requisitos de calidad exigido y el
factor p, muchas elaboraciones a terceros daban perdidas.
 La Dra. Margarita Cuevas Mons-Vendrell, expuso que en la CCAA de Madrid,
las dispensación de las elaboraciones realizadas para terceros se ha regulado pero que a
pesar de ello, muchos usuarios siguen encontrando dificultades. La ultima que han
encontrado es que los acreditadores (normas ISO de calidad) de los servicios de
farmacia hospitalaria recomiendan que las farmacias elaboradoras ajenas al hospital
puedan ser auditadas o tengan alguna acreditación de calidad externa. A este punto,
respondieron tanto el Sr. D. Antonio Mingorance como D. Aquilino Corral indicando
que si bien no hay un protocolo, es una práctica que se debe fijar en los contratos, y que
su opinión es que no se debe exigir dicha acreditación

En este punto tomo la palabra D. Antonio Fontán Meana y explicó que dado que
la responsabilidad ante del paciente de la calidad de los fórmulas magistrales es
conjunta entre la farmacia dispensadora y la farmacia, sería interesante que los contratos
se incluyeran también formulas en las que las farmacias elaboradoras pueda auditar las
condiciones de conservación de los medicamentos hasta su dispensación.

D. Antonio Fontan Meana plantea la duda sobre si la transmisión de datos entre

la farmacia elaboradora y la dispensadora vulneraría los derechos a la protección de
datos del paciente al tener que figurar el nombre de este y sus datos personales en el
etiquetado de la elaboración. Dña. Mª Dolores Ruiz López, aclaró la duda indicando que
la Ley de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, responde
a esta pregunta. Realmente, en la citada ley en su artículo 78 citada no se da una
respuesta completa a la pregunta y es necesario acudir al artículo 6 de la Ley Orgánica
15/1999, de 13 de diciembre, de Protección de Datos de Carácter Personal, que indican
que ser objeto de tratamiento los datos de carácter personal del paciente sin necesidad
de autorización expresa refieren, cuando dicho tratamiento resulte necesario para la
prevención o para el diagnóstico médico, la prestación de asistencia sanitaria o
tratamientos médicos o la gestión de servicios sanitarios, siempre que dicho tratamiento
de datos se realice por un profesional sanitario sujeto al secreto profesional o por otra
persona sujeta asimismo a una obligación equivalente de secreto, o cuando este
tratamiento de datos serán necesario para poner en marcha la implantación de sistemas
de información basados en receta médica en soporte papel o electrónico.

Dña. Mª Asunción Muñoz, finalizó la ronda de preguntas, planteado dos

cuestiones a D. Antonio Mingorance: ¿Cuál era el status real para poner en marcha las
herramientas informáticas que quería implementar el CACOF para la formulación
magistral? ¿Y cuándo subirían los precios? D. Antonio Mingorance explicó que
esperaba tener un avance del nomenclátor para la próxima reunión con la Consejera.
Respecto a los precios indico que los precios eran libres, aunque había que diferenciar
entre los precios reales y los precios SAS. En este sentido, explicó que desde el COF de
Sevilla, funciona una herramienta que determina los precios de la fórmula magistral.

Tras una pausa para tomar un cocktail patrocinado por Acofarma, a las 16:00 el
Sr. Luis Fernández de Fagron y la Sra. Carmen Bau de Acofarma intervinieron
exponiendo las novedades en formulación. Desde Fagron expusieron la importancia de
dar respuestas eficaces y seguras a las patologías de la cicatrización en niños y
explicaron los resultados obtenidos de uso de “Nourisil” en pacientes pediátricos.
 Continuó el Sr. Luis Fernández, exponiendo distintos mecanismos de
fraccionamiento seguros de las elaboraciones de comprimidos, cápsulas y preparaciones
liquidas y los ventajas e inconvenientes de cada método.

Por su parte, la Sra. Carmen Bau, bajo el titulo ¿Está obsoleta la formulación
magistral? señaló que la formulación magistral lejos de estar obsoleta se encuentra en
una fase de cambios que tienen a la calidad como centro. Hoy en día el incremento de la
normativa para garantizar la estabilidad y la calidad de las formulas, establece muy poca
diferencias entre los requisitos exigidos a las elaboraciones magistrales y a los
medicamentos industriales. Esta igualación en los requisitos afecta a todos los eslabones
de la cadena de producción y dispensación: cumplimiento normas GMP, control de la
cadena de suministro, análisis de la materia prima según farmacopea vigente,
fraccionamiento de la materia prima en instalaciones adecuadas, liberación de la materia
prima cumpliendo farmacopea vigente y distribución de la materia prima

A las 16:30, el Dr. Javier J. Domínguez Cruz explicó el Uso clínico de la

Ivermectina en Dermatología Pediátrica, analizando estudios clínicos en niños pacientes
de pediculosis capitis que no habían tenido mejoría en tratamientos con permetrina y a
la dimeticona tópicas y se les administró de Ivermectina via oral y tópica, así como se
analiza la aplicación de la la Ivermectina a otras patologías dermatológias como la
escabiosis. El Dr Javier J. Domínguez Cruz resaltó que la aplicación de la Ivermectina
puede ser una solución eficaz y segura, pero todavía se requerirían estudios clínicos
controlados para comprobar los resultados que aparecen en muchas publicaciones

A las 16:50, las Ldas. Cristina Villanueva y Marta Moleón, nos presentaron una
revisión sobre el uso y la formulación magistral con Ivermectina en pediatría. En la
actualidad, no hay especialidades nacionales aprobadas ni para presentación tópica ni
para presentación oral (aunque se puede acceder a través de la AEMPS a algunas
especialidades por medicamentos extranjeros). Desde la formulación magistral se puede
elaborar Ivermectina solución tópica entre 0,5%- 0.8%, Ivermectina emulsión tópica 1%
e Ivermectina capsulas orales. En todos los casos, se ha demostrado que
la Ivermectina es un medicamento seguro, eficaz, económico, de fácil administración,
con mínimos efectos colaterales y que aporta soluciones terapéuticas
individualizadas: ajuste de dosis, adecuación vehículo y agilidad y acceso al
tratamiento. Expusieron a continuación dos casos clínicos reales con aspectos tan
interesantes como uso en pacientes que dan lactancia, ajuste en obesos, formulación
oftálmica para pestañas

A las 17:00, las Ldas Belén Guisado y Laura Herrera, presentarón una amplia
revisión bibliográfica de los usos y formulación del Sirolimus tópico, Las Ldas.
Expusieron un análisis de estabilidad de una pomada de Sirolimus al 0.4 % a 60 y a 85
días, que demostraba que la fórmula era estable. Asimismo, analizaron su experiencia
sobre 20 pacientes con angiofibromas faciales , y concluyen que Sirolimus tópico es una
elaboración adecuada para prepararse en oficina de farmacia y farmacia hospitalaria, y
resulta ser un tratamiento bien tolerado y efectivo, aunque las variables de eficacia son
subjetivas. La revisión bibliográfica de las Ldas Belén Guisado y Laura Herrera
señalaba entre sus conclusiones que un ensayo clínico se determinó como
concentración óptima 0,2 % (Wataya –Kaneda M. et al), lo que motivó que un asistente
plantease la pregunta sobre por qué en España se utilizan frecuentemente
concentraciones al 0,4%, y las Ldas Belen Guisado y Laura Herrera explicaron que los
estudios demostraban que por encima del 0,1 no se habían apreciado una mayor
efectividad en el tratamiento. También un asistente preguntó sobre la posibilidad de
cambiar la vaselina por loción en la solución, cuestión a las que las ponentes
respondieron que al ser un p.a delicado habría que hacer la validación galénica y el
estudio de estabilidad para determinarlo.

A las 17:30, la Sra Carmen Bau, concluye las presentaciones, con un resumen
sobre el panorama actual de los principios activos farmacéuticos, calidad, la estabilidad
y medio ambiente.

A las 18:00, Dña. Mª del Mar Ausquet Fernández y D. Antonio Fontan Meana,
abrieron un nuevo turno de preguntas. No habiendo más preguntas el Secretario señala
que al no haberse planteado objeciones, se proponen como conclusiones las propuestas
por los ponentes, a saber:

1.- Formulación Magistral como pasado, presente y futuro de las farmacias, hoy
tiene un papel muy importante en el tratamiento de enfermedades raras y en la
pediatría, en particular para los pacientes prematuros y los neonatos, pues se estima que
únicamente el 25% de los fármacos aprobados para adultos son adaptables a los
pacientes pediátricos.

2.-La Formulación Magistral a terceros es una realidad y un servicio que se

presta a las farmacias comunitarias y hospitalarias necesario para el bienestar al
paciente. La actual regulación del sector exige garantías de calidad análogas a las
exigidas en la medicina industrial. La aplicación generaliza de las normas de calidad,
como la normativa ISO a la industrial y la responsabilidad de todos los farmacéuticos
implicados en las elaboraciones frente al tercero, exige tener en cuenta el
establecimiento de protocolos de coordinación y supervisión mutua entre las farmacias
dispensadoras y las farmacias elaboradoras.

3.-En la Formulación Magistral a terceros se aprecia tres puntos críticos: la

recepción de la receta de la fórmula magistral, la necesidad de una mayor implicación
de la farmacia dispensadora en el proceso y el transporte.

4.- Desde el punto de vista de las farmacias elaboradoras a terceros, el punto más
problemático es el transporte, puesto que la creciente normativa reguladora exige a la
farmacias elaboradoras a tener un procedimiento normalizado de trabajo (PNT) relativo
al transporte y entrega de las preparaciones elaboradas para terceros que garantice que
en todo momento que se mantienen las adecuadas condiciones de conservación, según
la naturaleza de los productos de que se trate.

5.- La elección de los transportistas y contratación de los transportistas es un

aspecto clave la Formulación Magistral a terceros debiendo seleccionarse a
transportistas profesionales con preparación específica en el transporte de
medicamentos y regular la relación de transporte con un contrato escrito que incluya
como mínimo los siguientes puntos imposibilidad de subcontratación, albaranes
específicos para determinas substancias, seguros y responsabilidades en caso de pérdida,
deterioro o ruptura de las condiciones de temperatura exigidas.
 6.- Para las preparaciones orales pediátricas es necesario establecer uno o varios
vehículos universales, respaldados por la investigación y la práctica, que propicien la
uniformidad de esas formulaciones magistrales en el ámbito europeo. También es
necesario establece un método común de análisis de estabilidad.

7.- Pese al rechazo al uso de especialidades en las elaboraciones de la farmacia

comunitaria, el uso de las especialidades en situaciones de urgencia y
desabastecimiento frecuentes en tratamientos de pacientes pediátricos no es infrecuente
y la falta de regulación pone al farmacéutico comunitario en una situación muy
desprotegida.

8.-La formulación magistral es una herramienta fundamental en el tratamiento y

cuidados en los pacientes pediátricos con hipertensión pulmonar y con cardiopatías
congénitas en general.

9.-Se aprecian avances en el logro de una formulación magistral de Bosetán

compatible con el uso pediátrico, utilizando una la suspensión de Bosentán 6,25 mg ml
que alcanza una estabilidad óptima hasta los 21 días y se trabaja actualmente en
continuar el ensayo hasta los 90 días.

10.- En el tratamiento de la TBC pediátrica , se ha demostrado la estabilidad FQ

y microbiológica en las formulaciones de Isoniazida y Etambutol 50 mg/ml durante al
menos 90 días en todas las condiciones de almacenamiento estudiadas sobre envases
cerrados y 42 días desde su apertura (en USO). La formación de hidrazinas y otros
productos de degradación, apoya la conservación preferente refrigerada

11.-Respecto a los avances en la estabilidad de fórmulas con carbamazepina,

únicamente la propuesta de F3 a 25mg/ml supero los test de estabilidad.

12.-La farmacia comunitaria y la farmacia hospitalaria han de implicarse con las

familias y trabajar coordinadamente para una óptima atención farmacética en cuidados
paliativos pediátricos buscano soluciones que mejoren la calidad de vida de estos
pacientes y sus cuidadores (con un importante peso de la formulación magistral).

13.- La suspensión oral de sevelamer 40mg/ml 100 ml se ha demostrado efectiva

y segura en el tratamiento de la hiperfosfatemia, siendo viable la preparación
extemporánea domiciliaria de la fórmula magistral.
Una fórmula magistral unificada de solución de Joulie y citratos fue un
tratamiento efectivo y con más facilidad en su administración para los pacientes
pediátricos renales. Se demostró así mismo su estabilidad fisicoquímica.

14.-En el tratamiento de la pediculosis y las escabiosis, las fórmulas magistrales

de Ivermectina solución tópica al 0,5%-0.8%, Ivermectina emulsión tópica 1% e
Ivermectina capsula oral, pueden ser una alternativa segura, eficaz, económica, de fácil
administración, con mínimos efectos colaterales a los tratamientos con permetrina y
dimeticona.

15.- La pomada de Sirolimus pomada al 0.4 % es una formulación magistral

estable al menos 85 días. Empleada para el tratamiento de angiofibromas faciales
(esclerosis tuberosa) está teniendo buen resultado. Si bien el ensayos clínicos señala
como optima la concentración al 0.2%

16.12.-La farmacia comunitaria y la farmacia hospitalaria han de implicarse con

las familias y trabajar coordinadamente para una óptima atención farmacéutica en las
enfermedades raras (como es el caso de las ictiosis graves) buscando soluciones que
mejoren la calidad de vida de estos pacientes y sus cuidadores .

Sevilla, 06 de abril de 2018.

HIPERTENSIÓN PULMONAR
pediátrica
Dra. I. Guillén Rodríguez
Cardiología pediátrica. HU Infantil Virgen del Rocío.
 DEFINICIÓN de HIPERTENSIÓN PULMONAR

PAPm 14+-3 mmhg.

21-24 mmhg más estudios

epidemiológicos.

Hipertensión arterial
pulmonar: es una enfermedad de
los vasos pulmonares que da lugar a
elevación de resistencias pulmonares
con consiguiente remodelado, cambio
de estructura y de función del VD—
Marca pronóstico de la enfermedad
 Clasificación
Datos clínicos, pronósticos,
fisiopatológicos,
opciones terapéuticas

Grupo 1: HAP
HAPI : Idiopática
Heredable: BMPR2 80%, otros ( TGF-B, ALK -1, ENG,
CAv-1…)
Inducida por drogas: Benfluorex, Interferon ( aumenta
resistencias vasculares pulmonares) Sd aceite de colza,
anfetaminas.
HAPA:
Asociada a enf de tej conectivo: ESCLERODERMIA 7-12
% prevalencia
VIH: 0,5 % prevalencia
Hipertensión portal,
Cardiopatías congénitas, etc
Esquistosomiasis
Clasificación

Grupo 2:
Asociada a enfermedad
corazón izquierdo,

POSTCAPILAR
Clasificación
GRUPO 3:
Secundaria a enfermedad

respiratoria

Apneas obstructivas

Displasia broncopulmonar del prematuro

Patología crónica difusa respiratoria,

enfermedad intersticial 32-39% prevalencia,
sobre todo con fibrosis y enfisema.

Deben realizarse ecocardiografía de

screening para descartar existencia de
HTP ( sobre todo fases avanzadas de la
enfermedad)
Clasificación

Grupo 4: HPTC:

Tromboembólica crónica

GRUPO 5: Mecanismos fisiopatológicos

inciertos:

E. hematológicas: hemoglobinopatías
hemofílicas: anemia hemolítica
crónica ( prev: 3%, muy similar a a
la HAPI, contraindicado sildenafilo,
aumenta crisis agudas)

E. renales

E. sistémicas y metabólicos con

síntomas cardiorrespiratorios, otros…

Útil screening por BNP.

 Clínico.

Asintomático mientras el VD mantiene su función sistólica, hipertrofia ,

mecanismo de adaptación secundario al incremento de postcarga.

Alteración de función sistólica: signos de bajo gasto e insuficiencia cardiaca

dcha.

Sin tratamiento, supervivencia media de 2,8 años

Sintomas: síncopes, disnea, deterioro funcional. Crisis. Decaimiento en

lactantes.

Palpitaciones. Dolor precordial.

Debut: suele ser un diagnóstico tardío, cuando aparecen síntomas ya

estamos en fase avanzada de la enfermedad.

Screening.
 Diagnóstico ecocardiográfico

Herramienta diagnóstica,
etiología, evaluación
hemodinámica no invasiva,
seguimiento y pronóstico.

Papel fundamental para detección

de la HTP. Primer escalón en el dco.
 Diagnóstico ecocardiográfico
Diagnóstico etiológico, shunt,
cardiopatías asociadas.

Diagnóstico de Shunt:

Intracardiacos: CIA, CIV …

Extracardiacos: DAP

Diagnóstico diferencial de HT postcapilar.

Ecocardiografía: valoración hemodinámica no invasiva

VALORACIÓN DEL VD.
Estructura y función:
Interdependencia ventricular.
Función sistólica y diastólica:
FA, FE
TAPSE: valor pco, buena
correlación con RMN
 CATETERISMO DIAGNÓSTICO

GOLD STANDARD.

Debe realizarse al diagnóstico

siempre, exceptuando pacientes
gravemente enfermos. Repetir tras
3-12 meses de tto.

Medida directa de PAPm

Severidad

Vasorreactividad

Respuesta a agentes terapéuticos

Causa: Shunt, postcapilar

 TEST AGUDO VASODILATADOR

Al diagnóstico en pacientes de: HAP idiopática,

heredable y asociada a fármacos.

Predice la respuesta hemodinámica a largo

plazo al tratamiento con bloqueantes de
canales del calcio.

Test positivo: beneficio con tratamiento

vasodilatador a largo plazo, mejor
supervivencia.

Fármaco: Acción corta, segura, potente, fácil de

administrar y de titular. con pocos efectos
secundarios.

NO: elección ( Simposio mundial HTP Nisa,

2013)

Otros: Epoprotenol, Adenosina, Iloprost

Contraindicado: Si clase funcional IV,

Insuficiencia cardiaca franca.
TEST AGUDO VASODILATADOR

Vasorrespondedores:

Un 10% de las HAPI

50% continúan
siéndolo a largo
plazo, los únicos que
pueden ser tratados
de forma segura a
 Analítica y ppcc

Lactantes: RGE, alteraciones deglución,

Serologías HB, HC, VIH.
cursa con aspiraciones, muy frecuentes en
TSH. prematuros, polimarformados, patología
pulmonar.
Función hepática y renal

Autoinmunidad Estudio del sueño: pulsioximetría,

capnografía, polisomnografía,ORL.
Hipercoagubilidad

Enfermedades metabólicas: descartar

errores congénitos del metabolismo: aa
sangre, orina, LCR

Genética ( H la Paz)

Cariotipo

NT- porBNP. marcador pronóstico

RECOMENDACIONES PARA MANEJO DE PACIENTES CON HTP

Medidas preventivas:

Profilaxis VRS ( al menos hasta los 2 años)

Vacunación Influenza y Neumococo

Monitorización de los parámetros de crecimiento

Reconocimiento precoz y tratamiento de enfermedades intercurrentes

Antibióticos profilácticos, profilaxis endocarditis para pacientes con cianosis

Intervenciones: H referencia, anestesistas experimentados.

Consejo genético, riesgo de embarazo, opciones de contracepción

Limitación de ejercicio de alta intensidad o de competición ( individualizar). Evitar

ejercicio isométricos y poder autolimitarse.
Tabla de riesgo pediátrico
Te
Algoritmo tratamiento
 CCB

Suelen requerir dosis altas hasta 3 mg/kg /dia

 INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA 5

- IPDE selectivos para PDE 5: sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo.

- A nivel del músculo liso de las arterias pulmonares, el efecto neto es de
vasodilatación, antiproliferación y apoptosis.
- Disminuye el remodelado vascular de las arterias pulmonares y,
posiblemente, del miocardio hipertrófico en el ventrículo derecho.
- Efecto indirecto mediado por la inhibición de la PDE 3 aumenta el
inotropismo (efecto similar al de la milrinona). De esta forma los iPDE 5
tienen una ventaja sobre los fármacos que actúan exclusivamente a nivel
de la vasculatura pulmonar, ya que más allá de disminuir la postcarga del
ventrículo derecho, aumentan su inotropismo, lo que resulta en una
combinación beneficiosa en la HAP.
INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA 5
 Antagonistas receptores de
endotelina
Antagonistas de los receptores de la endotelina:

80s: células endoteliales producen factores vasoconstrictores.

Actualmente : endotelina factor vasoconstrictor de más larga duración y más potente conocido
Antagonistas receptores de
endotelina
 ERA+ iPDE5

— Combinación inicial de
ambrisentan más tadalafil se
asoció a una reducción del
riesgo en evento de 50% (HR
1⁄4 0.50; 95% CI 0.35 a 0.72;
p= 0.01) al compararse con los
resultados combinados de
ambos grupos de monoterapia.
La combinación también fue
superior al comparar el grupo
de combinación con los grupos
de monoterapia de forma
individual.
 Prostaciclinas y análogos
PROSTACICLINAS: 1976, Moncada

Vasodilatadora, antiprofiferativa y antiagregante, metabolismo de ac

araquidónico, derivada del endotelio, deficitaria en pacientes con HTP.

Via adenilato-ciclasa, aumento AMPc intracelular, activación canales de K

dependientes de Ca2: VASODILATACIÓN.

EPOPROSTENOL( iv) ,TREPROSTINIL (iv, sc, inhalado, oral), ILOPROST

( inhalado)
ANÁLOGOS DE LAS PROSTACICLINAS: Selexipag, no
prostanoide, activa el receptor IP de la prostaglandina I2, vida
media larga, oral. Aún no demostrado efectos beneficiosos a
medio-largo plazo. Sólo en pacientes de riesgo intermedio.
Muchas Gracias.

“Si bien buscas, encontrarás”

Platón
 X SYMPOSIUM DE
FORMULACIÓN PEDIÁTRICA
UNIFICACIÓN DE CRITERIOS

Diseño y estudio de estabilidad de una formulación magistral

oral líquida de Bosentán

Sevilla, Viernes 6 de Abril de 2018 João Campos y João Cunha

Colaboradores del trabajo
Identificación del
problema
El bosentán tiene utilidad clínica en el
tratamiento de la hipertensión arterial
pulmonar en pacientes pediátricos.

No existe especialidad farmacéutica

autorizada para uso en niños y sólo se
comercializa en forma farmacéutica de
comprimidos (62,5 y 125 mg).
Identificación del problema

Existe la necesidad del desarrollo de una formulación

magistral compatible con el uso pediátrico

- ajuste de dosis: 6,25 mg/ml

- forma farmacéutica: líquido oral
- excipientes: evitar compuestos problemáticos
Características solubilidad del fármaco
Bosentán monohidrato
LogP: 4,18
pKa: 5,46
Poco soluble en agua - la solubilidad depende
del pH (2 µg/ml at pH 5 and 0,43 mg/ml at pH
7,5)

Necesidad de hacer una suspensión

Preparación de la suspensión de Bosentán
6,25 mg ml
Vehículo B.9. del FGP
Vehículos para la preparación
de la suspensión
Estudio de la estabilidad físico-
química del bosentan en 2
formulaciones:

- Versión con azúcar: Vehículo de

Vehículo de Carboximetilcelulosa y Jarabe
Carboximetilcelulosa y Simple;
Jarabe Simple
- Versión sin azúcar: Vehículo B.9.
del FGP.
Vehículo B.9. del FGP sin aroma

Avicel RC 591 0,45%

Goma Xantana 0,1%
Sol. Acuosa de Polisorbato 20 5% (ml)
Concentrado de parabenos (FGP B.8.) 15 (g)
Sacarina sódica 0,2%
Agua purificada c.s. 100 ml

Elaboración de una solución coloidal

Avicel RC 591
Mezcla (89:11) de Celulosa Microcristalina y
Carboximetilcelulosa sódica

La Celulosa Microcristalina es el principal

agente viscosizante – ligero comportamiento
tixotrópico

La Carboximetilcelulosa sódica actúa como

protector coloidal y facilita la re-dispersión de
la celulosa microcristalina
 Agitación

Descanso

Gel – Líquido – Gel

 Descanso

Mayor viscosidad - retraso de la

sedimentación de las partículas
permitiendo obtener una dosis
terapéutica homogénea en
cada administración
 Agitación

Menor viscosidad - facilita la

dispersión de las partículas, la
dosificación y la administración
Activación de las celulosa del Avicel
RC 591

Es necesario la activación de las celulosas

utilizando métodos de alta fuerza de corte
Activación de las células por agitación Activación de las células por agitación
magnética - separación de fases mecánica - solución coloidal

Sobrenadante
Altura del
Altura del líquido
líquido

Sedimento
Goma xantana
Tiene como principal función:

- Agente floculante (polímero

aniónico)
- Protector coloidal del Avicel RC 591
- Viscosificante
 Polisorbato 20

Bosentán es muy hidrofóbico Dificultad para mojar las partículas

Disminuye la tensión superficial entre las

partículas de bosentan y el medio acuoso.

Evitan que las partículas hidrofóbicas floten

en la superficie del líquido por la presencia
de aire entre la partícula y el medio acuoso.
Estudio de la estabilidad de Bosentán 6.25 mg/ml en el
vehículo B.9.

3x
2-8°C

90 días

25°C
Validación del método de HPLC para la
cuantificación de bosentán
Los espectros UV (200-400 nm) de Bosentán
monohidrato (Acofarma, España) se analizaron
mediante un espectrofotómetro (Jasco V-650, Japón)

El valor máximo de absorción para la detección fue a

270 nm
Validación del método de HPLC para la
cuantificación de bosentán

Brisa LC2 C18 3 μm 10 x 0,46 cm

- Elución isocrática de la fase móvil: metanol y una solución

acuosa de ácido acético 0,1 M (75:25);
- Velocidad de flujo - 1 ml/min;
- Volumen de inyección: 20 μL.
Validación del método de HPLC para la
cuantificación de bosentán
Bosentán La especificidad se evaluó
superponiendo los espectros
UV de monohidrato de
bosentán con vehículo
placebo, y monohidrato de
bosentán compuesto en el
vehículo

Blanco

B.9.
Bosentan + B.9.
 Validación del método de HPLC para la
cuantificación de bosentán
Análisis de pureza de pico

Bosentan monohydrate peak purity

Bosentan monohydrate spectrum analysis
Validación del método de HPLC para la
cuantificación de bosentán
Una curva de calibración de 80 a 120% de la concentración objetivo se
obtuvo mediante análisis de soluciones de fármaco estándar (de 40 a
100 g/ml).

El LD y QL fueron
2.33 ug/ml y 7.07
ug/ml,
respectivamente
Validación del método de HPLC para la
cuantificación de bosentán
La precisión del método se verificó mediante el análisis de
los residuos y la prueba de Rikilt
Dosificación del Bosentan monohidrato en el B.9.
25°C 2-8°C
Dias
Teor CV Teor CV
0 102% 1,8% 102% 1,8%
7 104% 0,2% 101% 0,9%
14 108% 1,0% 105% 0,4%
21 108% 0,3% 105% 0,6%
28 … … … …
… … … … …
Dosificación del Bosentán monohidrato en el B.9.
Lo que sigue para el futuro…

• Continuar el ensayo hasta los 90 días para para el

vehículo B.9.;
• Hacer el ensayo de estabilidad en el vehículo
carboximetilcelulosa y jarabe simple;
• Realizar ensayos de degradación forzada para ambos
vehículos
Dudas?

Gracias

[email protected]
 INTRODUCCIÓN

TCB Infantil: Un millón de

niños enfermaron En Europa la
Incidencia un
25% mayor de
y 169.000 incidencia
fallecieron en disminuye.
lo estimado 2015.

Todavía
+40000 casos
supone un
en la última
problema de
década.
salud pública
 TRATAMIENTO COMBINADO
Fármacos de contra la Tuberculosis:

Isoniazida Rifampicina Etambutol Pirazinamida

Facilitar la
adherencia al
tratamiento FÓRMULAS ORALES LÍQUIDAS

Asociación
Número
de fármacos
bajo de
de primera
tomas al día
línea
 UNIFICACIÓN DE CRITERIOS

Formulación magistral pediátrica problema nivel mundial

Tuberculosis terapias combinadas, prolongadas y adecuado cumplimiento.

Red Española de Estudio de la TBC pediátrica (pTBred):

• Encuesta administración de fármacos antiTBC en niños

• Falta de consenso nacional (comprimidos triturados vs FM líquidas)

• Escasez de presentaciones pediátricas específicas

• Desarrollo de fórmulas magistrales adaptadas (problemas deglución):

• Isoniazida
• Pirazinamida
• Etambutol
 Isoniazida: usos clínicos en pediatría

• Primera elección

Quimioprofilaxis:
Tratamiento

Dosis y posología:
• Primoinfección • TRATAMIENTO:
asintomática • 10-20 mg/kg/día en dosis
en TBC activa única diaria, (máximo de 300
pulmonar o • Riesgo de reactivación mg/día)
deuna TBC (niños,
extrapulmonar, personas originarias
• 20-40 mg/Kg intermitente 2-
3 veces a la semana
primoinfección países con TBC (máximo de 900 mg/dosis)
sintomática. endémica,inmunosupri
midos), • QUIMIOPROFILAXIS:
• Contacto con un • 5-10 mg/kg/día, en dosis
tuberculoso bacilífero única diaria, (máximo de 300
mg/día) durante 6 meses
• Infección latente con mínimo, en monoterapia.
fuerte reacción a • Niños >12 años (igual que
tuberculina. adultos) 300 mg/día (según
BNF for Children 2006)

http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/Isoniacida.pdf
 Isoniazida
Fácilmente soluble en agua

Incompatible con azúcares (sacarosa, lactosa)

pH 6-7 (máxima estabilidad)

Medicamento extranjero (10 mg/mL)

Concentración más habitual 10 mg/mL

Niños > 5 Kg altos volúmenes

Altas dosis sorbitol intolerancia y laxante

osmótico
Piñeiro Pérez R, Santiago García B, Rodríguez Marrodán B, Baquero-Artigao F, Fernández-Llamazares CM, Goretti López-Ramos M, Vinent Genestar J, Gómez-Pastrana Durán D, Mellado Peña MJ; Grupo de Trabajo
del Proyecto Magistral de pTBred. Recommendations for the preparation and administration of antituberculosis drugs in children. Second phase of the Magistral Project of the Spanish Network for the Study of
Paediatric Tuberculosis (pTBred). An Pediatr (Barc). 2016 Dec;85(6):323.e1-323.e11.
 Fórmula isoniazida 50 mg/mL

Facilitar A partir de
Reducir
adherencia y materia prima
volumen y Fórmula de fácil
reducir eventos (comprimidos
cantidad de elaboración
adversos lactosa
sorbitol.
excipientes. interaccionan)

Piñeiro Pérez R, Santiago García B, Rodríguez Marrodán B, Baquero-Artigao F, Fernández-Llamazares CM, Goretti López-Ramos M, Vinent Genestar J, Gómez-Pastrana Durán D, Mellado Peña MJ; Grupo de Trabajo
del Proyecto Magistral de pTBred. Recommendations for the preparation and administration of antituberculosis drugs in children. Second phase of the Magistral Project of the Spanish Network for the Study of
Paediatric Tuberculosis (pTBred). An Pediatr (Barc). 2016 Dec;85(6):323.e1-323.e11.
ETAMBUTOL: PROPIEDADES FQ, MICROBIOLÓGICAS Y
USOS CLÍNICOS

MICROBIOLOGÍA FISICOQUÍMICA CLÍNICA

Efectivo frente a Polvo blanco

Primera línea
genero cristalino
Mycobacterium

Dosis 15-25
Higroscópico
Bacteriostático mg/kg/día
inhibidor de la
síntesis pared
celular Inodoro y de sabor Absorción oral 2-4
amargo horas

Bactericida a altas
dosis Estable pH 3,7-4 Eliminación urinaria

http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/Etambutol.pdf
 MEDICAMENTOS COMERCIALES vs FM

FORMAS SÓLIDAS

Fórmulas magistrales 25, 50 y 100 mg/ml

No existe ninguna
formulación líquida oral
comercializada en España
 Metodología: elaboración ISONIAZIDA

Fórmula 1 (CON conservante) Fórmula 2 (SIN conservante)

• Isoniazida.........................................5 g • Isoniazida.........................................5 g
• Agua conservante*……….............50 mL
• Agua purifcada……………….............50 mL
• Sorbitol 70% csp.........................100 mL
• Sorbitol 70% csp.........................100 mL
*Agua conservante sin propilenglicol:
o Nipagin base…………………………………0.08 g
o Nipasol base…………………………………0.02 g
o Agua purifcada csp……………………….100 mL
 Metodología: elaboración ETAMBUTOL

Fórmula 1 (CON conservante) Fórmula 2 (SIN conservante)

• Etambutol HCl.........................................5 g • Etambutol HCl....................................5 g
• Agua conservante sin propilenglicol...30 mL
• Agua purificada….…………...............30 mL
• Jarabe simple csp..............................100 mL
• Jarabe simple csp.........................100 mL
Agua conservante sin propilenglicol:
o Nipagin…………………………………………0.08 g
o Nipasol…………………………………………0.02 g
o Agua purificada csp……………………….100 mL
 Objetivo
Estudio de la estabilidad fisicoquímica de isoniazida y etambutol 50 mg/mL solución

En diferentes condiciones de conservación durante un período de tiempo de 90

días siguiendo las recomendaciones de las guías ICH.

Las condiciones a estudiar serán tres:

• Refrigeración (2-8ºC)
• Temperatura ambiente (25±2ºC)
• 40 ºC (±2ºC)

Estudio microbiológico en la condición más favorable según USP 61 y 62

• Envases cerrados
• Envases abiertos
Metodología: condiciones almacenamiento

Elaboración en frascos de
vidrio topacio estériles:

F1: Fórmula CON conservantes F2:Fórmula SIN conservantes

LOTE A: 3 FRASCOS LOTE A: 3 FRASCOS

A 40ºC A 40ºC

LOTE B: 3 FRASCOS LOTE B: 3 FRASCOS

A 25ºC A 25ºC

LOTE C: 3 FRASCOS LOTE C: 3 FRASCOS

A 5ºC A 5ºC

Límite de estabilidad 90-110% de contenido en ISONIAZIDA y ETAMBUTOL

Metodología: HPLC y validación
HPLC: cuantificación de ISONIAZIDA en los días de estudio:
• Método cromatográfico:
• Columna C18 3.0x150 mm, 3,5 µm
• Fase móvil: 4.4 g de docusato de sodio en 600 mL de metanol/400 ml de agua
(ajustado con ácido sulfúrico a pH 2.5). mAU

• Flujo 0.8 mL/min 140

120

• Inyección 2.5 microlitros.

100

80

60

• Longitud de onda= 254 nm 40

20

• Temperatura columna 40ºC. 0

220 240 260 280 300 320 340 360 380 nm

• Tiempo de análisis: 12 minutos/muestra.

• Validación del método:

• Recta de calibrado: 0,2—0,7 mg/mL
• Exactitud: 0.2,0.5 y 0.7 mg/mL
• Precisión intra e interdía: 0.2,0.5 y 0.7 mg/mL
• Especificidad y selectividad:análisis espectral 2D-3D
• Límite de cuantificación y de detección
The United States pharmacopeia, 40nd rev., and The national formulary, 35th ed. Rockville (MD):United States Pharmacopeial Convention; 2017:4693-95.
 Metodología: HPLC y validación Etambutol

2. Validación de la técnica:
1. Condiciones Cromatográficas:
• Flujo: 1,0 ml/min
• Volumen inyección: 50 µl • Linealidad :0.25,0.3,0.4,0.5,0.6 y 0.7
• Fase móvil: Disolución 0,1% Tretilamina mg/mL etambutol
(pH=6.00). Acetonitrilo (50:50)
• Columna Agilent® Zorbax Eclipse XDB-CN • Exactitud: 0.25, 0.5 y 0.7 mg/mL
(4.6x150 mm, 5 µm). • Precisión intra e interdía: 0.25, 0.5 y
• Temperatura de columna: 25ºC 0.7 mg/mL
• Longitud de onda: 200 nm • Especificidad y selectividad: análisis
espectral 2D-3D.
• Límite de detección y cuantificación.

The United States pharmacopeia, 40nd rev., and The national formulary, 35th ed. Rockville (MD):United States Pharmacopeial Convention; 2017:4695-97.
Metodología: control pH y visual

Control del pH en los días análisis:

• pHmetro CRISON GLP21+

• 3 puntos de calibración (pH 4.01, 7.00 y 9.21)

Control visual:
• Sobre fondo claro

• Sobre fondo oscuro

Control Osmolalidad
• Osmómetro OsmoSTATION® OM-6050 ARKRAY
• Análisis día 0 y 90.
 Metodología: estudio microbiológico

Prueba de promoción del crecimiento y aptitud del método de recuento

• Se comprobó la capacidad de crecimiento de cepas patrón en cada formulación del estudio
• S. aureus ATCC 6538, P. aeruginosa ATCC 9027, B. subtilis ATCC 6633, C. albicans ATCC 10231, A.
brasiliensis ATCC 16404, E. coli ATCC 8739, S. enterica ATCC 14028 y C. sporogenes ATCC 11437.
Prueba de recuento microbiano en placa
• Recuento total de microorganismos aerobios (RTMA) y el recuento total combinado de hongos
filamentosos y levaduras (RTCHL) que podían desarrollarse en condiciones aerobias,
• Límite: RTMA de 102 y RTCHL 101 y debe haber ausencia de E. coli.
Prueba de microorganismos específicos
• Demostrar la ausencia o presencia limitada de microrganismos específicos:
Detección de bacterias gram negativas tolerantes a bilis
E. coli, Salmonella, P. aeruginosa, S.aureus, Clostridios, C. albicans.
Si hubiera crecimiento identificación final por MALDI-TOF

<USP-61> The United States pharmacopeia, 40nd rev., and The national formulary, 35th ed. Rockville (MD) United States Pharmacopeial Convention; 2017:57-61.
<USP-62>The United States pharmacopeia, 40nd rev., and The national formulary, 35th ed. Rockville (MD):United States Pharmacopeial Convention; 2017:61-7.
Metodología: Estabilidad microbiológica
Ensayo sobre envases cerrados:Se aplicaron
los métodos antes mencionados sobre las
formulaciones (con conservante y sin
conservante) en la condición más estable
desde el punto de vista FQ durante los días
0, 7, 14, 28, 42, 60 y 90.

Ensayo sobre envases abiertos:Para emular

unas condiciones de uso real y evaluar la
posible contaminación microbiana, los
envases se abrieron y cerraron 1 vez al día
durante los 42 días que duró este ensayo.
El muestreo se realizó a los 0, 7, 14 y 28 y
42 días.
Resultados: contenido en ISONIAZIDA (I)
CONTENIDO ISONIAZIDA FORMULACIÓN CON CONSERVANTES
F1 40ºC F1 25ºC F1 5ºC

110

100

90
% RECUPERACIÓN

80

70

60

50
DÍA 0 DIA 6 DÍA 10 DÍA 14 DÍA 21 DÍA 28 DÍA 50 DÍA 70 DÍA 90
Resultados: contenido en ISONIAZIDA(II)
CONTENIDO ISONIAZIDA FORMULACIÓN SIN CONSERVANTES
F2 40ºC F2 25ºC F2 5ºC

110

100
% RECUPERACIÓN

90

80

70

60

50
DÍA 0 DIA 6 DÍA 10 DÍA 14 DÍA 21 DÍA 28 DÍA 50 DÍA 70 DÍA 90
Día 0: Formulaciones CON y SIN conservante ISONIAZIDA

mAU

140

7.819
120

100

80

60

40

20

2 4 6 8 min

mAU

140

7.970
120

100

80

60

40

20

2 4 6 8 min
 Día 90 F. CON CONSERVANTES ISONIAZIDA
mAU

140

7.907
120

100
40ºC
80

60

40

20

2 4 6 8 min

mAU

140

7.892
120

100

25ºC
80

60

40

20

2 4 6 8 min

mAU

140

7.848
120
5ºC
100

80

60

40

20

2 4 6 8 min
 Día 90 F. SIN CONSERVANTES ISONIAZIDA
mAU

140

8.111
120

100 40ºC
80

60

40

20

2 4 6 8 min

mAU

140

8.045
120 25ºC
100

80

60

40

20

2 4 6 8 min

mAU

140

7.993
120 5ºC
100

80

60

40

20

2 4 6 8 min
 Control del pH: F. CON CONSERVANTE
Evolución del pH Isoniazida
Formulaciones con conservantes
F1 40ºC F1 25ºC F1 5ºC
8

7,5

6,5

5,5

4,5

4
DÍA 0 DIA 6 DÍA 10 DÍA 14 DÍA 21 DÍA 28 DÍA 50 DÍA 70 DÍA 90
 Control del pH: F. SIN CONSERVANTE
Evolución del pH Isoniazida
Formulaciones sin conservantes
F2 40ºC F2 25ºC F2 5ºC
8

7,5

6,5

5,5

4,5

4
DÍA 0 DIA 6 DÍA 10 DÍA 14 DÍA 21 DÍA 28 DÍA 50 DÍA 70 DÍA 90
 Control de la osmolalidad ISONIAZIDA

Osmolalidad
Día 0 Día 90
(mOms/Kg-H2O)

F1 40ºC 2903±10*

F1 25ºC 2890±66.21* 2880±35*

F1 5ºC 2843±37*

F2 40ºC 2866±10*

F2 25 ºC 2850±55.94* 2803±5*

F2 5ºC 2848±10*
*Medidas por duplicado
 Control Visual ISONIAZIDA
FÓRMUL
DIA 0 DIA 6 DIA 10 DIA 14 DIA 21 DIA 28 DÍA 50 DÍA 70 Día 90
A

F1 40ºC √ √ √ CC CC CC CC CC CC

F1 25ºC √ √ √ √ CC CC CC CC CC

F1 5ºC √ √ √ √ √ √ √ √ √

F2 40ºC √ √ √ CC CC CC CC CC CC

F2 25ºC √ √ √ √ CC CC CC CC CC

F2 5º C √ √ √ √ √ √ √ √ √

CC: cambio de color.

Estabildiad microbiológica ISONIAZIDA: cerrados

CERRADOS Día 0 Día 7 Día 14 Día 21 Día 28 Día 42 Día 60 Día 90

F1 5ºC        

F1 5ºC        

F1 5ºC        

F2 5ºC        

F2 5ºC        

F2 5ºC        
 Estabilidad microbiológica ISONIAZIDA: abiertos

ABIERTOS Día 0 Día 7 DÍA 14 DÍA 21 DÍA 28 DÍA 42

F1 5ºC      

F1 5ºC      

F1 5ºC      

F2 5ºC      

F2 5ºC      

F2 5ºC      
Resultados: contenido en ETAMBUTOL (I)
% CONTENIDO ETAMBUTOL FORMULACIÓN CON
CONSERVANTES
110

100
% RECUPERACIÓN

90

80

70

60

50
DIA 0 DIA 5 DIA 7 DIA 14 DIA 21 DIA 28 DIA 50 DIA 70 DIA 90
F1 40ºC F1 25ºC F1 5ºC
Resultados: contenido en ETAMBUTOL (II)

% CONTENIDO ETAMBUTOL FORMULACIÓN SIN

CONSERVANTES
110

100

90
% RECUPERACIÓN

80

70

60

50
DIA 0 DIA 5 DIA 7 DIA 14 DIA 21 DIA 28 DIA 50 DIA 70 DIA 90
F2 40ºC F2 25ºC F2 5ºC
 CROMATOGRAMAS ETAMBUTOL DÍA 0
mAU

6.238
250

200
F1

150

100

50

2 4 6 8 10 12 14 min

mAU
6.231

250

200
F2

150

100

50

2 4 6 8 10 12 14 min
 Día 90 F. CON CONSERVANTES: ETAMBUTOL
mAU

350

300

40ºC

6.28
250

200

150

100

50

mAU
2 4 6 8 10 12 14 min

350

300

250 6.238

200
25ºC
150

100

50

2 4 6 8 10 12 14 min

mAU
6.254

250

200
5ºC
150

100

50

2 4 6 8 10 12 14 min
 Día 90 F. SIN CONSERVANTES: ETAMBUTOL
mAU

350

300

40ºC

6.189
250

200

150

100

50

2 4 6 8 10 12 14 min
mAU

6.213
200

25ºC
150

100

50

2 4 6 8 10 12 14 min
mAU
6.231

250

5ºC
200

150

100

50

2 4 6 8 10 12 14 min
 Control del pH: F. CON CONSERVANTES

Evolución del pH Etambutol

Formulaciones con conservantes
4

3,5

3
pH

2,5

2
DIA 0 DIA 5 DIA 7 DIA 14 DIA 21 DIA 28 DIA 50 DIA 70 DIA 90
F1 40ºC F1 25ºC F1 5ºC
 Control del pH: F. SIN CONSERVANTES

Evolución del pH Etambutol

Formulaciones sin conservantes
4

3,5
pH

2,5

2
DIA 0 DIA 5 DIA 7 DIA 14 DIA 21 DIA 28 DIA 50 DIA 70 DIA 90
F2 40ºC F2 25ºC F2 5ºC
Control de la osmolalidad ETAMBUTOL

Osmolalidad (mOms/Kg-H2O) DÍA 0 DÍA 90

F1 40ºC
2486±16
F1 25ºC 2375±35
2450±28
F1 5ºC
2427±34
F2 40ºC
2468±15
F2 25 ºC 2380±35
2439±53
F2 5ºC
2410±14
 Control Visual ETAMBUTOL

FÓRMULA DIA 0 DIA 7 DIA 10 DIA 14 DÍA 21 DÍA 28 DÍA 50 DÍA 70 DÍA 90

F1 40ºC √ CC CC CC CC CC CC CC CC

F1 25ºC √ √ √ √ √ CC CC CC CC

F1 5ºC √ √ √ √ √ √ √ √ √

F2 40ºC √ CC CC CC CC CC CC CC CC

F2 25ºC √ √ √ √ √ CC CC CC CC

F2 5º C √ √ √ √ √ √ √ √ √
 CONTROL MICROBIOLÓGICO ETAMBUTOL

CONDICIÓN/ENVASE DÍA 0 DÍA 7 DÍA 14 DÍA 28 DÍA 42 DÍA 60 DÍA 90

F1-F2 5ºC CERRADOS       

F1-F2 5ºC CERRADOS       

F1-F2 5ºC CERRADOS       

F1-F2 5ºC ABIERTOS      - -

F1-F2 5ºC ABIERTOS      - -

F1-F2 5ºC ABIERTOS      - -

 Hidrazina

Otros
Produce
Producto de Potencial fármacos que
Utilizado en aductos de
degradación carcinogénico se degradan a
síntesis de ADN y
Mutagénico, en roedores: hidrazina:
productos alteraciones
Genotóxico y hígado y hidralazina,
farmacéuticos. en las
Carcinogénico. pulmones. cisplatino,
cromátidas.
oxaliplatino,…

M7(R1) Addendum to ICH M7: Assessment and Control of DNA Reactive(Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential CarcinogenicRisk, International Consortium of
Harmonisation (ICH), (June 2015).
Metodología: HPLC y validación
HPLC: cuantificación de HIDRAZINA en los días de estudio:
• Método cromatográfico:
• Columna C18 4.6x250 mm, 5 µm
• Fase móvil: 50% ACN:50% AGUA.
• Tª columna: 30ºC mAU

• Vol inyección=50 mcl 500

• Flujo=1,5 mL/min
400

300

• λ=310 nm (derivatización precolumna con benzaldehido) 200

• Tiempo de análisis: 8 minutos/muestra. 100

250 300 350 400 450 500 550 nm

• Validación del método:

• Recta de calibrado: 50—300 ng/mL
• Exactitud:50, 200 y 300 ng/mL
• Precisión intra e interdía: 50, 200 y 300 ng/mL
• Límite de cuantificación y de detección

The United States pharmacopeia, 40nd rev., and The national formulary, 35th ed. Rockville (MD):United States Pharmacopeial Convention; 2017:4693-94.
 Resultados: contenido en HIDRAZINA
FORMACIÓN DE HIDRAZINA
EN LAS DOS FORMULACIONES
F1 40ºC F1 25ºC F1 5ºC F2 40ºC F2 25ºC F2 5ºC
30

25
CONCENTRACIÓN (µCG/ML)

20

15

10

DÍA 0 DIA 6 DÍA 10 DÍA 14 DÍA 21 DÍA 28 DÍA 50 DÍA 70 DIA 90

Día 0: Formulaciones CON y SIN conservante
HIDRAZINA

mAU

3000

2500

2000

1500

1000

500

1 2 3 4 5 6 7 min

mAU

3000

2500

2000

1500

1000

500

1 2 3 4 5 6 7 min
 Día 90 F. CON CONSERVANTES HIDRAZINA
m
AU

3
000

6.494
2
500

2
000

1
500
40ºC
1
000

5
00

1 2 3 4 5 6 7 m
in
m
AU

3
000

2
500

2
000

25ºC
1
500

1
000

5
00

6.511
0

1 2 3 4 5 6 7 m
in

m
AU

3
000

2
500
5ºC
2
000

1
500

1
000

5
00

6.510
0

1 2 3 4 5 6 7 m
in
 Día 90 F. SIN CONSERVANTES HIDRAZINA
m
AU

6.508
3
000

2
500

2
000

40ºC
1
500

1
000

5
00

1 2 3 4 5 6 7 m
in
m
AU

3
000

2
500 25ºC
2
000

1
500

1
000

5
00

6.505
0

1 2 3 4 5 6 7 m
in

m
AU

3
000

2
500 5ºC
2
000

1
500

1
000

5
00

6.522
0

1 2 3 4 5 6 7 m
in
 Dosis ingeridas de hidrazina: modelo FDA
Condición Día 14 Día 28 Día 50 Día 90

40ºC 31 µg/día 54 µg/día 92 µg/día 143 µg/día

25ºC 3.25 µg/día 6.38 µg/día 11.60 µg/día 20.34 µg/día

5ºC 0.60 µg/día 1.1 µg/día 1.86 µg/día 3.23 µg/día

*suponiendo dosis de 300 mg isoniazida/día

U.S. Department of Health and Human Services, Food and DrugAdministration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center forBiologics Evaluation and Research (CBER), M7 Assessment and Control of
DNAReactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit PotentialCarcinogenic Risk, International Consortium of Harmonisation (ICH), (May2015)
 Dosis ingeridas de hidrazina: modelo ICH M7
Peso/Dosis Dosis Aceptable Ingerida
18 LÍMITES DE INH)
5 kg (50 mg HIDRAZINA ACEPTABLE POR PESO
4,16 µg/día
20 kg
16 10 kg (100 mg INH) 8,32 µg/día
14 15 kg (150 mg INH) 12,48 µg/día
15 kg
12
20 kg (200 mg INH) 16,64 µg/día
25 ºC

10
10 kg
8

6
5 kg
4

2 5 ºC

0
DIA 14 DÍA 28 DÍA 50 DÍA 90
M7(R1) Addendum to ICH M7: Assessment and Control of DNA Reactive(Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential CarcinogenicRisk, International Consortium of
Harmonisation (ICH), (June 2015).
 AMINOBUTANOL

Utilizado en la síntesis de etambutol

Producto de degradación de etambutol

En grandes cantidades nocivo por ingestión,

corrosivo y puede provocar quemaduras Estructura del 2-amino-1-butanol

Potencial mutagénico

R. Hendrickson, et al. (eds.); Remington: The Science and Practice of Pharmacy 21th ed. Lippincott Williams and Wilkins, Baltimore, Maryalnd, p.1663 (2005)
Fluorimetría y validación aminobutanol

2. Validación de la técnica:
1. Condiciones Fluorimétricas:
• Fluorímetro Perkin-Elmer LS-55.
• Cubetas de 1 cm para fluorimetría • Linealidad :0.05,0.2, 0.3, 0.5, 0.6 y 0.8
• Solución de derivatización: Fluorescamina µg/mL aminobutanol
(0.1 mg/mL en acetona)
• Tampón borato ajustado a pH 9. • Exactitud: 0.05, 0.5 y 0.7 µg /mL
• Longitud onda Em: 485 nm Exc:385 nm • Precisión intra e interdía: 0.05, 0.5 y
0.8 µg /mL
• Límite de cuantificación y detección.

The United States pharmacopeia, 40nd rev., and The national formulary, 35th ed. Rockville (MD):United States Pharmacopeial Convention; 2017:4095-96.
 Formación de aminobutanol
FO RMACI Ó N DE A MI NO BUTA NO L E N LA S DO S FO RMULACI O NES
F1 40ºC F1 25ºC F1 5ºC F2 40ºC F2 25ºC F2 5ºC

1,2 Condición Día 14 Día 28 Día 50 Día 90

1
F1 40ºC 5,98 µg/día 15,01 µg/día 34,57 µg/día 49,26 µg/día
F1 25ºC 0,05 µg/día* 0,05 µg/día* 0,05 µg/día* 0,52 µg/día
0,8
0,05 µg/día* 0,05 µg/día* 0,05 µg/día* 0,05 µg/día*
CONCENTRACIÓN (MCG/ML)

F1 5ºC
F2 40ºC 4,66 µg/día 10,99 µg/día 29,18 µg/día 51,52 µg/día
0,6

F2 25ºC 0,05 µg/día* 0,05 µg/día* 0,05 µg/día* 0,05 µg/día*

0,4 F2 5ºC 0,05 µg/día* 0,05 µg/día* 0,05 µg/día* 0,05 µg/día*
*Suponiendo una dosis de 2500 mg/día
0,2
Según la guía de la FDA la ingesta aceptable para una impureza
con potencial mutagénico es de 20 ug/día para tratamientos que
0
DIA 0 DIA 5 DIA 7
duren
DIA 14
entreD I1A 2y1 12 meses.
DIA 28 DIA 50 DIA 70 DIA 90
U.S. Department of Health and Human Services, Food and DrugAdministration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center forBiologics Evaluation and Research (CBER), M7 Assessment and Control of
DNAReactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit PotentialCarcinogenic Risk, International Consortium of Harmonisation (ICH), (May2015)
 Conclusiones

Se ha demostrado
la estabilidad FQ Y - La formación de
microbiológica en hidrazina y
las formulaciones aminobutanol es La cuantificación de
de Isoniazida y termodependiente, productos de
Etambutol 50 lo cual hace degradación con
mg/mL durante al necesaria la Esta práctica resulta
capacidad
refrigeración de las en preparados más
menos 90 días en carcinogénica está
seguros a largo
estas fórmulas. tomando cada vez
todas las plazo.
condiciones de - Los conservantes más relevancia por
almacenamiento parecen no acelerar autoridades
estudiadas sobre la formación de reguladoras.
envases cerrados y impurezas
42 días desde su
apertura (en USO)
Trabajos Fin de Grado
 Manejo dermatológico de
pacientes con trastornos de la
queratinización
José Bernabeu Wittel
Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla
 GENODERMATOSIS

•  Procesos cutaneomucosos heredofamiliares.

•  ENF. GENETICA/ ENF. CONGÉNITA.

•  Genética molecular: caracterización de genes.

 GENODERMATOSIS

•  DERMATOSIS AMPOLLOSAS:
•  EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA

•  ALTERACIONES QUERATINIZACION:
•  ICTIOSIS
•  ENF DARIER
•  ERITROQUERATODERMIAS
•  QUERATODERMIAS PALMOPLANTARES
 TRANSTORNOS
QUERATINIZACION

•  ALTERACION DE LA FORMACION Y
ELIMINACION DE LA CAPA CORNEA.

•  DESCAMACION FOCAL O GENERALIZADA.

•  HIPERQUERATOSIS
 TRASTORNOS
QUERATINIZACION

•  ICTIOSIS

•  ENFERMEDAD DE DARIER

•  ERITROQUERATODERMIAS

•  QUERATODERMIAS PALMOPLANTARES
 ICTIOSIS
•  AUTOSOMICAS DOMINANTES:
•  ICTIOSIS VULGAR
•  ICTIOSIS EPIDERMOLÍTICA (ANTES EICA)

•  AUTOSOMICAS RECESIVAS:
•  ICTIOSIS LAMINAR (EIC SECA)
•  FETO ARLEQUIN

•  RECESIVA LIGADA CROMOSOMA X:

•  ICTIOSIS X
 ICTIOSIS VULGAR

•  AD. EXPRESIVIDAD Y PENETRANCIA

VARIABLES. FORMAS “FUSTRES”.
•  CLINICA:
•  Primera infancia.
•  Escamas pequeñas, finas y desprendibles en tronco y
extremidades
•  Afecta cara. Respeta flexuras.
•  Queratodermia pp. Hiperqueratosis folicular en raíz de
miembros. Atopia.
•  Mejora en verano y con edad.
 ICTIOSIS VULGAR
•  AP:
•  HIPERQUERATOSIS ORTOQUERATOSICA.TAPONES
CORNEOS.
•  AUSENCIA DE GRANULOSA.

•  PATOGENIA:
•  DISMINUCION DE PROFILAGRINA Y FILAGRINA-
QUERATOHIALINA-.
•  ALTERACION DE DESCAMACION
(HIPERQUERATOSIS DE RETENCION)
 TRATAMIENTO

Medidas emolientes

•  Baños cortos y agua máximo a 34ºC

•  No usar manopla ni esponja

•  Helioterapia

•  Aceites limpiadores. Emolientes más oleosos

•  Apósito húmedo
 ICTIOSIS EPIDERMOLÍTICA

•  1:30.000 NACIMIENTOS .

•  50% MUTACIONES.

•  EXPRESIVIDAD VARIABLE.

•  Al nacer enrojecimiento generalizado.

Hiperqueratosis progresiva (palmas plantas, cara y
flexuras). Erosiones bajo escamas por ampollas
superficiales.

•  EVOLUCION ESTABLE.
 ICTIOSIS EPIDERMOLÍTICA

•  AP: HIPERQUERATOSIS
EPIDERMOLITICA.
•  PATOGENIA:
•  ALTERACION EN GENES QUE REGULAN
EXPRESION DE QUERATINAS 1 Y 10
(DIFERNCIACION DE QUERATINOCITOS
BASALES).
•  ALTERACION QUERATINAS K6 Y K16
(HIPERPLASIA EPIDERMICA)
 TRATAMIENTO

•  Fomentaciones astringentes y antisépticas (sulfato

de zinc al 1:1000, permanganato potásico al
1:10.000)

•  Medidas emolientes (almidón glicerolado:

•  Almidón de trigo 10gr
•  Glicerol 90 gr
•  Agua purificada 10 ml
Csp 110 gr

•  Acitretino oral 0.5 a 1 mg/kg/día

 ICTIOSIS LAMINAR

•  AR. CONSANGUINIDAD EN 50%.1:300.000.

EXPRESIVIDAD VARIABLE.

•  “BEBE COLODION: RN con gruesa membrana

cornea, brillante y fisurada. Ectropion, contracturas
articulares y de orificios.

•  2-3 SEMANAS :Eritrodermia+ escamas grandes,

amarillento parduzcas, poligonales.

•  HIPOTRICOSIS, ALT. UÑAS, HIPOHIDROSIS.

 ICTIOSIS LAMINAR
•  AP:
•  AUMENTO TODAS CAPAS EPITELIALES
(Hiperqueratosis ortoqueratósica, áreas de paraqueratosis,
hipergranulosis y acantosis psoriasiforme).

•  PATOGENIA:
•  DÉFICIT ACTUACION PROTEASAS QUE DISGREGAN
CORNEODESMOSOMAS: HIPERQUERATOSIS POR
RETENCIÓN
 FETO ARLEQUIN
•  AR. MAXIMA EXPRESION EICS.

•  Coraza dura y rígida que limita movimientos. Fisuras

profundas sangrantes, infección secundaria.

•  Ectropion, eclabion, ausencia pabellones auriculares,

rigidez de miembros.

•  Muerte intraútero o primeros días por insuficiencia

respiratoria o infecciones.

•  Uso retinoides en casos no tan graves.

 ICTIOSIS X

•  1/2.000-1/6.000. RECESIVA LIGADA A Cr X.

VARONES AFECTOS Y MUJERES PORTADORAS.

•  PRIMER AÑO: Escamas grandes, adheridas,

negruzcas en c. Cabelludo y luego en resto
tegumento. Afecta grandes flexuras.

•  EVOLUCIÓN CARACTERISTICA: GRAN MEJORIA

EN VERANO Y EMPEORAMIENTO EN INVIERNO.
 ICTIOSIS X

•  ASOCIACIONES:
•  OPACIDADES CORNEALES, SD PLACENTARIO,
CRIPTORQUIDIA, HIPOGENITALISMO, CA
TESTICULO, HIPERTROFIA PILORO.
•  AP:
•  HIPERQUERATOSIS ORTOQUERATOSICA
•  HIPERGRANULOSIS.
•  PATOGENIA:
•  DEFICIT ENZIMA SULFATASA ESTEROIDEA
•  HIPERQUERATOSIS POR RETENCION
 Ictiosis sindrómicas

•  SD. REFSUM

•  SD. SJÖGREN-LARSSON

•  SD. NETHERTON

•  SD. CONRADI-HÜNERMAN

•  SD. TAY

•  KID
TRATAMIENTO ICTIOSIS

•  EMOLIENTES

•  AGENTES QUERATOLITICOS

•  AC. RETINOICO TOPICO

(0,025%-0,4%)

•  RETINOIDES ORALES (0,5-1 mg/kg/dia)

 TRATAMIENTO

•  Medidas emolientes
•  Fórmulas magistrales:
1.  Almidón glicerolado.
2.  N-acetilcisteína 10% (añadir aceite de romero)
3. Fórmulas para cuerpo y cuero cabelludo:
•  Polidocanol 2-3%
•  Urea 5%
•  Ácido retinoico 0.01%
•  En vaselina o propilenglicol (cuero cabelludo)

•  Acitretino oral 0.5 a 1 mg/kg/día

ERITROQUERATODERMIAS

•  E. VARIABILIS DE MENDES DA COSTA

•  E. PROGRESIVA SIMETRICA DE GOTTRON.

•  E. EN ESCARAPELA DE DEGOS

•  E. INVERNAL
 QUERATODERMIAS PALMO-
PLANTARES

•  Aumento de grosor de la capa córnea localizado en palmas

y plantas. Puede ser expresión de dermatosis adquiridas o
de otras genodermatosis.

•  QPP: genodermatosis con queratinización anormal selectiva

en palmas y plantas. Afectación de otras zonas cutáneas y
de otros órganos.

•  TTO: Emolientes y queratolíticos locales

Retinoides sistémicos
 QUERATODERMIAS PALMO-
PLANTARES

•  A.- Autosómicas dominantes:

•  QPP tipo Unna-Thost

•  B.- Autosómicas recesivas.

•  Enf. de Meleda
•  Síndrome de Papillon-Lefèvre

•  C.- Otros síndromes con QPP

 Glicerolado de almidón en
ictiosis lamelar:
Nuevas indicaciones y modus operandi
para un viejo preparado oficinal del
Formulario Nacional.

José Manuel Manzanares Olivares

Farmacia Sierra Sur
Pedrera
FORMULARIO NACIONAL:
FN/2003/PO/016
 ICTIOSIS LAMERAL

Trastorno de queratinización que se caracteriza por la presencia

de escamas en todo el cuerpo sin una eritrodermia significativa.
GLICEROLADO DE ALMIDÓN
 GLICEROLADO DE ALMIDÓN

METODOLOGÍA Se deslíe el almidón en el agua evitando la formación de grumos,

se añade la glicerina calentada previamente a 90 ºC y se continúa calentando,
agitando sin cesar hasta que la masa sea homogénea y traslúcida

Para que realmente quede traslúcido suele ser necesario un calentamiento brusco
(a fuego directo) al finalizar el proceso (con cuidado para evitar la caramelización)
y agitar hasta temperatura ambiente.
INCONVENIENTES QUE DETECTAMOS

• Difícil de reproducir (es muy subjetivo el

momento en que se “empieza a poner duro”).

• Trabajo bastante manual (varilla y vaso de

precipitado). En agitador magnético se “atasca”
cuando se empieza a gelificar.

• Optimización de recursos en el laboratorio:

mucho tiempo – poco dinero.
BUSCANDO UNA ALTERNATIVA
 AL MICROONDAS

1. La glicerina se encuentra en las farmacias y el almidón en las buenas droguerías, aunque éstas van
desapareciendo, pero encontraréis ambos ingredientes mucho más baratos en este almacén de productos
químicos y farmacéuticos.

2. Para trabajar lo menos posible, de una manera organizada y productiva coger el vaso de la minipímer, colocarlo
encima de un peso y tararlo. En el peso nos aparecerá el cero.

3. Añadir ahora dentro del vaso el almidón y pesarlo.

4. Introducir el brazo de la minipímer dentro de este vaso y triturarlo bien hasta transformarlo en polvo blanco,
sin ningún grumo.

5. Colocar este vaso de nuevo encima del peso y tararlo para ponerlo de nuevo a cero.

6. Volcar agua y pesar los 50 g volviendo a tararlo.

7. Agregar los 50 g de zumo de limón y pesarlo también.

8. Ahora volvemos a introducir en el vaso el brazo de la minipímer para que todo el almidón se disuelva
completamente.

9. Volver a tarar y volcar la glicerina hasta que hayamos echado los 250 g.

10. Batir con la minipímer para que todo se mezcle bien. Hemos obtenido una especie de leche blanquecina.
 AL MICROONDAS

11. Si la vamos a elaborar en el microondas volcarla en una ensaladera grande.

12. Programar 3 minutos a potencia máxima, 700 u 800 vatios, pero colocándonos muy cerquita del
aparato pues tenemos que estar muy atentos.

13. Cuando haya transcurrido 1 minuto solamente sacar la ensaladera y remover con una cuchara de
madera. De momento no ha pasado nada y seguimos teniendo la misma mezcla lechosa.

14. Volver a introducir la ensaladera en el microondas, incluso dejando la cuchara dentro porque es
permeable a estas ondas y va a ser muy poco rato.

15. Parar después de que transcurra el segundo minuto de los 3 que habíamos programado y remover de
nuevo.

16. Ya solo nos queda 1 minuto de cocción y a partir de ahora el comportamiento puede ser diferente
dependiendo de los aparatos.

17. Introducir de nuevo la ensaladera y cuando hayan transcurrido 30 segundos nada más, abrir y ver lo
que ha pasado. Puede que la crema haya empezado a espesar siempre en los bordes, en la zona más
exterior que es la que recibe más microondas.
Si es así batir fuertemente con la cuchara de madera y veréis que se va formando como una especie de
crema translúcida ligeramente amarillenta.
 AL MICROONDAS

18. Si no ha pasado todavía nada volver a meter la ensaladera para que se terminen los 30 segundos que
nos quedan.
Ahora sí que tendréis una mezcla espesa. Remover fuertemente con la cuchara de madera porque con el
calor residual que tiene la ensaladera ya es más que suficiente para que toda la crema espese por
igual. Tiene que quedar como una vaselina algo menos espesa.
No es líquida pero tampoco es sólida, y se escurre sola desde la cuchara hasta los tarritos vacíos de
perfumería dónde la vamos a ir vertiendo, aunque al final tenemos que ayudarnos de una espátula
blandita porque está bastante densa.
En ellos se conserva estupendamente dentro de un armario y ¡dura años!
Tiene que estar con una consistencia tal que al extenderla en las manos o en la boca se quede fija y no se
escurra.
Pero si no es así, pueden pasar solamente 2 cosas que siempre tienen arreglo rápido y sencillo:
♦ Que haya quedado demasiado espesa, como amazacotada…, lo más frecuente. Añadir entonces 1 o 2
cucharadas de agua para fluidificarla, o más si hiciera falta , y remover fuertemente con la cuchara hasta
que la absorba.
♦ Que haya quedado demasiado clara, que se escurra y en este caso meteríamos de nuevo la ensaladera
en el microondas 5 o 10 segundos más…
Os recuerdo que 1 minuto de microondas equivale a 6′ o 7’ en la cocción tradicional, pero los tiempos
pueden variar ligeramente porque no todos los microondas son iguales ni tampoco las ensaladeras, y
ambas cosas pueden influir.
 CON CACITO AL FUEGO

Si preferís hacerla por el método tradicional, en un cacito los pasos serían

casi los mismos.
1. Volcar en un cacito el almidón disuelto en el agua y el zumo de limón y
mezclado ya con la glicerina.
2. Poner a cocer removiendo siempre con una cuchara de madera, solo
que aquí podéis ver que a medida que el calor va llegando la preparación
va cambiando de color. Al principio es blanca lechosa y de
repente empieza a pasar a translúcida. En ese momento apagar el fuego y
remover fuertemente para que todo se “convierta” en crema con el calor
residual del cazo. Por el color que adquiere parece enteramente vaselina,
pero un poco menos densa.
3. Si os quedara demasiado espesa, o al revés demasiado clarucha
arreglarla como anteriormente.
EN LA THERMOMIX
HÁGASE SEGÚN ARTE

• Dispersamos el almidón en el
agua.

• Se añade la glicerina a
temperatura ambiente.

• Añadimos un 1% de sepigel
(agitado antes de usar).

• Trabajamos 2 minutos en
unguator.
RESULTADO

• Preparado con textura

deseada para aplicación en la
lesión.
• Sepigel no le afecta a
patología pero el uso del
preparado la ha hecho
mejorar.
• Fácilmente reproducible,
siempre misma textura.
• Rapidez en la elaboración.
• Aprovechamiento de recursos.
 [email protected]

MUCHAS GRACIAS POR

LA ATENCIÓN
Problemas y estabilidad de fórmulas de Carbamazepina.
Avance formulación Furosemida.
González-García, J. Suárez-González, E. Díaz-Torres, M. Porras-Romero, S. Armijo-Ruiz,
A. Castillo-Ortega, M. Soriano, A. Santoveña, JB Fariña
UDI de Tecnología Farmacéutica,
Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias,
Universidad de La Laguna

Ana Santoveña Estévez

X Symposium Unificación de
Criterios en Formulación pediátrica
Sevilla, 6 de abril de 2018

1
Carbamazepina

Compound: Carbamazepine

CAS: 298-46-4
Category: Central Nervous System Agents
Subcategory: Anticonvulsants
Formula: C15 H12 N2 O
Molecular Weight: 236.269

SMILES: NC(=O)N1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C12>

Lowest Solubility (mg/ml): 0.01

Human Permeability (x 104 cm/s): 4.3 Measured HIGH Permeability

logP: 2.45

Minimum Dose Maximum Dose BCS Class

Country List: Do (min)** Do (max)** Solubility
(mg) (mg) (Human)

WHO 100.0 200.0 40.0 80.0 LOW Class II

SP 200.0 400.0 80.0 160.0 LOW Class II Tabla.- BCS Database Search
UK 100.0 400.0 40.0 160.0 LOW Class II http://www.tsrlinc.net/results.cfm

Es uno de los APIs más importantes de la ingeniería de cristales. Se transforma rápidamente en la forma

dihidratada (menos soluble que la forma anhidra) en sistemas acuosos.

2
Solubilidad. No ionizable, solubilidad es independiente del pH. Muy poco soluble en agua, parcialmente
soluble en etanol 96% (Acofarma).

Indicaciones. Antiepiléptico empleado por vía oral en crisis tonico-clónicas generalizadas y en las
parciales simples y complejas. También en neuralgia del trigémino, síndorme de abstinencia del alcohol y
manía y profilaxis de la enfermedad maníaco-depresiva (Acofarma y AEMPS).

Principal mecanismo de acción. Prevención de descargas repetitivas de los potenciales de acción

dependientes del sodio en las neuronas despolarizadas por medio del bloqueo de los canales de sodio
uso- y voltaje-dependientes (AEMPS).

Absorción. A partir de comprimidos, es lenta y compleja. Cmáx. Tras X0 de 400 mg es de 4,5 µg/mL.
La ingestión de alimentos no influye significativamente en la biodisponibilidad oral (AEMPS). La ingestión
conjunta de alimentos, aumenta la biodisponibilidad y reduce la irritación (DrugBank).

3
Datos FC/FD. Debido a un aumento en la eliminación, los niños pueden requerir dosis mayores (mg/kg)
que los adultos. Mala correlación entre Cp y X0 en niños.

Dosis. Adultos; 100-200 mg 1 ó 2 veces/día.

Niños; Dosis iniciales: < 4 años: 20-60 mg/día, aumentándola de 20-60 mg cada 2 días
> 4 años: 100 mg/día, aumentándola en 100 mg a intervalos semanales
Dosis mantenimiento: < 1 año: 100-200 mg/día
1-5 años: 200-400 mg/día
6-10 años: 400-600 mg/día
11-15 años: 600-1000 mg/día (AEMPS).

4
 Método analítico.

UPLC
Columna: X-Select CSH C18 2.5 µm 2.1x75 mm
Fase móvil: ACN:Tampón fosfato pH 3,7 35:65 (v:v)
Flujo: 0,35 mL/min
V inyección: 10 µL
t de análisis.: 2,5 min
Recta calibrado: A = 53573*C
Exactitud: 101,3%
Precisión: 0,16%
Límite de detección: 3,92 µg/mL
Límite de cuantificación: 11,9 µg/mL

1,4E+06
1,2E+06
1,2E+06
1,1E+06
1,0E+06
9,5E+05
8,0E+05
A (µV·s)

A (µV*s)

8,5E+05
6,0E+05
7,5E+05
4,0E+05 A = 53573*C
r = 0,983 6,5E+05
2,0E+05
5,5E+05
0,0E+00
0 10 20 30 40
0 5 10 15 20 25
Patrones
C (µg/ml)

5
 Formulaciones.

Formulación 1 - 25 mg/mL (F1a) y 50 mg/mL (F1b)

Carbamazepina 2,5 / 5 g RFE Monografía nº04/2010, 0543

Jarabe simple csp 100 mL FN/2003/EX/022

Formulación 2 - 25 mg/mL (F2a) y 50 mg/mL (F2b)

RFE Monografía
Carbamazepina 2,5 / 5 g
nº04/2010, 0543
Glicerina 10 mL

Tampón cítrico/citrato pH 5,4 15 mL PN/L/EX/03/00

Jarabe simple con

csp 100 mL PN/L/EX/002/00
conservantes sin propilenglicol

Conclusiones IX Symposium 2017

- F1 no recomendable en ningún caso.

- F2 se debe justificar el empleo del tampón o simplificar la composición.

- Formulación alternativa.

6
F D G GG ν(cP)/flujo R GF H
F3a (24 h)
1 25 0 0,45 266/+ - F -
2 25 0 0,5 530/+ + F +
3 25 0 0,55 536/+ - F +
4 25 20 0,45 206/+ + 0,138 +
5 25 20 0,5 282/+ - 0,132 +
6 25 20 0,55 393/+ + 0,125 +
F3a (96 h)
1 25 0 0,45 + - F -
2 25 0 0,5 + + F +
3 25 0 0,55 - - F +
4 25 20 0,45 + + 0,162 +
5 25 20 0,5 + - 0,160 +
6 25 20 0,55 + - 0,160 +
F3b
1 50 0 0,45 364/+ - ND -
2 50 0 0,5 409/+ - ND -
3 50 0 0,55 817/- - ND -
4 50 20 0,45 - - ND -
5 50 20 0,5 - - ND -
6 50 20 0,55 - - ND -

3 semanas Tamb Redispersión GF Uniformidad X0

F3a2 - 0,25 ND

F3a4 + 0,75 CV < 3%

7
Formulaciones.
Formulación 1 - 25 mg/mL (F1a) y 50 mg/mL (F1b)

Carbamazepina 2,5 / 5 g RFE Monografía nº04/2010, 0543

Jarabe simple csp 100 mL FN/2003/EX/022

Formulación 2 - 25 mg/mL (F2a) y 50 mg/mL (F2b)

RFE Monografía
Carbamazepina 2,5 / 5 g
nº04/2010, 0543
Glicerina 10 mL

Tampón cítrico/citrato pH 5,4 15 mL PN/L/EX/03/00

Jarabe simple con

csp 100 mL PN/L/EX/002/00
conservantes sin propilenglicol

Formulación 3a2 - 25 mg/mL

RFE Monografía
Carbamazepina 2,5 g
nº04/2010, 0543
Gel fluido de Goma Güar con
agua conservante sin csp 100 mL PN/L/EX/004/00
propilenglicol (0,5% p/v)

Formulación 3a4 - 25 mg/mL

RFE Monografía
Carbamazepina 2,5 g
nº04/2010, 0543
Glicerina 20 mL
Gel fluido de Goma Güar con
agua conservante sin csp 100 mL PN/L/EX/004/00
propilenglicol (0,45% p/v)

8
 UNIFORMIDAD DE MASA
Peso de la dosis (g)
F3a F3b
1 5,28 5,20
2 5,21 5,26
3 5,21 5,12
4 5,26 5,18
5 5,18 5,11
6 5,17 5,10
7 5,16 5,10
8 5,11 5,10
9 5,11 5,24
10 5,08 5,12
11 5,12 5,10
12 5,08 5,12
13 5,12 5,16
14 4,99 5,11
15 5,03 5,17
16 5,12 5,17
17 5,18 5,19
18 5,06 5,10
19 5,01 5,19
20 5,02 5,26
Media 5.12 5,16
DS 0,082 0,056
DSR (%) 1.60 1,08
LI LS LI LS
10% 4,61 5,63 4,64 5,67
20% 4,10 6,15 4,12 6,19

10
 UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
% Extraído sobre el valor declarado
F3a F3b
1 105,7 107,2
2 98,2 110,2
3 97,1 108,4
4 100,0 112,5
5 97,3 96,3
6 96,0 100,9
7 92,6 94,9
8 96,8 92,5
9 96,5 112,1
10 94,5 94,2
11 88,4 94,6
12 101,8 96,1
13 104,0 104,1
14 96,5 100,3
15 94,0 97,8
16 99,9 104,4
17 100,0 99,0
18 97,7 87,0
19 93,0 99,8
20 95,8 102,1
Media 97,3 100,7
DS 3,98 6,92
DSR (%) 4,09 6,87
LI LS LI LS
10% 90,7 110,8 90,7 110,8
15% 82,7 111,9 85,7 115,9
20% 80,6 120,9 80,6 120,9
25% 73,0 121,6 75,6 125,9
12
Estabilidad física.

5 ºC
Estabilidad Física
Tiempo Estado Zona F3a1 F3a2

% VD % VD
Dmáx Dmáx

20 días 91,4 84,4

Z1
Agitación
80,7
82,7
13,1 5,56
83,5
94,3
Z3
86,3
78,3
93,7 96,5
Reposo Z1
10´ 83,2 89,4
11,6 19,1
94,8 92,9
Z3
91,9 108,5
Viscosidad

Viscosidad (cP)

F1a 262
F2a 209
F3a GG 241

200

180

Viscosity (mPa.s)
160

140

120

100
0 2 4 6 8 10 12

Shear rate (s-1)

 Ensayo de estabilidad para F3a

Tª Tiempo (días) 0 5 10 14 20 25 60

5ºC % Remanente 95,9 100,4 102,5 96,9 99,4 102,2 94,0

25ºC % Remanente 95,1 102 104,2 103,6 102,9 102,9 96,7

40ºC % Remanente 93,3 101,3 99,6 106 103,9 102,4 99

15
Conclusión:

- Propuesta de F3 a 25 mg/mL

RFE Monografía
Carbamazepina 2,5 g
nº04/2010, 0543

Glicerina 20 mL

Gel fluido de Goma Güar con

agua conservante sin csp 100 mL PN/L/EX/004/00
propilenglicol (0,45% p/v)

16
Furosemida

BCS IV

Solubilidad. pH dependiente. Prácticamente insoluble en agua, soluble en acetona, y en disoluciones

diluidas de hidróxidos alcalinos, bastante soluble en etanol al 96%, prácticamente insoluble en cloruro de
metileno (Acofarma).

17
Indicaciones. Diurético de asa derivado de las sulfonamidas (de techo alto). Se emplea en tratamiento de
edemas asociados a insuficiencia cardíaca congestiva y trastornos pulmonar, renal y hepático. Se
emplea también en la insuficiencia renal, y en casos de hipercalcemias severas (Acofarma y AEMPS).

Principal mecanismo de acción. Actúa inhibiendo la absorción de electrolitos sobre todo a nivel de la
rama ascendente del asa de Henle, y en los túbulos renales distales. Produce un incremento en la
excreción de sodio, potasio, calcio y cloruros, potenciando la eliminación de agua. Esto provoca la
disminución de la resistencia vascular periférica, lo que complementa su acción hipotensora (Acofarma y
AEMPS).

Absorción. Se absorbe rápidamente tras la administración oral. Siendo el tmáx de 1-1,5 horas. Presenta
gran variabilidad inter e intraindividual (AEMPS). Se recomienda tomar los comprimidos con el estómago
vacío (AEMPS).

18
Datos FC/FD. En función del grado de madurez del riñón, la eliminación de furosemida puede ser más
lenta. El metabolismo del fármaco también se reduce si se ve afectada la capacidad de glucuronización
en el niño. La vida media terminal es inferior a 12 horas en niños de una edad post-concepcional de más
de 33 semanas. En niños de 2 meses de edad o más, el aclaramiento terminal es el mismo que en
adultos (AEMPS).

Dosis. Adultos; 20-80 mg/día, en función de patología y respuesta.

Niños; 1-3 mg/kg/día, hasta un máximo de 40 mg/día (Acofarma y AEMPS).

19
Método analítico.
0,20
UPLC
Columna: X-Select CSH C18 2.5 µm 2.1x75 mm
Fase móvil: NH4H2PO4:Metanol 57:43 (v:v) 0,15

Diluting solution: 22 ml acético glacial en

A (µv.s)
1000 ml de ACN:H2O (50:50)
0,10
Flujo: 0,35 mL/min
V inyección: 10 µL
t de análisis.: 2,4 min 0,05
Recta calibrado: A = 80135*C
Exactitud: 99,3%
0,00
Precisión: 1%
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0
Límite de detección: 1,85 µg/mL
t (min)
Límite de cuantificación: 5,6 µg/mL 20 µg/mL 80 ºC 24 h 80 ºC 48 h

2,0E+06 1,3E+06
1,8E+06

1,6E+06 1,1E+06

1,4E+06
9,2E+05
Area (µV*s)
1,2E+06
A (µV.s)

1,0E+06
7,2E+05
8,0E+05

6,0E+05 5,2E+05
A = 80135*C
4,0E+05 r = 0,994
3,2E+05
2,0E+05

0,0E+00
1,2E+05
6 8 10 12 14 16 18 20
0 2 4 6
C (µg/mL)
t (days)
20
Formulación

F1, 2 mg/mL

Furosemida 200 mg RFE Monografía nº01/2013, 0391

Tampón fosfato pH 8,0 70 mL Sörensen

Jarabe simple con conservantes sin propilenglicol csp 100 mL PN/L/EX/002/00

Extracción
F1
Muestra %
1 105
2 105
3 108
4 106
5 104
6 104
7 98,8
8 98,8
9 100,4
10 102,7
Promedio 103,3
Desv. Estándar 3,01

21
 Peso de las dosis (g)
1 5,46
2 5,48
3 5,50
4 5,50
5 5,48
6 5,51
7 5,51
8 5,50
9 5,51
10 5,49
11 5,50
12 5,51
13 5,4
14 5,49
15 5,48
16 5,50
17 5,51
18 5,50
19 5,49
20 5,48
Media 5,49
DS 0,01
DSR (%) 0,26
LI LS
10% 4,94 6,04
20% 4,39 6,59

23
Continuaremos:

- Estabilidad química F1 a 5, 25 y 40 ºC.

24
Muchas gracias
LA FORMULACIÓN MAGISTRAL EN
CUIDADOS PALIATIVOS
PEDIÁTRICOS

FARMACIA HOSPITALARIA

Marga Cuervas-Mons Vendrell

FEA Farmacia Hospitalaria
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
Cuidados Paliativos-Objetivo

“ Mejorar la calidad de vida de pacientes y

familias que se enfrentan a los problemas
asociados con enfermedades amenazantes
para la vida, a través de la prevención y el
alivio del sufrimiento, por medio de la
identificación temprana y la cuidada
evaluación y tratamiento del dolor y otros
problemas físicos, psicosociales y
espirituales”
 EQUIPO DE CUIDADOS
PALIATIVOS HNJS
 6 MÉDICOS

 6 ENFERMERAS
 1 FARMACÉUTICA
 2 PSICÓLOGOS
 2 TRABAJADORES SOCIALES
 1 ADMINISTRATIVO
A través Fundación:
Fisioterapia respiratoria
Musicoterapia
Enfermeros para respiro familiar
CLASIFICACIÓN DE LOS
PACIENTES- Fragilidad del niño
 NIVEL 1: consulta y apoyo a otros profesionales
REANIMABLE
 NIVEL 2: consulta, visita a domicilio. No guardias

 NIVEL 3: Hospitalización domiciliaria.

- 62 pacientes/mes
- 1 visita mensual ( más frecuente según situación clínica)

NO REANIMABLE
CONSULTA DE ATENCION
FARMACÉUTICA
Cómo es el paciente de paliativos pediátricos

 Enfermedad de base:
- pacientes oncológicos 25%
- pacientes neurológicos 70% (PCI, enfermedades
metabólicas..)
 Paciente:
- edad
- portadores gastrostomías, sondas nasogástricas
- excipientes
 Padres y/o cuidadores:
- nivel socioeconómico y cultural
- agotamiento psicológico
- riesgo claudicación familiar
¿Qué principios activos
formulamos?
ANTIHIPERTENSIVOS/DIURETICOS
Amlodipino Hidroclorotiazida
Captoprilo Hidrocortisona
Riboflavina
Enalaprilo
AAS
Furosemida

ANTINEOPLÁSICOS ANALGESIA
Etopósido ANTIEPILÉPTICOS
Clonidina
Ciclofosfamida Gabapentina Clobazam
Fenobarbital
Midazolam bucal e
ESPASTICIDAD intranasal
SECUNDARIA Topiramato
Baclofeno Zonisamida
¿Qué excipientes usamos?
Amlodipino Clobazam
Baclofeno Clonidina
Gabapentina Furosemida
Enalaprilo Zonisamida
Topiramato
METILCELULOSA Y/O
EXCIPIENTES COMPLEJOS JARABE SIMPLE

Neonatos y lactantes
Diabéticos
Dieta cetogénica
 Problemas de elaboración
CLOBAZAM 1 mg/ml suspensión: jarabe simple y metilcelulosa.
Woods DJ. Fomulation in Pharmacy Practice. Second edition. Emixt. Pharminfotech 2001. URL: www. Pharminfotech.co.nz.

DIA 1 DIA 2 TRAS AGITACIÓN

ZONISAMIDA 10 mg/ml suspensión sin azúcares: metilcelulosa 0,5%.
Abobo CV, Wei B, Liang D. Stability of zonisamide in extemporaneously compounded oral suspensions. Am J Health Syst Pharm. 2009
Jun 15;66(12):1105-9.

DIA 1
DIA 2 TRAS AGITACIÓN
GABAPENTINA 100 mg/ml: formulada en agua
Dificultades con la gestión de fórmulas
magistrales

 Ausencia de indicación para pediatría de muchos

principios activos
 Utilización de materia prima/especialidad farmacéutica
 Necesidad de unificar los criterios de elaboración-
FORMULARIO PEDIÁTRICO

 Caducidad
 Financiación
FORMULACION MAGISTRAL EN EL
CONTROL DEL FÓSFORO PLASMÁTICO
EN PEDIATRIA
Miquel Villaronga
Servicio de Farmacia
6 de abril 2018
Calcio / Fósforo
extracelular
------
Fósfato
intracelular

An Pediatr Contin. 2009;7(3):136-43

CAUSAS DE
HIPOFOSFATEMIA

Disminución absorción
intestinal de fósforo

Desplazamiento del
fósforo al espacio
intracelular
Calcio / Fósforo
extracelular
------
Fósfato
intracelular

AUMENTO DE LAS
PÉRDIDAS RENALES
DE FÓSFORO

An Pediatr Contin. 2009;7(3):136-43

DOSIS ORAL de FÓSFORO

Neonatos : 1 mmoL/kg/dia en 1-2 dosis

Lactantes, niños y adolescentes: 2-3 mmoL/kg/dia en 2-4 dosis

PRESENTACIONES

Sobres [25,8 mmoL de P y de Na]

Disolverse en medio vaso de agua, Comp eferv [16,1 mmoL de P, 20,4
agitar hasta la completa disolución y mmoL Na y 3,1 mmoL K]
tomarlo lentamente.
APORTACIONES A LA FÓRMULA DE JOULIE’S

No llega ni a 14 días de
estabilidad microbiológica
APORTACIONES A LA FÓRMULA DE JOULIE’S

AGUA
CONSERVANS
 CASO CLÍNICO
 Paciente afectado de CISTINOSIS INFANTIL, atendido en
nuestro hospital desde los primeros meses de vida.
 Enfermedad autosómica recesiva que cursa con afectación renal
irreversible con IR terminal hacia los 10 años de vida.

Sintomatología RENAL
Síndrome de Fanconi: defecto general de la función tubular
proximal con pérdida de múltiples solutos:
• Glucosa Carnitina
• Aminoácidos Sodio
• Bicarbonato Potasio
• FOSFORO

Poliuria, acidosis metabólica y raquitismo.

 OBJETIVO

Controlar la hipofosfatemia
en paciente con cistinosis

La fosfaturia es el condicionante
principal del raquitismo y junto con
la acidosis metabólica determina un
importante retraso del crecimiento.
 TRATAMIENTO INICIAL
 Solución de Citratos (SOHL) para corregir
la acidosis y la hipopotasemia
[12 mL De/Co/Ce]

 Aporte de fósforo a partir de los comprimidos

efervescentes (Phosphate Sandoz® ME)

 Calcitriol 0,25 mcg/24 h

 Cisteamina (Cystagon®)

Con esta terapia NO SE CONSIGUE NORMALIZAR LOS NIVELES

DE FOSFORO. Dificultad en tomar los comp efervescentes.
Fórmula magistral (1)
 Evolución niveles séricos fósforo (mg/dL)

7,00

6,00 5,7 mg/dL

5,00

4,00 3,5 mg/dL

3,00

2,00

1,00

0,00
7

8
6

8
07

08

09
07

08
0

0
0

0
n-

n-
c-

c-

c-
p-

p-
-

-
ar

ar

ar
di

ju

di

ju

di
se

se
m

m
 Atención farmacéutica
Solución de Joulie’s contiene 1 mmol P/mL
Dosis 8 mmol P (De/Co/Ce), añadir 8 mL a la dosis de sol. de SOHL
Preparar otra formula magistral en solución

Fórmula magistral individualizada

Se plantea conjuntamente con NEFROLOGIA, dada la
compatibilidad de sales de fósforo y citratos, la posibilidad de
añadir el fósforo, a la solución de SOHL, en cantidad suficiente
para administrar la dosis de fósforo por toma de solución de
citratos.

Seguimiento del efecto clínico sobre los niveles de

fósforo para valorar efectividad y ajustar dosis.
Fórmula magistral (2)
Fórmula magistral (1+2)
 Resultados
Evolución niveles séricos fósforo (mg/dL)

7,00

6,00 5,7 mg/dL

5,00

4,00 3,5 mg/dL

3,00

2,00

1,00
Inicio FORMULA
0,00 .
7

9
6

8
07

08

09
07

08

09
0

0
0

0
n-

n-

n-
c-

c-

c-
p-

p-

p-
-

-
ar

ar

ar
di

ju

di

ju

di

ju
se

se

se
m

m
CAUSAS DE
HIPERFOSFATEMIA

Aumento de la carga
exógena de fósforo

Aumento de la carga
endógena de fósforo
Calcio / Fósforo
extracelular
------
Fósfato
intracelular

DISMINUCIÓN DE
LA EXCRECIÓN
RENAL DE SODIO

An Pediatr Contin. 2009;7(3):136-43

 CASO CLÍNICO
• Paciente afectado de síndrome nefrótico congénito tipo
finlandés, atendido en nuestro hospital desde los primeros meses de
vida.
• Enfermedad autosómica recesiva, que afecta a la nefrina, proteína
clave en la ultrafiltración glomerular renal.
Sintomatología
• Hipoproteinemia
• Profunda hipoalbuminemia
• Hipercolesterolemia
• Hipocalcemia
• Anorexia y anemia de forma crónica
• Hipotiroidismo
• Hipertensión
• HIPERFOSFATEMIA.
OBJETIVO
Controlar la hiperfosfatemia
en pacientes con insuficiencia
renal crónica

Osteodistrofia renal

Calcificación metastásica
(cardiovascular y tejidos blandos

Hiperparatiroidismo secundario
 OPCIONES TRATAMIENTO

 Disminuir la ingesta diaria de

fósforo en la dieta

 Aumento eliminación fósforo por

hemodiálisis

 Fármacos quelantes del fósforo

 Tratamiento conservador
Es una enfermedad que no responde a corticoides e inmunosupresores.
No es de naturaleza autoinmune.

• CARBONATO DE CALCIO
• Captopril
• Suplementos de hierro oral y polivitaminico
• Levotiroxina,
• Calcitriol, eritropoietina y seroalbumina 3 veces a la semana.

Con esta terapia NO SE CONSIGUE NORMALIZAR LOS NIVELES

DE FOSFORO y se pone de manifiesto empeoramiento de la
función renal progresiva.
 Evolución niveles séricos fósforo (mg/dL)
(tratamiento estandar - 2006)

10,00
9,00
8,00
> 6,5 mg/dL
7,00
6,00
5,00 5,7 mg/dL
4,00
3,00 3,5 mg/dL
2,00
1,00
0,00
06

06

06

06

06

06

06

06

06

06

06
20

20

20

20

20

20

20

20

20

20

20
1/

2/

2/

4/

5/

7/

7/

8/

9/

0/

1/
/0

/0

/0

/0

/0

/0

/0

/0

/0

/1

/1
20

08

24

19

29

12

26

23

06

11

24
DOSIS ORAL DE SEVELAMERO
Lactantes > 10 m – niños < 2 años: 100 mg/kg/dia c/8h con las comidas

PRESENTACIONES

Sevelamero hidrocloruro

Sevelamero carbonato
SEVELAMER
•Planteamos iniciar tratamiento con Sevelamer
a una dosis inicial de 100 mg/kg/día junto con
las comidas e ir incrementando la dosis hasta
conseguir control de fósforo sérico.

• Hidrogel catiónico formado por cadenas de

cloruro de polialiamida que se une a los aniones
fosfato y ácidos biliares.
• Gran tamaño molecular, no se absorbe
• Carece de calcio
• Es muy hidrófilo

Comprimidos con elevado contenido

en hidroxipropilmetilcelulosa muy
duros e imposibles de pulverizar
 Fórmulas magistrales
Sevelamer 100 mg cápsulas
IMPOSIBLE DE FORMULAR
Sevelamer 40 mg/mL suspensión oral
1) Composición:
 Sevelamer hidrocloruro (Renagel® 800 mg) ............. 5 comp
 Agua bidestilada estéril ............................... 100 mL

2) Procedimiento:
Los comprimidos de sevelamer se disgregan espontanea-
mente en 15-30 minutos. Homogeneizar. Envasar en frasco
vidrio topacio. Guardar en nevera.

3) Siguiendo los criterios de USP convention 2005,

le damos una estabilidad de 14 días en NEVERA.

4) Seguimiento del efecto clínico sobre los niveles

de fósforo para valorar efectividad y ajustar dosis.
F.Magistral HSJD-etiqueta
 F.magistral extemporánea
(paciente en su domicilio)

+ =

5 comprimidos 100 mL agua bidestilada Suspensión homogénea.

para inyección Conservar en nevera.
Guardar 14 días
Dejar disgregar sin agitación 30 minutos
Homogeneizar. Dejar en el mismo frasco.
F. Magistral extemporánea
etiqueta
 Resumen
1) Dada la falta de información sobre una fórmula magistral que
pudiera dar una respuesta adecuada a la situación clínica se adoptó
los criterios USP: suspensión oral, en nevera y minima estabilidad.
Además se trata de un fármaco que no se absorbe y actúa como
quelante del fósforo a nivel intestinal, lo que facilita la toma de
decisión.

2) No disponibilidad de principio activo. Se hace necesario partir de la

especialidad farmacéutica.

3) La suspensión oral de sevelamer se ha mostrado efectiva y segura

en el tratamiento de la hiperfosfatemia en nuestro paciente.

4) Posibilidad de preparación extemporánea domiciliaria de la fórmula

magistral y se mantiene dentro del intervalo de valores normales
para el fósforo sérico con la comodidad que esto representa.
 Int J Pharm Comp
Susp. de Sevelamer 2007; 11 (1):20-24
 Hospital U. V. Macarena
TRANSPORTE
Hospital Privado H.A.R Área Sanitaria

Centro Periférico Diálisis Centro Periférico

Especialidades
Hospital San Lázaro
 Pedido Laboratorio

Muestras de Ensayo Clínico

Solicitud Externa

Solicitud Interna
• http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:C:2013:343:0001:0014:ES:PDF
No Mayoristas (Distribución al por mayor)

Otros agentes que participan en la distribución de medicamentos

también deben adherirse a otras secciones pertinentes de las
presentes directrices.

Distribución no exclusiva para medicamentos

https://www.aemps.gob.es/industria/distribucion_medicamentos/BPD-UE/preguntas-respuestas/home.htm
PREMISAS
• Es responsabilidad del distribuidor mayorista proteger los
medicamentos contra la rotura, la adulteración y el robo,
así como garantizar que las condiciones de temperatura se
mantengan dentro de límites aceptables durante el
transporte.

• Independientemente de cuál sea el modo de transporte,

debe ser posible demostrar que los medicamentos no han
estado expuestos a condiciones que puedan poner en
peligro su calidad y su integridad. Debe utilizarse un
enfoque basado en el riesgo al planificar el transporte

• http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:C:2013:343:0001:0014:ES:PDF
Condiciones del Transporte

• Las condiciones de almacenamiento necesarias para los

medicamentos deben mantenerse durante el transporte
dentro de los límites definidos en la descripción del
fabricante o en el embalaje exterior

• Siempre que sea posible, deben utilizarse vehículos y

equipos específicos para medicamentos. Cuando se utilicen
vehículos y equipos no específicos deben establecerse
procedimientos para garantizar que la calidad del
medicamento no se verá comprometida
 Contenedores y embalaje
• La selección de un contenedor y del embalaje deben basarse
en los requisitos de almacenamiento y transporte de los
medicamentos:
• espacio necesario en función de su cantidad (Estiba)
• las temperaturas extremas previstas (Temperatura)
• el tiempo máximo de transporte estimado
• la cualificación del embalaje
• y la validación de los contenedores

• Los medicamentos deben transportarse en contenedores

que no tengan ningún efecto negativo sobre su calidad y que
ofrezcan una protección adecuada contra las influencias
externas, incluida la contaminación (Limpieza).
Etiquetado

• Los contenedores deben llevar

etiquetas que aporten suficiente
información sobre las condiciones de
manejo y almacenamiento y las
precauciones necesarias para garantizar
que los medicamentos se manipulan
adecuadamente y están bien
sujetos en todo momento. Los
contenedores deben hacer posible
identificar su contenido y su origen.
Productos que exigen condiciones
especiales
• Los medicamentos que contengan materiales muy activos y
radiactivos deben transportarse en contenedores y
vehículos específicos y seguros. Las medidas de seguridad
pertinentes han de ser conformes con los acuerdos
internacionales y la legislación nacional.

• Para los medicamentos termolábiles, deben utilizarse

equipos cualificados (por ejemplo, embalajes térmicos y
contenedores y vehículos con control de temperatura) para
garantizar que se mantienen las condiciones correctas de
transporte entre el fabricante, el distribuidor
mayorista y el cliente (Registrador digital de
temperaturas y tiempo, tipo datalogger)
 Formación Personal
• El personal debe recibir formación y adquirir competencias
sobre prácticas de correcta distribución

• Medicamentos o Sustancias Peligrosas

• El vademécum de farmacotecnia HUVM consta de 203 sustancias químicas,
afectados por pictogramas 110 productos.
Sustancias Peligrosas

14 14 Peligro Mortal
7 P. para la Salud

17 27 P. Indefinido
Irritantes, corrosivos
Inflamables
52 P. Medio Ambiente
 Formación Personal
• El personal deberá recibir formación sobre los procedimientos
de montaje de las cajas aislantes (configuraciones
estacionales) y sobre la reutilización de los paquetes
refrigerantes.

• Si se utilizan paquetes refrigerantes en cajas aislantes,

deben colocarse de manera que el medicamento
no entre en contacto directo con dichos paquetes.

• Debe existir una separación física adecuada

entre los paquetes congelados y los fríos.
 Conclusiones
 Debe instaurarse un sistema de control que prevea
los posibles riesgos que pueden afectar a la gestión
de la calidad
 El personal debe recibir formación y adquirir
competencias sobre prácticas de correcta distribución

 El equipamiento y vehículo deben ser apropiados

para mantener la calidad de los medicamentos

 Emplear sistema de registro de temperatura durante

el transporte.
.

SEVILLA 6 ABRIL 2018

Recepción de la F.M.

Dispensación Activa

Transporte
 Identificación de la prescripción
 Problema de salud/Indicación
 Principios Activos y Excipientes
 Dosificación de PA.

.
Vía de administración
 Forma farmacéutica
 Posología
 Duración del tratamiento
 Ficha del Paciente.
Otra medicación que esté tomando en ese momento..
Otras enfermedades que padezca en ese momento
El farmacéutico es responsable del buen uso y custodia de la información recibida, y
de la elaboración de la ficha.
.
 Aspectos legislativos comprobar que la prescripción facultativa reúna los
requisitos establecidos a la normativa vigente en materia de receta médica.

 Aspectos galénicos ( principios activos, dosis, interacciones entre p.a, p.a.con

excipiente )

 Aspectos farmacológicos dosis son usuales o requieren la reiteración del médico

posología es correcta la cantidad a preparar es la adecuada a efectos de
caducidad Si la prescripción presenta interacción con el resto de la medicación del
enfermo
 Completar una hoja de encargo de cada una de las fórmula magistrales y/o
preparados oficinales que encargue, con el sello identificativo de la farmacia y una
copia de. la receta o bien un archivo informático que incluya una imagen legible y
hacerlos llegar a la oficina elaboradora

 Anotar a la farmacia elaboradora los datos útiles para tener una continuidad en la
elaboración de las fórmulas de ese paciente, como puede ser el color de las
cápsulas utilizadas, el número de la cápsula, el tipo de envase...otros datos
obtenidos del paciente ????.....
.
 DISPENSACIÓN
1.-CONOCIMIENTO:
 Para qué es

 Si el paciente está informado de las características de su

tratamiento
 Cuánto
.
 Hasta cuándo

 Si conoce situaciones especiales que puedan afectar a su

tratamiento
 Posibles RAM

 Conservación

2.-ENTREGA DE INFORMACIÓN:
 Posología

 Duración
 Instrucciones toma

 RAM

 Consejos
 SEGUIMIENTO
 Efectividad
 Seguridad
 Cumplimiento
.

 DERIVACIÓN AL MÉDICO
 Los mecanismos de envío de la preparación elaborada al farmacéutico
dispensador, se acordarán entre la entidad que se ha encargado de la
elaboración y/o control y la oficina de farmacia o servicio farmacéutico
.
 Debiendo garantizarse en todo momento que se mantienen las adecuadas
condiciones de conservación, según la naturaleza de los productos de que se
trate.

 Documento de entrega a la entidad que transporta el medicamento

individualizado fecha, hora, firmado y sellado

 Documento de la farmacia elaboradora a la dispensadora de recogida fecha,

hora, firmado y sellado
 Las farmacias dispensadoras deben asumir las nuevas responsabilidades
que la sociedad y la legislación actual nos exigen en cuanto a implicación
en la recepción y dipensación del medicamento individualizado a nuestros
pacientes

 El carácter personalizado de este tipo especial de medicamento, nos

proporciona. una excelente oportunidad para dotar al proceso de una
intervención activa que permita asegurar también la efectividad y
seguridad de su utilización por el paciente

 Seguir profundizando en la necesidad de incorporar protocolos

normalizados al proceso de recepción, dispensación para las farmacias
dispensadoras abarque todo el proceso y que preste especial atención a las
acciones encaminadas a conseguir los máximos beneficios de su uso
correcto.

 Aspectos legales hasta donde ????....

.
.

[email protected]
X SYMPOSIUM. Unificación de criterios en
Formulación Pediátrica.

Luz Lewin Orozco

Dirección Técnica y Calidad COFARES
Sevilla , 6 de abril de 2018.

1
Decreto 155/2016, de 27 de septiembre, por el que se regulan entre otros, los
requisitos técnico-sanitarios para la autorización de las farmacias para la
elaboración de fórmulas magistrales y preparados oficinales. Boletín Oficial de la
Junta de Andalucía
-Exige a la farmacias elaboradoras a tener un procedimiento normalizado de trabajo
(PNT) relativo al transporte y entrega de las preparaciones elaboradas para terceros.

¿Cuál es el principal objetivo?

Que durante el transporte las formulas magistrales no han de estar expuestas a
condiciones que puedan poner en peligro su calidad e integridad.
Siempre gestionando el riesgo y los puntos mas críticos del transporte.

Transporte

Farmacia Farmacia
elaboradora 2 dispensadora
Puntos que debe considerar en PNT Transporte

En el PNT de transporte hay que plantearse las

preguntas de rigor para no dejar cabos sueltos :
¿qué fórmulas?
¿que tiempo?
¿dónde?
¿quién?

Y dejar plasmado en el procedimiento la

sistemática que se vaya a emplear en la última
milla.

3
Puntos que debe considerar en PNT Transporte :

-La preparación del envío debe tener en consideración las condiciones

de almacenamiento de la fórmula, puesto que deben mantenerse
durante el transporte.
-Si la fórmula requiere cadena de frío , el transporte debe realizarse
entre 2 y 8ºC, debiendo estar acondicionado el envío y etiquetado
el embalaje exterior al respecto, utilizando los medios adecuados y
cualificados.
-La mayoría de los casos la temperatura requerida por la fórmula
será inferior a 25 ºC.

4
Puntos que debe considerar en PNT transporte

-Subcontratación del transporte :

-Definir por contrato escrito las condiciones del servicio

que establezcan claramente las obligaciones de cada una de
las partes.

-Debe disponerse información del agente contratado:

medios de los que dispone , experiencia, conocimientos,
calidad, profesionalidad: Auditar.

-La farmacia elaboradora a terceros debe informar a los

transportistas de las condiciones de transporte aplicables a
sus productos.

- Los seguros.

5
-Subcontratación del transporte :

-Dejar constancia que el transportista no puede subcontratar

a terceros para realizar el transporte, sin permiso previo por
escrito.

-Debe prestarse especial atención a la vigilancia de la

temperatura, la limpieza y la seguridad no solo del camión,
sino de todas las instalaciones de almacenamiento
intermedias en el caso de que exista un intercambiador.

-El transportista debe garantizar que los vehículos utilizados

son adecuados y evitar la exposición de los medicamentos a
condiciones adversas.
-Proteger los medicamentos contra la rotura, adulteración y
robo.

- En el caso de contingencia que pueda afectar al

medicamento debe avisar inmediatamente a la farmacia
elaboradora.
6
 ¿Preguntas ?

¡Muchas gracias!

Para más información:

[email protected]

7
 AÑO 2017 AÑO 2016 AÑO 2015 AÑO 2014 AÑO 2013

PROVINCIA Nº RECETAS GASTO Nº RECETAS GASTO Nº RECETAS GASTO Nº RECETAS GASTO Nº RECETAS GASTO

ALMERIA 11.657 733.053,81 12.548 779.441,59 12.638 751.177,65 11.955 688.947,72 12.143 646.495,84

CÁDIZ 38.262 2.182.122,12 45.291 2.634.164,34 47.468 3.162.975,05 49.487 2.976.399,71 46.142 2.538.205,40

CÓRDOBA 11.865 692.680,07 12.555 687.371,83 13.676 653.964,50 13.420 617.797,15 13.221 601.323,06

GRANADA 17.802 1.151.456,42 19.186 1.167.770,23 21.321 1.097.295,82 21.695 1.059.018,49 19.966 995.992,83

HUELVA 12.513 1.206.790,04 13.090 1.157.094,62 14.940 1.173.249,64 14.930 1.202.463,95 14.129 1.150.483,45

JAÉN 13.729 977.982,54 13.818 958.880,10 14.111 883.910,87 14.770 878.204,75 15.193 782.776,74

MÁLAGA 19.913 2.559.259,43 21.369 2.599.940,91 21.726 2.388.439,76 22.194 2.359.434,26 21.558 2.182.484,04

SEVILLA 44.315 4.546.210,59 44.246 4.395.385,84 46.206 4.345.317,08 47.132 4.157.571,30 45.519 3.939.189,55

Total 170.056 14.049.555,02 182.103 14.380.049,46 192.086 14.456.330,37 195.583 13.939.837,33 187.871 12.836.950,91
EVOLUCIÓN DEL NÚMERO DE RECETAS DISPENSADAS CON CARGO AL SAS
EN ANDALUCÍA
2013 - 2017

2017 2016 2015 2014 2013

EVOLUCIÓN DEL GASTO DERIVADO DE LAS RECETAS DISPENSADAS CON CARGO AL SAS
EN ANDALUCÍA
2013 - 2017

2017 2016 2015 2014 2013

EJEMPLOS DE INCIDENCIAS EN LA VALORACIÓN DE RECETAS DISPENSADAS
CON CARGO AL SAS
Bicarbonato sódico 100 c: Furosemida 2mg/ml c.s.p. 50 ml:
33,27 € y 85,11 € 7,18 € y 8,59 €
Vaselina salicílica 10% c.s.p. 30 g : Omeprazol 2 mg/ml 50ml:
9,04 € y 12 € 7,06 € y 9,05 €
Alcohol boricado a saturación 60 ml:
1,82 € y 8,45 €
 OFs QUE TIENEN AUTORIZACIÓN DE INSTALACIONES PARA ELABORAR FÓRMULAS
MAGISTRALES Y PREPARADOS OFICINALES EN LOS DISTINTOS NIVELES Y ÁUTORIZACIONES
A TERCEROS A 4 DE ABRIL DE 2018

Nº de
% Ofs no
Comunicaciones Nº de OFs % de OFs Nº de OFs % de OFs Nº de Nº de OFs % de OFs
elaboradoras % de OFs
PROVINCIA Nº de Ofs de OFs que no autorizadas autorizadas autorizadas autorizadas OFs Nivel autorizadas autorizadas a
de FFMM Nivel 3
elaboran FFMM Nivel 1 Nivel 1 Nivel 2 Nivel 2 3 a terceros terceros
(Anexo V)
(Anexo V)

ALMERÍA 331 250 75,5% 10 3,0% 9 2,7% 1 0,3% 8 2,4%

CÁDIZ 497 362 72,8% 91 18,3% 60 12,1% 1 0,2% 30 6,0%

CÓRDOBA 406 241 59,4% 32 7,9% 24 5,9% 1 0,2% 8 2,0%

GRANADA 535 396 74,0% 19 3,6% 19 3,6% 4 0,7% 7 1,3%

HUELVA 251 224 89,2% 1 0,4% 1 0,4% 0 0,0% 1 0,4%

JAÉN 309 293 94,8% 14 4,5% 12 3,9% 2 0,6% 7 2,3%

MÁLAGA 680 417 61,3% 29 4,3% 22 3,2% 6 0,9% 12 1,8%

SEVILLA 871 565 64,9% 145 16,6% 136 15,6% 1 0,1% 14 1,6%

ANDALUCIA 3880 2748 70,8% 341 8,8% 283 7,3% 16 0,4% 87 2,2%
 EXPEDIENTES EN TRÁMITE A 4 DE ABRIL DE 2018

Nº Solicitudes de
Nº Solicitudes de Nº Exptes.
Nº de Comunicaciones de autorización de
autorización de pendientes del
PROVINCIAS Nº de Ofs OfS que no elaboran FFMM elaboración a
instalaciones propias Informe de
(Anexo V) terceros
(En tramitación) Inspección
(En tramitación)

ALMERÍA 331 250 8 3 7

CÁDIZ 497 362 7 3 7

CÓRDOBA 406 241 28 5 16

GRANADA 535 396 14 3 15

HUELVA 251 224 22 2 21

JAÉN 309 293 1 0 1

MÁLAGA 680 417 49 14 8

SEVILLA 871 565 71 6 53

ANDALUCIA 3880 2748 200 36 128

FORMULACIÓN MAGISTRAL:
¿Está obsoleta la FM?
FORMULACIÓN MAGISTRAL
¿PASADO O FUTURO?
CALIDAD
LEGISLACIÓN
NECESIDAD / TERAPÉUTICA
 Formulación Magistral

CALIDAD LEGISLACIÓN NECESIDAD

CALIDAD
Control Calidad

Producción
- Cumplimiento normas GMP
- Control de la cadena de suministro
- Análisis de la materia prima según farmacopea vigente
- Fraccionamiento de la materia prima en instalaciones adecuadas
- Liberación de la materia prima cumpliendo Farmacopea vigente
- Distribución de la materia prima según BPD
LEGISLACIÓN
 Ley 29/2006, de 26 de Julio, de garantías y uso
racional de los medicamentos y productos
sanitarios (BOE núm. 178, de 27 de Julio de 2006)

En el articulo 8 se define formula magistral y preparado oficinal.

Los artículos 42 y 43 recogen los requisitos que deben cumplir

las formulas magistrales (FM) y los preparados oficinales (PO).

El articulo 44 indica que el Formulario Nacional contendrá las FMT y los PO reconocidos como medicamentos.

El articulo 67: establece las condiciones legales para realizar, por terceros, alguna fase de la producción de una
preparación y de su control analítico.

Esta Ley ya establecía en su artículo 64.2 que “los fabricantes de principios activos utilizados como materias primas deberán
cumplir las normas de correcta fabricación de materias primas, publicadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo. A tales
efectos, se entiende por fabricación de principios activos utilizados como materias primas la fabricación completa o parcial o la
importación de un principio activo utilizado como materia prima, tal y como se define en el artículo 8 de esta Ley, así como los
diversos procesos de división, acondicionamiento y presentación previos a su incorporación en un medicamento, incluidos el
reacondicionamiento y reetiquetado, realizados por almacenes mayoristas de materias primas”.
 Real Decreto 824/2010, de 25 de Junio, por el que se regulan los
laboratorios farmacéuticos, los fabricantes de principios activos de uso
farmacéutico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en
investigación (BOE núm. 165, de 8 de Julio de 2010)

Con la reciente publicación del Real Decreto 824/2010, se ha integrado ya en una única
disposición los requisitos establecidos en las directivas europeas, relativos a la fabricación e
importación de medicamentos de uso humano y veterinario y principios activos de uso
farmacéutico, completando con ello la transposición al ordenamiento interno de la normativa
comunitaria en la materia, y que ya se había iniciado con la Ley 29/2006

MODIFICACIÓN DE LA Ley de Garantías y uso Racional de los

Medicamentos  JULIO 2013  AFECTA APIS ya que incluye modificación
RD 824/2010, Falsificados y DISTRIBUCIÓN
 Este estándar estaba complementado, además, con las Prácticas Correctas de Distribución
(BPD) englobadas en el anexo 2 del mismo Real Decreto, el cual apareció en el ordenamiento
jurídico español como transposición de la Directiva 92/25/CEE.

Directiva 92/25/CEE, de 31 de marzo (LCEur 1992/1332) relativa a

la distribución al por mayor de medicamentos de uso humano

Directrices de 7 de marzo de 2013 sobre prácticas correctas de distribución de medicamentos

para uso humano (2013/C 68/01) y profundos cambios han aparecido en el marco legal aplicable a la
garantía de calidad en la fabricación de principios activos farmacéuticos (APIs) y en las obligaciones
que corresponden a los fabricantes de medicamentos

Estas directrices se basan en el artículo 84 y en el artículo 85 apartado 3, de

la Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de
noviembre de 2001, por la que se establece un código comunitario sobre
medicamentos para uso humano
Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero.

Se aprueban las Normas de correcta elaboración y control de calidad de las fórmulas

magistrales (FM) y preparados oficinales (PO), en las que se contempla que la
aplicación de dicha normativa se entenderá sin perjuicio de las especiales condiciones
que se prevean en el Formulario Nacional para la correcta elaboración y control de
calidad de determinadas FM y PO. Este Real Decreto entro en vigor el 1 de enero de
2004.

Descripción de analíticas  Sustitución Farmacias

 NECESIDAD
TERAPÉUTICA
DERMATOLOGÍA
 PEDIATRIA ORAL
- Estabilidad
- Microbiología
- Nuevas moléculas
- Desabastecimientos

PODER UNIFORMAR FÓRMULAS EN

HOSPITALES Y FARMACIAS
¿PASADO O FUTURO?
CALIDAD
LEGISLACIÓN
NECESIDAD / TERAPÉUTICA
 FORMULACIÓN MAGISTRAL

FUTURO
NECESIDAD
CALIDAD LEGISLACIÓN TERAPÉUTICA

Necesaria Actividad muy regulada Una realidad

La Calidad es imprescindible tanto en La elaboración de medicamentos tanto a Cada vez mas se necesita una
las materias primas como en todas las nivel industrial como en oficina de alternative terapéutica a especialidades
actividades que se realizan en la farmacia o en farmacia hospitalaria es que se dan de baja o bien a enfermos
cadena: una actividad muy regulada, con la que no tienen un tratamiento industrial
SUMINISTRO DE LAS MP finalidad de que TODOS los adaptado a su necesidad:
ELABORACIÓN DE LA FM medicamentos sea: Pediatria
DISPENSACIÓN DE LA FM EFICACES Ginecología
SEGUROS Mucosa oral
Piel sensible
 En la materia prima

En la elaboración
CALIDAD

En la dispensación

SEGURIDAD En la prescripción

En la realización de estudios

EFICACIA Estudios bibliográficos

Hospitales
FUTURO
El FUTURO tiene muchos nombres.
Para los DÉBILES es lo INALCANZABLE.
Para los TEMEROSOS, lo DESCONOCIDO.
Para los VALIENTES es la OPORTUNIDAD.

(Víctor Hugo)
www.acofarma.com
@acoformuladores
facebook.com/acoformuladores
Unificación de criterios en
formulación Pediátrica.
“ Respuestas eficaces y seguras”

6 Abril 2018
Luis Fernandez (Pharmacist Innovation)
 CICATRICES EN PEDIATRIA

Las cicatrices hipertróficas se caracterizan por ser rojas, duras y por producir picor,
pero se mantienen en el límite de la herida quirúrgica.
Los queloides reúnen las mismas características, pero el tejido cicatricial crece
sobrepasando los límites de la herida de la piel

• El 70% se producen en niños.

• Las zonas más afectadas son: pecho, hombros, codos o
rodillas.
• TRATAMIENTO 1ª ELECCION → SILICONA TÓPICA
 CICATRICES EN PEDIATRIA

• Las lesiones incisas o contusas son la causa más frecuente de atención

quirúrgica urgente en la infancia.

• Si la herida

- tiene bordes anfractuosos,

- se ha suturado bajo tensión por pérdida de sustancia,

- ha habido infección o

- no sigue las líneas de Lange de la piel

• CICATRIZACION HIPERTROFICA O QUELOIDE → SILICONA TOPICA

 CICATRICES EN PEDIATRIA

Las quemaduras
Causa de ingresos más prolongados en la edad pediátrica.
• Aproximadamente un 30-40% tiene una edad media de 3
años.
Tipos quemaduras
- Las quemaduras térmicas (90% de los casos),
especialmente en menores de 5 años.
- Las más graves son las producidas por fuego (7% de
casos), que predominan entre los 5 y 13 años.
- Un 3% de las quemaduras son eléctricas y químicas
 CICATRICES EN PEDIATRIA
Anomalías de la mama
La ginecomastia severa y la hipoplasia mamaria en el síndrome de Poland, son los
trastornos que más necesitan corrección quirúrgica en la edad pediátrica.
Sindactilia
Esta anomalía de separación de los dedos. La corrección suele realizarse antes del año de
edad en las formas graves y un poco más tarde (12-15 meses) en las formas leves.

Hemangiomas
Tumores benignos producidos por la proliferación de células endoteliales de vasos
sanguíneos, con una alta incidencia en niños menores de un año
Hasta un 25% de los recién nacidos con un peso inferior a 1kg presentan hemangiomas y Se
cree directamente relacionados con técnicas de fecundación in vitro.
 CICATRICES = NOURISIL

Nourisil™

Gel transparente mezcla de 5 siliconas y vitamina E. Es adecuado para el tratamiento y

la prevención de cicatrices hipertróficas y queloides recientes y antiguos.

Ventajas
• Gel invisible, ideal para cara y articulaciones vs parches
• Textura sedosa de rápida absorción.
• Alta hidratación, reduce el dolor y el enrojecimiento.
• No contiene conservantes ni aceites minerales.
• Mayor adherencia al tratamiento que los parches.
 CICATRICES = NOURISIL

Mecanismo de acción
1. Barrera oclusiva que disminuye la pérdida de agua. Hidratación
2. Reduce de la síntesis de citoquinas proinflamatorias (IL-1) y aumenta la expresión de
citoquinas antifibróticas (TNF-).
3. Reduce la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno
 CICATRICES = NOURISIL
• Contribuye a aplanar, alisar las cicatrices.
• Alivia el escozor y el malestar cutáneo causado por las cicatrices
• Reduce el dolor y el enrojecimiento asociados.
• Reduce la pigmentación
• Mejora la vascularidad y flexibilidad

En un ensayo prospectivo abierto a 36 pacientes durante 3 meses, el 79% de los

investigadores quedaron completamente satisfechos o satisfechos.

Ensayo controlado randomizado a 110 pacientes durante 8 meses. Un 55% de

pacientes producen una negativa evolución (cicatriz patológica) en el grupo control
frente al 27%tratado con gel de silicona aplicado 2 veces al día-
 CICATRICES = NOURISIL

MODO DE EMPLEO

• Higiene. Asegurarse de que el área de la piel está limpia y seca

• Aplicar mediante un suave masaje, un pequeña cantidad sobre la

cicatriz y dejar que se seque

• Aplicar el producto dos veces al día

• La duración recomendada del tratamiento es de 60 – 90 días

 CICATRICES = NOURISIL

Nourisil™ MD NourisilTM
Gel de silicona para las cicatrices Base silicónica anhidra para formulación
Listo para usar individualizada
CICATRICES = NOURISIL
 SOBRE EL FRACCIONAMIENTO DE
COMPRIMIDOS
Facilita el ajuste de la dosis necesaria para un paciente, como la administración por
problemas de deglución.

Puede ser una fuente de problemas y errores de medicación.

1. El manipulador:, medicamentos con estrecho margen terapéutico - como la

digoxina o la warfarina

2. El medicamento: liberación sostenida o con recubrimiento entérico, no deben ser

fraccionadas.
La presencia de ranuras o marcas, el tamaño, la forma, o la fragilidad del
comprimido son factores que pueden influir en la dificultad para obtener
fracciones homogéneas.

3. La técnica de fraccionamiento
 SOBRE EL FRACCIONAMIENTO
DECOMPRIMIDOS
Por tanto deberíamos considerar:
- Su uso en medicamentos con estrecho margen terapéutico

- fraccionar comprimidos de uno en uno para que una dosis inferior o excesiva se
compense con la siguiente toma.

- las fracciones sobrantes solo deben reservarse para la siguiente administración, ya que
factores como el calor o la humedad pueden modificar las características del producto.

- Realizar controles de homogeneidad, para detectar marcas comerciales que no

cumplen los criterios de calidad al ser fraccionadas.

- Establecer listados de medicamentos no fraccionables utilizados en los centros

sanitarios, así como sistemas de alertas si se prescribiesen.

- Alternativas reales en fórmulas magistrales líquidas vía oral

SOBRE LA ELABORACION DE CAPSULAS

Dos test para determinar si la formulación de cápsulas esta dentro de los

requerimientos según farmacopea:
- Test de variación de Peso
- Test de uniformidad de contenido
RESULTADOS DE ESTUDIOS SOBRE ELABORACION CAPSULAS
- Estudio Universidad de Atenas:
10 Farmacias : 5 elaboran cápsulas 5 suspensiones de 2mg de Espironolactona
Solo una farmacia cumple uniformidad de peso y contenido frente a las 5 suspensiones.
- Colucci et al:
Captopril 1mg en 48 suspensiones se consiguió uniformidad de peso y contenido en todas
Cápsulas= dosis varia 25% en cápsulas
- Raffl M, Linz AK. Quality in pharmaceutical compounding for paediatric patients. EJHP
2012 19(2): 100
50 preparaciones de Cápsulas de 0,1 y 1 mg de ClNa
100% uniformidad peso pero 64% de uniformidad de contenido
 SOBRE LA ELABORACION DE CAPSULAS

ESTUDIO PUBLICADO SOBRE IDONEIDAD DE PREPARACIONES LIQUIDAS ORALES

FRENTE A ELABORACION DE CAPSULAS

Primer estudio que realiza una medición tan extensa sobre la variación en la
composición de fórmulas líquidas orales.

Se analizaron 5190 fórmulas controlando su temperatura en varios rangos,

para 74 APIs, todas las suspensiones cumplieron con sus especificaciones
tanto de contenido como de peso según farmacopea
GAMA SYRSPEND
 SYRSPEND® SF ALKA 6,3 g/100ml

pH >7 : FORMULACIONES OMEPRAZOL, RANITIDINA..

• Polvo prev. pesado para elaborar una suspensión de 100 ml

• SIN CONSERVANTES.!!!!
• SIN AROMATIZANTES. SABOR DULCE.

• SUGAR FREE (SF)

• Active Suspending Technology
(Mínima sedimentación / Rápida homogeneización)

• PRESENTACIÓN: 6,3 g/ 100 ml

• Más FÁCIL ELABORACIÓN : Adición de Omeprazol directamente en el
envase graduado listo para dispensar!!!!
 SYRSPEND® SF PH4 DRY13g/200ml

pH 4-5 : MAYORÍA DE FORMULACIONES

• Polvo previamente pesado para elab. una suspensión de 200 ml

• SIN CONSERVANTES.!!!!
• SIN AROMATIZANTES.SABOR DULCE.

• SUGAR FREE (SF)

• Active Suspending Technology
(Mínima sedimentación / Rápida homogeneización)

• PRESENTACIÓN : 13 g / 200ml
• FÁCIL ELABORACIÓN : Adición de p.a directamente en el envase graduado
listo para dispensar!!!!
 Modus operandi con
SyrSpend® SF PH4 Dry / SyrSpend® SF Alka Dry

* Whaley PA, Voudrie MA, Sorenson B. Stability of omeprazole in SyrSpend SF Alka (reconstituted). International Journal of Pharmaceutical Compounding.
2012;16(2):164-6.
 SYRSPEND SF PHR LIQUID CHERRY
500 ml SABOR CEREZA
pH 4-5 : MAYORÍA DE FORMULACIONES

• Un solo producto LISTO PARA USAR

• SIN PARABENOS.
• SABOR CEREZA.

• SUGAR FREE (SF)

• Active Suspending Technology
(Mínima sedimentación / Rápida
homogeneización)

• PRESENTACIÓN : 500 ml.

• FÁCIL ELABORACIÓN : En tan sólo 2 pasos.
 VENTAJAS Gama SyrSpend® SF:
EFICACIA
Active Suspending Technology™

• Mínima sedimentación

• Rápida homogeneización

(Re)Suspendibilidad inigualable →→seguridad óptima en la dosificación para el paciente:

¡DOSIS PRECISA Y UNIFORME A LO LARGO DE TODO EL TRATAMIENTO!

VENTAJAS Gama SyrSpend® SF:
SEGURIDAD
 VENTAJAS Gama SyrSpend® SF:
ESTABILIDAD
Enero 2018:
112 Estudios de Estabilidad
• Elaborados por laboratorios
independientes, con certificado GLP y
certificado ISO9001, controlados por
Fagron Global Quality Management
(GQM)

• Publicaciones de estos estudios en

diferentes revistas de referencia.

• Statements : Documento para cada uno

de los más de 112 API’s, con todos los
datos de estabilidad del estudio
realizado o en proceso.
Información

Fagron
Formulas

Blog pasionporlaformulacion
[email protected]
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION
Uso clínico de Ivermectina
en
Dermatología Pediátrica

J Domínguez Cruz
UGC Dermatología
HHUU Virgen del Rocío (Sevilla)
Ivermectina en Dermatología

• Varón de 5 años
• Intenso picor de cuero
cabelludo de días de evolución
Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología

Pediculosis capitis

1. Una gran infestación puede producir anemia ferropénica,

especialmente en niñas de ámbito rural
2. La transmisión principal no se produce “saltando” o
volando el Pediculus humanus de cabeza a cabeza.
3. El Pediculus humanus “come sangre” (hematofagía)
del huésped unas 4-5 veces al día
4. El picor es por la sensibilización a los antígenos del
parásito introducidos durante la comida o a los
excrementos del mismo
5. Un piojo hembra puede poner unos 150-250 huevos en
su ciclo vital de 30 días
Ivermectina en Dermatología

¿Qué tratamiento recomendaría?

1.Permetrina 1% crema o loción

2.Dimeticona 4% solución
3.Ivermectina 0,8% solución
4.Ivermectina oral 200μgr/kg
5.Llamaría a Juana “la quitapiojos”
Ivermectina en Dermatología

Tratamiento Pediculosis Capitis

http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/pediculosis.pdf

• Permetrina 1% crema o solución

• Puede usarse en mayores de 2 meses
-Resto de pediculicidas en mayores de 2 años
-Menores de 2 meses eliminación manual con liendrera
• Aumento de resistencias últimos años
Ivermectina en Dermatología

http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/pediculosis.pdf
¿Cómo trataría usted?
Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología

Pediculosis capitis: an update Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2012;78:429-38.

Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología
 Ivermectina en Dermatología

Recomendaciones sobre la pediculosis capitis

1. Tras la aplicación de tratamientos tópicos debe evitarse

lavarse el cuero cabelludo con agua caliente
2. Toda la ropa, toalla y ropa de cama usada por el infestado
en los últimos 2 días debería lavarse con agua a 50ºC unos 30min
3. Es razonable quitar las liendres preferentemente con
ácido acético al 4%
4. El peinado húmedo con peine de púas finas debería repetirse
cada 2-3 días durante varias semanas
5. El tratamiento con flujo de aire caliente a 58-60ºC durante
30min se ha mostrado como tratamiento eficaz
Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología

Paciente

• Varón de 5 años
• Intenso picor de cuero
cabelludo de días de evolución
•Diagnóstico de Pediculosis
capitis
• Resistencia a Permetrina y a
Dimeticona
Ivermectina en Dermatología

Ivermectina oral

- Muy eficaz y segura

- 93-95% curación
- 200 μg/kg y repetir 7-10 días
- 2 cápsulas de 12mg
- Solución oral al 0,8%
- Gotas=kg de peso
- Mayores de 5 años
- No embarazadas ni lactantes
Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología

- Más de 30 años de uso en humanos

- Alternativa y aún como droga de elección en la
mayoría de las infestaciones cutáneas
Ivermectina en Dermatología

- Uso en niños, tanto en

forma oral a dosis de
200-400 μg/kg como en
aplicación tópica en
loción
- Eficaz, segura, barata,
de fácil administración y
con mínimos efectos
adversos
Ivermectina en Dermatología

-Indicaciones en endoparasitosis
incluyen ascaridiasis,
estrongiloidiasis, tricuriasis y
enterobiasis.
-En ectoparasitosis es útil en
pediculosis (capitis, corporis y
pubis), escabiosis incluyendo la
“sarna noruega”, miasis, larva
migrans cutánea, demodicidosis,
tungiasis, toxocariasis,
gnatostomiasis y cisticercosis.
Ivermectina en Dermatología

Paciente

• Varón de 11 meses de vida

• Lesiones en el tronco y miembros
• Despertares frecuentes
• Padres sanos
• No mejora con corticoides tópicos más
antiH1 orales
- Varios casos de
escabiosis en colegios
y hospitales muy
sonados
- Alarma social
Ivermectina en Dermatología

Sarcoptes scabiei
• Muchas variantes
• Cada especie tiene la suya con alta
especificidad
• Variante humana un mes de incubación
• La de animales prurito inmediato
• Reinfestaciones prurito inmediato
Ivermectina en Dermatología

Sarcoptes scabiei
•Transmisión mayor en ambientes húmedos
y fríos
• En adultos es más frecuente como ITS
• Todas las razas y clases sociales
• No es una enfermedad del pasado.
Ivermectina en Dermatología

Manifestaciones clínicas

• PRURITO NOCTURNO
• Prurito en convivientes
• Lesiones pobladas
- Surco y eminencia acarina
- Vesícula y pápula perlada
• Lesiones por hipersensibilidad
• Nódulo o granuloma escabiótico (frecuente en lactantes)
Ivermectina en Dermatología
Ivermectina en Dermatología

Tratamiento
• Escabiosis
– Permetrina al 5% crema /noche y repetir a los 7 días
– Fómites y convivientes de forma simultánea
– Alternativa, Ivermectina 200 micrgr/kg, dosis única y
repetir a los 10 días (no aprobado en menores de 5 años)
• Nódulos postescabióticos
– Corticoides tópicos o intralesionales
Ivermectina en Dermatología

- Se requieren estudios clínicos controlados para

comprobar los resultados que aparecen en muchas
publicaciones.
Ivermectina en Dermatología

• Ivermectina tópica/oral
- Tratamiento seguro y eficaz
- Oral a 200-400 μg/kg
- Posibilidad de tópica 0,5-1%
• Aumento de resistencia en últimos años en
parasitosis en nuestro medio
• Necesidad de estudios para demostrar
seguridad y eficacia
+

FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA

Cristina Villanueva Bueno

Marta Moleón Ruiz
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA

 CARACTERÍSTICAS DE LA IVERMECTINA

 DESARROLLO DEL FARMACO

 INDICACIONES y POSOLOGIA

 PRESENTACIONES

 CASOS CLINICOS

 CONCLUSIONES
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.
Agente semisintético derivado de las avermectinas con actividad contra
helmintos y ectoparásitos
Las avermectinas son lactonas macrocíclicas aisladas de los productos de
fermentación del actinomiceto Streptomyces avermectinius y son similares a los
de los antimicrobianos macrólidos, pero no poseen actividad antibacteriana.
Inicialmente varios derivados fueron preparados y analizados: Abamectina,
Ivermectina y Doramectina

PROPIEDADES FISICO-QUÍMICAS

Polvo cristalino, blanco o blanco-

amarillento, ligeramente higroscópico.
Prácticamente insoluble en agua,
fácilmente soluble en cloruro de metileno,
soluble en etanol al 96%.
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.
MECANISMO DE ACCIÓN:

Ivermectina se une selectivamente y con alta

afinidad a los canales de iones cloruro
regulados por glutamato en el músculo
invertebrado y las células nerviosas de la
microfilaria.
Esta unión provoca un aumento en la
permeabilidad de la membrana celular a los
iones cloruro y da como resultado la
hiperpolarización de la célula, lo que lleva a la
parálisis y la muerte del parásito.
La ivermectina también se cree que actúa
como un agonista del neurotransmisor GABA
,interrumpiendo así la transmisión
neurosináptica del sistema nervioso central
(SNC) mediada por GABA
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.
FARMACOCINÉTICA:
Absorción:
Concentraciones plasmáticas proporcionales a las dosis administradas.
Tmáx. Oral:4h ; tópica:10h

Distribución:
P.M: 875 daltons
Altamente lipofila
UPP 93%
Vd: 3,1-3,5 L/Kg. (Adulto varón sano)
No atraviesan la barrera hematoencefalica.

Metabolismo:
Sustrato CYP3A4,CYP2D6, CYP2E1
(NO Inductor ni inhibidor)

Excreción: https://www.micromedexsolutions.com
>90% Heces. <1%urinaria http://www.uptodate.com
Vida media eliminación:18h (oral); 6,5días (tópica)
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.DESARROLLO DEL FARMACO

COLABORACION INTERNACIONAL
1973. asociación :
I.Kitasato y MSD 1987. 1992.
1975. Aislan Ivermectina Mectizan Programa de 1996.
Aprobación Erradicación de Autorización
1981. Oncocercosis FDA:
2015:Satoshi
uso en en las Américas Omura
Comercialización humanos.
oncocercosis
(OEPA) y PREMIO
antiparasitario de (Francia) NOBEL
USO VETERINARIO strongiloidosis
FISIOLOGIA
Y MEDICINA
1982-1986
MSD-OMS: impacto de la ivermectina 1995. Programa Africano para el
en oncocercosis humana. Control de la Oncocercosis (APOC)
-Programa especial para la investigación y
entrenamiento en enfermedades Ivermectina en combinación con otras
tropicales (TDR) drogas en una campaña global para
-Programa de control de la oncocercosis erradicar la filariasis linfática
en africa occidental (OCP) (elefantiasis) en humanos.
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.INDICACIONES
• Oncocerciasis
• Strongiloidiasis intestinal FDA INDICACIONES
APROBADAS:
• Microfilaremia por Wuchureria bancrofti
-Sistémica:
• Ascaris Lumbricoides Oncocercoasis
Strongiloidiasis intestinal.
• Dermatosis por Demodex Folliculorum y Demodex brevis -Tópica :
Pediculosis capitis (Skilice® )
• Gnathostomiasis por Gnathostoma spinigerum Rosacea (Soolantra®)
• Larva migrans
• Pediculus humanus capitis, pediculus humanus MECIZAN/STROMECT
corporis, pediculosis pubis OL :
• Oncocerciasis
• Mansonella Ozzadi, mansonella streptocerca • Microfilaremia
• Estrongiloidiasis intestinal
• Escabiosis por Sarcoptes scabiei
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA. POSOLOGIA
ADMINISTRACIÓN:
En ayunas, al menos no se tomarán
alimentos en las 2h previas o
posteriores a su administración.

EFECTOS ADVERSOS:
LEVES TRANSITORIAS
• Reacciones Mazzotti (muerte parásito)
• Reacciones oftálmicas (oncocerciasis)
• Reacciones dermatologicas
• Reacciones gastrointestinales
• SNC: vértigo, somnolencia
• Analíticos: eosinofílica, aumento
transaminasas.

INTERACCIONES: ESCASAS
-Monitorizar INR si uso concomitante
con anticoagulantes orales
-Disminución del efecto terapéutico de
FORMULACIÓN ORAL: No tiene actividad frente a los parásitos la vacuna del bacilo Calmette- Guérin
adultos de Onchocerca volvulus del tejido SC (BCG) y la vacuna de fiebre tifoidea
PEDIATRÍA: Ausencia de datos de eficacia y seguridad en <15 Kg viva atenuada (Ty21a)
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.PRESENTACIONES
 Presentación oral: No está comercializado actualmente en España.
Acceso por: «medicamentos en situaciones especiales» a través AEMPS 
MECTIZAN® y STROMECTOL® (3mg 4comp)
Uso no hospitalario (disponible sin cargos en caso de oncocercosis)

 Presentación tópica: SOOLANTRA® (Ivermectina 1% para Rosacea

inflamatoria adultos). Uso no hospitalario y con receta

FORMULACIÓN
MAGISTRAL

Ivermectina solución tópica 0,5% y 0,8%

Ivermectina emulsión tópica 1%
Ivermectina capsula oral
 +
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.PRESENTACIONES
Ivermectina solución tópica 0,5%

Peculiaridades en elaboración:
precaución con
cristalización de la ivermectina o la obtención de una solución
opalescente Es fundamental disolverla en la solución
formada entre el alcohol y el propilenglicol, y añadir el agua
posteriormente. (favorece disolución y difusión por el cuello
cabelludo)

Administración: Empapar completamente el cabello

dando un suave masaje y dejar actuar durante 10 minutos.
Retirar lavando con champú neutro. 1 sola aplicación que
puede repetirse al cabo de una semana.
Incolora, límpida y transparente  IMPORTANTE: Correcta aplicación es fundamental para
con olor a alcohol. lograr eliminar a los piojos.
Topical ivermectin 0.5% lotion for treatment of head lice. Deeks et al Ann Pharmacother. 2013 Sep;47(9):1161-7
Assessment of the safety and efficacy of three concentrations of topical ivermectin lotion as a treatment for head lice infestation. Int J Dermatol. 2013 Jan;52(1):106-12
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.PRESENTACIONES
Ivermectina emulsión tópica 1%

Peculiaridades en la elaboración:
Una inadecuada pulverización de la ivermectina o la falta
de dispersión previa en propilenglicol producirá una
emulsión con un claro error de dosificación por falta de
homogeneización.
No se debe incorporar la ivermectina disuelta en alcohol o
acetona por dos razones: dichas sustancias pueden ser
irritantes para la piel e incluso podrían desestabilizar a la
emulsión produciéndose su ruptura.

Administración: Una vez limpia y seca la zona a tratar,

Emulsión blanca homogénea, aplicar la emulsión en capa fina dando un suave masaje
olor agradable, consistencia,
evanescente, con adecuada
hasta la completa difusión
extensibilidad e hidratante  IMPORTANTE: Correcta aplicación!!!
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.PRESENTACIONES
Ivermectina capsulas

Peculiaridades en la elaboración:
Llevar a cabo la dilución geométrica correctamente  Una
incorrecta homogenización da lugar a errores de
dosificación.
Se trabaja con volumen pequeño de ivermectina  se usa un
mortero pequeño, para reducir la pérdida de principio activo
durante la manipulación.

Administración:
Oral, con el estómago vacío y un vaso de agua. Pudiendo
repetirse en caso necesario a los 7-10 días.

Oral ivermectin for treatment of pediculosis capitis Pediatr Infect Dis J. 2010 Nov;29(11):991-3.
Assessment of topical versus oral ivermectin as a treatment for head lice. Ahmad HM et al. Dermatol Ther. 2014 Sep-Oct;27(5):307-10
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.CASOS CLINICOS

 CASO 1 : ESCABIOSIS

 CASO 2 : PEDICULOSIS
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.CASOS CLINICOS
 PACIENTE: varón 5 años edad
 DIAGNOSTICO: ESCABIOSIS. Lesiones cutáneas pruriginosas
 Permetrina 5%

 Prednicarbamato crema
Tratar a todos los miembros
 Antihistaminicos
de la familia.

 TRATAMIENTO: IVERMECTINA ORAL  Ropa, toallas y sábanas (desde 2 días

previos al tratamiento):
Paciente (33kg)  6mg Lavar agua 90ºC 10 min.

 Bolsas plástico cerrada durante 7 días

Padre (154Kg)  18mg (ajuste de dosis en OBESOS)
Madre y hermano menor (en periodo LACTANCIA)  permetrina crema 5%
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.CASOS CLINICOS
 PACIENTE: mujer 5 años edad

 DIAGNOSTICO: Phthirus Pubis en las pestañas.

Diferenciar de conjuntivitis, blefaritis…
Huevos visibles: perlas opalescentes de color marrón ovaladas largas Tratar a todos los
Adultos: 3huevos/día (eclosionan a los 7-10 días) miembros de la
familia.
 TRATAMIENTO: Objetivo eliminar las liendres y los Huevos -Ropa, toallas y sábanas (desde
2 días previos al tratamiento):
 Ivermectina emulsión tópica 1% Lavar agua 55ºC 30 min.
Secado 5-10 min.
-Bolsas plástico 2 semanas

Yunus Karabela,1 Gurkan Yardimci,2 Isik Yildirim,1 Eray Atalay,1 and Semsi Nur Karabela3. Treatment of Phthiriasis Palpebrarum and Crab
Louse: Petrolatum Jelly and 1% Permethrin Shampoo. Hindawi Publishing Corporation Case Reports in Medicine Volume 2015, Article ID 287906,
3 pages

Dong-Lai Ma MD, Sergio Vano-Galvan MD. Infestation of the eyelashes with Phthirus pubis .CMAJ 2010. 182(4)

Amal R. Nimir,1 Ahmed Saliem,1 and Ibrahim Abdel Aziz Ibrahim2. Review Article Ophthalmic Parasitosis. Hindawi Publishing Corporation
+
FORMULACIÓN MAGISTRAL
IVERMECTINA.CONCLUSIONES

• La Ivermectina es un medicamento seguro, eficaz,

económico, de fácil administración, con mínimos efectos
colaterales.

• La formulación magistral de ivermectina aporta soluciones

terapéuticas individualizadas:
Ajuste de dosis
Adecuación vehículo
Agilidad y acceso al tratamiento
+

MUCHAS GRACIAS
POR SU ATENCIÓN

[email protected]
 Usos y formulación de
Sirolimus tópico
Ana Belen Guisado Gil
Laura Herrera Hidalgo
Servicio de Farmacia
Hospital Universitario Virgen del Rocio
1. Formulación tópica de sirolimus
2. Usos de sirolimus tópico en Pediatría
3. Descripción de las patologías
4. Nuestra experiencia
5. Atención farmacéutica
6. Conclusiones
1. Formulación tópica: Sirolimus pomada 0.4 %

Sirolimus es un macrólido que actúa inhibiendo la

molécula diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR),
una cinasa implicada en la regulación del ciclo celular

- Deriva de los productos de la fermentación del

Streptomyces hygroscopicus

- Actividad: inmunosupresor, antiproliferativo y

antiangiogénico

- Ampliamente utilizado como inmunosupresor en

trasplante solido de órganos
1. Formulación tópica: Sirolimus pomada 0.4 %

Polvo de color blanco a amarillento Estabilidad

- Formula Molecular: C51H79NO13 - Sirolimus tópico 0,1% : 85 días

Estudio de estabilidad fisicoquímica
- Peso Molecular: 914,17 mediante HPLC
(Bouguéon, Guillaume, et al.)
- Solubilidad: Insoluble en agua,
soluble en etanol y disolventes - Sirolimus tópico 0,4%: 2 meses
orgánicos. (Asencio, I. Cuevas, et al. y Rauktys,
Aubrey, et al.)
- Punto de fusion: 183 – 185 oC.
1. Formulación tópica: Sirolimus pomada 0.4 %
Composición (60 g) Conservación:
2-8 º C y protegido de la luz
Sirolimus...................0,24 g
Vaselina líquida ............ 3 g Caducidad:
Vaselina filante ...csp. 60 g 2 meses

Envase unitario:
20 gramos

Asencio, I. C., López, R. A., Vallejo, R. S., & Malia, M. R. (2012). Formulación de sirolimus tópico al 0, 4% para el tratamiento de angiofibromas faciales. Farmacia Hospitalaria, 36(5), 433-434.
Rauktys A, Lee N, Lee L, Dabora SL. Topical rapamycin inhibits tuberous sclerosis tumor growth in a nude mouse model. BMC Dermatol. 2008;28:1.
Omerod AD, Shah SA, Copeland P, Omar G, Winfield A. Treatment of psoriasis with topical sirolimus: preclinical development and a randomized, double-blind trial. Br J Dermatol. 2005;152: 758---64.
1. Formulación tópica: Sirolimus pomada 0.4 %
Modus operandi

1. Medidas de protección adecuada para la manipulación según Group 2: Non-

procedimiento de higiene y seguridad antineoplastic drugs
2. Trabajar en cabina de seguridad biológica clase I that meet one or more
(campana extractora de polvos) of the NIOSH criteria
3. Tarar una balanza con el mortero for a hazardous drug
4. Pesar el sirolimus y añadir al mortero
5. Formar un pasta con la mínima cantidad de vaselina líquida
necesaria
6. Completar hasta 60 g con vaselina filante mediante dilución
geométrica.
7. Envasar en tubos de aluminio de 20 gramos
8. Etiquetar, acondicionar y refrigerar
1. Formulación tópica: Sirolimus pomada 0.4 %

* Excepto formulaciones no estériles

2. Usos de sirolimus tópico en Pediatría

Revisión bibliográfica
Estrategia de búsqueda

(topical) AND (sirolimus OR rapamycin) AND (child* OR pediatric*)

PUBMED EMBASE SCOPUS

2. Usos de sirolimus tópico en Pediatría
Número de referencias identificadas
n=276

98 artículos duplicados

Artículos seleccionados
n= 178

Criterios de exclusión:
- Estudios no clínicos (in vitro, in vivo…)
- Trabajos realizados exclusivamente en pacientes adultos
- Escritos en idiomas distintos del español e inglés
- Artículos en los que no se haya podido recuperar el texto completo

Artículos que cumplen los criterios de

inclusión
n= 33

Criterios de inclusión:
- Metodología cualitativa como cuantitativa, tanto originales y como casos clínicos
- Todos los niveles asistenciales (atención primaria y especializada)
- Descripción de la patología tratada con sirolimus tópico
- Sin límite de fecha
2. Usos de sirolimus tópico en Pediatría
Periodo Estudios realizados entre 2012-2018

28 Esclerosis tuberosa
25 Angiofibroma facial
1 Máculas hipomelánicas
1 Fibroma subungual
Artículos incluidos Patologías 1 Lesiones cutáneas
n= 33 2 Linfangioma circunscrito
1 Neurofibroma en neurofibromatosis tipo I
1 Tricoepitelioma familiar múltiple
1 Malformaciones capilares

Efectividad y tolerancia
 Reducción de la severidad de las lesiones (FASI) o mejoría subjetiva
Resultados  Buena tolerancia
 Impacto positivo en calidad de vida

Duración del tratamiento no establecida

2. Usos de sirolimus tópico en Pediatría
Sirolimus tópico 0,003 % - 1 %
 Concentración más estudiada: 0,1 % y el vehículo más
frecuente la vaselina
Formulación
 Concentración óptima 0.2% según ensayo clínico Wataya-
Kaneda M. et al. 2017

Artículos incluidos
n= 33 - 31 series de casos de entre 1-29 pacientes
- 2 ensayos clínicos aleatorizados
 Aprox. 30 pacientes
 Angiofibroma facial en pacientes con esclerosis tuberosa

Koenig MK, Hebert AA, Roberson J, Samuels J, Slopis J, Woerner A, et al. Topical rapamycin
Tipo de estudio therapy to alleviate the cutaneous manifestations of tuberous sclerosis complex: A double-
blind, randomized, controlled trial to evaluate the safety and efficacy of topically applied
rapamycin. Drugs R D. 2012 Sep;12(3):121–6.

Wataya-Kaneda M, Tanaka M, Yang L, Yang F, Tsuruta D, Nakamura A, et al. Clinical and

Histologic Analysis of the Efficacy of Topical Rapamycin Therapy Against Hypomelanotic
Macules in Tuberous Sclerosis Complex. JAMA dermatology. 2015 Jul 1 [cited 2018 Mar
9];151(7):722–30.
2. Usos de sirolimus tópico en Pediatría
Pacientes adultos

• Sarcoma de Kaposi
• Dermatomiositis
• Angiosarcoma
• Liquen plano oral
Otros usos • Fibroma discoide

in vivo / in vitro

• Otros tumores de células endoteliales

• Psoriasis
• Mancha en vino de oporto
• Hemangioma infantil (oral)
• Paquioniquia congénita
• Pápulas faciales fibrosas
3. Patologías: Esclerosis tuberosa (TSC)
La TSC es una enfermedad neurocutánea caracterizada por el desarrollo multisistémico de tumoraciones
hamartomatosas

Es una enfermedad hereditaria autosómica dominante causada por mutaciones los genes supresores tumorales
TSC1 y TSC2 que codifican dos proteínas que forman un complejo inhibidor de mTOR. Estas mutaciones provocan una
disregulación de la vía de señalización celular mTOR, que genera un exceso en la proliferación, diferenciación y
migración celular

Angiofibromas faciales
Manifestaciones Máculas hipomelánicas
cutáneas Placas de chagrin
Fibromas unguales

Rosser, T. (2018). Neurocutaneous disorders. CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology, 24(1, Child Neurology), 96-129.
3. Patologías: Esclerosis tuberosa (TSC)

Batalla, A., Flórez, Á., Dávila-Pousa, C., & de la Torre, C. (2016). Utilidad de la rapamicina tópica en dermatología pediátrica. Piel, 31(10), 715-720.
3. Patologías: Tumores vasculares (hemangioma/linfangioma)
Hemangioma infantil

Tumor infantil más común de carácter benigno producido por la proliferación de células endoteliales de los
vasos sanguíneos.
Posibles complicaciones según la localización, tamaño, riesgo y presencia de síndromes asociados.

Proliferativa: Crecimiento de la lesión

Fases evolutivas Periodo de estabilidad
Involutiva: Atenuación del color y disminución del tamaño

Propranolol oral  De elección

Láser colorante
Timolol tópico
Tratamiento
Corticoides
Cirugía
Sirolimus tópico Inhibición de la angiogénesis y la proliferación celular

PDQ Pediatric Treatment Editorial Board. Childhood Vascular Tumors Treatment (PDQ®): Health Professional Version. 2018 Jan 26. In: PDQ Cancer Information
Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK343452/
3. Patologías: Neurofibromatosis tipo I
Enfermedad neurocutánea sistémica de herencia autosómica dominante, causada por una
mutación en el gen NF1

El gen NF1 codifica la proteína neurofibromina que tiene importante rol en la cascada RAS-MAPK,
ejerciendo una regulación negativa. También tiene actividad sobre la vía mTOR.

Neurofibromas cutáneos
Manifestaciones Manchas café con leche
cutáneas Efélides axilares e inguinales
Nódulos de Lisch en el iris

Rosser, T. (2018). Neurocutaneous disorders. CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology, 24(1, Child Neurology), 96-129.
4. Nuestra experiencia

13 Esclerosis
tuberosa
(2 sospechas) Resultados

2 Hemangiomas
- Tiempo de tratamiento
congénitos no 23.2 ±18 meses
involutivos 12,5 (1-53)
20 pacientes
2 Hemangiomas en
- Buena respuesta general (valoración subjetiva)
penacho
- 1 suspensión de tratamiento por falta de respuesta:
Hemangioma no involutivo tras 1 año de tratamiento
3 Malformaciones
vasculares
 5. Atención farmacéutica
¿Cómo se debe usar este medicamento?

El sirolimus tópico se debe aplicar según lo indicado por su médico (2 veces al día, 1 vez al día, días
alternos..). Tome una cantidad mínima, y aplíquela con un guante de látex o con un bastoncillo sobre las
lesiones.

¿Cómo debo conservar este medicamento?

Mantenga este medicamento en su envase, bien cerrado y fuera del alcance de los niños.
Almacénelo a temperatura ambiente o refrigerado (2-8ºC) y lejos del calor excesivo y la humedad (no en el
baño).
Deseche cualquier medicamento que esté caducado o que ya no se utilice.

¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este medicamento?

Sensibilidad al preparado
Irritación
Posible aumento de algunos valores analíticos: transaminasas, glucosa, amilasa y creatinina quinasa.
6. Conclusiones
 Sirolimus tópico es una FM de elaboración en oficina de farmacia y farmacia
hospitalaria

 Sus usos en Pediatría son diversos, siendo el más común el angiofibroma facial
en esclerosis tuberosa

 Existe una gran heterogeneidad en cuanto a la concentración de sirolimus en las

FM utilizadas en niños, con resultados similares en todos los casos

 En un ensayo clínico se determinó como concentración óptima

0,2 % (Wataya-Kaneda M. et al)

 Resulta ser un tratamiento bien tolerado y efectivo, aunque las variables de

eficacia son subjetivas

 No se ha establecido la duración óptima del tratamiento ni la necesidad de

terapia de mantenimiento continua
 09.04.2018

PRINCIPIOS ACTIVOS
FARMACÉUTICOS

MEDICAMENTOS USO HUMANO

1
 09.04.2018

MEDICAMENTOS:

INDUSTRIALES E INDIVIDUALIZADOS

PRINCIPIOS ACTIVOS
EXCIPIENTES
FORMAS FARMACÉUTICAS

La definición de medicamento podemos encontrarla en el Real Decreto Legislativo 1/2015, de 24 de julio, por el que
se aprueba el texto refundido de la Ley de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.; y
en el Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y
condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente.

A los efectos de esta Ley se entenderá por: "Medicamento de uso humano": toda sustancia o combinación de
sustancias que se presente como poseedora de propiedades para el tratamiento o prevención de enfermedades en
seres humanos o que pueda usarse en seres humanos o administrarse a seres humanos con el fin de restaurar,
corregir o modificar las funciones fisiológicas ejerciendo una acción farmacológica, inmunológica o metabólica, o
de establecer un diagnóstico médico.

Un medicamento está constituido por uno o más fármacos, integrados en una forma farmacéutica, presentado para
expendio y uso industrial o clínico, y destinado para su utilización en las personas o en los animales, dotado de
propiedades que permitan el mejor efecto farmacológico de sus componentes con el fin de prevenir, aliviar o mejorar
enfermedades, o para modificar estados fisiológicos.

En resumen, el medicamento es un producto de composición e información definidas, de forma farmacéutica y

dosificación determinadas, dispuesto y acondicionado para su dispensación al público, con denominación, embalaje,
envase y etiquetado uniformes según lo dispongan las autoridades sanitarias.

2
 09.04.2018

La Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, en el texto consolidado del 25 de julio de 2015, define como:

Principio activo o sustancia activa: toda sustancia o mezcla de sustancias destinadas a la fabricación de un medicamento y que, al ser
utilizadas en su producción, se convierten en un componente activo de dicho medicamento destinado a ejercer una acción farmacológica,
inmunológica o metabólica con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiológicas, o de establecer un diagnóstico"

Excipiente: todo componente de un medicamento distinto del principio

activo y del material de acondicionamiento.

Materia prima: toda sustancia -activa o inactiva-empleada en la

fabricación de un medicamento, ya permanezca inalterada, se
modifique o desaparezca en el transcurso del proceso"

Forma galénica o forma farmacéutica: la disposición a que se adaptan los principios activos y excipientes para constituir un
medicamento. Se define por la combinación de la forma en la que el producto farmacéutico es presentado por el fabricante y laforma
en la que es administrada.

PRINCIPIOS ACTIVOS FARMACÉUTICOS

3
 09.04.2018

PRINCIPIOS ACTIVOS
PARA FORMULACIÓN
MAGISTRAL

CALIDAD
LEGISLACIÓN
MEDIAMBIENTE

APIs
- CALIDAD EXIGIDA A LOS - LEGISLACIÓN QUE RIGE LA - IMPACTO EN EL
PRINCIPIOS ACTIVOS CALIDAD Y EL USO DE LOS MEDIOAMBIENTE /
FARMACÉUTICO PRINCIPIOS ACTIVOS RESIDUOS
FARMACÉUTICO

CALIDAD LEGISLACIÓN MEDIOAMBIENTE

4
 09.04.2018

LEGISLACIÓN

5
 09.04.2018

GUIDELINES: ICH

GUIDELINES

6
 09.04.2018

GUIDELINES

El marco legislativo Español que regulan las fórmulas magistrales y su elaboración es:

- Ley 14/1986, de 25 de abril, BOE del 29, General de Sanidad: Art. 98.1 y 98.2.

Real Decreto 294/1995, de 24 de febrero. Se regulan la Real Farmacopea Española

(RFE), el Formulario Nacional (FN) y los órganos consultivos del Ministerio de Sanidad y Consumo (MSC) en esta
materia. Decreta que el FN contendrá las formulas magistrales tipificadas (FMT) y los preparados oficinales (PO)
reconocidos como medicamentos. Establece que su actualización permitirá que los profesionales

- Ley 29/2006, de 26 de Julio, de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios (texto refundido
1/2015) .

En el artículo 8 se define fórmula magistral y preparado oficinal.

 Los artículos 42 y 43 recogen los requisitos que deben cumplir las formulas magistrales (FM) y los preparados oficinales
(PO).
 Artículo 44: indica que el Formulario Nacional contendrá las FMT y los PO reconocidos como medicamentos.
 Artículo 67: establece las condiciones legales para realizar, por terceros, alguna fase de la producción de una
preparación y de su control analítico.

7
 09.04.2018

El marco legislativo Español que regulan las fórmulas magistrales y su elaboración es:

- Real Decreto 175/2001 de 23 de febrero, BOE de 16 de marzo, por el que se aprueban las normas de
correcta elaboración y control de calidad de fórmulas magistrales (FM) y preparados oficinales (PO).

En las que se contempla que la aplicación de dicha normativa se entenderá sin perjuicio de las
especiales condiciones que se prevean en el Formulario Nacional para la correcta elaboración y control
de calidad de determinadas FM y PO. Este Real Decreto entro en vigor el 1 de enero de 2004. Estas
normas escritas se suelen denominar “Normas NCF”, del inglés Good Manufacturing Practices.
Traducidas al Español como Normas de Correcta Fabricación (NCF).

El marco legislativo Español que regulan las fórmulas magistrales y su elaboración es:

- RD 1564/1992, de 18 de diciembre, BOE de 2 de febrero de 1993, corrección de errores en el BOE de 2 de

febrero de 11 de marzo, en el cual se desarrolla y regula el régimen de autorización de los laboratorios
farmacéuticos e importadores de medicamentos y la garantía de calidad de su fabricación industrial: Art. 2

- Orden de 14 de febrero de 1997, BOE del 26, por la que se establecen determinados requisitos en la prescripción
y dispensación de fórmulas magistrales y preparados oficinales: Art. 5.

8
 09.04.2018

El marco legislativo Español que regulan las fórmulas magistrales y su elaboración es:

-Real Decreto 824/2010, de 25 de Junio, por el que se regulan los laboratorios farmacéuticos, los fabricantes de principios
activos de uso farmacéutico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigación (BOE núm. 165, de
8 de Julio de 2010), se ha integrado ya en una única disposición los requisitos establecidos en las directivas europeas,
relativos a la fabricación e importación de medicamentos de uso humano y veterinario y principios activos de uso
farmacéutico.

Esta Ley ya establece en su artículo 64.2 que “los fabricantes de principios activos utilizados como materias primas
deberán cumplir las normas de correcta fabricación de materias primas, publicadas por el Ministerio de Sanidad y
Consumo. A tales efectos, se entiende por fabricación de principios activos utilizados como materias primas la fabricación
completa o parcial o la importación de un principio activo utilizado como materia prima, tal y como se define en el artículo
8 de esta Ley, así como los diversos procesos de división, acondicionamiento y presentación previos a su incorporación en
un medicamento, incluidos el reacondicionamiento y reetiquetado, realizados por almacenes mayoristas de materias
primas”.

El marco legislativo Español que regulan las fórmulas magistrales y su elaboración es:

Nuevos requisitos técnicos para el fraccionamiento y distribución de materia prima para la formulación magistral

De acuerdo con lo que establece el nuevo Real Decreto 824/2010, el estándar a aplicar en la fabricación, total o parcial,
así como la importación de principios activos utilizados como materias primas de medicamentos, ha de ser las Normas
de Correcta Fabricación (NCF) de medicamentos, publicadas por el Ministerio de Sanidad y Política Social. Estas
directrices son las recogidas en la parte II de la guía detallada de Normas de Correcta Fabricación, así como los anexos
que les sean de aplicación.

El capítulo de las NCF parte II aplicable a la fabricación parcial e importación de APIs es el capítulo 17, aunque éste
remite también al cumplimiento general de las NCF que sean de aplicación (NCF p. II, 17.11).

De acuerdo con lo que se indica en el punto 17.10 de las NCF parte II, el capítulo es aplicable a todo aquel que
comercialice o tome posesión, reenvase, reetiquete, manipule o almacene un intermedio o una materia prima

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CALIDAD

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La Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, en el texto consolidado del 25 de julio de 2015,
define como:
Artículo 11. Garantías de calidad.

1. Todo medicamento deberá tener perfectamente establecida su composición cualitativa y

cuantitativa.

3. La Real Farmacopea Española es el código que establece la calidad que deben cumplir los
principios activos y excipientes que entran en la composición de los medicamentos de uso
humano y veterinario. Se actualizará y publicará periódicamente.

4. La Real Farmacopea Española está constituida por las monografías contenidas en la Farmacopea
Europea del Consejo de Europa y, en casos justificados, por las monografías peculiares españolas.
Para las sustancias fabricadas en países pertenecientes a la Unión Europea rige, en defecto de la
Farmacopea Europea, la monografía de la farmacopea del país fabricante y, en su defecto, la de un
tercer país.

La Farmacopea incluirá monografías convenientemente ordenadas y codificadas con las especificaciones de identidad, pureza y
riqueza de, como mínimo, los principios activos y excipientes, así como los métodos analíticos oficiales y textos generales necesarios
para la correcta aplicación de las monografías.

Las especificaciones definidas en las monografías constituyen exigencias mínimas de obligado cumplimiento. Toda materia prima
presentada bajo una denominación científica o común de la Farmacopea en vigor debe responder a las especificaciones de la misma.

5. Las oficinas de farmacia, servicios farmacéuticos, entidades de distribución y laboratorios farmacéuticos

deben garantizar que disponen de acceso a la Real Farmacopea Española.

- Nota AEMPS sobre Farmacopea:

Las especificaciones definidas en las monografías constituyen exigencias mínimas de obligado cumplimiento.
Toda materia prima presentada bajo una denominación científica o común de la Farmacopea en vigor debe
responder a las especificaciones de la misma.

- Presentación EDQM:

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- Farmacopea: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-background-50.html

The European Pharmacopoeia is a single reference work for the quality control of medicines in the signatory states of the
Convention on its elaboration.

The official standards published within provide a legal and scientific basis for quality control during the development, production
and marketing processes.

They concern the qualitative and quantitative composition and the tests to be
carried out on medicines, on the raw materials used in production of medicines and
on the intermediates of synthesis. All producers of medicines and/or substances for
pharmaceutical use must therefore apply these quality standards in order to market
their products in the signatory states of the Convention.

Several legal texts make the European Pharmacopoeia mandatory. These are as follows:
 the Convention developed by the Council of Europe on the Elaboration of a European Pharmacopoeia,
 a Protocol adopted in 1994 and amending the Convention to prepare for the accession of the European Union and defining the
respective powers of the European Union and its member states within the European Pharmacopoeia Commission,
 European Union Directives 2001/83/EC and 2001/82/EC, as amended, on medicines for human and veterinary use. These maintain
the mandatory character of European Pharmacopoeia monographs when requesting marketing authorisation (MA).
The contracting parties of the Convention undertake to:
 progressively elaborate a Pharmacopoeia which shall become common to the countries concerned and which shall be entitled
"European Pharmacopoeia"
 take the necessary measures to ensure that the monographs shall become the official standards applicable within their country by
direct implementation in the national legislation or by indirect implementation through national translation.
For information about the working procedure and the functions of the different bodies responsible for carrying out the work of
elaborating a European Pharmacopoeia, please consult the documents in the right-hand menu.

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REAL DECRETO 824/2010, DE 25 DE JUNIO, POR EL QUE SE REGULAN LOS LABORATORIOS

FARMACÉUTICOS, LOS FABRICANTES DE PRINCIPIOS ACTIVOS DE USO FARMACÉUTICO Y EL COMERCIO
EXTERIOR DE MEDICAMENTOS Y MEDICAMENTOS EN INVESTIGACIÓN
(BOE núm. 165, de 8 julio [RCL 2010, 1860]) © Editorial Aranzadi S.A.

En la elaboración de medicamentos se debe Cumplir los principios y directrices de las normas de

correcta fabricación y utilizar como materias primas solo principios activos, fabricados de conformidad
con las directrices detalladas de las normas de correcta fabricación de sustancias activas.

CAPÍTULO III Fabricación de principios activos

Artículo 23. Principios generales.

1. La fabricación, total o parcial, así como la importación de principios activos utilizados como
materias primas de medicamentos deberá realizarse de acuerdo con las normas de correcta
fabricación, publicadas por el Ministerio de Sanidad y Política Social.

1. Los fabricantes de medicamentos tienen la obligación de:

a) Asegurar el cumplimiento de las normas de correcta fabricación por parte de los fabricantes de los principios activos
que utilicen en la fabricación de los medicamentos. A tal fin, se deberán auditar a intervalos regulares, como máximo
cada tres años, los fabricantes de principios activos empleados como materiales de partida, para confirmar que
cumplen los requisitos de las normas de correcta fabricación de materias primas. En las auditorías se tendrán en
cuenta los principios del sistema de gestión de riesgos.

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PARTE II REQUISITOS BÁSICOS PARA SUSTANCIAS

ACTIVAS USADAS COMO MATERIALES DE PARTIDA

Gestión de la Calidad Edificios e instalaciones

1.- Principios 1.- Diseño y construcción
2.- Gestión de riesgos de la calidad 2.- Servicios
3.- Responsabilidades de las Unidades de Calidad 3.- Agua
4.- Responsabilidades de las Actividades de Producción 4.- Contención
5.- Auditorías Internas (Autoinspecciones) 5.- Iluminación
6.- Revisión de la Calidad del Producto 6.- Aguas residuales y residuos
7.- Higiene y mantenimiento

Personal
1.- Cualificación del personal
2.- Higiene personal
3.- Consultores

PARTE II REQUISITOS BÁSICOS PARA SUSTANCIAS

ACTIVAS USADAS COMO MATERIALES DE PARTIDA

Equipos de proceso
1.- Diseño y construcción
2.- Mantenimiento y limpieza de equipos
3.- Calibración
4.- Sistemas informatizados

Documentación y registros
1.- Sistemas de documentación y especificaciones
2.- Registros de uso y de limpieza de equipos
3.- Registros de materias primas, intermedios y materiales de etiquetado y envasado de sustancias activas.
4.- Método patrón (registros maestros de producción y control)
5.- Protocolos de producción y control del lote
6.- Registros del laboratorio de control
7.- Revisión del protocolo de producción de lotes

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PARTE II REQUISITOS BÁSICOS PARA SUSTANCIAS

ACTIVAS USADAS COMO MATERIALES DE PARTIDA

Gestión de materiales
1.- Controles generales
2.- Recepción y cuarentena
3.- Muestreo y ensayo de materiales recibidos para producción
4.- Almacenamiento

Controles de producción y en proceso

1.- Operaciones de producción
2.- Plazos
3.- Muestreo y controles en proceso
4.- Mezcla de lotes de intermedios o sustancias activas
5.- Control de la contaminación

Envasado y etiquetado de identificación de sustancias activas

1.- Generalidades
2.- Materiales de acondicionamiento
3.- Emisión y control de etiquetas
4.- Operaciones de acondicionamiento y etiquetado

PARTE II REQUISITOS BÁSICOS PARA SUSTANCIAS

ACTIVAS USADAS COMO MATERIALES DE PARTIDA

Almacenamiento y distribución
1.- Procedimientos de almacenamiento
2.- Procedimientos de distribución

Controles de laboratorio
1.- Controles generales
2.- Análisis de intermedios y sustancias activas
3.- Validación de métodos analíticos Validación
4.- Certificados de Análisis 1.- Política de validación
5.- Seguimiento de la estabilidad de sustancias activas 2.- Documentación de validación
6.- Fecha de caducidad 3.- Cualificación
7.- Muestras de retención 4.- Enfoques en la validación del proceso
5.- Programa de la validación del proceso
6.- Revisión periódica de sistemas validados
7.- Validación de la limpieza
8.- Validación de los métodos analíticos

Control de cambios
Reclamaciones y retiradas

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Al igual que contamos con unas buenas prácticas de fabricación de medicamentos, y se dispone de
unas buenas prácticas de fabricación de principios activos, del mismo modo que se han establecido
unas buenas prácticas de distribución de medicamentos, la Comisión Europea ha publicó las

Directrices de 19 de marzo de 2015 sobre prácticas correctas de distribución de principios activos

para medicamentos de uso humano.

Cómo se garantiza la calidad y seguridad de los medicamentos en la parte inicial de la cadena de suministro, o
sea, en el suministro de principios activos farmacéuticos (PA, PAF o API -active pharmaceutical ingredients-) y
como las buenas prácticas de distribución de principios activos farmacéuticos cubren esa finalidad.

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Finalmente en 2015 se publican las directrices 2015/C 95/01 de la Comisión

Europea del 19 de marzo, sobre prácticas correctas de distribución de
principios activos para medicamentos de uso humano. Estas directrices
constituyen, por sí mismas, una orientación sobre prácticas correctas de
distribución para importadores y distribuidores de principios activos
destinados a medicamentos de uso humano. Complementan las normas de
distribución que figuran en las directrices de EudraLex, volumen 4, parte II, y
se aplican también a los distribuidores de principios activos que ellos mismos
fabrican.
Las empresas que distribuyen principios activos farmacéuticos para
medicamentos de uso humano deben seguir las directrices que fijan las
Buenas Prácticas de Distribución de Principios activos desde el 21 de
septiembre de 2015. Con ello se completa la garantía de calidad de toda la
cadena de suministro de medicamentos que incluye el suministro de
principios activos para la elaboración de dichos medicamentos.

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MEDIOAMBIENTE

- PROTECCIÓN al CONSUMIDOR: Toxicidad

- VETERINARIA: Medicamentos que van a la cadena humana

EMPRESAS FABRICANTES:

- PROTECCIÓN AL TRABAJADOR
- PROTECCIÓN CONTAMINACIÓN CRUZADA
- PROTECCIÓN MEDIOAMBIENTE: RESIDUOS

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Hoy en día existe una gran concienciación sobre los problemas de toxicidad
ocasionados por determinados compuestos químicos tales como los
hidrocarburos aromáticos policíclicos, los policlorobifenilos (PCB) y las
dioxinas, cuya presencia en el medio ambiente ha estado o está regulada
en distintas legislaciones.

Sin embargo, desde hace unos años, se empieza a hablar de contaminantes emergentes,
definidos como contaminantes previamente desconocidos o no reconocidos como tales, cuya
presencia en el medio ambiente no es necesariamente nueva pero sí la preocupación por las
posibles consecuencias de la misma.

Entre estos contaminantes se incluyen compuestos de distinto origen y naturaleza química, como drogas de abuso,
productos de higiene personal, productos de uso industrial… De todos los contaminantes emergentes, los que
probablemente suscitan mayor preocupación son los medicamentos, por lo que su estudio se encuentra entre las
líneas de investigación prioritarias de los principales organismos dedicados a la protección de la salud pública y
medioambiental, tales como la Organización Mundial de la Salud, la Agencia para la Protección del Medio Ambiente o la
Comisión Europea.
¿Qué consecuencias puede tener en la salud humana y en la biota la acumulación de
medicamentos y sus metabolitos activos en el medio ambiente? ¿Qué se puede hacer para
disminuir la farmacontaminación?

TRATAMIENTO DE VERTIDOS RESIDUOS

Las plantas de síntesis, fabricación o análisis de fármacos han de conocer las

características de sus residuos ya desde la fase de diseño de sus instalaciones, con el
fin de adaptar las mismas a las técnicas de gestión o depuración más adecuadas
para el tratamiento de sus efluentes.

El objetivo será, además de cumplir con los distintos parámetros de vertido

establecidos por la legislación aplicable (pH, DBO5, DQO, etc.), eliminar o minimizar,
dentro de lo técnicamente posible, el vertido de principios activos potencialmente
tóxicos para el medio ambiente.

La Ficha de Datos de Seguridad del principio activo ya ofrece mucha información sobre la forma de gestión más
adecuada del vertido.

Algunos ejemplos de medidas para eliminar o minimizar el vertido de principios activos son:
• Separación de los residuos que contengan principios activos potentes o productos químicos tóxicos para el medio
ambiente en depósitos, para su posterior entrega a un gestor autorizado.
• Depuración del vertido mediante tratamiento fisicoquímico, de ultrafiltración, ósmosis, oxidación por ozono, o
combinación de varias de estas técnicas de tratamiento.
• Recogida y posterior tratamiento de aguas de limpieza
• Trabajar con gestores de residuos

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GESTIÓN Y MANIPULACIÓN DE RESIDUOS

Todos los residuos generados deberán eliminarse mediante gestores autorizados,

conforme a la legislación vigente.

El personal encargado del traslado y manipulación de los residuos estará informado

de los riesgos de las sustancias químicas que componen los residuos y formado
en buenas prácticas higiénicas, para minimizar el riesgo de exposición durante
su manipulación.

El traslado interno de residuos peligrosos procedentes de zonas donde se

manipulen principios activos potentes se realizará dentro de contenedores cerrados
o en doble bolsa, siempre debidamente identificados y etiquetados.

Además, en el caso que los contenedores de los residuos deban ser retirados de las
zonas, antes se deberá asegurar su limpieza externa.

SITUACIONES DE EMERGENCIA

Debido al especial riesgo que supone la manipulación de compuestos farmacológicos de alta

potencia, el Plan de Emergencia o Autoprotección de la Empresa debe considerar de forma
específica aquellas situaciones de emergencia que puedan producirse en las zonas donde se
manipulan estas sustancias: incendios, derrames, fugas de gas o explosión.

Frente a estas situaciones, los protocolos de actuación deben tener en cuenta los medios de
extinción adecua dos, los equipos de protección personal de los equipos de intervención y primeros
auxilios, atención a personas heridas, descontaminación de personas y materiales posterior a la
emergencia, tratamiento de residuos, etc.

Paralelamente se han de contemplar aquellos sucesos que supongan condiciones anormales del
proceso productivo tales como:
• Pérdidas accidentales de contención.
• Averías de equipos.
• Incidentes (corte de suministro eléctrico o de otros servicios).
• Errores operacionales. Además, a través de las evaluaciones de riesgo multidisciplinares, con la
participación de todos los departamentos involucrados en el diseño y puesta en marcha de las
instalaciones, es recomendable diseñar Fichas de Intervención específicas para cada situación de
emergencia y capacitar al personal implicado para minimizar las consecuencias.

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En la Unión Europea (UE) están autorizados alrededor de 3000 principios activos.

Europa es el segundo mayor consumidor de medicamentos de uso humano (24%

del total), por detrás de EE.UU. (55%).

El consumo de medicamentos de uso humano y veterinario es muy variable entre los diferentes países
europeos (50-150 g/persona/año en el caso de medicamentos de uso humano).

Asimismo, existe una gran diferencia cuantitativa y cualitativa en cuanto a la

eliminación de residuos de los medicamentos, y se estima que el 50% de los
medicamentos no utilizados no se desecha adecuadamente.

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La fabricación de medicamentos tiene lugar mayoritariamente en

países en vías de desarrollo.

En la UE las emisiones producidas durante este proceso se

consideran insignificantes.

Las principales vías de contaminación están relacionadas con el

consumo y la excreción de fármacos y metabolitos en orina y heces,
y también con la eliminación inadecuada o insuficiente de los
medicamentos caducados o no consumidos.

Las principales vías de entrada en el medio ambiente acuático son

las aguas residuales, entre las que se incluyen las urbanas,
hospitalarias, industriales y las de origen agrícola o ganadero.

Además, los residuos de medicamentos se pueden depositar en el

suelo mediante excreción directa (animales) o debido a la
reutilización de residuos orgánicos, y posteriormente filtrarse a
aguas superficiales y/o profundas.

Los medicamentos tópicos (por ejemplo, los antiinflamatorios, tanto

de uso humano como veterinario) también pueden llegar al medio
ambiente tras ser arrastrados con el agua de las duchas o baños.

Se estima que una proporción considerable de los

medicamentos vendidos no se llegan a consumir.

La eliminación inadecuada de medicamentos caducados o

no consumidos supone una importante vía de
contaminación, en gran medida evitable.

Los medicamentos pueden ser incorrectamente depositados

en la basura doméstica (incorporándose a residuos
municipales) o alcanzar las aguas residuales a través de
desagües de lavabos o inodoros.

Los tratamientos aplicados en las estaciones depuradoras de

aguas residuales (EDAR) pueden eliminar algunos
medicamentos, en mayor o menor medida.

La concentración de los contaminantes presentes en los

efluentes (o salidas) de las estaciones depuradoras depende
del grado de eliminación de las propias sustancias, por
ejemplo, la reducción de carbamazepina es muy escasa,
mientras que en el caso de ibuprofeno se ha observado una
reducción del 60-90%, las concentraciones iniciales y las
técnicas empleadas.

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ESTUDIOS DE IMPACTO MEDIOAMBIENTAL (ENVIRONMENTAL RISK ASSESSMENT -ERA-)

Actualmente, de forma previa a la autorización de comercialización de un nuevo

medicamento de uso humano, y siguiendo la Guía para la evaluación del impacto
medioambiental de los medicamentos de uso humano de la EMA (2006), el
laboratorio debe elaborar una evaluación de su impacto medioambiental
(Environmental Risk Assessment, ERA).

Esos datos se incluyen en el informe final de autorización del medicamento (EPAR: European Public
Assessment Report) de la EMA.

En él se hace referencia al impacto medioambiental derivado del uso, del almacenamiento y de los residuos
de los medicamentos por los usuarios finales (no al debido a su síntesis o producción).

Sin embargo, para los medicamentos comercializados antes del 30 de octubre de 2005 no se precisa ninguna
evaluación de impacto medioambiental cuando solicitan la renovación de la autorización de comercialización.

ESTUDIOS DE IMPACTO MEDIOAMBIENTAL (ENVIRONMENTAL RISK ASSESSMENT -ERA-)

El objetivo del ERA es minimizar la cantidad de medicamentos vertida al medio ambiente, identificar las actividades
específicas que los usuarios puedan realizar para reducir riesgos ambientales y asegurar un correcto envasado y
etiquetado y un prospecto que informe a los usuarios de cómo deshacerse correctamente de los medicamentos que
ya no necesiten.

De todos modos, los resultados de los ERA de medicamentos para uso humano en ningún caso conllevan la
denegación de la autorización de comercialización (incluso aunque se considere necesario tomar medidas para
disminuir riesgos).

En cambio, los ERA de medicamentos para uso veterinario forman parte del balance beneficio-riesgo de estos
productos, por lo que su autorización de comercialización puede ser denegada debido a motivos
medioambientales.

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POSIBLES SOLUCIONES PARA MITIGAR EL PROBLEMA DE LA FARMACONTAMINACIÓN

• Mejorar los sistemas de detección de contaminantes.

• Monitorizar sistemáticamente los contaminantes o compartimentos de interés.
• Optimizar los tratamientos de las EDAR.
• Implantar tratamientos específicos para los contaminantes identificados en puntos o actividades
concretas (en la principal fuente de emisión).
• Evitar el sobreconsumo de medicamentos.
• Adecuar el tamaño de los envases de medicamentos (similar a lo que se hizo con los antibióticos).
• Reforzar la gestión adecuada de medicamentos caducados y no consumidos (SIGRE), mediante campañas
de concienciación ciudadana.

Reforzar la gestión adecuada de las donaciones; las donaciones inadecuadas, lejos de resolver los
problemas a los que se pretende hacer frente, suponen una amenaza para la salud de la población y el
medio ambiente de los países destinatarios.

Los restos de medicamentos son residuos especiales. Aunque

la legislación europea y española los asimila a residuos
urbanos, requieren un tratamiento específico y diferenciado.

El sector farmacéutico creó SIGRE (Sistema Integrado de

Gestión de Residuos de medicamentos de origen
domiciliario y sus Envases), cuyo objetivo es dar ese
tratamiento medioambiental específico a los residuos de
medicamentos de origen domiciliario.

Los laboratorios titulares de la autorización de comercialización de un medicamento tienen la obligación de participar en

sistemas que garanticen la recogida de estos residuos.

Además de incluir el símbolo SIGRE en el etiquetado y envase, en todos los prospectos debe aparecer la siguiente leyenda:
“No se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE
de la farmacia...”. El Punto SIGRE está ubicado exclusivamente en las farmacias por motivos de seguridad y salud pública.

Qué llevar: En el contenedor SIGRE hay que depositar los envases vacíos o con restos de medicamentos caducados o que ya
no se necesiten. Hay que llevarlos dentro de la caja de cartón y con su prospecto. La caja facilita la identificación del residuo
del medicamento en el proceso de selección y clasificación, ya que en función de la tipología del medicamento

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En Andalucía lo gestionan los COF

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”El conocimiento es la habilidad más valiosa que

uno puede vender” Barack Obama

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