CAP: 9 BIOTECNOLOGIA

TRANSFERENCIA DE MATERIA
Ç

FACULTAD DE INGENIERÍA QUÍMICA

ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERÍA QUÍMICA
AMBIENTAL

Doc. José Pomalaya

Valdez

- García Carbajal
Marco Antonio
- Chupayo Sandoval,
Bryan Emerson
VIII Semestre
Huancayo – Perú
2019
Contenido

9 transferencia de materia .............................................................................................................. 1

9.1 Difusión molecular ................................................................................................................. 1
9.1.1 Teoría de la difusión .................................................................................................... 1
9.1.2 Analogía entre transferencia de materia,........................................................................ 3
calor y cantidad de movimiento .................................................................................................. 3
9.2 Importancia de la difusión en el bioprocesado .................................................................. 4
9.3 Teoría de la película .............................................................................................................. 5
9.4 Transferencia de materia por convección ...................................................................... 7
9.4.1 Transferencia de materia líquido-sólido .................................................................. 9
9.4.2 Transferencia de materia líquido-liquido ............................................................... 11
9.4.3 Transferencia de materia gas-líquido ........................................................................ 17
9.5 Consumo de oxígeno en cultivos celulares ................................................................. 20
9.5.1 Factores que afectan a la demanda ...................................................................... 21
de oxígeno celular................................................................................................................. 21
9.5.2 Transferencia de oxígeno desde las burbujas de gas a las células ............... 23
9.6 Transferencia de oxígeno en los fermentadores ........................................................ 29
9.6.1 Burbujas ............................................................................................................................ 29
9.6.2 Inyección de gas, mezcla y propiedades .......................................................................... 32
9 transferencia de materia
La transferencia de materia se produce en mezclas que contienen
diferentes concentraciones locales. Por ejemplo, cuando se echa una
gota de tinta en un cubo de agua, el proceso de transferencia de materia es
el responsable del movimiento de las moléculas de tinta a través del agua
hasta alcanzar el equilibrio y conseguir una concentración uniforme. La
materia se mueve de un lado a otro bajo la-influencia de una diferencia o
gradiente de concentración existente en el sistema
Existen muchas situaciones en el bioprocesado donde la concentración
de compuestos no es uniforme. Los mecanismos de transferencia de
materia transportan materia de las regiones de alta concentración a
aquéllas de menor concentración. Un ejemplo lo constituye el suministro
de oxígeno para el cultivo aerobio en fermentadores. La concentración de
oxígeno en la superficie de las burbujas de aire es alta en relación con el
resto del fluido. Este gradiente de concentración promueve la transferencia
de oxígeno de las burbujas al medio de cultivo. Otro ejemplo es la
transferencia de materia en la extracción le la penicilina del licor de
fermentación mediante disolventes orgánicos como el butil-acetato.
Cuando se añade el disolvente al caldo de fermentación, la baja
concentración de penicilina en la fase orgánica es la causa de la
transferencia de penicilina al disolvente. La extracción con disolventes es
una técnica eficaz de recuperación del producto ya que separa de manera
selectiva el producto deseado del resto del fluido de fermentación. La
transferencia de materia representa un papel fundamental en muchos
sistemas reaccionantes. A medida que aumenta la distancia entre los
reactantes, la velocidad de transferencia de materia ejerce una mayor
influencia o control sobre la velocidad de reacción. Tomando como ejemplo
el oxígeno en un cultivo aerobio, si la transferencia de oxígeno desde las
burbujas es lenta, la velocidad de metabolismo celular dependerá de la
velocidad con que se suministra el oxígeno desde la fase gas. Como el
oxígeno es un componente crítico en las fermentaciones aerobias y es
tan soluble en las soluciones acuosas, gran parte del interés de la
transferencia de materia recae en la transferencia de oxígeno a través de
las interfases gas-líquido. Sin embargo, la transferencia de materia
líquido-sólido puede tener también su importancia en sistemas que
contienen agregados, «pellets», flóculos o películas de células o enzimas.
En estos casos, los nutrientes de la fase líquida deben ser transportados
a la fase sólida antes de ser utilizados en la reacción. A menos que la
transferencia de materia sea rápida, el suministro de nutrientes limitará
la velocidad de conversión biológica. En un sólido o fluido estancado, la
transferencia de materia se debe a la difusión molecular. Sin embargo, en
la mayoría de los sistemas de transferencia de materia existe movimiento
de fluido. En un flujo turbulento, la transferencia de materia por
movimiento molecular se complementa con la transferencia por
convección. Existe una gran variedad de circunstancias en las que se
produce la transferencia de materia por convección. En este capítulo se
considerará la teoría de la transferencia de materia con aplicaciones
directas en la industria del bioprocesado.

9.1 Difusión molecular

La difusión molecular es el movimiento de las moléculas de los
componentes de una mezcla debido a la diferencia de concentración
existente en el sistema. La difusión de las moléculas se produce en la
dirección necesaria para eliminar el gradiente de concentración. Si se
mantiene el gradiente añadiendo continuamente material nuevo a la
región de alta concentración y eliminándolo de la región de baja
concentración, la difusión será continua. Esta situación se presenta a
menudo en las operaciones de transferencia de materia y sistemas de
reacción.

9.1.1 Teoría de la difusión

En este texto se limitará la discusión a la difusión en mezclas binarias; es
decir, mezclas que contienen sólo dos componentes. Considérese un
sistema que contiene los componentes moleculares A y B. Inicialmente, la
concentración de
Figura 9.1El gradiente de concentración del componente A induce la
transferencia de materia a través de un área a
A en el sistema no es uniforme. Como se muestra en la Figura 9.1, la
concentración CA varía desde CA, hasta CA2 en función de la distancia y. En
respuesta a este gradiente de concentración, las moléculas de A
difundirán desde la región de alta concentración hasta que todo el
sistema adquiera una composición uniforme. Si no existe movimiento de
fluido a gran escala en el sistema debido a la agitación, la mezcla se
produce por el movimiento aleatorio de las moléculas. Supóngase que
la transferencia de materia de A se produce a través de un área a
perpendicular a la dirección de la difusión. En sistemas de una fase,
la velocidad de transferencia de materia debida a la difusión molecular
viene expresada por la ley de difusión de Fick, que establece que el flujo
másico es proporcional al gradiente de concentración:

En la ecuación (9.1) JA es el flujo másico del componente A, /V A la

velocidad de transferencia de materia del componente A, a el área a
través de la cual se produce la transferencia de materia, 5, AB el
coeficiente de difusión binario o difusividad del componente A en una
mezcla de A y B, CA la concentración del componente A e y la distancia.
dC A /dy es el gradiente de concentración o variación en la concentra ción
de A con la distancia. Como se ha indicado en la ecuación (9.1), el flujo
másico se define como la velocidad de transferencia de materia por
unidad de área perpendicular a la dirección del movimiento: J A tiene
unidades de, por ejemplo, mol s -1 m -2. Las unidades correspondientes de
NA son mol s-1; para CA mol m-3; y para S- 'AB m2 ri. Para JA, NA y CA se utilizan
preferentemente unidades de materia en vez de moles, aunque en la
ecuación (9.1) pueden utilizarse cual-quiera de las dos. La velocidad de
difusión puede aumentarse, según la ecuación (9.1), aumentando el área
disponible para la transferencia de materia, aumentando el gradiente de
concentración en el sistema o aumentando el valor del coeficiente de
difusión. El signo negativo de la ecuación (9.1) indica que la dirección
de la transferencia de materia siempre va desde regiones de alta
concentración hacia regiones de baja concentración; es decir, opuesta a la
del gradiente concentración. En otras palabras, si la pendiente de C a frente
a y es positiva en la Figura 9.1, la transferencia de materia se produce en
la dirección negativa de y, y viceversa.
El coeficiente de difusión D, AB es una propiedad de la materia y sus valores
pueden encontrarse en «handbooks» D,AB refleja la facilidad con la que se
produce la difusión. Su valor depende de los componentes de la mezcla.
Por ejemplo, la difusividad del dióxido de carbono en agua será diferente
de la difusividad del dióxido de carbono en otro disolvente como puede
ser etanol. El valor de DAB depende también de la temperatura. La
difusividad de los gases varía con la presión. Para los líquidos existe una
dependencia aproximadamente lineal con la concentración. La
difusividad en líquidos es varios órdenes de magnitud inferior a la de los
gases. Por ejemplo, Y AB para oxígeno en aire a O °C y 1 atm es 1.78 x
10-5 m 2 s-l; para oxígeno en agua a 25 °C y 1 atm es 2.5 x 10 -9 m 2 s - ' y
para glucosa en una solución diluida de agua a 25 °C, 6.9 x 10-1" m2 s-1.
Cuando no se dispone de valores de difusividad para una determinada
temperatura y presión, éstos pueden calcularse mediante diferentes
ecuaciones, disponibles en las referencias bibliográficas [1-3]. La teoría
de la difusión en líquidos no se encuentra tan desarrollada como en
gases. Además, existen también menos datos experimentales para
sistemas líquidos.

9.1.2 Analogía entre transferencia de materia,

calor y cantidad de movimiento
Existe una similaridad entre los procesos de transferencia de materia,
calor y cantidad de movimiento producido como resultado del movimiento
molecular. Esto se aprecia por la forma de las ecuaciones que definen
el flujo de materia, calor y cantidad de movimiento:
los tres procesos representados son bastante diferentes a nivel
molecular pero las ecuaciones básicas tienen la misma forma. En cada
caso, el flujo en la dirección y es directa mente proporcional a la
fuerza impulsora (bien dC A /dy, dT/dy o dv/dy), siendo la constante de
proporcionalidad (DAB,k o u) una propiedad física de la materia. Los signos
negativos de las ecuaciones (9.2), (8.2) y (7.6) indican que la transferencia
de materia, calor y cantidad de movimiento se produce siempre en la
dirección opuesta a la de concentración, temperatura o velocidad
creciente. La similaridad en la forma de las tres ecuaciones hace posible
en algunos casos aplicar el análisis de un proceso a cualquiera de los
otros dos. La analogía existente entre las ecuaciones (9.2), (8.2) y
(7.6) es válida para transferencia de materia, calor y canti dad de
movimiento que resultan del movimiento o vibración de las moléculas. La
extensión de la analogía a flujo turbulento es generalmente válida para
transferencia de materia y transmisión de calor, aunque la analogía con
la transferencia de cantidad de movimiento presenta grandes
dificultades. En la bibliografía de ingeniería química se han propuesto
varias teorías para describir los fenómenos de transporte simultáneos
en sistemas turbulentos, como los que pueden encontrarse en las
referencias bibliográficas [2, 4, 5].

9.2 Importancia de la difusión en el

bioprocesado
En la mayoría de procesos industriales donde se necesita transferencia
de materia se realiza una mezcla del fluido. El movimiento del fluido
produce una mezcla a gran escala más rápida que la difusión molecular.
Entonces, ¿por qué es todavía importante el transporte por difusión? A
continuación, se describen las áreas del bioprocesado donde la
difusión desempeña un papel importante.

(i) Escala de mezclado. Como se mostró en el Apartado 7.9.3,

la turbulencia en los fluidos produce la mezcla en el seno del fluido a
una escala igual a la de los remolinos más pequeños. Dentro de estos
pequeños remolinos el flujo es fundamentalmente laminar por lo que la
mezcla se produce por difusión de los componentes del fluido. La mezcla
 a escala molecular se debe, por tanto, a laMdifusión corno etapa final
en el proceso de mezcla.
(ii) Reacción en fase sólida. En los sistemas biológicos, las
reacciones se ven algunas veces agilizadas por cata lizadores
sólidos, como por ejemplo agregados, flóculos y películas de células, así
como por partículas de células o enzimas inmovilizadas. Cuando se
juntan las moléculas de las células o de las enzimas en una partícula
sólida, los sustratos deben ser transportados dentro del sólido para que
se produzca la reacción. En estos casos, l a transferencia de materia
en el interior de las partículas sólidas no se produce por convección
del fluido sino por difusión molecular. A medida que transcurre la re -
acción, la difusión es también la responsable de la salida de las
moléculas de producto hacia el exterior del lugar de reacción. Como
se mostrará con más detalle en el Capítulo 12, cuando reacción y
difusión van unidas, la velocidad global de reacción puede reducirse
considerablemente si la difusión es lenta.

(iii) Transferencia de materia a través de una

interfase. En el bioprocesado es habitual la transferencia de materia .
Entre diferentes fases. Ejemplos típicos son la transfe rencia de
oxígeno desde las burbujas de gas hacia el caldo de fermentación,
la recuperación de la penicilina de un líquido orgánico o acuoso, y la
transferencia de glucosa desde el medio líquido hacia los «pellets».
Cuando entran en contacto diferentes fases, la velocidad del fluido
cerca de la interfase disminuye considerablemente y la difusión llega a
ser un proceso crucial para la transferencia de materia. Este hecho se
muestra con más detalle en el siguiente apartado.
9.3 Teoría de la película
La teoría de la doble película es un modelo útil para definir la transferencia
de materia entre fases. La transferencia de materia de un determinado
soluto de una fase a otra incluye el transporte desde el seno de una fase
a la superficie límite o interfase, y entonces desde la interfase al seno
del segundo fluido. La teoría de la película se basa en la idea de que, en
la zona de contacto entre dos fases, se forma una película de fluido o
capa límite de transferencia de materia. Considérese la transferencia de
materia de un componente A a través de la interfase representada en
la Figura 9.2. Supóngase que las fases son dos líquidos inmiscibles,
como agua y cloroformo, y que inicialmente la concentración de A es mayor
en la fase acuosa que en la fase orgánica. Cada fase se encuentra
perfectamente mezclada y en flujo turbulento. La concentración de A en
el seno de la fase acuosa es C A1 y la concentración de A en el seno de la
fase orgánica es C A2 . De acuerdo con la teoría de la película, la
turbulencia en cada fluido disminuye cerca de la interfase y se forma
una película fina de fluido relativamente en reposo a cada uno de los
lados de la interfase. La transferencia de materia a través de esta
película se produce únicamente por difusión molecular. La
concentración de A varía en zonas cercanas a la interfase como se
indica en la Figura 9.2, siendo C A la concentración de A en la interfase
correspondiente a la fase acuosa y CA2I la concentración de A en la
interfase correspondiente a la fase orgánica. La mayor parte de la
resistencia a la transferencia de materia tiene lugar en las películas de
líquido, más que en el seno de los fluidos. A efectos prácticos generalmente
se supone despreciable la resistencia al transporte en la interfase, lo que
equivale a suponer que las fases se encuentran en equilibrio en el plano
de contacto. La diferencia entre C n y CA2i en la interfase justifica la
posibilidad
Figura 9.2Resistencia de la película a la transferencia de materia entre dos
líquidos inmiscibles.
 de que, en equilibrio, A pueda ser más soluble en una fase que en otra.
Por ejemplo, si A fuera ácido acético en contacto en la interfase con
agua y cloroformo, la concentración de equilibrio en agua sería entre 5 y
10 veces mayor que en cloroformo. Es decir, Cmi sería significativamente
mayor que CA2i. Incluso aunque los líquidos en la Figura 9.2 se
encuentren bien mezclados, la difusión del componente A es básica para
que se produzca la transferencia de materia, debido a que las
velocidades locales del fluido se aproximan a cero en la interfase.
Aunque es una representación muy simplificada de la realidad, la teoría
de la película descrita anteriormente se aplica habitualmente en el
análisis de transferencia de materia. Existen otros modelos de
transferencia de materia en fluidos que incluyen resultados
matemáticos más realistas que la teoría de la película [1, 4]. A pesar de
todo, independientemente de cómo se visualice la transferencia de
materia, la difusión es siempre un mecanismo de transferencia de
materia importante en zonas cercanas a la interfase entre fluidos.

9.4 Transferencia de materia por

convección
El término transferencia de materia por convección se refiere a la
transferencia de materia que se produce en presencia de cierto movimiento en
el seno del fluido. La difusión molecular se producirá siempre que exista un
gradiente de concentración. Sin embargo, si existe también movimiento de
fluido, la velocidad global de transferencia de materia será todavía mayor debido
a la contribución de las corrientes de convección. El análisis de la transferencia
de materia es más importante en sistemas de varias fases, donde las capas
límite de la interfase representan una resistencia importante a la transferencia
de materia. Desarrollemos una expresión para la velocidad de transferencia de
materia que sea aplicable a las capas límite. La velocidad de transferencia de
materia es directamente proporcional a la fuerza impulsora y al área disponible
para el proceso de transferencia. Esto puede expresarse como:
Velocidad de transferencia = (área de transferencia) x (fuerza impulsora)

El coeficiente de proporcionalidad en esta ecuación se denomina coeficiente de

transferencia de materia, por lo que:
Velocidad de transferencia = (coeficiente de transferencia
de materia) x (área de transferencia) x (fuerza impulsora)

Para cada fluido a ambos lados de la interfase, la fuerza impulsora de la

transferencia de materia puede expresarse en términos de una diferencia de
concentración. Por lo tanto, la velocidad de transferencia de materia en una
interfase viene dada por la ecuación:
NA= k a ∆CA= k a (CAO - Cm) (9.3)
donde NA es la velocidad de transferencia de materia del componente A, k el
coeficiente de transferencia de materia, a el área disponible para la transferencia
de materia, CAD, la concentración de A en el seno del fluido lejos de la interfase
y CM la concentración de A en la interfase. La ecuación (9.3) se utiliza
generalmente para representar la velocidad de transferencia de materia
volumétrica, por lo que las unidades de /VA son, por ejemplo, mol m-3 s-'. En
consecuencia, a es el área de la interfase por unidad de volumen, con
dimensiones L-' y unidades de, por ejemplo, m2 m--3 o m'. Las dimensiones del
coeficiente de transferencia de materia son LT-1 y las unidades en el SI son m
r'. La ecuación (9.3) indica que la velocidad de transferencia de materia por
convección puede ser mayor si se aumenta al área disponible para la
transferencia de materia, si se aumenta la diferencia de concentración entre el
seno del fluido y la interfase, o si se aumenta el coeficiente de transferencia de
materia. Por analogía con la ecuación (8.11) para transmisión de calor, la
ecuación (9.3) puede escribirse también de la forma:

donde R.„ es la resistencia a la transferencia de materia:

La transferencia de materia asociada al flujo de fluido es un proceso

más complejo que la transferencia de materia por difusión. El valor del
coeficiente de transferencia de materia refleja la contribución a dicha
transferencia de todos aquellos procesos del sistema que afectan a la capa
límite. Al igual que el coeficiente de transmisión de calor del Capítulo
8, k depende de los efectos combinados de la velocidad del fluido, de la
geometría del sistema de transferencia de materia y de propiedades del
fluido como la viscosidad y la difusividad. Considerando que la
hidrodinámica de la mayoría de los sistemas prácticos no es fácil de
caracterizar, k no puede calcularse a partir de estos principios. En vez de
ello, se mide experimentalmente o se calcula utilizando correlaciones ya
disponibles en la bibliografía. En general, la disminución del espesor de
la capa límite o la mejora del coeficiente de difusión en la película
aumentarán el valor de k y, por tanto, la velocidad de transferencia de
materia. Las tres situaciones que pueden ocurrir en el bioprocesado son la
transferencia de materia líquido-sólido, la transferencia de materia
líquido-líquido entre disolventes inmiscibles y la transferencia de
materia gas-líquido. En los siguientes apartados se muestra la
utilización de la ecuación (9.3) para calcular la velocidad de transferencia
de materia.

9.4.1 Transferencia de materia líquido-sólido

La transferencia de materia entre un líquido en movimiento y un sólido es

importante en una gran variedad de aplicaciones de procesado biológico.
Ya se ha mencionado anteriormente el transporte de los sustratos a los
catalizadores sólidos de células o enzimas. La adsorción de las moléculas
en la superficie, como ocurre en cromatografía, necesita el transporte
desde la fase líquida hasta el sólido. La transferencia de materia líquido-
sólido es también importante en la cristalización ya que las moléculas se
mueven desde el líquido hasta la superficie del cristal que está formándose.
Por el contrario, el proceso de disolución de un sólido en un líquido
necesita una transferencia de materia líquido-sólido en dirección opuesta
a la superficie del sólido. Supóngase que se necesita el componente A
para la reacción en la superficie de un sólido. La situación que se produce
en la interfase entre el líquido en movimiento que contiene A y el sólido se
muestra en la Figura 9.3. Cerca de la interfase, la velocidad del fluido
disminuye y se desarrolla
Figura 9.3 Gradiente de concentración para la transferencia de materia
líquido-sólido.

una capa límite. A medida que A es consumido por la reacción, la

concentración local de A en la superficie disminuye y se establece un
gradiente de concentración a través de la película. La diferencia de
concentración entre el seno del fluido y la película de la interfase
fuerza la transferencia de materia de A desde el líquido hacia el sólido,
permitiendo que continúe la reacción. Si el sólido no es poroso, A
no penetra en el interior de la partícula. La concentración de A en la
interfase es C AÍ, mientras que en el seno del fluido es Cm . Si a es el
área interfacial líquido-sólido por unidad de volumen, la velocidad
volumétrica de transferencia de materia viene dada por la ecuación
(9.3) como:

NA = kis a (CAo — Cm) (9.6)

donde /se es el coeficiente de transferencia de materia de la fase líquida.

La aplicación de la ecuación (9.6) requiere conocer el coeficiente de

transferencia de materia, el área interfacial entre las fases, la
concentración de A en el seno del fluido y en la interfase. Generalmente es
fácil medir las concentraciones en el seno del fluido. En los casos sencillos,
el área a puede conocerse a partir del tamaño y la forma del sólido. El valor
del coeficiente de transferencia de materia puede medirse o calcularse
mediante correlaciones existentes en bibliografía. La concentración en la
interfase es más difícil de conocer ya que su determinación experimental
no es sencilla. Para solucionar este problema deben considerarse los
procesos del sistema vinculados con la transferencia de materia de A. En
el Ejemplo de la Figura 9.3, el transporte de A va unido a la reacción en la
superficie del sólido, por lo que el valor de C M dependerá de la velocidad
de consumo de A en la interfase. En términos prácticos, la velocidad de
transferencia de materia puede calcularse únicamente si se dispone de
información sobre la velocidad de reacción en la su perficie del sólido.
Los procesos de reacción y de transferencia de materia se producen
simultáneamente en muchos bioprocesos. En el Capítulo 12 se trata con
mayor profundidad la reacción en fase sólida junto con la transferencia
de materia.

9.4.2 Transferencia de materia líquido-liquido

La transferencia de materia líquido -líquido entre disolventes

inmiscibles es un proceso muy común en bioprocesado, especialmente
en aquellas etapas de recuperación de producto. Los disolventes
orgánicos se utilizan para aislar antibióticos, esteroides y alcaloides de
los caldos de fermentación, mientras que los sistemas acuosos de dos
fases se utilizan en la purificación de proteínas. La transferencia de
materia líquido-líquido es también importante cuando se utilizan
hidrocarburos como sustratos en fermentación; por ejemplo, en la
producción de biomasa microbiana para proteínas de origen unicelular.
En la Figura 9.2 se muestra la situación existente en la interfase
entre dos líquidos inmiscibles. El componente A está presente en una
fase líquida con una concentración CA i, disminuyendo esta concentración
hasta CA 1 i en la interfase. En el otro líquido, la concentración de A
disminuye desde CA2i en la interfase hasta CA2 en el seno del mismo. La
velocidad de transferencia de materia /V A en cada líquido puede obtenerse
a partir de la ecuación (9.3):
NAl = k„,1 a (CA! CA!.) (9.7)

NA2 = kL2a (CA2i - CA2) (9.8)

donde k L es el coeficiente de transferencia de materia en la fase líquida,

y los subíndices 1 y 2 se refieren a cada una de las fases líquidas. Como
ya se ha mencionado en el Apartado 9.4.1, la aplicación de las ecuaciones
(9.7) y (9.8) es difícil debido a la dificultad existente para medir la
concentración en la interfase. Sin embargo, estos términos pueden
eliminarse considerando la situación física existente en la interfase
y reordenando las ecuaciones.
En primer lugar, suponiendo estado estacionario, cualquier A que se
transporte a través del líquido 1 debe transportarse también a través del
líquido 2, ya que no existe acumulación de A en la interfase o en
cualquier otro lugar del sistema. Esto significa que NA L en la ecuación
(9.7) debe ser igual a NA2 en la ecuación (9.8), por lo que puede
considerarse que NA I = NA2 = N • A Reordenando las ecuaciones (9.7) y
(9.8):

Normalmente, puede suponerse que la resistencia a la transferencia de

materia en la interfase es despreciable; es decir, dentro de las distancias
correspondientes al recorrido libre molecular a ambos lados de la
interfase. Esto equivale a suponer que las fases se encuentran en equilibrio
en la interfase. por lo que C A y C A2i son concentraciones de equilibrio. La
suposición del equilibrio en la interfase ha sido objeto de varias
pruebas. Como resultado de ellas se sabe que existen situaciones
especiales, como cuando existe adsorción de material, donde la
suposición no es válida. Sin embargo, en situaciones normales existen
evidencias del equilibrio entre las fases en la interfase. Obsérvese que
nuestro propósito no es relacionar las concentraciones en el seno de
los fluidos CA y C A2 mediante relaciones de equilibrio, sino únicamente
C/u y CA2i. Si los fluidos estuvieran en equilibrio no existiría transferencia
neta de materia entre ellos. En la Figura 9.4 se muestra una curva de
equilibrio típica que relaciona las concentraciones del soluto A en dos
fases líquidas inmiscibles. Los puntos de la curva se obtienen a partir
de datos experimentales. Otra posibilidad es buscar los datos de
equilibrio en «handbooks». La distribución de equilibrio de un soluto
entre dos fases se describe perfectamente en términos de la ley de
distribución. En equilibrio, la relación entre la concentración de soluto
en las dos fases viene dada por el coeficiente de distribución o
coeficiente de reparto, m. Como se muestra en la Figura 9.4, cuando la
concentración de A es baja, la curva de equilibrio es aproximadamente una
línea recta, por lo que m es constante. La ley de distribución se cumple
siempre que los disolventes sean inmiscibles y no exista reacción
química. Entonces si CA I y CA2i son concentraciones de equilibrio, pueden
relacionarse utilizando el coeficiente de distribución m:

o lo que es lo mismo
CA = m CA2 (9.12)
Figura 9.4 Curva de equilibrio para el soluto A en dos disolventes inmiscibles
1 y 2.

o, por otro lado:

Las ecuaciones (9.12) y (9.13) pueden utilizarse para eliminar las

concentraciones en la interfase de las ecuaciones (9.9) y (9.10). En
primer lugar, haciendo la sustitución directa:

Multiplicando la ecuación (9.10) por m:

y dividiendo la ecuación (9.9) por m:

y sumando la ecuación (9.14) a la (9.16) y la ecuación (9.15) a la (9.17)

pueden eliminarse los términos de concentración en la interfase:

Las ecuaciones (9.18) y (9.19) combinan las resistencias a la

transferencia de materia en las dos capas límite de líquido y relacionan
la velocidad de transferencia de materia NA con las concentraciones en
el seno de los fluidos CA1 y CA2. Los términos entre paréntesis que
contienen los coeficientes combinados de transferencia de materia se
utilizan para definir el coeficiente global de transferencia de materia en
fase líquida, KL. En función de la forma utilizada para representar la
diferencia de concentración pueden definirse dos coeficientes globales
de transferencia de materia:

donde K LI es el coeficiente global de transferencia de materia basado en la

concentración del líquido 1 y KL2 es el coeficiente global de transferencia de
materia basado en la concentración del líquido 2.
 Resumiendo, los resultados anteriores pueden utilizarse para obtener
dos ecuaciones para la velocidad de transferencia de materia en los
sistemas líquido-líquido:

donde KLI y KL2 son los coeficientes definidos en las ecuaciones (9.20)
y (9.21). La utilización de cualquiera de estas dos ecuaciones requiere
conocer las concentraciones de A en los fluidos, el coeficiente de
distribución m, el área interfacial a entre las dos fases líquidas y el valor
de KLI o KL2. CA y CA2 son generalmente fáciles de medir. ni puede
medirse o encontrarse en «handbooks» de propiedades físicas. Los
coeficientes globales de transferencia de materia pueden medirse
experimentalmente o calcularse a partir de correlaciones publicadas
para ku y kL2 en la bibliografía. El único parámetro desconocido es el
área interfacial a. En muchas aplicaciones de transferencia de materia
líquido-líquido es difícil conocer el área interfacial que existe entre las
fases. Por ejemplo, la extracción líquido-líquido se realiza a menudo en
tanques agitados utilizando un rodete para dispersar y mezclar las gotas
de una fase en la otra. El área interfacial bajo estas condiciones
dependerá del tamaño, forma y número de gotas, que a su vez
dependerán de la intensidad de agitación y de las propiedades del
fluido. Considerando que todos estos factores también afectan al valor
de KL, las correlaciones para los coeficientes de transferencia de
materia se expresan generalmente en términos de kLa como un
parámetro combinado. Las ecuaciones (9.22) y (9.23) indican que la
velocidad de transferencia de materia entre dos fases no depende
únicamente de la diferencia de concentración, sino que la relación de
equilibrio es también un factor importante. De acuerdo con la ecuación
(9.22), la fuerza impulsora para la transferencia de A desde un líquido 1
es la diferencia existente entre la concentración CA y la concentración
de A en el líquido 1 que estaría en equilibrio con la concentración CAZ
en el líquido 2. De igual manera, la fuerza impulsora para la
transferencia de materia de acuerdo a la ecuación (9.23) es la diferencia
existente entre CAZ y la concentración de A en el líquido 2 que estaría
en equilibrio con CAL en el líquido 1.

9.4.3 Transferencia de materia gas-líquido

La transferencia de materia gas-líquido es un proceso muy importante
en bioprocesado debido a la necesidad de suministrar oxígeno a las
fermentaciones aerobias. La transferencia de un soluto, como el
oxígeno, desde un gas a un líquido se analiza de manera similar a la
transferencia de materia líquido-líquido y líquido-sólido. La Figura 9.5
muestra la situación en la interfase entre las fases gas y líquido que
contienen el componente A. Supóngase que se transfiere A desde la
fase gas hacia la fase líquida. La concentración de A en el líquido es
CAL y CALi en la interfase. En el gas, la concentración es CAG y CAGi en la
Interfase. De la ecuación (9.3) se deduce que la velocidad de
transferencia de materia de A a través de la capa límite de gas es:
NAG= k Ga (C AG — CAGi) (9.24)
y la velocidad de transferencia de materia de A a través de la capa límite
de líquido es:
NAL = k (CALi — CALi) (9.25)
donde kG es el coeficiente de transferencia de materia en la fase gas y
kL el coeficiente de transferencia de materia en la fase líquida. Para
eliminar CAGi y CALi deben reordenarse las ecuaciones de manera
similar a como se hizo en el Apartado 9.4.2. CAGi y CALi pueden
relacionarse si se supone que existe equilibrio en la interfase. Para
concentraciones diluidas de
Figura 9.5Gradientes de concentración para la transferencia de materia
gas-liquido.

la mayoría de los gases y para un amplio intervalo de concentraciones

de algunos gases, la concentración de equilibrio en fase gas es función
lineal de la concentración en el líquido. Por ello, puede escribirse:
CAGi =m CALi (9.26)
o, de otro modo:

donde m es el factor de distribución. Estas relaciones de equilibrio pueden

incorporarse en las ecuaciones (9.24) y (9.25) en estado estacionario
mediante los procedimientos utilizados para la transferencia de materia
líquido-líquido. Los resultados son también similares:
Los coeficientes de transferencia de materia combinados de las
ecuaciones (9.28) y (9.29) pueden utilizarse para definir los coeficientes
globales de transferencia de materia. El coeficiente global de
transferencia de materia en fase gas Ka se define mediante la ecuación.

y el coeficiente global de transferencia de materia en fase líquida KL se

define como

La velocidad de transferencia de materia en sistemas gas-líquido puede,

por consiguiente, expresarse mediante cualquiera de las dos
ecuaciones siguientes:
NA = KGa(CAG — mCAL) (9.32)

Las ecuaciones (9.32) y (9.33) se expresan generalmente utilizando

concentraciones de equilibrio. mCAL es igual a C*AG5 la concentración
de A en fase gas en equilibrio con CAL y (CAG/m) es igual a CAL, la
concentración de A en fase líquida en equilibrio con CAG. Las
ecuaciones (9.32) y (9.33) se transforman en:
NA = KGa(CAG - C*AG) (9.34)
Y
NA = KLa(C*AL - C*AL) (9.35)
En los sistemas reales de transferencia de materia es bastante sencillo
obtener los valores de CAG, CAL y m existentes en las ecuaciones
(9.32) y (9.33). Sin embargo, en los sistemas de transferencia de
materia líquido-líquido es generalmente difícil obtener el área interfacial
a. Cuando se inyecta y dispersa gas en un líquido, el área interfacial
dependerá del tamaño y número de burbujas presentes, que a su vez
dependen de muchos otros factores como la composición del medio, la
velocidad del agitador y el caudal de gas. Los coeficientes de
transferencia de materia se miden experimentalmente o se calculan
mediante correlaciones empíricas existentes en la bibliografía. Las
ecuaciones (9.34) y (9.35) pueden simplificarse para sistemas en los
que la mayor parte de la resistencia a la transferencia de materia se
encuentra en la película límite de la fase gas o en la película límite de la
fase líquida. Cuando el soluto A es muy soluble en el líquido, por
ejemplo, en la transferencia de amoníaco a agua, la resistencia del lado
líquido es pequeña en comparación con la interpuesta por la película de
la interfase de gas. Por lo tanto, de la ecuación (9.5), se deduce que si
la resistencia del lado líquido es pequeña, kLa debe ser relativamente
grande. De la ecuación (9.30) se deduce que KGa es aproximadamente
igual a kGa. Utilizando este resultado en la ecuación (9.34) se obtiene
que:

NA = kGa (C AG - CAG) (9.36)

Por el contrario, si A es poco soluble en el líquido, por ejemplo oxígeno
en una solución acuosa, la resistencia a la transferencia de materia en
la fase líquida domina y kGa es mucho mayor que kLa. De la ecuación
(9.31) se deduce que KLa es aproximadamente igual a kL, y la ecuación
(9.35) puede simplificarse a:

NA = kLa(CAL— CAL) (9.37)

9.5 Consumo de oxígeno en cultivos

celulares
Las células desarrolladas en cultivos aerobios toman el oxígeno del
líquido. La velocidad de transferencia de oxígeno del gas al líquido es,
por lo tanto, de vital importancia, especialmente cuando existen
elevadas densidades celulares, es decir, cuando el crecimiento de las
células es probable que se encuentre limitado por la disponibilidad de
oxígeno en el medio. La ecuación (9.37) expresa la velocidad de
transferencia de oxígeno del gas al líquido, donde NA es la velocidad
de transferencia de oxígeno por unidad de volumen de fluido (mol m-3
s-'), kL el coeficiente de transferencia de materia de la fase líquida (m s-
1),a el área interfacial líquido-gas por unidad de volumen de fluido (m2
m-3), CAL la concentración de oxígeno en el cultivo (mol m-3) y C*AL la
concentración de oxígeno en el cultivo en equilibrio con la fase gas (mol
m-3). La concentración de equilibrio CAL* se conoce también como la
solubilidad del oxígeno en el caldo de cultivo. La diferencia (CAD CAL)
entre las concentraciones de oxígeno máxima posible y la existente en
el líquido representa la diferencia de concentración fuerza impulsora
para la transferencia de materia. La solubilidad del oxígeno en
soluciones acuosas a temperatura y presión ambiente es sólo,
aproximadamente, de 10 ppm. Esta cantidad de oxígeno es
rápidamente consumida en los cultivos aerobios y debe ser renovada
constantemente mediante la inyección de gas. Para la respiración de
una población de levadura con una densidad de 109 células por ml,
puede calcularse que el contenido en oxígeno del caldo debe renovarse
alrededor de 12 veces por minuto para mantener la demanda celular de
oxígeno [6]. Esto no es fácil de conseguir debido a la baja solubilidad
del oxígeno, lo que hace que la diferencia de concentración (C*AL—
CAL) sea siempre muy pequeña. El diseño de los fermentadores para
las operaciones aerobias debe tener en cuenta estos factores y
proporcionar unas condiciones óptimas de transferencia de materia.

9.5.1 Factores que afectan a la demanda

de oxígeno celular
La velocidad a la que las células consumen oxígeno en los
fermentadores determina la velocidad a la que éste debe transferirse
desde el gas al líquido. Muchos son los factores que influyen en la
demanda de oxígeno, siendo los más importantes la especie celular
utilizada, la fase de crecimiento del cultivo y la naturaleza de la fuente
de carbono en el medio. En cultivos discontinuos, la velocidad de
consumo de oxígeno varía con el tiempo, debido principalmente a dos
razones. En primer lugar, la concentración de células aumenta durante
el transcurso del cultivo discontinuo y la velocidad total de consumo de
oxígeno es proporcional al número de células presentes. Además,
también varía la velocidad de consumo de oxígeno por célula, conocida
como velocidad específica de consumo de oxígeno. En un caso típico,
la demanda específica de oxígeno pasa por un máximo en los primeros
instantes, tal como se muestra en la Figura 9.6, incluso aunque la
concentración de células en esos instantes sea relativamente pequeña.
Si Qo es la velocidad de consumo de oxígeno por unidad de volumen
de caldo y go la velocidad específica de consumo de oxígeno:

Q0= g ox (9.38)
donde x es la concentración de células. Las unidades típicas de son g
g-1 s-I y las de Q0, g 1-1 s-1. La demanda de oxígeno de un organismo
(go) depende en primer lugar de la naturaleza bioquímica de la célula y
de su medioambiente nutricional. Sin embargo, cuando el nivel de
oxígeno disuelto en el medio se sitúa por debajo de un cierto nivel, la
velocidad de consumo de oxígeno depende también de la concentración
de oxígeno en el líquido. La dependencia de go sobre CAL se muestra
en la Figura 9.7. Si CAL es superior a la concentración de oxígeno crítica
Cedi, go es una constante, máxima e independiente de CAL. Si CAL es
menor dery~,go Muestra una dependencia aproximadamente lineal con
la concentración de oxígeno. Para eliminar las limitaciones de falta de
oxígeno y permitir al metabolismo celular funcionar a su mayor
velocidad, la concentración de oxígeno disuelto en cada punto del
fermentador debe ser superior a la crítica qm. El valor exacto de Cflt
depende del organismo utilizado, pero en condiciones de operación
normales varía generalmente entre el 5 y el 10% de la concentración de
saturación del aire. Para células con relativamente altos niveles de Ces,
el hecho de transferir suficiente oxígeno como para mantener CAL>Cerit
es siempre más difícil que para cultivos con valores bajos de Cerii La
elección del sustrato adecuado para la fermentación puede afectar
también significativamente a la demanda de oxígeno. Las velocidades
de demanda de oxígeno son ma-
Figura 9.6 Variación de la velocidad específica de consumo de oxígeno
y concentración de biomasa durante un cultivo discontinuo. (De R.T.
Darby y D.R. Goddard, 1950, Studies of the respiration of the mycelium
of the fungus Myrothecium verrucaria. Am. J. Bot. 37, 379 387.)

yores cuando se utiliza glucosa ya que la glucosa se consume más

rápidamente que otros azúcares o sustratos que contienen carbono. Por
ejemplo, para el moho Penicillium desarrollándose sobre lactosa,
sacarosa y glucosa se han observado velocidades máximas de
consumo de oxígeno de 5.5, 6.1 y 12 mmol 1-1 h-', respectivamente [7].

9.5.2 Transferencia de oxígeno desde las

burbujas de gas a las células

En las fermentaciones aerobias, las moléculas de oxígeno deben

superar una serie de resistencias al transporte antes de poder ser
utilizadas por las células. En la Figura 9.8 se muestran de forma
esquemática las ocho resistencias involucradas en el transporte de
oxígeno desde el interior de las burbujas de gas hasta el lugar de
reacción en el interior de las células.
 (i) transferencia desde el interior de la burbuja hasta la interfase gas-
líquido;
(ii) movimiento a través de la interfase gas-líquido;
(iii) difusión a través de la película líquida relativamente inmóvil
que rodea la burbuja;
(iv) transporte a través del seno del fluido;
(v) difusión a través de la película líquida relativamente inmóvil que
rodea las células;
(vi) movimiento a través de la interfase líquido-célula
(vii) si las células están en un flóculo, agregado o partícula sólida,
difusión a través del sólido hasta cada célula I ndividual; y
(viii) transporte a través del citoplasma hasta el lugar de
reacción.
entre la velocidad específica de consumo de oxígeno por
Figura n°9.7 Relación
las células y la concentración de oxígeno disuelto.

Obsérvese que se ha despreciado la resistencia debida a la capa límite

de gas en el interior de la burbuja debido a la baja solubilidad del
oxígeno en soluciones acuosas. En este caso se ha supuesto que la
resistencia en la película de líquido es superior a la transferencia de
materia gas-líquido (véase el Apartado 9.4.3). Si las células se
encuentran suspendidas individualmente en el líquido y no formando
parte de agregados, la etapa (vii) desaparece.
El valor relativo de las diferentes resistencias a la transferencia de
materia depende de la composición y propiedades reológicas del
líquido, de la intensidad de la mezcla, del tamaño de las burbujas, del
tamaño del agregado de células, de las características de adsorción en
la interfase y de otros factores. Para la mayoría de los biorreactores es
válido el siguiente análisis.
(i) La transferencia a través del seno de la fase gaseosa en la burbuja
es relativamente rápido.
(ii) La interfase gas-líquido constituye una resistencia despreciable.
(iii) La película líquida alrededor de las burbujas es una resistencia
importante a la transferencia de oxígeno.
(iv) En un fermentador de mezcla perfecta, los gradientes de
concentración en el seno del líquido son mínimos y la resistencia a la
transferencia de materia en esta región es pequeña. Sin embargo, en
caldos de fermentación viscosos puede ser difícil de alcanzar una
mezcla rápida. Si esto ocurre, la resistencia a la transferencia de
oxígeno en el seno del líquido puede ser importante.
(y) Puesto que el tamaño de los seres unicelulares es mucho menor que
las burbujas de gas, la película de líquido que rodea cada célula es
mucho más fina que la que rodea las burbujas y su efecto sobre la
transferencia de materia puede generalmente despreciarse. Por otro
lado, si las células forman grandes agregados, la resistencia en la
película líquida puede ser importante.
(vi) La resistencia en la interfase célula-líquido es generalmente
despreciable.
(vii) Cuando las células se encuentran en forma de agregados, la
resistencia entre partículas es importante ya que el oxígeno tiene que
difundir a través del «pellet» sólido para alcanzar el interior de las
células. La magnitud de esta resistencia depende del tamaño del
agregado.
(viii)La resistencia intracelular a la transferencia de oxígeno es
despreciable debido a las pequeñas distancias existentes.
Cuando las células se encuentran dispersas en el líquido y el caldo de
fermentación se encuentra en mezcla perfecta, la mayor resistencia a la
transferencia de oxígeno corresponde a la película líquida que rodea las
burbujas de gas. El transporte a través de esta película llega a ser la
etapa limitante del proceso y controla la velocidad global de
transferencia de materia. Por lo tanto, la velocidad de transferencia de
oxígeno desde la burbuja, a través de todo el recorrido, hasta la célula
está dominada por la velocidad de la etapa (iii). La velocidad de
transferencia de materia para esta etapa puede calcularse mediante la
ecuación (9.37). En estado estacionario no puede existir acumulación
de oxígeno en ningún lugar del fermentador, por lo que la velocidad de
transferencia de oxígeno desde las burbujas debe ser igual a la
velocidad de consumo de oxígeno por las células. Si se iguala NA en la
ecuación (9.37) a Qo en la ecuación (9.38) se obtiene la siguiente
ecuación:
kLa (C *Al. — CAL) = qox (9.39)
donde kLa se utiliza para caracterizar la capacidad de transferencia de
oxígeno de los fermentadores. Si kLa para un determinado sistema es
pequeño, la capacidad del reactor para suministrar oxígeno es limitada.
Mediante la ecuación (9.39) puede predecirse la respuesta del
fermentador a cualquier variación en las condiciones de operación de
transferencia de materia. Por ejemplo, si la velocidad de metabolismo
celular permanece constante pero kLa aumenta, por ejem-
Etapas para la transferencia de oxígeno desde las burbujas de
Figura 9.8
gas hasta la célula
plo, por aumentar la velocidad del agitador para reducir el espesor de la
capa límite de las burbujas, la concentración de oxígeno disuelto CAL
debe aumentar para que la parte izquierda de la ecuación (9.39)
permanezca igual a la de la parte derecha. De igual manera, si aumenta
la velocidad de consumo de oxígeno por las células permaneciendo
constante kLa, CAL debe disminuir. La ecuación (9.39) puede utilizarse
para deducir alguna relación importante en los fermentadores. De esta
manera puede calcularse la concentración máxima de células que
puede soportar el sistema de transferencia de oxígeno del fermentador.
Para una determinada serie de condiciones, la máxima velocidad de
transferencia de oxígeno se produce cuando la diferencia de
concentración que actúa como fuerza impulsora (C*AL— CAL) también
es máxima; es decir, cuando la concentración de oxígeno disuelto CAL
es cero. Por ello, de la ecuación (9.39) se deduce que la máxima
concentración de células que puede soportar el sistema de transferencia
de materia del reactor es:

Si la xmax calculada mediante la ecuación (9.40) es menor que la

concentración de células requerida en el proceso de fermentación, kLa
debe ser mejorada. No es generalmente recomendable que la densidad
celular se vea limitada por la velocidad de transferencia de materia. La
comparación de los valores de xmax obtenidos mediante las ecuaciones
(8.52) y (9.40) puede utilizarse como indicador de la efectividad relativa
de la transmisión de calor y de la transferencia de materia en las
fermentaciones aerobias. Por ejemplo, si la x max calculada mediante
la ecuación (9.40) es pequeña y la xmax calculada bajo consideraciones
de transmisión de calor es grande, se sabría que las operaciones de
transferencia de materia son las más limitantes en el proceso de
desarrollo celular. Si ambos valores de xmax son superiores a los
deseados en el proceso, los procesos de transferencia de materia y
transmisión de calor son adecuados. Otro parámetro importante es el
mínimo kLa necesario para mantener CAL>Cerit en el fermentador. Esto
puede calcularse a partir de la ecuación (9.39) como:
Ejemplo 9.1 concentración de células en un cultivo aerobio

Una cepa de Azotobacter vinelandii está siendo cultivada en un

fermentador agitado de 15 in 3 para la producción de alginato. Bajo las
condiciones normales de operación, k La es 0.17 s - I. La solubilidad del
oxígeno en el caldo es aproximadamente 8 x 10-3 kg m-3.

(a)La velocidad específica de consumo de oxígeno es 12.5 mmol h -

¿Cuál es la máxima concentración de célulasposible?
(b) La bacteria sufre una inhibición del crecimiento después de verter
accidentalmente sulfato de cobre al caldo de fermentación, lo que produce
una disminución en la velocidad de consumo de oxígeno hasta 3 mmo h -
'. ¿Qué concentración máxima de células puede soportar ahora el
fermentador?
SOLUCION:

(a) De la ecuación (9.40):

(0.17 s-') (8 x 10-3 kg tn-3)

xmax=
12.5 mmol 1h 1 mol 32 g 1 kg
gh 3600 s 1000 mmol 1 mol 1000 g

xmax = 1.2x 104 g m--3 = 12 gl-'

(b) Se supondrá que el sulfato de cobre añadido no afecta al valor de CA41_ ni

a kLa. Si qo se reduce por un factor de 12.5/3 =
4.167, xm» aumenta hasta:

xmax =4.167 (12g l-') = 50 g 1-1

Para alcanzar las densidades celulares calculadas anteriormente todas las
condiciones deben ser favorables; es decir, debe proporcionar suficiente
sustrato y dejarlo suficiente tiempo para el crecimiento.

9.6 Transferencia de oxígeno en los

fermentadores
La velocidad de transferencia de oxígeno en los caldos de fermentación se
ve afectada por varios factores físicos y químicos que varían el valor de k L
o el de a, o el de la fuerza impulsora de la transferencia de materia (CAL
CAL). Por regla general, k L en los líquidos de fermentación tiene un valor
aproximado de 3-4 x 10-4 m s-' para burbujas mayores de 2-3 mm de
diámetro. Este valor puede reducirse hasta 1 x 10 -4 m s-' para burbujas
de menor tamaño dependiendo de la rigidez de las mismas. Para burbujas
de tamaño superior a 2-3 mm, relativamente constante e independiente de
las condiciones. Si se necesita una mejora sustancial de las velocidades
de transferencia de materia, es más efectivo centrar la atención en
aumentar el área interfacial a. Los valores de operación del parámetro
combinado kLa en biorreactores abarca un amplio intervalo de alrededor
de tres órdenes de magnitud, debido principalmente a la gran variación en
el valor de a. En los fermentadores a escala de producción, el valor de kLa
se encuentra en el intervalo 0.02 a 0.25 s -1.

En este apartado se mostrarán diferentes aspectos referentes al diseño y

operación de fermentadores en relación a su efecto sobre la transferencia
de oxígeno.

9.6.1 Burbujas
La eficacia de la transferencia de materia gas-líquido depende en gran
parte de las características de las burbujas en el medio líquido. El
comportamiento de las burbujas afecta en gran medida al valor de kLa.
Algunas propiedades de las burbujas afectan al valor de kL mientras que
otras varían el área interfacial a. A continuación, se describen diferentes
aspectos del comportamiento de las burbujas en los fermentadores. Los
fermentadores agitados se utilizan generalmente para cultivos aerobios. En
estos recipientes, el oxígeno se suministra al medio mediante de la
creación de enjambres de burbujas de aire bajo el rodete. La acción del
rodete provoca la dispersión del gas a través del resto del recipiente. En
los fermentadores a escala de laboratorio todo el líquido se encuentra cerca
del rodete, de manera que las burbujas están sujetas a distorsiones que
interaccionan con las corrientes turbulentas de líquido en el recipiente. Por
el contrario, en la mayoría de los tanques agitados industriales las burbujas
pasan una gran parte de su tiempo flotando libremente a través del líquido
después de la dispersión inicial del rodete. En los fermentadores de gran
tamaño, el líquido expulsado del rodete no posee suficiente energía como
para romper continuamente las burbujas. Esto es una consecuencia del
cambio de escala, pues mientras que los fermentadores de laboratorio
operan con potencias de agitación de 10 a 20 kW m-3, los grandes
recipientes agitados utilizan 0.5-5 kW m-3. El resultado es que
prácticamente todos los reactores de tanque agitado a escala comercial
operan en un régimen de libre ascenso de las burbujas [8]. La propiedad
más importante de las burbujas de aire en los fermentadores es su támaño.
Para un determinado volumen de gas, la máxima área interfacial a se
consigue si el gas se encuentra disperso en multitud de pequeñas burbujas
en vez de en unas pocas burbujas grandes. Por lo tanto, el principal
objetivo en el diseño de un biorreactor consiste en crear un alto nivel de
dispersión del gas. Sin embargo, existen otros importantes efectos
beneficiosos asociados a la creación de burbujas pequeñas. Las burbujas
pequeñas poseen velocidades de ascensión bajas, por lo que el tiempo de
residencia en el líquido es mayor y disponen de más tiempo para que se
disuelva el oxígeno. Las burbujas pequeñas crean, por lo tanto, elevados
contenidos de gas, definidos como la fracción de volumen de fluido en el
reactor ocupado por gas:

donde E es el contenido de gas, VG el volumen de las burbujas de gas en

el reactor y Vi, el volumen del líquido. Teniendo en cuenta que el área
interfacial total para la transferencia de oxígeno depende del volumen total
de gas existente en el sistema, así como del tamaño medio de las burbujas,
cuanto mayor sea el contenido de gas mayores serán las velocidades de
transferencia de materia. Los valores de E son muy difíciles de predecir y
pueden variar desde valores muy bajos (0.01) hasta un máximo en los
fermentadores agitados i a escala comercial de alrededor de 0.2. En
condiciones normales de operación, una parte importante del oxígeno
existente en los recipientes de fermentación se encuentra formando parte
del gas. Por ejemplo, si se inyecta aire al cultivo hasta conseguir que éste
se encuentre saturado en oxígeno disuelto, para un contenido de aire de
solamente 0.03, alrededor de la mitad del oxígeno total del sistema se
encuentra en la fase gas. A pesar de que es aconsejable la formación de
burbujas pequeñas, existen unos límites de tipo práctico. Burbujas con
diámetros << 1 mm pueden llegar a ser un inconveniente en los
biorreactores. La concentración de oxígeno en estas burbujas se equilibra
con la del medio en unos pocos segundos, por lo que el contenido de gas
no refleja la capacidad del sistema para la transferencia de materia [9]. Los
problemas debidos a la existencia de burbujas muy pequeñas son todavía
mayores en caldos no newtonianos viscosos. En estos caldos, las burbujas
diminutas permanecen durante largos períodos de tiempo ya que su
velocidad de ascensión disminuye. Como regla general puede decirse que
en cultivos viscosos deben emplearse burbujas relativamente grandes. El
tamaño de las burbujas también afecta al valor de lc. En la mayoría de los
caldos de fermentación, si las burbujas tienen tamaños inferiores a 2-3 mm,
los efectos de la tensión superficial dominan el comportamiento de la
superficie de la burbuja. Como resultado de ello, las burbujas se asemejan
a esferas rígidas con superficies inmóviles y sin circulación interna de gas.
Una superficie de burbuja rígida da valores de kL más bajos, por lo que
puede concluirse que kL disminuye conforme disminuye el diámetro de las
burbujas por debajo de 2-3 mm. Por otro lado, las burbujas con tamaños
superiores a 3 mm desarrollan una circulación interna y superficies
relativamente móviles, dependiendo en todo caso de las propiedades del
líquido. Las burbujas con superficies móviles son capaces de oscilar y
moverse en espirales durante el ascenso libre, lo que produce un efecto
beneficioso sobre Ict y, por tanto, sobre la velocidad de transferencia de
materia. Resumiendo, puede decirse que las burbujas pequeñas son
generalmente beneficiosas sobre la transferencia de oxígeno debido al
mayor contenido de gas en el medio y a la mayor área interfacial. Sin
embargo, kL para las burbujas menores de 3 mm disminuye por efectos de
la superficie. Las burbujas muy pequeñas «1 mm deben evitarse,
especialmente con líquidos viscosos.
9.6.2 Inyección de gas, mezcla y propiedades
Es interesante considerar los procesos físicos existentes en los
fermentadores y que determinan el tamaño de las burbujas, ya que éste es
un parámetro crítico que afecta a la transferencia de oxígeno. Estos
procesos incluyen la formación de la burbuja, la dispersión del gas y la
coalescencia. Las burbujas de aire se forman en el difusor o inyector.
Existe una gran variedad de diseños de difusores, entre los que pueden
citarse las tuberías abiertas, los tubos perforados, los difusores poros os y
los inyectores complejos de dos fases. Las burbujas que se forman en el
difusor generalmente son de un tamaño relativamente uniforme y que
depende del tipo de difusor utilizado. El intervalo de tamaño producido es
un parámetro importante en el diseño de los fermentadores agitados por
aire, como los burbujeantes y de columnas de aire ascendente, ya que en
este tipo de reacto-